Acceleration of the PanIN Development in Mice Expressing Oncogenic K-Ras Due to a High Fat Diet

Obesity is postulated to be one of the major risk factors for pancreatic cancer, and recently it was indicated that an elevated body mass index (BMI correlates strongly with a decrease in patient survival. Despite the evident relationship, the molecular mechanisms involved are unclear. Oncogenic mutation of K-Ras is found early and is universal in pancreatic cancer. Extensive evidence indicates oncogenic K-Ras is not entirely active and it requires a triggering event to surpass the activity of Ras beyond the threshold necessary for a Ras-inflammation feed-forward loop. We hypothesize that high fat intake induces a persistent low level inflammatory response triggering increased K-Ras activity and that Cox-2 is essential for this inflammatory reaction. To determine this, LSL-K-Ras mice were crossed with Ela-CreER (Acinar-specific) or Pdx-1-Cre (Pancreas-specific) to “knock-in” oncogenic K-Ras. Additionally, these animals were crossed with Cox-2 conditional knockout mice to access the importance of Cox-2 in the inflammatory loop present. The mice were fed isocaloric diets containing 60% energy or 10% energy from fat. We found that a high fat diet increased K-Ras activity, PanIN formation, and fibrotic stroma significantly compared to a control diet. Genetic deletion of Cox-2 prevented high fat diet induced fibrosis and PanIN formation in oncogenic K-Ras expressing mice. Additionally, long term consumption of high fat diet, increased the progression of PanIN lesions leading to invasive cancer and decreased overall survival rate. These findings indicate that a high fat diet can stimulate the activation of oncogenic K-Ras and initiate an inflammatory feed forward loop requiring Cox-2 leading to inflammation, fibrosis, and PanINs. This mechanism could explain the relationship between a high fat diet and elevated risk for pancreatic cancer.

Mechanism of molecular regulation of nuclear -encoded mitochondrial gene expression by electrical stimulation in the cultured neonatal rat cardiac myocytes

To answer the question whether increased energy demand resulting from myocyte hypertrophy and enhanced $\beta$-myosin heavy chain mRNA, contractile protein synthesis and assembly leads to mitochondrial proliferation and differentiation, we set up an electrical stimulation model of cultured neonatal rat cardiac myocytes. We describe, as a result of increased contractile activity, increased mitochondrial profiles, cytochrome oxidase mRNA, and activity, as well as a switch in mitochondrial carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I) from the liver to muscle isoform. We investigate physiological pathways that lead to accumulation of gene transcripts for nuclear encoded mitochondrial proteins in the heart. Cardiomyocytes were stimulated for varying times up to 72 hr in serum-free culture. The mRNA contents for genes associated with transcriptional activation (c-fos, c-jun, junB, nuclear respiratory factor 1 (Nrf-1)), mitochondrial proliferation (cytochrome c (Cyt c), cytochrome oxidase), and mitochondrial differentiation (carnitine palmitonyltransferase I (CPT-I) isoforms) were measured. The results establish a temporal pattern of mRNA induction beginning with c-fos (0.25-3 hr) and followed by c-jun (0.5-3 hr), junB (0.5-6 hr), NRF-1 (1-12 hr), Cyt c (12-72 hr), cytochrome c oxidase (12-72 hr). Induction of the latter was accompanied by a marked decrease in the liver-specific CPT-I mRNA. Electrical stimulation increased c-fos, $\beta$-myosin heavy chain, and Cyt c promoter activities. These increases coincided with a rise in their respective endogenous gene transcripts. NRF-1, cAMP response element (CRE), and Sp-1 site mutations within the Cyt c promoter reduced luciferase expression in both stimulated and nonstimulated myocytes. Mutations in the Nrf-1 and CRE sites inhibited the induction by electrical stimulation or by transfection of c-jun into non-paced cardiac myocytes whereas mutation of the Sp-1 site maintained or increased the fold induction. This is consistent with the appearance of NRF-1 and fos/jun mRNAs prior to that of Cyt c. Overexpression of c-jun by transfection also activates the Nrf-1 and Cyt c mRNA sequentially. Electrical stimulation of cardiac myocytes activates the c-Jun-N-terminal kinase so that the fold-activation of the cyt c promoter is increased by pacing when either c-jun or c-fos/c-jun are cotransfected. We have identified physical association of Nrf-1 protein with the Nrf-1 enhancer element and of c-Jun with the CRE binding sites on the Cyt c promoter. This is the first demonstration that induction of Nrf-1 and c-Jun by pacing of cardiac myocytes directly mediates Cyt c gene expression and mitochondrial proliferation in response to hypertrophic stimuli in the heart.^ Subsequent to gene activation pathways that lead to mitochondrial proliferation, we observed an isoform switch in CPT-I from the liver to muscle mRNA. We have found that the half-life for the muscle CPT-I is not affected by electrical stimulation, but electrical decrease the T1/2 in the liver CPT-I by greater than 50%. This suggests that the liver CPT-I switch to muscle isoform is due to (1) a decrease in T1/2 of liver CPT-I and (2) activation of muscle CPT-Itranscripts by electrical stimulation. (Abstract shortened by UMI.) ^

The cGMP -PKG pathway is critical for inducing long-term sensitization of identified nociceptive sensory neurons

In various species, peripheral injury produces long-lasting sensitization of central and peripheral neurons representing the affected area. In Aplysia, memory-like traces (lasting days or weeks) of noxious peripheral stimulation include enhancement of central synaptic transmission and enhanced excitability of the central soma and peripheral branches of nociceptive sensory neurons. An important role for the cAMP-PKA-CREB pathway in consolidating long-term memory and inducing transcription-dependent synaptic potentiation has also been indicated by studies in rodents and Drosophila. ^ Much less attention has been paid to the cGMP-PKG pathway for transcription-dependent plasticity. Nevertheless, the cGMP-PKG pathway has been implicated in activity-dependent neural alterations lasting hours, and may trigger some forms of persistent pain. Recent evidence indicates PKG can regulate gene expression in the brain and several properties make it an attractive candidate for inducing long-term memories. ^ This dissertation reports that brief, noxious stimulation of a behaving, semi-intact preparation from mollusc, Aplysia californica, produces transcription-dependent, long-term hyperexcitability (LTH) of nociceptive sensory neurons that requires a nitric oxide (NO)-cGMP-protein kinase G (PKG) pathway and which lasts for at least 24 hours. Intracellular injection of cGMP is sufficient to induce LTH. Similarly, body wall injury induces LTH which can be blocked with specific inhibitors of the NO-cGMP-PKG pathway such as L-NMMA, ODQ, Rp-8-cGMPS, PKI-G and KT5823 by isolated perfusion of pleural ganglion sensory cells in or directly by intracellular injection. In contrast, specific inhibitors of the cAMP-PKA pathway (Rp-8-cAMPS, PKI-A and H-89) failed to block injury-induced LTH. Interestingly, co-injection of the cAMP-responsive element (CRE) blocked the induction of both cAMP and injury-induced LTH, but not cGMP-induced LTH. Furthermore, co-injection of cAMP and cGMP with the Ca2+ buffer BAPTA in reduced Ca2+ seawater blocked cAMP-, but not cGMP-induced LTH. These findings demonstrate that the NO-cGMP-PKG pathway and at least one other pathway (perhaps mediated by Ca2+), but not the cAMP-PKA pathway, are critical for inducing LTH during transient, noxious stimulation.^

Signaling pathways in the transcriptional and post-translational regulation of the human glutathione S -transferase P1 gene

The human glutathione S-transferase P1 (GSTP1) protein is an endogenous inhibitor of c-jun N-terminal kinases (JNKs) and an important phase II detoxification enzyme. ^ Recent identification of a cAMP response element (CRE) in the 5 ′-region of the human GSTP1 gene and several putative phosphorylation sites for the Ser/Thr protein kinases, including, cAMP-dependent protein kinases (PKAs), protein kinases C (PKCs), and JNKs in the GSTP1 protein raised the possibility that signaling pathways may play an important role in the transcriptional and post-translational regulation of GSTP1 gene. This study examined (a) whether the signaling pathway mediated by CAMP, via the GSTP1 CRE, is involved in the transcriptional regulation of the GSTP1 gene, (b) whether signaling pathways mediated by the Ser/Thr protein kinases (PKAs, PKCs, and JNKs) induce post-translational modification, viz. phosphorylation of the GSTP1 protein, and (c) whether such phosphorylation of the GSTP1 protein alters its functions in metabolism and in JNK signaling. ^ The first major finding in this study is the establishment of the human GSTP1 gene as a novel CAMP responsive gene in which transcription is activated via an interaction between PKA activated CRE binding protein-1 (CREB-1) and the CRE in the 5′-regulatory region. ^ The second major finding in this study is the observation that the GSTP1 protein undergoes phosphorylation and functionally activated by second messenger-activated protein kinases, PKA and PKC, in tumor cells with activated signaling pathways. Following phosphorylation by PKA or PKC, the catalytic activity of the GSTP1 protein was significantly enhanced, as indicated by a decrease in its Km (2- to 3.6-fold) and an increase in Kcat/ Km (1.6- to 2.5-fold) for glutathione. Given the frequent over-expression of GSTP1 and the aberrant PKA/PKC signaling cascade observed in tumors, these findings suggest that phosphorylation of GSTP1 may contribute to the malignant progression and drug-resistant phenotype of these tumors. ^ The third major finding in this study is that the GSTP1 protein, an inhibitor of JNKs, undergoes significant phosphorylation in tumor cells with activated JNK signaling pathway and in those under oxidative stress. Following phosphorylation by JNK, the ability of GSTP1 to inhibit JNK downstream function, i.e. c-jun phosphorylation, was significantly enhanced, suggesting a feedback mechanism of regulation of JNK-mediated cellular signaling. (Abstract shortened by UMI.) ^

Historia de los medios de comunicación de Misiones: Los inicios de la TV por cable. El caso de Canal 2 de Posadas. 16H340

Misiones, es una provincia pequeña, fronteriza y multicultural1, que se caracteriza por contar -a lo largo de su historia- con una variada y rica presencia de medios de comunicación. Desde el origen de los primeros parapetos (1872), pasando por los primeros diarios (1883), la aparición de la radio (1927) hasta llegar a la TV abierta (1972), existen una serie de emprendimientos comunicacionales llevados adelante con éxito por verdaderos pioneros en la materia. Es el caso de la televisión por cable, cuya existencia data desde 1964 en la ciudad de Posadas. Un medio pequeño que llegó a tener en su época de esplendor cerca de 4.000 usuarios. Esto nos permite pensar que más allá de los diversos contextos y momentos histórico, el ciudadano necesitó comunicar y comunicarse entre si y con los demás. El presente proyecto, es la continuidad de un trabajo de investigación que comenzó con la construcción de la historia de LT 85 TV Canal 12 de Posadas, que tiene por objetivo rescatar la memoria de los medios de comunicación de la Provincia de Misiones, en este caso, de Canal 2 de Posadas. Se intentará explorar los modos en que se creó, construyó y usó esta tecnología y los modos en que operó en prácticas y actos comunicativos de unos y otros, en espacios y tiempos múltiples.

El tratamiento burocrático y clasificación de personas desaparecidas (1976-1983). En: Avá, nº 13

En este trabajo se propone reflexionar acerca de las formas de clasificar o bien de “poner cada cosa en su lugar” que asumieron las burocracias estatales durante la última dictadura militar argentina (1976-1983). Particularmente, se indagará sobre las maneras que adoptaron ciertos burócratas investidos de autoridad estatal para clasificar a las personas detenidas-desaparecidas en el escenario de dos instituciones de la ciudad de Mar del Plata: un hospital y una comisaría. Y, en qué medida, esto creó un estado de “normalidad” en una situación por demás “anormal”.

Historia de los medios de comunicación de Misiones: Los inicios de la TV por cable. El caso de Canal 2 de Posadas. 16H340

Misiones, es una provincia pequeña, fronteriza y multicultural que se caracteriza por contar -a lo largo de su historia- con una variada y rica presencia de medios de comunicación. Desde el origen de los primeros parapetos (1872), pasando por los primeros diarios (1883), la aparición de la radio (1927) hasta llegar a la TV abierta (1972), existen una serie de emprendimientos comunicacionales llevados adelante con éxito por verdaderos pioneros en la materia. Es el caso de la televisión por cable, cuya existencia data desde 1965 en la ciudad de Posadas. Un medio pequeño que llegó a tener en su época de esplendor cerca de 4.000 usuarios. Esto nos permite pensar que más allá de los diversos contextos y momentos históricos, el ciudadano necesitó comunicar y comunicarse entre sí y con los demás. El proyecto es la continuidad de un trabajo de investigación que comenzó con la construcción de la historia de LT 85 TV Canal 12 de Posadas y, tiene por objetivo rescatar la memoria de los medios de comunicación de la Provincia de Misiones, en este caso, Canal 2 de Posadas. Se intentará explorar los modos en que se creó, construyó y usó esta tecnología y los modos en que operó en prácticas y actos comunicativos de unos y otros, en espacios y tiempos múltiples.

Estanislao Zeballos y la política exterior argentina con Brasil y Chile

Estanislao Zeballos creó un denso corpus teórico sobre las relaciones de la Argentina con sus vecinos, especialmente con Brasil y Chile. A lo largo del siglo XX, la élite intelectual rioplatense ha mantenido en vigencia el pensamiento de Zeballos, al cual se lo ha considerado una suerte de paradigma del patriota. El presente artículo examina críticamente el pensamiento de Zeballos. Detecta que, fuertemente marcadas por el positivismo y el darwinismo social, sus ideas se deslizaron hacia posiciones xenófobas y racistas, sobre todo hacia los dos países citados. Por tal motivo, el canciller generó conflictos de límites que antes no existían, y promovió conceptos históricamente inexactos sobre la naturaleza de las relaciones internacionales en el Cono Sur.

La filosofía en Mendoza

Con el fin de conocer las últimas interpretaciones acerca de nuestro pasado regional, los videos de la serie "Mendoza, crónica de nuestra identidad", pretenden llevar adelante la tarea constante de construir y reconstruir una identidad que se mantenga abierta a los valores del pasado, pero también a la inevitable reformulación crítica de los mismos principios. La propuesta es generar un proceso de actualización y perfeccionamiento en el campo de la historia regional. En el video LA FILOSOFÍA EN MENDOZA, se describen los aspectos que dieron origen a la filosofía en la provincia, desde sus primeros estudios hasta las corrientes de pensamiento contemporáneas. Fueron los jesuitas los que iniciaron la filosofía entre nosotros al crear, en 1757, en el Colegio que habían fundado, una cátedra que duró hasta 1767, año de la expulsión de la Orden. Los escritores, educadores y políticos que militaron en las diversas líneas que muestra el positivismo en nuestro medio, fueron contemporáneos de hechos que transformaron muy profundamente la sociedad mendocina: el ferrocarril, la masiva inmigración europea y el nacimiento del movimiento obrero. En 1939 se creó la Universidad Nacional de Cuyo, con ella, la Facultad de Filosofía y Letras. La filosofía adquirió, a partir de entonces, formas de saber académico. Con el movimiento de la Filosofía de la Liberación se produjo la primera corriente de pensamiento surgida en la provincia, que tendría resonancia internacional.

Utopía y Resistencia (1955-1973)

Con el fin de conocer las últimas interpretaciones acerca de nuestro pasado regional, los videos de la serie "Mendoza, crónica de nuestra identidad", pretenden llevar adelante la tarea constante de construir y reconstruir una identidad que se mantenga abierta a los valores del pasado, pero también a la inevitable reformulación crítica de los mismos principios. La propuesta es generar un proceso de actualización y perfeccionamiento en el campo de la historia regional. En el video UTOPÍA Y RESISTENCIA (1955-1973) se relatan los acontecimientos históricos que se desarrollaron a partir de la Caída de Perón y su retorno en 1973. En septiembre de 1955 se produjo un golpe de Estado militar que desplazó al peronismo del poder. Durante 18 años, el partido político más popular de la Argentina quedaría proscripto, es decir, no podría presentarse a las elecciones. Se creó entonces un sistema cuasi legal, en el cual se realizaban algunos comicios donde ganaban candidatos débiles, tanto, que con toda facilidad eran derrocados por nuevos golpes militares. Hubo entonces una alternancia de gobiernos civiles de escasa legitimidad con dictaduras militares que rápidamente fracasaban, devolvían el poder a los civiles, y vuelta a empezar. Los temas que abarca el documental son: - La caída del gobierno peronista. - La derecha y la izquierda peronista. - La guerrilla. - Dictadura y Democracia

El dilema tiempo-creación en el pensamiento de Alberto Magno

La cuestión sobre la creación y su relación con el tiempo constituye una de las problemáticas fundamentales del siglo XIII y un punto de encuentro entre el pensamiento filosófico y teológico, entre una representación científica del mundo que se descubre en la transmisión del pensamiento griego y lo que la palabra revelada ofrece como adhesión de fe. El presente trabajo intenta mostrar el aporte de Alberto Magno a partir del análisis de de las siguientes obras: In II Sententiarum, Physica, Metaphysica y Summa Theologiae. Alberto expone su pensamiento a partir de la interpretación del Génesis 1, 1: «en un principio Dios creó el cielo y la tierra». En su opinión, la noción de principio señala un comienzo temporal, de modo que un universo creado, necesariamente debe haber comenzado a ser en el tiempo, asumiendo como contradictoria la posibilidad de un universo creado y eterno. Admite, sin embargo, que no es posible demostrar racionalmente que el universo creado tuvo un comienzo. Por esta razón, la problemática del inicio temporal del universo creado pertenece propiamente al ámbito teológico y de la fe, ya que no puede llegar a ser resuelta desde la filosofía y el conocimiento natural.

Rol de la FLASOG en la defensa de los Derechos de la mujer en América Latina

Presentación en la 4ta. Conferencia Regional del CLACAI. Reafirmando el legado de Cairo: Aborto legal y seguro. Lima, 21 y 22 de Agosto de 2014

Bibliotecas universitarias accesibles : la experiencia de las Bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata

La Universidad Nacional de La Plata (UNLP) mantiene un compromiso social, educativo y cultural con la comunidad que la ha llevado a generar nuevos espacios para el abordaje de la integración de personas con discapacidad. En este contexto, se creó la Comisión Universitaria sobre Discapacidad (CUD), integrada por representantes de todos los claustros de Facultades, Dependencias y Colegios. En 2010, a través de una convocatoria que realizó la CUD a "Roble": red de Bibliotecas de la UNLP, en la que se trató la temática de la discapacidad en el ámbito de las bibliotecas, se comenzó a formar el Equipo de Trabajo Interbibliotecas (ETI) de Accesibilidad cuyo objetivo es afrontar políticas que garanticen la total accesibilidad a la información de las personas con discapacidad. El Equipo de Trabajo Interbibliotecas de Accesibilidad -que de ahora más denominaremos ETI Accesibilidad- ha desarrollado sus investigaciones y tareas entendiendo que "accesibilidad es la posibilidad que tiene un individuo, con o sin problemas de movilidad o de percepción sensorial, de comprender un espacio, integrarse en él y comunicarse con sus contenidos". El objetivo de este trabajo es exponer las tareas realizadas por el ETI Accesibilidad y sus proyectos futuros.

La Educación Física en la escuela secundaria rural desde un entorno virtual : Experiencia de una propuesta de clase mediante herramientas virtuales

Durante el ciclo lectivo 2010 en la provincia de Río Negro se lanza un proyecto con intenciones de mejorar la oferta educativa y dar respuestas a las demandas de educación secundaría que se presentaban en los parajes rurales de la provincia. Se creó el CEM rural (en entorno virtual) que básicamente consiste en el dictado de clases mediante una plataforma educativa moodle, para estudiantes de parajes rurales de toda la provincia que estén en condiciones de cursar la escuela secundaria.Los alumnos asisten a las sedes todos los días en el horario que corresponde a la escuela secundaria y están acompañados por el maestro coordinador responsable de guiar en la sede el proceso de enseñanza y aprendizaje de los estudiantes (articulo_ programa de transformación escuela secundaria) Dentro de este marco, se encuentra todos los espacios curriculares, entre ellos, Educación Física. ¿Cómo se podrá llevar adelante este espacio, que se concibe desde los contenidos procedimentales? ¿Qué aspectos se tendrán en cuenta para que se cumplan las condiciones básicas en el desarrollo de este espacio curricular? ¿Qué herramientas básicas utilizarán para el dictado de las clases? Un ejemplo de clase, nos llevará a reflexionar sobre las posibilidades y limitaciones que tiene el contexto virtual y la manera beneficiosa de utilizar ciertas herramientas tecnológicas en el área de Educación Física

Confesiones de un viejo editor español a un joven escritor santafecino : Eduardo Zamacois entrevistado para la revista Leoplan [1962]

1962: en una mesa del Tortoni, la entrevista realizada para la revista Leoplan a una figura ya mítica en el campo de la edición y la novela popular como es Eduardo Zamacois ofrece un recorrido por la vida de este hombre que está redactando sus memorias, donde desfilan, entre otros temas, los inicios de las novelas semanales que él creó, y una infinidad de anécdotas sobre los escritores españoles que conoció a lo largo de sus 84 años (para esas fechas). En el cruce entre entrevistador y entrevistado es posible asomarse además a un campo de lectura que los dos comparten, desde distintas orillas: geográficas, generacionales, culturales. Estos encuentros entre 'un hombre que se va' y un joven escritor llegado de su Santa Fe natal para arraigarse en Buenos Aires son también un testimonio de lo que los años 60 hacen posible: la convivencia de intereses y curiosidades compartidas, la coexistencia de tradiciones y modernidades entre las páginas de una revista cultural destinada a un lector masivo. El autor entrevistado, ya lo dijimos, es Eduardo Zamacois. El joven escritor -aquí duplicado en periodista- es Francisco Urondo