Prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B por meio do uso de fitomedicamentos

RESUMO Objetivo Avaliar ação renoprotetora dos flavonoides diosmina e hesperidina na prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B em modelo experimental com ratos. Método Ratos Wistar, adultos, machos foram distribuídos nos seguintes grupos: Salina; diosmina hesperidina (animais receberam 50 mg/kg de diosmina hesperidina em água de bebedouro por dez dias); Anfotericina B (animais receberam 15 mg/kg/dia de anfotericina B intraperitoneal por cinco dias); Anfotericina B+diosmina hesperidina. Foram avaliados função renal, fração de excreção de sódio, potássio e magnésio e os metabólitos oxidativos. Resultados O tratamento com anfotericina B reduziu a função renal, vista peloclearance de creatinina, elevou os marcadores de função tubular como a fração de excreção de sódio, potássio, magnésio e dos metabólitos oxidativos. O pré-condicionamento com diosmina hesperidina elevou o clearance de creatinina e atenuou da lesão tubular e oxidativa. Conclusão A administração de anfotericina B resultou no declínio da função renal com lesão tubular e a diosmina hesperidina demonstrou efeito renoprotetor antioxidante.

Estudio clínico y mutacional de una cohorte de pacientes con mutación en el gen hnf1b

HNF1B (Hepatocyte Nuclear Factor 1-B localizado en el cromosoma 17q21.3) es un factor de transcripción con un papel fundamental en los primeros estadios del desarrollo y en la organogénesis de diferentes tejidos como el renal, hepático, pancreático o genital. Las mutaciones de este gen se heredan con un patrón autosómico dominante. A nivel renal acostumbran a haber alteraciones morfológicas y grados variables de afectación tubular. A nivel extrarenal se ha relacionado con la diabetes tipo MODY, malformaciones genitales o alteraciones hepáticas. La gran variabilidad de formas de presentación hace que la sospecha clínica resulte en muchas ocasiones dificultosa. En el presente estudio, se realiza una descripción clínica y génètica de los pacientes identificados en nuestro centro con mutación en el gen HNF1b. Observamos, en consonancia con lo descrito en la literatura, una gran variabilidad interfamiliar y intrafamiliar, así como una ausencia de relación fenotipo-genotipo en cuanto la forma de presentación o evolución de la enfermedad. Se recomienda el estudio de HNF1b en pacientes pediátricos o adultos con patología estructural renal, especialmente si se asocia a diabetes tipo MODY, malformaciones genitales, hipomagnesemia, hiperuricemia o antecedentes familiares de nefropatía.

Transformações Geométricas no Plano: e seu ensino no 1° ciclo

Como já é sabido, as ideias geométricas são úteis na representação e na resolução de problemas de outras áreas de matemática e de situações reais. A construção e a manipulação mentais de objectos a duas e três dimensões são um aspecto importante do pensamento geométrico. A geometria é mais do que definições; deve contemplar a descrição de relações e de raciocínio, a construção de justificações e de demonstrações. O presente trabalho "Transformações geométricas no plano: e seu ensino no 1 ciclo" insere-se na linha de pesquisa " Uma abordagem proposta para o ensino das transformações geométricas no ensino secundário" que pensamos vir a desenvolver no âmbito Profissional.

Flora de Cabo Verde: Plantas Vasculares - 32. Cucurbitaceae

Ervas anuais ou perenes, escandentes, trepadoras ou prostradas, com gavinhas, raramente ervas erectas sem gavinhas. Folhas alternas, palminerveas, simples ou pedadamente compostas. Gavinhas distalmente 2-fidas ou proximalmente 2-7-fidas, raras vezes reduzidas a espinhos ou ausentes, em geral urna por nó. Flores unissexuadas, monóicas ou dióicas, axilares, diversamente dispostas, as Q geralmente solitarias. Probrácteas por vezes presentes na base dos pedúnculos. Tubo-receptáculo (hipanto) curto a tubular, em geral -i-lobado, lobos geralmente pequenos. Pétalas em geral 5, livres ou diversamente unidas, corola na maioria dos casos regular. Androceu basicamente com 5 estames, diversamente modificado, em geral com 2 duplos estames e 1 estame simples, livres ou f unidos; tecas das anteras frequentemente convolutas; estaminódios com frequência presentes nas flores Q. Ovário ínfero, 1-locular ou por vezes 34ocular, geralmente formado a partir de 3 carpelos unidos; placentacão parietal, raramente axilar, placentas com frequência intrusivas; óvulos anatrópicos, horizontais, pêndulos ou ascendentes; estilete 1, com 2 ou geralmente 3 lobos estigmáticos. ou 3 estiletes. Fruto seco ou carnudo, cápsula, baga ou pepónio de casca dura, diversamente deiscente ou indeiscente, I -polispérmico, raras vezes tuna sâmara 1-spérmica. Sementes frequentemente achatadas, por vezex aladas: embrião grande; endosperma ausente. Familia pantropical de cerca de 600 espécies, algumas economicamente importantes como plantas alimenticias.

Circadian variations of renal sodium handling in patients with orthostatic hypotension.

BACKGROUND: Sodium wasting during the night has been postulated as a potential pathophysiological mechanism in patients suffering from orthostatic hypotension due to severe autonomic deficiency. METHODS: In this study, the diurnal variations in creatinine clearance, sodium excretion and segmental renal tubular handling of sodium were evaluated in 18 healthy subjects and 20 young patients with orthostatic hypotension (OH). In addition, 24-hour ambulatory blood pressure and the neuro-hormonal response to changes in posture were determined. The patients and their controls were studied on a free sodium intake. In a second protocol, 10 controls and 10 patients were similarly investigated after one week of a high salt diet (regular diet + 6 g NaCl/day). RESULTS: Our results demonstrate that, in contrast to normal subjects in whom no significant changes in glomerular filtration, sodium excretion and segmental sodium reabsorption were observed throughout the day, patients with OH were characterized by a significant increase in glomerular filtration rate during the nighttime (P = 0.03) and significant increases in urinary lithium excretion (P < 0.05) and lithium clearance (P = 0.05) during the night, suggesting a decreased proximal reabsorption of sodium. On a high sodium diet, the symptoms of orthostatic hypotension and the circadian variations in sodium reabsorption were significantly blunted. CONCLUSIONS: These results suggest that, while the patient is in a supine position the effective blood volume of those with OH becomes excessive due to the increased venous return. Hence, the kidney responds with an increase in glomerular filtration and a relative escape of sodium from the proximal tubular segments. These circadian variations in renal sodium handling may contribute to the maintenance of the orthostatic syndrome.

Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects.

PURPOSE: To compare the renal hemodynamic and tubular effects of celecoxib, a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2) to those of naproxen, a nonselective inhibitor of cyclooxygenases in salt-depleted subjects. METHODS AND SUBJECTS: Forty subjects were randomized into four parallel groups to receive 200 mg celecoxib twice a day, 400 mg celecoxib twice a day, 500 mg naproxen twice a day, or a placebo for 7 days according to a double-blind study design. Blood pressure, renal hemodynamics, and urinary water and electrolyte excretion were measured before and for 3 hours after drug intake on days 1 and 7. RESULTS: Celecoxib had no effect on systemic blood pressure, but short-term transient decreases in renal blood flow and glomerular filtration rate were found with the highest dose of 400 mg on day 1. On the first day, both celecoxib and naproxen decreased urine output (P < .05) and sodium, lithium, and potassium excretion (P < .01). On day 7, similar effects on water and sodium excretion were observed. During repeated administration, a significant sodium retention occurred during the first 3 days. CONCLUSION: In salt-depleted subjects, selective inhibition of COX-2 causes sodium and potassium retention. This suggests that an increased selectivity for COX-2 does not spare the kidney, at least during salt depletion.

Dose-dependent acute and sustained renal effects of the endothelin receptor antagonist avosentan in healthy subjects

Enjeu : L'incidence d'insuffisance rénale terminale augmente d'environ 5-6% par année dans nos régions. L'une des causes majeures d'insuffisance rénale est la néphropathie diabétique qui représente selon les pays entre 25 et 40% des néphropathies terminales. La progression de la néphropathie diabétique peut être ralentie de manière efficace par un bon contrôle du diabète et de l'hypertension artérielle et par le blocage du système rénine-angiotensine. Néanmoins, malgré l'application stricte de ces thérapies préventives, la néphropathie de bons nombres de patients diabétiques continue de progresser. Il est donc important de développer de nouvelles stratégies permettant de préserver la fonction rénale des patients diabétiques soit en améliorant le contrôle de la pression artérielle soit en diminuant la protéinurie. Contexte : Il existe un certain nombre d'évidences expérimentales que le blocage des récepteurs de l'endothéline pourrait avoir un effet positif sur le devenir de la néphropathie diabétique en diminuant de manière efficace la protéinurie même chez des animaux déjà traités efficacement avec un bloqueur du système rénine-angiotensine. Dans des études de phase 2 impliquant l'avosentan, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline actuellement en cours de développement pour le traitement de la néphropathie diabétique, on a pu démontrer que cet antagoniste, prescrit à des doses oscillant entre 5 et 50 mg par jour per os, diminue la protéinurie d'environ 20-40% chez des patients déjà traités avec un IEC ou un antagoniste de l'angiotensine. Toutefois, une grande étude de phase III conduite avec ce médicament chez des patients diabétiques a du être interrompue précocement en raison de l'apparition d'oedèmes et d'une surcharge hydrosodée conduisant dans certains cas à une décompensation cardiaque aiguë. La rétention hydrosodée est un effet secondaire connu des antagonistes de l'endothéline déjà sur le marché. Toutefois, pour l'avosentan, on ne savait pas si des doses plus faibles du médicament avaient aussi un effet négative sur la balance hydrosodée. En outre, les mécanismes rénaux responsables de la rétention hydrosodée sont encore mal connus chez l'homme. C'est pourquoi, nous avons organisé et réalisé cette étude de pharmacologie clinique chez le volontaire sain posant 2 questions : 1) des doses faibles d'avosentan produisent-elles aussi une rétention hydrosodée chez l'homme ? et 2) quels sont les mécanismes rénaux pouvant expliquer la rétention hydrosodée ? Cette thèse est donc une étude clinique de phase I testant chez 23 volontaires sains les effets rénaux de différentes doses d'avosentan ou d'un placebo pour établir la courbe dose-réponse des effets rénaux de ce médicament. L'idée était également de définir quelle dose est sure et bien tolérée pour être utilisée dans une nouvelle étude de phase II. L'avosentan a été administré par voie orale une fois par jour pendant 8 jours à des doses de 0.5, 1.5, 5 et 50 mg. Les effets rénaux hémodynamiques et tubulaires ont été étudiés chez chaque sujet lors de la première administration (jour 1) et après une semaine de traitement (jour 8). Le médicament a induit une prise de poids dose-dépendante déjà présente à 5 mg et maximale à 50 mg (+ 0.8 kg au jour 8). Nous n'avons pas mesuré d'impact de l'avosentan sur l'hémodynamique rénale ni sur les électrolytes plasmatiques. En revanche, nous avons constaté une diminution dose-dépendante de la fraction d'excrétion de sodium (jusqu'à -8.7% avec avosentan 50 mg). Cette diminution était en rapport avec une augmentation dose-dépendante de la réabsorption proximale de sodium. Nous avons également constaté une baisse de la pression artérielle aux doses élevées et une hémodilution marquée par une baisse de l'hématocrite suggérant une rétention hydrique à la plus haute dose. Nos résultats suggèrent donc que l'avosentan induit une rétention sodée rénale dose-dépendante expliquée avant tout par une rétention du sodium au niveau du tubule proximal. Cet effet n'est pas observé à des doses plus basses que 5 mg chez le volontaire sain, suggérant que ce médicament devrait être évalué pour son activité réno-protectrice à des doses inférieures ou égales à 5 mg par jour. La raison pour laquelle les hautes doses produisent plus de rétention sodée est peut être liée à une perte de sélectivité pour les sous-types (A et B) de récepteurs à l'endothéline lorsque l'on administre des doses plus élevées que 5 mg. Perspectives : Les résultats de ce travail de thèse ont donc permis de caractériser les propriétés rénales d'un nouvel antagoniste des récepteurs de l'endothéline chez l'homme. Ces résultats ont aussi permis de guider le développement futur de ce médicament vers des doses plus faibles avec l'espoir de garder les effets bénéfiques sur la protéinurie tout en améliorant le profil de tolérance du médicament par l'utilisation de doses plus faibles. ANGLAIS The endothelin receptor antagonist avosentan may cause fluid overload at doses of 25 and 50 mg, but the actual mechanisms of this effect are unclear. We conducted a placebo-controlled study in 23 healthy subjects to assess the renal effects of avosentan and the dose dependency of these effects. Oral avosentan was administered once daily for 8 days at doses of 0.5, 1.5, 5, and 50 mg. The drug induced a dose-dependent median increase in body weight, most pronounced at 50 mg (0.8 kg on day 8). Avosentan did not affect renal hemodynamics or plasma electrolytes. A dose-dependent median reduction in the fractional renal excretion of sodium was found (up to 8.7% at avosentan 50 mg); this reduction was paralleled by a dose-related increase in proximal sodium reabsorption. It is suggested that avosentan dose-dependently induces sodium retention by the kidney, mainly through proximal tubular effects. The potential clinical benefits of avosentan should therefore be investigated at doses of ≤ 5 mg.

Simulação do Comportamento ao Corte de Elementos de Betão Armado em Situação de Incêndio

As roturas por corte devidas ao fogo são raras, mas possíveis de acontecerem. Para a verificação da resistência ao corte em elementos de betão armado o EC2-1-2 propõe no seu Anexo D métodos de cálculo simplificados a serem utilizados. Estes métodos baseiam-se nos métodos de análise ao corte apresentados no referido anexo, utilizados considerando o efeito de temperatura nos materiais que constituem o elemento. Os efeitos de temperatura para análise ao corte podem ser determinadas utilizando o Método da Isotérmica dos 500ºC ou o Método das Zonas. Quando é utilizado o Método da Isotérmica dos 500ºC é reduzida a resistência das armaduras enquanto a resistência do betão não é alterado. No Método das Zonas é reduzida tanto a resistência do aço como a resistência do betão. A geometria da secção é reduzida nos dois métodos. A aplicação dos métodos de cálculo avançado apresenta resultados rigorosos do comportamento de estruturas em situação de incêndio. Contudo grande parte destes métodos não contempla a verificação de segurança ao corte dos elementos de betão armado. Neste trabalho é elaborado duas aplicações computacionais que permitem fazer a análise do comportamento ao corte dos elementos de betão armado sujeitos ao fogo. A primeira aplicação, designada de Comportamento ao corte de elementos de betão armado em situação de incêndio - Esforço Transverso, permite analisar o comportamento de secções ao esforço transverso, a partir do Método da Isotérmica dos 500ºC e do Método das Zonas. A segunda designada de Comportamento ao corte de elementos de betão armado em situação de incêndio - Torção, permite fazer a análise quer para a torsão isolada como para a torsão combinada com o esforço transverso. Esta análise só é feita pelo Método da Isotérmica dos 500ºC, onde é proposto duas alternativas de análise, a Alternativa_1 e a Alternativa_2; sendo que a Alternativa_1 é mais conservativa que a Alternativa_2 As análises feitas pelas aplicações permitiram constatar que a escolha do método tem pouca influência nos resultados finais, não obstante o Método das Zonas ser mais rigoroso

Estudo do Ruído Sísmico no Arquipélago de Cabo Verde

Traditionally the study of Earth's internal structure has been based on analysis of seismic waves recorded during the occurrence of earthquakes. Recently, some researchers have shown to be possible to use ambient seismic noise (generally generated by ocean storms) to obtain dispersion curves with satisfactory results. Moreover, the use of ambient seismic noise measurement has advantages because they are independent of the earthquake-station geometry. This study aims to determine the dispersion curves of Rayleigh waves from the analysis of ambient seismic noise records, obtained in Cape Verde archipelago, whose origin and structure has attracted interest from several researchers. Analyzing the data collected between November 2007 and September 2008, Green's functions were determined. The analysis of these functions allowed to construct energy diagrams and to measure dispersion curves of group velocities between pairs of stations.

Geometría de la red de arrastre de fondo utilizada en la prospección de recursos pelágico costeros y demersales costeros E/E Huamanga 9611-12

Describe las actividades de rastreo del E/E Huamanga, que efectuó del 01 al 18 de diciembre de 1996, entre Puerto Pizarro y Callao. Se demuestra la longitud del cable principal de arrastre y la profundidad que se determinó en una proporción de 3:1. Así mismo, la correspondencia entre los parámetros de abertura vertical y horizontal de la boca de red en función a la velocidad de arrastre, la misma que fue inversa y directamente proporcional teniendo un alto grado de correlación.

Fanconi-Bickel syndrome and autosomal recessive proximal tubulopathy with hypercalciuria (ARPTH) are allelic variants caused by GLUT2 mutations.

CONTEXT: Many inherited disorders of calcium and phosphate homeostasis are unexplained at the molecular level. OBJECTIVE: The objective of the study was to identify the molecular basis of phosphate and calcium abnormalities in two unrelated, consanguineous families. PATIENTS: The affected members in family 1 presented with rickets due to profound urinary phosphate-wasting and hypophosphatemic rickets. In the previously reported family 2, patients presented with proximal renal tubulopathy and hypercalciuria yet normal or only mildly increased urinary phosphate excretion. METHODS: Genome-wide linkage scans and direct nucleotide sequence analyses of candidate genes were performed. Transport of glucose and phosphate by glucose transporter 2 (GLUT2) was assessed using Xenopus oocytes. Renal sodium-phosphate cotransporter 2a and 2c (Npt2a and Npt2c) expressions were evaluated in transgenically rescued Glut2-null mice (tgGlut2-/-). RESULTS: In both families, genetic mapping and sequence analysis of candidate genes led to the identification of two novel homozygous mutations (IVS4-2A>G and R124S, respectively) in GLUT2, the gene mutated in Fanconi-Bickel syndrome, a rare disease usually characterized by renal tubulopathy, impaired glucose homeostasis, and hepatomegaly. Xenopus oocytes expressing the [R124S]GLUT2 mutant showed a significant reduction in glucose transport, but neither wild-type nor mutant GLUT2 facilitated phosphate import or export; tgGlut2-/- mice demonstrated a profound reduction of Npt2c expression in the proximal renal tubules. CONCLUSIONS: Homozygous mutations in the facilitative glucose transporter GLUT2, which cause Fanconi-Bickel syndrome, can lead to very different clinical and biochemical findings that are not limited to mild proximal renal tubulopathy but can include significant hypercalciuria and highly variable degrees of urinary phosphate-wasting and hypophosphatemia, possibly because of the impaired proximal tubular expression of Npt2c.

Avaliação Teórica do Comportamento à Torção de Lajes de Betão Armado

Neste trabalho é feita uma avaliação teórica do comportamento à torção de lajes de Betão Armado (BA). Em virtude dos resultados obtidos em ensaios experimentais, sabe-se que a curva que define a resistência à torção de lajes de BA é constituída por três fases distintas: A fase linear elástica, não fissurada; a fase não linear, de desenvolvimento de fissuras até se atingir a cedência e por último, a fase de plastificação das armaduras até se atingir a rotura no ponto de carga máxima. Um aspecto relevante para a análise da curva momento torsor-rotação unitária T-θ, é a diminuição acentuada da rigidez ao se passar da fase inicial para a segunda fase. Assim, a avaliação consiste na análise de resultados experimentais, de lajes quadradas ensaiadas à torção pura, e na análise de resultados obtidos com modelos numéricos, recorrendo a dois programas computacionais distintos. Com o objectivo de caracterizar o comportamento genérico de lajes de BA sujeitas à torção, são feitos testes paramétricos, a nível numérico, relativos à geometria, às características do betão e às características do aço, constituintes das lajes. Os resultados obtidos são confrontados com os experimentais a fim de se chegar a relações que permitam a caracterização de cada uma das fases da curva do comportamento. Por um lado, são propostos parâmetros adimensionais, designados de momentos torsores reduzidos, que reúnem as relações paramétricas e facilitam a obtenção dos momentos torsores nos pontos característicos das curvas. Por outro lado, são propostas equações simples para a obtenção da rotação unitária nos mesmos pontos. Assim se define a pretendida curva genérica do comportamento. É verificada a aplicabilidade e a fiabilidade dos resultados ao serem confrontados com os exemplos experimentais disponíveis. Os resultados obtidos são analisados e discutidos. Apresentam-se também as principais conclusões a que se chegaram bem como as sugestões para a continuação do desenvolvimento deste tema no futuro.

Renal hemodynamic and natriuretic effects of concomitant Angiotensin-converting enzyme and neutral endopeptidase inhibition in men.

This double-blind placebo-controlled study was designed to investigate the acute and sustained hormonal, renal hemodynamic, and tubular effects of concomitant ACE and neutral endopeptidase (NEP) inhibition by omapatrilat, a vasopeptidase inhibitor, in men. Thirty-two normotensive subjects were randomized to receive a placebo, omapatrilat (40 or 80 mg), or the fosinopril/hydrochlorothiazide (FOS/HCTZ; 20 and 12.5 mg, respectively) fixed combination for 1 week. Blood pressure, renal hemodynamics, urinary electrolytes and atrial natriuretic peptide excretion, and several components of the renin-angiotensin system were measured for 6 hours on days 1 and 7 of drug administration. When compared with the placebo and the FOS/HCTZ combination, omapatrilat induced a significant decrease in plasma angiotensin II levels (P<0.001 versus placebo; P<0.05 versus FOS/HCTZ) and an increase in urinary atrial natriuretic peptide excretion (P<0.01). These hormonal effects were associated with a significant fall in blood pressure (P<0.01) and a marked renal vasodilatation, but with no significant changes in glomerular filtration rate. The FOS/HCTZ markedly increased urinary sodium excretion (P<0.001). The acute natriuretic response to FOS/HCTZ was significantly greater than that observed with omapatrilat (P<0.01). Over 1 week, however, the cumulative sodium excretion induced by both doses of omapatrilat (P<0.01 versus placebo) was at least as great as that induced by the dose of FOS/HCTZ (P=NS versus FOS/HCTZ). In conclusion, the results of the present study in normal subjects demonstrate that omapatrilat has favorable renal hemodynamic effects. Omapatrilat combines potent ACE inhibition with a sustained natriuresis, which explains its well-documented potent antihypertensive efficacy.

First record of the behavior of latex drainage by Trigona spinipes (Fabricius) (Hymenoptera, Apidae) in laticiferous flowers

This paper describes the behavior of the bee Trigona spinipes, to avoid the latex, when piercing the base of the tubular corolla of the flowers of Mandevilla guanabarica in order to steal the nectar.

A new species of Sycorax Curtis, 1839 from Atlantic Forest in southeastern Brazil

A new species of Sycorax Curtis, 1839 (Diptera, Psychodidae) from the Atlantic Forest in southeastern Brazil. Sycorax bravoi Santos, Ferreira & Falqueto sp. nov. is described and illustrated based on samples collected with a Möricke trap installed on the ground at the Biological Station of Santa Lúcia, municipality of Santa Teresa, in the Brazilian state of Espírito Santo. Males have a paramere with a spiniform prolongation on the distal surface and an aedeagus with a long posterior membranous dorsal prolongation. Females have a racket-shaped genital furca and tubular spermatheca, tapered on the apical third. This finding raises the number of Sycorax species known from Brazil to seven.