Comparison of the early stages of forced unfolding for fibronectin type III modules

The structural changes accompanying stretch-induced early unfolding events were investigated for the four type III fibronectin (FN-III) modules, FN-III7, FN-III8, FN-III9, and FN-III10 by using steered molecular dynamics. Simulations revealed that two main energy barriers, I and II, have to be overcome to initiate unraveling of FN-III's tertiary structure. In crossing the first barrier, the two opposing β-sheets of FN-III are rotated against each other such that the β-strands of both β-sheets align parallel to the force vector (aligned state). All further events in the unfolding pathway proceed from this intermediate state. A second energy barrier has to be overcome to break the first major cluster of hydrogen bonds between adjacent β-strands. Simulations revealed that the height of barrier I varied significantly among the four modules studied, being largest for FN-III7 and lowest for FN-III10, whereas the height of barrier II showed little variation. Key residues affecting the mechanical stability of FN-III modules were identified. These results suggest that FN-III modules can be prestretched into an intermediate state with only minor changes to their tertiary structures. FN-III10, for example, extends 12 Å from the native “twisted” to the intermediate aligned state, and an additional 10 Å from the aligned state to further unfolding where the first β-strand is peeled away. The implications of the existence of intermediate states regarding the elasticity of fibrillar fibers and the stretch-induced exposure of cryptic sites are discussed.

Desenvolvimento e caracterização de câmaras de ionização especiais para feixes de tomografia computadorizada

O uso de Tomografia Computadorizada (CT) para procedimentos de imagiologia vem crescendo cada vez mais devido aos avanços da tecnologia dos equipamentos de CT, que permitem a obtenção de imagens com melhor resolução do que por outras técnicas, sendo consequentemente responsável pelo aumento da dose de radiação no paciente durante o procedimento. Isso acarretou uma maior preocupação com as doses recebidas pelos pacientes que se submetem a esse tipo de exame. Para a realização da dosimetria de feixes de CT, o instrumento mais utilizado é a câmara de ionização do tipo lápis, pois este dosímetro apresenta uma resposta uniforme ao feixe de radiação incidente em todos os ângulos. A câmara convencional que se encontra disponível no mercado apresenta um comprimento de volume sensível de 10 cm; entretanto, alguns estudos têm mostrado que esse dosímetro tem subestimado os valores de dose. Portanto, neste trabalho optou-se por desenvolver no Laboratório de Calibração de Instrumentos do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (LCI-IPEN/CNEN) duas câmaras de ionização, fazendo uso de materiais nacionais de baixo custo, com comprimentos de volume sensível de 10 cm e 30 cm. A caracterização destas câmaras foi realizada e os resultados se apresentaram dentro dos limites recomendáveis internacionais. Como uma aplicação, as câmaras desenvolvidas, juntamente com uma câmara comercial, foram testadas em um tomógrafo clínico. As câmaras de ionização desenvolvidas foram analisadas de maneira completa, para os seus possíveis usos.

Brazilian climate policy since 2005: continuity, change and prospective. CEPS Working Document No. 373, February 2013

In the five-year period 2005-09, Brazil has dramatically reduced carbon emissions by around 25% and at the same time has kept a stable economic growth rate of 3.5% annually. This combination of economic growth and emissions reduction is unique in the world. The driver was a dramatic reduction in deforestation in the Amazonian forest and the Cerrado Savannah. This shift empowered the sustainability social forces in Brazil to the point that the national Congress passed (December 2009) a very progressive law internalising carbon constraints and promoting the transition to a low-carbon economy. The transformation in Brazil’s carbon emissions profile and climate policy has increased the potentialities of convergence between the European Union and Brazil. The first part of this paper examines the assumption on which this paper is based, mainly that the trajectory of carbon emissions and climate/energy policies of the G20 powers is much more important than the United Nations multilateral negotiations for assessing the possibility of global transition to a low-carbon economy. The second part analyses Brazil’s position in the global carbon cycle and public policies since 2005, including the progressive shift in 2009 and the contradictory dynamic in 2010-12. The final part analyses the potential for a transition to a low-carbon economy in Brazil and the impact in global climate governance.

Enhancing the Brazil-EU Strategic Partnership: From the Bilateral and Regional to the Global. CEPS Paperback. October 2013

This book examines the Brazil-EU Strategic Partnership and is the result of a project that ‘twinned’ five sets of eminent Brazilian and European scholars to investigate themes of undoubted strategic significance: macroeconomics, trade policy, climate change, foreign policy and continental regionalism. Results show that while the two parties cannot claim to determine global policies, they can develop a specialist niche in global affairs, working together in the avant-garde of those searching for workable global solutions, seeking to bridge the frequent wide differences between the West and the rest, or North and South, or old powers and new ones.

L’insegnamento dell’italiano come L2 ai bambini stranieri in Italia: quadro generale e studio di un caso particolare, tra teoria e pratica a confronto

Il presente lavoro vuole sensibilizzare al problema socio-linguistico dell’insegnamento dell’italiano come lingua seconda: si mostra un panorama della situazione, partendo dall’insegnamento in sé, presentando le tecniche ed i metodi non finalizzati al mero insegnamento, ma anche all’accoglienza della famiglia e alla crescita serena del bambino appena arrivato; si passa, poi, alla descrizione del contesto in cui opera la didattica interculturale, un contesto che presenta varie problematicità, dal sofferto arrivo in una terra straniera, alla necessità di adattamento nel gruppo dei pari e nel sistema scolastico, sia dal punto sociale che dal punto di vista linguistico. Il soggetto di questa tesina sono i bambini, perché un mondo che funzioni bene deve saper ruotare attorno a loro. I protagonisti del "caso particolare" di cui si parla nel titolo sono due bambini cinesi arrivati in Italia da poco e dei quali viene raccontata la loro prima esperienza di studio dell'italiano nel loro nuovo Paese.

Simulazione della gestione dei materiali dell'azienda Robopac

L’elaborato verte sulla simulazione della gestione dei materiali dell’azienda Robopac. Il modello esposto è stato creato tramite il software Arena, il quale permette la riproduzione di una struttura aziendale reale ed è, per questo, uno strumento validissimo per esaminare situazioni critiche, nonché per confrontare alternative progettuali e validarle. Nello specifico, in tale tesi ci si propone di verificare, attraverso un’attenta analisi, come l’azienda Robopac gestisca i materiali nel suo percorso di elaborazione e trasformazione. Per gestione dei materiali si intende il coordinamento degli arrivi, il controllo sulle materie, il trasporto di tali materiali nei magazzini appositi e il successivo spostamento in linea. Questa indagine permetterà di valutare l’efficienza e l’utilizzo delle risorse, le tempistiche delle movimentazioni e l’eventuale creazione di code, così da cercare soluzioni che potrebbero migliorare e ottimizzare le operazioni. Il modello creato con Arena considera i sei codici-prodotto più rappresentativi e rende possibile una riproduzione conforme a ciò che è stato osservato. Inoltre sono analizzati i report forniti automaticamente da tale software e valutati l’utilizzo delle risorse e le giacenze a magazzino. Sarebbe interessante ampliare la simulazione esposta, prendendo in considerazione l’intero numero di codici prodotti, così da poter analizzare la totale gestione dei materiali e considerare eventuali differenze o scostamenti rispetto a quanto svolto in questa tesi. Un ulteriore ampliamento altrettanto valido potrebbe essere quello di coniugare la simulazione della gestione dei materiali con il modello della linea produttiva principale già realizzato con Arena. Ciò permetterebbe una più completa visione dell’azienda e l’indagine della realtà imprenditoriale diventerebbe più ampia, approfondita e dettagliata.

Mouse mesenchymal stem cells inhibit high endothelial cell activation and lymphocyte homing to lymph nodes by releasing TIMP-1.

Mesenchymal stem cells (MSC) represent a promising therapeutic approach in many diseases in view of their potent immunomodulatory properties, which are only partially understood. Here, we show that the endothelium is a specific and key target of MSC during immunity and inflammation. In mice, MSC inhibit activation and proliferation of endothelial cells in remote inflamed lymph nodes (LNs), affect elongation and arborization of high endothelial venules (HEVs) and inhibit T-cell homing. The proteomic analysis of the MSC secretome identified the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) as a potential effector molecule responsible for the anti-angiogenic properties of MSC. Both in vitro and in vivo, TIMP-1 activity is responsible for the anti-angiogenic effects of MSC, and increasing TIMP-1 concentrations delivered by an Adeno Associated Virus (AAV) vector recapitulates the effects of MSC transplantation on draining LNs. Thus, this study discovers a new and highly efficient general mechanism through which MSC tune down immunity and inflammation, identifies TIMP-1 as a novel biomarker of MSC-based therapy and opens the gate to new therapeutic approaches of inflammatory diseases.