991 resultados para chalcophyllite, parnauite, sulfate, arsenate,
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Introduction: When faced with violet, purple or purplish-blue urine, clinicians should consider urinary tract infection in their differential diagnosis. Case report: A 60-year-old woman with end-stage kidney disease and non-adherence to renal replacement therapy was admitted to our hospital for placement of hemodialysis catheter. During her hospitalization she had purple urine, and purple urine bag syndrome (PUBS) was diagnosed. She was effectively treated with antibiotics and her urine returned to a dark yellow color. Discussion: Although this condition is often easily treated, diagnosing PUBS in chronic renal patients probably means an increased serum concentration of indoxyl sulfate, metabolite that is involved in the progression of both CKD and cardiovascular disease. Conclusion: Hence, in the context of our renal patients, perhaps PUBS is not as benign as supposed.
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Vesistjen rehevityminen on maailmanlaajuinen ongelma. Effective microorganisms (EM) -teknologian vitetn mahdollistavan ravinteiden poiston vesist luonnonmukaisten mikro-organismien avulla. Tyn tavoitteena on selvitt kyseist teknologiaa hydyntvien EM-mutapallojen soveltuvuutta suomalaisten luonnonvesien sek jtevesien ravinteiden poistamiseen. Kirjallisuusosassa selitettiin EM-teknologian toimintaperiaate sek esitettiin EM-mutapallojen koostumus. Tss osassa selvitettiin mys teknologian kyttkohteita. Lisksi perehdyttiin Suomen vesistjen tilanteeseen sek EM-teknologian mahdollisiin hydyntmiskohteisiin. Kokeellisessa osassa seurattiin 6 eri vesinytteen ravinnepitoisuuksien muutosta EM-mutapallon kytn aikana. Osaa nytteist silytettiin jkaapissa, jotta pstiin lhemms Suomessa vallitsevia olosuhteita. Analysoidut ravinteet olivat nitraatti, sulfaatti, fosfaatti ja typpi. Tuloksien mukaan EM-mutapallojen kytt poisti psntisesti vesinytteist nitraatin. Sulfaatin poisto sen sijaan oli huomattavasti heikompaa. Paria nytett lukuun ottamatta sulfaattipitoisuudet eivt laskeneet lhtkonsentraation alle, vaikka ajoittaista laskua tapahtuikin. Fosfaattipitoisuudet nytteiss olivat yleisesti hyvin pieni, eivtk ylittneet mritysrajaa kokeen aikana ollenkaan. Ainoastaan fosfaattia sisltneess synteettisess nytteess tapahtui fosfaattipitoisuuden laskua, joka kuitenkin palautui lhes alkuperiselle tasolle koejakson lopussa. Nytteiden typpipitoisuuksien kasvun aiheutti kymistuotteena muodostuva ammonium, jonka takia mys nytteiden pH nousi. Kokeet vahvistavat aiempia tutkimustuloksia, joiden mukaan EM-mutapallo hajoaa kahden viikon kuluttua niiden lismisest vesinytteisiin. Aikaisemmista tutkimuksista poiketen tmn kokeen mukaan EM-mutapallot nyttisivt toimivan paremmin viilemmss lmptilassa. Kokeen perusteella EM-teknologian hydyntminen voisi olla potentiaalinen vaihtoehto tulevaisuudessa Suomen vesistjen nitraatin poistoon.
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Mineraalien rikastamiseen kytetn useita fysikaalisia ja kemiallisia menetelmi. Prosessi sislt malmin hienonnuksen, rikastuksen ja lopuksi vedenpoistamisen rikastelietteest. Malmin rikastamiseen kytetn muun muassa vaahdotusta, liuotusta, magneettista rikastusta ja tiheyseroihin perustuvia rikastusmenetelmi. Rikastuslietteest voidaan poistaa vett sakeuttamalla ja suodattamalla. Rikastusprosessin ympristvaikutuksia voidaan arvioida laskemalla tuotteen vesijalanjlki, joka kertoo valmistamiseen kulutetun veden mrn. Tss kirjallisuustyss esiteltiin mineraalien ksittelymenetelmi sek prosessijtevesien puhdistusmenetelmi. Kirjallisuuslhteiden pohjalta selvitettiin Pyhsalmen kaivoksella valmistetun kuparianodin vesijalanjlki sek esitettiin menetelmi, joilla prosessiin tarvittavan raakaveden kulutusta voitaisiin vhent. Pyhsalmella kuparirikasteesta valmistetun kuparianodin vesijalanjlki on 240 litraa H2O ekvivalenttia tuotettua tonnia kohden. Pyhsalmen prosessin raakaveden kulutusta voidaan vhent lismll sisist vedenkierrtyst. Kalsiumsulfaatin saostuminen putkiin ja pumppuihin on ilmentynyt ongelmaksi vedenkierrtyksen lismisess. Kalsiumsulfaattia voidaan erottaa vedest membraaneihin, ioninvaihtoon ja shkkemiaan perustuvilla tekniikoilla. Vaihtoehdossa, jossa johdetaan kaikista kolmesta vaahdotuksesta saatavat rikastuslietteen ja rikastushiekan sakeutuksien ylitteet sek suodatuksien suodosvedet samaan vedenksittelyyn voidaan kattaa arviolta noin 65 % koko veden tarpeesta. Raakavett sstetn vuodessa 3,4 Mm^3 ja samalla rikastushiekka-altaiden tarvittava koko pienenee, joka vhent ympristriskej.
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Uusia jteveden puhdistusprosesseja kartoitetaan Suomessakin esimerkiksi kiristyvien pstmryksien vuoksi sek parempia kustannus- ja energiatehokkuuksia tavoiteltaessa. Jtevesien puhdistus on Suomessa jo nykyn hyvll tasolla, mutta muun muassa raskasmetallien, torjunta-aineiden, hormonien ja lkeaineiden pitoisuuksien kasvut jtevesiss asettavat haasteita nykyisin kytss oleville jteveden puhdistusmenetelmille, sill niit ei ole suunniteltu niden aineiden talteenottoon ja suurin osa aineista j veteen. Lisksi jtevedet halutaan nhd enemmnkin resurssina kuin jtteen, josta voidaan ottaa talteen hydyllisi komponentteja, kuten suoloja. Alueilla, joissa vuorokauden keskilmptila pysyttelee edes osan vuodesta pakkasella, veden luonnollista jtymisprosessia voidaan kytt hyvksi jteveden puhdistuksessa. Tss tyss selvitettiin kiteytymisen teorian ja aikaisempien tutkimusten avulla, millaisten jtevesien puhdistukseen jdytyskiteytys sopii sek pohdittiin menetelmn potentiaalisia sovelluskohteita Suomessa. Jdytyskiteytyksen todettiin olevan turvallinen ja energiatehokas ratkaisu monien koostumukseltaan erilaisien jtevesien puhdistukseen. Menetelmll voitaneen puhdistaa ljyisi, orgaanisia ja/tai eporgaanisia eppuhtauksia tai raskasmetalleja sisltvi sek myrkyllisi jtevesi. Olosuhteet prosessille ovat parhaat Pohjois-Suomessa, jossa vuorokauden keskilmptila pysyttelee nollan alapuolella noin seitsemn kuukautta vuodesta. Etel-Suomessa vastaava luku on kolme. Menetelmn potentiaalisia sovelluskohteita ovat esimerkiksi kaivosteollisuuden ja kaatopaikkojen jtevedet, joiden puhdistukseen jdytyskiteytys saattaisi soveltua erinomaisesti. Jdyttmll voitaisiin mys puhdistaa tekstiili- ja nahkateollisuuden jtevesi, sill niiden sisltmien vriaineiden erottaminen vedest on perinteisill jteveden puhdistusmenetelmill usein vaikeaa tai jopa mahdotonta. Suolojen kiteyttmiseen vaadittavia korkeampia suolapitoisuuksia todettiin lytyvn lhinn membraaniprosessien, kuten knteisosmoosin, rejektivesist. Sopivimmat eutektiset olosuhteet kiteyttmiseen ovat natriumsulfaatilla, kaliumsulfaatilla ja natriumkarbonaatilla. Veden luonnollisen jtymisprosessin hydyntminen jtevedenpuhdistuksessa on huomionarvoinen idea. Prosessin kyttnottoa haittaavat esimerkiksi korkeat investointikustannukset, mutta ne tulevat todennkisesti ajan myt teknologian kehittyess laskemaan. Lisksi monet prosessiin liittyvt kytnnn asiat ovat viel tutkimuksen alla. On mys huomattava, ett Suomessakaan lmptila ei pysyttele koko vuotta pakkasella, joten jdytyksen rinnalla on oltava jokin toinen prosessi, jolla jtevedet puhdistetaan lmptilan ollessa nollan ylpuolella.
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The aim of this thesis was to examine efficiency of freeze crystallization and eutectic freeze crystallization in purification of wastewater by imitating natural freezing. In addition, a mathematic model based on heat transfer to determine ice thickness and ice growth rate was examined. Also, the amount of sodium sulfate crystallized at the eutectic point was under investigation. In literature part, advantages and applications of the freeze crystallization are discussed, and possibility to apply it in Northern hemisphere winter weather conditions is under study. Furthermore, main sources of sodium sulfate from Finnish industries are described. The experiments were carried out in modified chest freezer, where a fan was placed in order to obtain laminar air flow inside. Picolog PT-104 data logger was used to monitor temperature changes in the salt-water solution, and constant temperature was maintained in the crystallizer with Lauda RP 850 thermostat. The impurity of formed ice layer was determined by weighing ice samples after experiment and again after 24 hours drying to full dryness in oven. Volume of salt-water solution was also measured after experiment. The highest purity of formed ice layer was obtained with small temperature difference and with long freezing time. On the other hand, the amount of crystallized sodium sulfate was its greatest with long freezing time and higher temperature difference. The results obtained by the mathematic model and empirical results did not differ significantly in most of the experiments. However, the difference increased when salt-water mixture reached its eutectic point, leading to simultaneous ice and salt crystallization. Eutectic point was reached only with the highest salt concentration with one exception. In these cases, calculated values were in many cases greater than the experimental ones. In winter weather conditions freeze crystallization is cost-effective wastewater treatment method and rather simple. Nonetheless, the efficiency and separation rate are strongly depended on ambient temperature and its changes
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As reactive extraction grown more and more popular in a variety of technological applications, optimizing its performance becomes more and more important. The process of complex formation is affected by a great number of both physical and chemical properties of all the components involved, and sometimes their interference with one another makes improving the effectiveness of such processes very difficult. In this Masters Theses, the processes of complex formation between the aqueous phase - represented by copper sulfate water solution, and organic phase represented by Acorga M5640 solvent extractor, were studied in order to establish the effect these components have on reactive extraction performance and to determine which step is bottlenecking the process the most.
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Presence of surface glycoprotein in Piptocephalis virginiana that recognizes the host glycoproteins band c, reported earlier from our laboratory, was detected by immunofluorescence microscopy. Germinated spores of P. virginiana treated with Mortierella pusilla cell wall protein extract, primary antibodies prepared against glycoproteins band c and FITC-goat anti-rabbit IgG conjugate showed fluorescence. This indicated that on the surfaces of the biotrophic mycoparasite P. virginiana , there might be a complementary molecule which recognizes the glycoproteins band c from M. pusilla. Immunobinding analysis identified a glycoprotein of Mr 100 kDa from the mycoparasite which binds with the host glycoproteins band c, separately as well as collectively. Purification of this glycoprotein was achieved by (i) 60% ammonium sulfate precipitation, (ii) followed by heat treatment, and (iii) Sephadex G-IOO gel filtration. The glycoprotein was isolated by preparative polyacrylamide gel electrophoresis by cutting and elution. The purity of the protein was ascertained by SDS-PAGE and Western blot analysis. Positive reaction to periodic acid-Schiff reagent revealed the glycoprotein nature of this 100 kDa protein. Mannose was identified as a major sugar component of this glycoprotein by using a BoehringerMannheim Glycan Differentiation Kit. Electrophoretically purified glycoprotein was used to raIse polyclonal antibody in rabbit. The specificity of the antibody was determined by dot-immunobinding test and western-blot analysis. Immunofluorescence mIcroscopy revealed surface localization of the protein on the germ tube of Piptocephalis virginiana. Fluorescence was also observed at the surfaceJ of the germinated spores and hyphae of the host, M. pusilla after treatment with complementary protein from P. virginiana, primary antibody prepared against the complementary protein and FITC-goat anti-rabbit IgG conjugate.
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The fatty acid composition of the total cellular lipids of Choanephora cucurbitarum incubated for 96 hrs on either glucose-ammonium sulfate or malt-weast extract media was determined. The major fatty acids were palmitic, palmitoleic, stearic and linoleic acids. The saturated fatty acid possessing the longest acyl chain was stearate (C 18:0). The presence of glutamic acid (2.0 x 10-1% or 1.36 x la-2M) in either of the above growth media resulted in increase in percent of 1f-linolenic acid, decrease in percent of linoleic ~iCid and appearance of a new series of fatty acid> C ~8 e.g. C ",,,,'V' C2k:O, C26,O. The addition of glutamic acid had no effect on the lipid yield but slightly decreased the degree of unsaturation. Compounds which duplicated the effect of glutamic acid were acetate, malate, citrate, succinate, 0( -ketoglutarate, prOline, -y -aminobutyric acid and glucose (3%) but not aspartic acid or alanine. ~o correlation was found between glutamic acid pool concentration and the presence in the growth medium of those compounds which stimulate long chain fatty acid production. Four hours of incubation with 27 JJ 1-1 glutamate supported the production of long chain fatty acids. This stimulation is inhibited if 272 .u M isophthalic acid is added with 27 AJ M glutamate. But, long chain fatty acids were detected when 27 JJ M eX -ketoglutarate is also present in the incubation mixture. Five hours of incubation with 100 ,Mg/ml of cycloheximide resulted in over 9CY/o inhibition of cytoplasmic :protein synthesise Glutamate (27 .uM) enhanced the synthesis of long chain fatty acids under these conditions. These findings are discussed in an attempt to provide a plausible explanation COmmon to compounds that support the production of long chain fatty acids.
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Flavour is a combination of taste, odour, and chemesthetic sensations. Close associations exist between these sensory modalities, and thus, the overall flavour of a food or beverage product can change when the intensity of one or more of these sensations is altered. Strategies to modify flavour are often utilized by the food industry, and are central to the engineering of new and reformulated products. For functional food and beverages, flavour modification is particularly important, as fortifying agents can elicit high levels of less than desirable sensations, such as bitterness and astringency. The application of various flavour modifying strategies can decrease the perceived intensity of these sensations, and in tum, improve the sensory profile of the product. This collection of studies describes the sensory characteristics of experimental functional beverages fortified with trans-resveratrol, (+)-catechin, and/or caffeine, and examines the impact of novel flavour modifying strategies on the perceived flavour of these beverages. In the first study, results demonstrate that the flavour profile of Cabemet Sauvignon wines fortified with 20 mglL and 200 mg/L of trans-resveratrol is not perceived as different compared to control wine (0 mglL). However, Riesling wine fortified with 200 mg/L is perceived as significantly higher in bitterness compared to 20 mglL and control. For some functional food formulations, alternative strategies for flavour modification are needed. Traditional methods, such as the addition of sucrose and sodium chloride, may decrease the perceived 'healthiness' of a product, and thus, may be sub-optimal. In a second study, high and low concentrations of five different bitter inhibiting compounds - 'bitter blockers' - (B-cyclodextrin, homoeridictyol sodium salt, carboxymethylcellulose - low viscosity, zinc sulfate, magnesium sulfate) were tested for their efficacy towards decreasing the bitterness of high and low concentrations of caffeine and (+)catechin - two health-relevant, plant-derived bitterants. B-cyclodextrin and homoeridictyol sodium salt were the most effective blockers at decreasing (+ )-catechin and caffeine, respectively. In addition to bitter blockers, additional flavour modifying strategies, either alone or in combination - may also be successful in functional food formulations. Both sucrose and rebaudioside A - a plant-derived sweetener - were effective at decreasing the bitterness of (+)catechin. When added to (+)-catechin along with B-cyc1odextrin, both sweeteners provided the most effective decrease in bitterness compared to binary, ternary, or quaternary mixtures of (+)catechin together with bitter blockers, sweeteners, andlor odourants. The perceived intensity of sensations elicited by sweeteners and odourants was not affected by the addition of bitter blockers, and thus, their impact within these complex matrices is minimal. In addition, withinmodal (taste-taste) compared to cross-modal (taste-odour) sensory interactions were more effective at decreasing the bitterness of (+ )-catechin. Overall, results from these studies demonstrate that certain novel, alternative flavour modifying approaches may be successful towards lowering the bitterness and astringency elicited by (+ )-catechin and caffeine in aqueous solutions.
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Le virus de lhpatite murine de type 3 (MHV3) est un excellent modle animal pour ltude des diffrents dsordres immunologiques lors dinfections virales. Lhpatite aigu fulminante induite par ce virus chez la souris susceptible C57BL/6 se caractrise par la prsence de plusieurs foyers ncrotiques et inflammatoires dans le foie associe une immunodficience en lymphocytes B et T, tuant les souris entre 3 et 5 jours post-infection. Lvolution rapide de cette maladie virale suggre un dbalancement dans les mcanismes de limmunit naturelle sous le contrle des cellules NK et NK-T et un bris de lquilibre entre la tolrance hpatique et la rponse inflammatoire. Afin dlucider les rles respectifs des diffrents mcanismes de la dfense inne impliqus dans le dveloppement de lhpatite aigu, des infections in vivo ont t ralises chez des souris C57BL/6 avec la souche pathogne L2-MHV3 ou avec des variants du virus MHV3. Ces derniers possdent des tropismes diffrents pour les cellules endothliales sinusodales hpatiques et les cellules de Kupffer, tels que les virus faiblement attnu 51.6-MHV3, fortement attnu CL12-MHV3 et non pathogne YAC-MHV3. Ces tudes in vivo ont montr une diminution des cellules NK splniques et mylodes suite une infection avec le virus MHV3. Cette chute en cellules NK splniques reflte un recrutement de ces cellules au niveau du foie. Par contre, les cellules NK se sont avres permissives la rplication virale entranant un processus dapoptose suite la formation de synctia induits par le virus. Les niveaux de recrutement et dapoptose des cellules NK et NK-T dans le foie refltent la pathognicit des variants MHV3 durant les trois premiers jours de linfection virale bien que les cellules NK recrutes au niveau du foie maintiennent leur activit cytotoxique. Lajout des IL-12 et IL-18, qui sont normalement diminus lors de lhpatite aigu, provoque une production synergique dIFN-g par les cellules NK, rsultant dune interaction entre lactivation de la voie p38 MAPK et la rplication virale. Par ailleurs, le rcepteur viral CEACAM1a (carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1a) serait essentiel cette synergie, mais exercerait aussi une action inhibitrice dans la production de lIFN-g. Dautre part, les niveaux de production des cytokines immunosuppressives IL-10, TGF-b et PGE2, impliques dans la tolrance hpatique et particulirement produites par les cellules de Kupffer et les cellules endothliales sinusodales, sont en relation inverse avec le degr de pathognicit des variants du virus MHV3. Finalement, le virus pathogne L2-MHV3 dclenche la production de cytokines inflammatoires par les macrophages, tels que lIL-6 et le TNF-a. Linduction de ces cytokines par les macrophages serait indpendante de la prsence de la molcule CEACAM1a. Cette stimulation est plutt relie la fixation des particules virales sur des rcepteurs TLR2, en association avec les rgions riches en hparanes sulfates. Tous ces rsultats mettent en vidence de nouveaux mcanismes par lesquels le virus MHV3 peut diminuer lefficacit des mcanismes de limmunit naturelle sous le contrle des cellules NK et NK-T intrahpatiques, suite une stimulation de linflammation rsultant du bris de la tolrance hpatique.
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Rsum Objectif : Identifier les facteurs institutionnels qui influencent la mortalit maternelle (MM) hospitalire dans les maternits chirurgicales au Sngal. Mthode : cette tude est une analyse secondaire des donnes de la troisime Enqute Nationale sur la Couverture Obsttrico-chirurgicale au Sngal en 2001. Les donnes analyses, issues des fiches d'activit des maternits, comptaient pour 38,239 admissions en obsttrique dans 19 hpitaux et 450 dcs maternels. Les taux de mortalit maternelle hospitalire (TMMH) brut et ajust ont t utiliss comme variables dpendantes. Le TMMH ajust sur les caractristiques de la clientle ('cases-mix') a t estim pour chaque tablissement de sant par la mthode de standardisation directe. Les indicateurs de la qualit des structures, de la gestion des ressources, et un score de qualit ont t utiliss comme variables indpendantes pour prdire la MM hospitalire. Les tests de Mann-Whitney et de Kruskal-Wallis ont t utiliss pour analyser lassociation entre les variables indpendantes, le score de qualit et la MM. Une analyse multivarie a t utilise pour estimer limpact du score de qualit sur la MM, en tenant compte de la situation gographique (Dakar versus autre rgion).Rsultats: En analyse bivarie, la prsence d'anesthsiste, la disponibilit de botes de csarienne complte et la supervision de tous les accouchements par du personnel qualifi sont les facteurs institutionnels associs significativement une rduction du TMMH brut. Quant au TMMH ajust ce sont la prsence de scialytique, la disponibilit du sulfate de magnsium, l'utilisation des guides de pratiques cliniques (GPC) pour la prise en charge des complications obsttricales. Le score de qualit est associ significativement au TMMH brut, y compris en analyse multivarie, mais pas au TMMH ajust. Conclusion : La disponibilit du Sulfate de magnsium, et du scialytique pourrait contribuer la rduction de la MM. En complment, une rorganisation adquate des ressources pour rduire la disparit gographique rurale/urbaine est essentielle ainsi quune sensibilisation du personnel lusage des GPC. De plus, lassistance par un personnel qualifi de tous les accouchements est ncessaire pour amliorer la qualit des soins et la prise en charge des complications obsttricales.
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Contexte: Lanhdonie, un tat caractris par une capacit rduite dprouver du plaisir. Des tudes cliniques rcentes montrent quun mdicament antipsychotique atypique, la qutiapine, est bnfique pour le traitement de la toxicomanie qui est suppos dattnuer les symptmes de sevrage associs lusage abusif des drogues psychotropes. Le but de la prsente tude tait dtudier les effets de l'administration aigu de qutiapine sur la rcompense chez des animaux en tat de sevrage aprs un traitement chronique avec lamphtamine. Notre hypothese est que la quetiapine va diminuer lanhedonie causer par le sevrage. Mthodes: Les expriences ont t effectues avec des rats mles de la souche Sprague-Dawley entrans produire une rponse oprante pour obtenir une courte stimulation lectrique au niveau de l'hypothalamus latral. Des mesures du seuil de rcompense ont t dtermines chez diffrents groupes de rats avant et pendant quatre jours aprs le traitement avec des doses croissantes (1 10 mg/kg, ip toutes les 8 heures) de d-amphtamine sulfate, ou de son vhicule, au moyen de la mthode du dplacement de la courbe. Leffet de deux doses de qutiapine a t test 24 h aprs le sevrage chez des animaux traits avec lamphtamine ou le vhicule. Rsultats: Les animaux traits avec lamphtamine ont montr une augmentation de 25% du seuil de rcompense 24 h aprs la dernire injection, un effet qui a diminu progressivement entre le jour 1 et le jour 4, mais qui est rest significativement plus lev en comparaison de celui du groupe contrle. La qutiapine administre 2 et 10 mg/kg pendant la phase de sevrage ( 24 h) a produit une augmentation respective de 10 % et 25 % du seuil de recompense; le meme augmentation du seuil a t observe chez les animaux traites avec le vhicule. Un augmentation de 25 % du seuil de recompense a aussi t observs chez les animaux en tat de sevrage l'amphtamine. Un test avec une faible dose damphtamine (1 mg/kg) avant et aprs le sevrage a rvl une lgre tolrance leffet amplificateur de cette drogue sur la rcompense, un phnomne qui pourrait expliquer leffet diffrent de la qutiapine chez les animaux traits avec le vhicule et ceux traits avec lamphtamine. Conclusions: Ces rsultats reproduisent ceux des tudes prcdentes montrant que la qutiapine produit une lgre attnuation de la rcompense. Ils montrent galement que le sevrage lamphtamine engendre un lger tat d'anhdonie et que dans cet tat, une dose leve de quetiapine et non pas une dose faible accentue ltat motionnel ngatif. Ils suggrent quun traitement faibles doses de qutiapine des symptmes de sevrage chez le toxicomane devrait ni aggraver ni amliorer son tat motionnel.
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Nous avons dmontr lutilit du groupement protecteur tert-butylsulfonyle (N-Bus) pour la chimie des acides amins et des peptides. Celui-ci est prpar en deux tapes, impliquant la raction dune amine avec le chlorure de tert-butylsulfinyle, suivie par loxydation par du m-CPBA, pour obtenir les tert-butylsulfonamides correspondants avec dexcellents rendements. Le groupement N-Bus peut tre cliv par traitement avec 0.1 N TfOH/DCM/anisole 0oC en 10h pour rgnrer le sel dammonium. Une varit dacides amins N-Bus protgs ainsi que dautres aminoacides peuvent alors tre utiliss pour prparer divers dipeptides et tripeptides. A lexception du groupe N-Fmoc, les conditions de dprotection du groupe N-Bus clivent galement les groupements N-Boc, N-Cbz et O-Bn. Une dprotection slective et orthogonale des groupes N-Boc, N-Cbz, N-Fmoc et O-Bn est galement possible en prsence du groupe protecteur N-Bus. Le nouvel acide amin non-naturel (3R, 2R) 3mthyl-D-leucine (-Me-Leu) et son rgioisomre 2-mthyle ont t synthtiss par ouverture dune N-Ts aziridine en prsence dun excs de LiMe2Cu. Chacun des rgioisomres du mlange (1:1,2) a t converti en la mthylleucine correspondante, puis coupl lacide D-phnyllactique puis au motif 2-carboxyperhydroindole 4-amidinobenzamide en prsence de DEPBT. Des laborations ultrieures ont conduit des analogues peptidiques non-naturels daeruginosines telles que la chlorodysinosine A. Les deux analogues ont ensuite t valus pour leur activit inhibitrice de la thrombine et la trypsine. La prsume aeruginosine 3-sulfate 205B et son anomre ont t synthtiss avec succs partir de 5 sous-units : la 3-chloroleucine, lacide D-phnyllactique, le D-xylose, le 2-carboxy-6-hydroxyoctahydroindole et lagmatine. La comparaison des donnes RMN 1H et 13C reportes avec celles obtenues avec laeruginosine synthtique 205B rvle une diffrence majeure pour la position du groupe prsum 3'-sulfate sur lunit D-xylopyranosyle. Nous avons alors synthtiss les drivs mthyl--D-xylopyranosides avec un groupement sulfate chacune des positions hydroxyles, afin de dmontrer sans ambigut la prsence du sulfate en position C-4' par comparaison des donnes spectroscopiques RMN 1H et 13C. La structure de laeruginosine 205B a alors t rvise. Une des tapes-cls de cette synthse consiste en la formation du glycoside avec le groupe hydroxyle en C-6 orient en axial sur la sous-unit Choi. Le 2-thiopyridylcarbonate sest avr une mthode efficace pour lactivation anomrique. Le traitement par AgOTf et la ttramthylure en solution dans un mlange ther-DCM permet dobtenir lanomre dsir, qui peut alors tre aisment spar de lanomre par chromatographie
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Lactylation des rsidus de glucosamine terminaux par la N-actyltransfrase lysosomale (HGSNAT) est une tape essentielle de la dgradation catabolique de lhparan sulfate. Des dfauts dans cette raction causent une maladie de surcharge lysosomale autosomale rcessive rare : le dsordre de Sanfilippo type C (SFC). ce jour, 54 mutations ont t rapportes chez des patients SFC, incluant 13 mutations des sites dpissage, 11 insertions et dltions, 8 mutations non-sens, 18 mutations faux-sens et 4 polymorphismes, avec diffrentes manifestations phnotypiques. Nous avons identifi 10 dentre elles et effectu une tude exhaustive portant sur lventail des mutations SFC, leur distribution dans la population de patients, ainsi que leur impact potentiel sur la structure de la HGSNAT. Les erreurs dpissage, les mutations non-sens, les insertions et les dltions devraient toutes entraner un ARN non fonctionnel qui est rapidement dgrad par des mcanismes de contrle qualit cellulaire. Les 4 polymorphismes identifis sont des changements d'acides amins qui ne modifient pas l'activit enzymatique, la glycosylation ou la localisation et n'ont donc pas de signification au niveau clinique. Au niveau des enzymes, les polymorphismes sont des changements dacides amins qui naffectent pas la fonction, mais dans un contexte dacides nucliques ils peuvent tre considrs comme des mutations faux-sens. Les dix-huit mutations faux-sens qui ont t exprimes ont produit des protines inactives, en raison d'erreurs dans leur repliement. Ceci expliquerait donc la progression svre de la maladie chez les personnes porteuses de ces mutations. Les protines mutantes mal replies sont anormalement glycosyles et conserves dans le rticulum endoplasmique. La thrapie par amlioration de lactivit enzymatique par des chaperonnes est une option thrapeutique potentielle, spcifiquement conue pour exploiter l'activit enzymatique rsiduelle de mutants mal replis, afin dliminer les substrats stocks. Nous avons dmontr que le traitement de plusieurs lignes de fibroblastes de patients SFC avec le chlorhydrate de glucosamine, un inhibiteur spcifique de la HGSNAT, a partiellement restaur lactivit de l'enzyme mutante, fournissant une preuve de lutilit future de la thrapie par des chaperonnes dans le traitement de la maladie de SFC.
valuation gastro-intestinale chez des chiens prsentant un comportement de lchage excessif de surface
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Lobjectif de cette tude tait de dmontrer que le lchage excessif de surface (LES) chez le chien reprsente un signe clinique dun trouble digestif sous-jacent plutt quun trouble obsessionnel compulsif. Vingt chiens prsents pour LES (groupe L) ont t diviss en 2 sous-groupes de 10 chiens chacun : L0, sans, et LD, avec des signes cliniques digestifs concomitants. Dix chiens en sant ont t assigns un groupe contrle (groupe C). Une valuation comportementale complte, un examen physique et neurologique ont t raliss avant un bilan diagnostic gastro-intestinal (GI) complet (hmatologie, biochimie, analyse urinaire, mesure des acides biliaires pr et post-prandiaux et de limmunoractivit spcifique de la lipase pancratique canine, flottaison fcale au sulfate de zinc, culture de selles, chographie abdominale et endoscopie GI haute avec prise de biopsies). En fonction des rsultats, un interniste recommandait un traitement appropri. Les chiens taient suivis pendant 90 jours durant lesquels le comportement de lchage tait enregistr. Des troubles GI ont t identifis chez 14/20 chiens du groupe L. Ces troubles GI sous-jacents incluaient une infiltration osinophilique du tractus GI, une infiltration lymphoplasmocytaire du tractus GI, un retard de vidange gastrique, un syndrome du clon irritable, une pancratite chronique, un corps tranger gastrique et une giardiose. Une amlioration >50% en frquence ou en dure par rapport au comportement de lchage initial a t observe chez une majorit de chiens (56%). La moiti des chiens ont compltement cess le LES. En dehors du LES, il ny avait pas de diffrence significative de comportement (p.ex. anxit), entre les chiens L et les chiens C. Les troubles GI doivent tre considrs dans le diagnostic diffrentiel du LES chez le chien.
