Immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients with pT3-pT4 or N+ M0 urothelial carcinoma of the bladder (EORTC 30994): an intergroup, open-label, randomised phase 3 trial

BACKGROUND Patients with muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder have poor survival after cystectomy. The EORTC 30994 trial aimed to compare immediate versus deferred cisplatin-based combination chemotherapy after radical cystectomy in patients with pT3-pT4 or N+ M0 urothelial carcinoma of the bladder. METHODS This intergroup, open-label, randomised, phase 3 trial recruited patients from hospitals across Europe and Canada. Eligible patients had histologically proven urothelial carcinoma of the bladder, pT3-pT4 disease or node positive (pN1-3) M0 disease after radical cystectomy and bilateral lymphadenectomy, with no evidence of any microscopic residual disease. Within 90 days of cystectomy, patients were centrally randomly assigned (1:1) by minimisation to either immediate adjuvant chemotherapy (four cycles of gemcitabine plus cisplatin, high-dose methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin [high-dose MVAC], or MVAC) or six cycles of deferred chemotherapy at relapse, with stratification for institution, pT category, and lymph node status according to the number of nodes dissected. Neither patients nor investigators were masked. Overall survival was the primary endpoint; all analyses were by intention to treat. The trial was closed after recruitment of 284 of the planned 660 patients. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00028756. FINDINGS From April 29, 2002, to Aug 14, 2008, 284 patients were randomly assigned (141 to immediate treatment and 143 to deferred treatment), and followed up until the data cutoff of Aug 21, 2013. After a median follow-up of 7·0 years (IQR 5·2-8·7), 66 (47%) of 141 patients in the immediate treatment group had died compared with 82 (57%) of 143 in the deferred treatment group. No significant improvement in overall survival was noted with immediate treatment when compared with deferred treatment (adjusted HR 0·78, 95% CI 0·56-1·08; p=0·13). Immediate treatment significantly prolonged progression-free survival compared with deferred treatment (HR 0·54, 95% CI 0·4-0·73, p<0·0001), with 5-year progression-free survival of 47·6% (95% CI 38·8-55·9) in the immediate treatment group and 31·8% (24·2-39·6) in the deferred treatment group. Grade 3-4 myelosuppression was reported in 33 (26%) of 128 patients who received treatment in the immediate chemotherapy group versus 24 (35%) of 68 patients who received treatment in the deferred chemotherapy group, neutropenia occurred in 49 (38%) versus 36 (53%) patients, respectively, and thrombocytopenia in 36 (28%) versus 26 (38%). Two patients died due to toxicity, one in each group. INTERPRETATION Our data did not show a significant improvement in overall survival with immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy and bilateral lymphadenectomy for patients with muscle-invasive urothelial carcinoma. However, the trial is limited in power, and it is possible that some subgroups of patients might still benefit from immediate chemotherapy. An updated individual patient data meta-analysis and biomarker research are needed to further elucidate the potential for survival benefit in subgroups of patients. FUNDING Lilly, Canadian Cancer Society Research.

MRI of the Fetal Brain.

The purpose of this article is to provide an overview of the possibilities for fetal magnetic resonance imaging (MRI) in the evaluation of the fetal brain. For brain pathologies, fetal MRI is usually performed when an abnormality is detected by previous prenatal ultrasound, and is, therefore, an important adjunct to ultrasound. The most commonly suspected brain pathologies referred to fetal MRI for further evaluation are ventriculomegaly, missing corpus callosum, and abnormalities of the posterior fossa. We will briefly discuss the most common indications for fetal brain MRI, as well as recent advances.

Molecular Classification of Ependymal Tumors across All CNS Compartments, Histopathological Grades, and Age Groups

Ependymal tumors across age groups are currently classified and graded solely by histopathology. It is, however, commonly accepted that this classification scheme has limited clinical utility based on its lack of reproducibility in predicting patients' outcome. We aimed at establishing a uniform molecular classification using DNA methylation profiling. Nine molecular subgroups were identified in a large cohort of 500 tumors, 3 in each anatomical compartment of the CNS, spine, posterior fossa, supratentorial. Two supratentorial subgroups are characterized by prototypic fusion genes involving RELA and YAP1, respectively. Regarding clinical associations, the molecular classification proposed herein outperforms the current histopathological classification and thus might serve as a basis for the next World Health Organization classification of CNS tumors.

VOR gain by head impulse video-oculography differentiates acute vestibular neuritis from stroke

OBJECTIVE Vestibular neuritis is often mimicked by stroke (pseudoneuritis). Vestibular eye movements help discriminate the two conditions. We report vestibulo-ocular reflex (VOR) gain measures in neuritis and stroke presenting acute vestibular syndrome (AVS). METHODS Prospective cross-sectional study of AVS (acute continuous vertigo/dizziness lasting >24 h) at two academic centers. We measured horizontal head impulse test (HIT) VOR gains in 26 AVS patients using a video HIT device (ICS Impulse). All patients were assessed within 1 week of symptom onset. Diagnoses were confirmed by clinical examinations, brain magnetic resonance imaging with diffusion-weighted images, and follow-up. Brainstem and cerebellar strokes were classified by vascular territory-posterior inferior cerebellar artery (PICA) or anterior inferior cerebellar artery (AICA). RESULTS Diagnoses were vestibular neuritis (n = 16) and posterior fossa stroke (PICA, n = 7; AICA, n = 3). Mean HIT VOR gains (ipsilesional [standard error of the mean], contralesional [standard error of the mean]) were as follows: vestibular neuritis (0.52 [0.04], 0.87 [0.04]); PICA stroke (0.94 [0.04], 0.93 [0.04]); AICA stroke (0.84 [0.10], 0.74 [0.10]). VOR gains were asymmetric in neuritis (unilateral vestibulopathy) and symmetric in PICA stroke (bilaterally normal VOR), whereas gains in AICA stroke were heterogeneous (asymmetric, bilaterally low, or normal). In vestibular neuritis, borderline gains ranged from 0.62 to 0.73. Twenty patients (12 neuritis, six PICA strokes, two AICA strokes) had at least five interpretable HIT trials (for both ears), allowing an appropriate classification based on mean VOR gains per ear. Classifying AVS patients with bilateral VOR mean gains of 0.70 or more as suspected strokes yielded a total diagnostic accuracy of 90%, with stroke sensitivity of 88% and specificity of 92%. CONCLUSION Video HIT VOR gains differ between peripheral and central causes of AVS. PICA strokes were readily separated from neuritis using gain measures, but AICA strokes were at risk of being misclassified based on VOR gain alone.

A Specific Mapping Study Using Fluorescence Sentinel Lymph Node Detection in Patients with Intermediate- and High-risk Prostate Cancer Undergoing Extended Pelvic Lymph Node Dissection.

Sentinel lymph node (SLN) detection techniques have the potential to change the standard of surgical care for patients with prostate cancer. We performed a lymphatic mapping study and determined the value of fluorescence SLN detection with indocyanine green (ICG) for the detection of lymph node metastases in intermediate- and high-risk patients undergoing radical prostatectomy and extended pelvic lymph node dissection. A total of 42 patients received systematic or specific ICG injections into the prostate base, the midportion, the apex, the left lobe, or the right lobe. We found (1) that external and internal iliac regions encompass the majority of SLNs, (2) that common iliac regions contain up to 22% of all SLNs, (3) that a prostatic lobe can drain into the contralateral group of pelvic lymph nodes, and (4) that the fossa of Marcille also receives significant drainage. Among the 12 patients who received systematic ICG injections, 5 (42%) had a total of 29 lymph node metastases. Of these, 16 nodes were ICG positive, yielding 55% sensitivity. The complex drainage pattern of the prostate and the low sensitivity of ICG for the detection of lymph node metastases reported in our study highlight the difficulties related to the implementation of SNL techniques in prostate cancer. PATIENT SUMMARY There is controversy about how extensive lymph node dissection (LND) should be during prostatectomy. We investigated the lymphatic drainage of the prostate and whether sentinel node fluorescence techniques would be useful to detect node metastases. We found that the drainage pattern is complex and that the sentinel node technique is not able to replace extended pelvic LND.

Identification of genetic risk factors for cerebellar mutism in pediatric brain tumor patients

Following posterior fossa surgery for resection of childhood medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumor (M/PNET), cerebellar mutism (CM) may develop. This is a condition of absent or diminished speech in a conscious patient with no evidence of oral apraxia, which can be accompanied by other symptoms of the posterior fossa syndrome complex, which includes ataxia and hypotonia. Little is known about the etiology. Therefore, we conducted a SNP, gene, and pathway-level analysis to assess the role of host genetic variation on the risk of CM in M/PNET subjects following treatment. Cases (n= 20) and controls (n= 53) were recruited from the Childhood Cancer Epidemiology and Prevention Center, in Houston, TX. DNA samples were genotyped using the Illumina Human 1M Quad SNP chip. Ten pathways were identified from logistic regression used to identify the marginal effect of each SNP on CM risk. The minP test was conducted to identify associations between SNPs categorized to genes and CM risk. Pathways were assessed to determine if there was a significant enrichment of genes in the pathway compared to all other pathways. There were 78 genes that reached the threshold of min P ≤0.05 in 948 genes. The Neurotoxicity pathway was the most significant pathway after adjusting for multiple comparisons (q=0.040 and q=0.005, using Fisher's exact test and a test of proportions, respectively). Most genes within the Neurotoxicity pathway that reached a threshold of minP ≤0.05 were known to have an apoptosis function, possibly inducing neuronal apoptosis in the dentatothalamocortical pathway, and may be important in CM etiology in this population. This is the first study to assess the potential role of genetic risk factors on CM. As an exploratory study, these results should be replicated in a larger sample. ^

AVALIAÇÃO DO ESPAÇO DISPONÍVEL PARA ERUPÇÃO DOS SEGUNDOS E TERCEIROS MOLARES SUPERIORES PERMANENTES APÓS A DISTALIZAÇÃO DOS PRIMEIROS MOLARES SUPERIORES PERMANENTES

A presente pesquisa tem como objetivo avaliar cefalometricamente, o espaço e po-sicionamento das coroas dos segundos e terceiros molares superiores permanentes não erupcionados na região da tuberosidade maxilar durante a distalização dos pri-meiros molares superiores, além de verificar a correlação entre estas duas variáveis. A amostra foi constituída de 38 telerradiografias em norma lateral direita, obtidas de 19 pacientes, jovens brasileiros, leucodermas e melanodermas, sendo 6 do sexo masculino e 13 do sexo feminino, com idade média de 9 anos 5 meses 13 dias. A metodologia constou inicialmente da divisão dos tempos (T1) inicial, e após a distali-zação do primeiro molar superior permanente em (T2) por um período médio de 10 meses e 23 dias. Para avaliação do espaço e angulação das coroas existente utili-zou-se uma Linha referencial intracraniana (Linha M) sendo esta demarcada, a partir de dois pontos, o ponto SE localizado na sutura esfenoetmoidal, e o ponto Pt locali-zado na parte anterior da fossa pterigopalatina. Esta linha referencial foi transferida até o ponto F, (Linha M ) ponto este localizado na região mais posterio-inferior da tuberosidade maxilar. O espaço avaliado compreendeu entre a Linha M , até a face distal do primeiro molar superior permanente. Na análise estatística usou-se o teste t (Teste t Student) , e na correlação entre espaço e angulação foi utilizado o coefi-ciente de correlação de Pearson. Concluímos que o espaço correspondente entre a distal dos primeiros molares superiores permanentes e extremidade da tuberosidade maxilar, na fase inicial e após a movimentação distal, não é suficiente para a erup-ção dos segundos e terceiros molares superiores permanentes. A angulação das coroas na fase inicial e após a movimentação distal posicionam-se com angulações mais para distal. Quanto à correlação das angulações das coroas dos segundos e terceiros molares superiores permanentes e o espaço para erupção verificamos que quanto maior a angulação das coroas para distal, menor os espaços oferecidos para a erupção.(AU)

AVALIAÇÃO DO ESPAÇO DISPONÍVEL PARA ERUPÇÃO DOS SEGUNDOS E TERCEIROS MOLARES SUPERIORES PERMANENTES APÓS A DISTALIZAÇÃO DOS PRIMEIROS MOLARES SUPERIORES PERMANENTES

A presente pesquisa tem como objetivo avaliar cefalometricamente, o espaço e po-sicionamento das coroas dos segundos e terceiros molares superiores permanentes não erupcionados na região da tuberosidade maxilar durante a distalização dos pri-meiros molares superiores, além de verificar a correlação entre estas duas variáveis. A amostra foi constituída de 38 telerradiografias em norma lateral direita, obtidas de 19 pacientes, jovens brasileiros, leucodermas e melanodermas, sendo 6 do sexo masculino e 13 do sexo feminino, com idade média de 9 anos 5 meses 13 dias. A metodologia constou inicialmente da divisão dos tempos (T1) inicial, e após a distali-zação do primeiro molar superior permanente em (T2) por um período médio de 10 meses e 23 dias. Para avaliação do espaço e angulação das coroas existente utili-zou-se uma Linha referencial intracraniana (Linha M) sendo esta demarcada, a partir de dois pontos, o ponto SE localizado na sutura esfenoetmoidal, e o ponto Pt locali-zado na parte anterior da fossa pterigopalatina. Esta linha referencial foi transferida até o ponto F, (Linha M ) ponto este localizado na região mais posterio-inferior da tuberosidade maxilar. O espaço avaliado compreendeu entre a Linha M , até a face distal do primeiro molar superior permanente. Na análise estatística usou-se o teste t (Teste t Student) , e na correlação entre espaço e angulação foi utilizado o coefi-ciente de correlação de Pearson. Concluímos que o espaço correspondente entre a distal dos primeiros molares superiores permanentes e extremidade da tuberosidade maxilar, na fase inicial e após a movimentação distal, não é suficiente para a erup-ção dos segundos e terceiros molares superiores permanentes. A angulação das coroas na fase inicial e após a movimentação distal posicionam-se com angulações mais para distal. Quanto à correlação das angulações das coroas dos segundos e terceiros molares superiores permanentes e o espaço para erupção verificamos que quanto maior a angulação das coroas para distal, menor os espaços oferecidos para a erupção.(AU)

Jornalismo cultural: a produção de Patrícia Galvão no jornal A Tribuna

Este estudo resgata a atuação de Patrícia Galvão no jornalismo cultural em Santos entre 1954 e 1961, adotando uma perspectiva histórico-sociológica. A partir do acompanhamento de sua trajetória intelectual, identificou-se, por meio de uma análise de conteúdo qualitativa da coluna Literatura, produzida pela jornalista entre 1957 e 1961 no jornal A Tribuna, as características definidoras de sua produção ao longo de quatro décadas de dedicação à imprensa: a busca constante pela divulgação da vanguarda, a preocupação didática, a autonomia intelectual, a defesa da literatura como forma de emancipação social e o diálogo com os escritores e intelectuais locais, nacionais e internacionais. O estudo situou Patrícia Galvão em uma geração que contribuiu para modernizar o debate de idéias e a própria linguagem dos periódicos. A produção destes intelectuais reforçou o papel do jornal como instrumento de análise e crítica frente às discussões sobre cultura e sociedade, o que permite entender a imprensa como um território de conflitos que abriga produções simbólicas diversas.

Jornalismo cultural: a produção de Patrícia Galvão no jornal A Tribuna

Este estudo resgata a atuação de Patrícia Galvão no jornalismo cultural em Santos entre 1954 e 1961, adotando uma perspectiva histórico-sociológica. A partir do acompanhamento de sua trajetória intelectual, identificou-se, por meio de uma análise de conteúdo qualitativa da coluna Literatura, produzida pela jornalista entre 1957 e 1961 no jornal A Tribuna, as características definidoras de sua produção ao longo de quatro décadas de dedicação à imprensa: a busca constante pela divulgação da vanguarda, a preocupação didática, a autonomia intelectual, a defesa da literatura como forma de emancipação social e o diálogo com os escritores e intelectuais locais, nacionais e internacionais. O estudo situou Patrícia Galvão em uma geração que contribuiu para modernizar o debate de idéias e a própria linguagem dos periódicos. A produção destes intelectuais reforçou o papel do jornal como instrumento de análise e crítica frente às discussões sobre cultura e sociedade, o que permite entender a imprensa como um território de conflitos que abriga produções simbólicas diversas.

COMUNICAÇÃO ESTRATÉGICA DE IES ATRAVÉS DO HANDEBOL DE ALTO RENDIMENTO

A tese aborda como a Universidade Metodista de São Paulo (UMESP) e a Universidade de Taubaté (UNITAU) utilizam o esporte de alto rendimento como meio de divulgação estratégica. O estudo mostra qual é a relação existente entre a comunicação institucional e mercadológica das referidas IES e o handebol de alto rendimento. A tese objetiva também, apresentar as ferramentas de comunicação utilizadas por UMESP e UNITAU para divulgar suas ações de patrocínio e, por fim, avaliar o grau do fluxo de comunicação dos profissionais de comunicação e marketing das IES com gestores esportivos do handebol. A comparação entre as IES analisadas deu-se pelo uso do método de pesquisa de ‘estudos de casos múltiplos’, já a pesquisa documental e a bibliográfica foram utilizadas para a construção teórica do trabalho. Os dados dos objetos de estudo foram coletados através do uso da técnica de entrevista, estas que, adotaram a característica ‘semiestruturada’ com perguntas abertas e uso de roteiro. Concluiu-se que as universidades UMESP e UNITAU pouco exploram a imagem vitoriosa do handebol de alto rendimento que investem como meio estratégico de divulgação

Revista moderna : Anno 1, n. 1 (15 maio 1897)

Impressa em papel couché. De acordo com Ana Luiza Martins em sua obra "Revistas em revista": "A Revista Moderna, impressa em Paris, em 1897, introduzia o que havia de mais avançado em periodismo, primando por elaboradas reportagens, coberturas de acontecimentos marcantes do tempo, geralmente ilustradas com desenhos tomados a partir dos acontecimentos, não se furtando ao sensacionalismo em voga."