Avaliação radiográfica da idade óssea em crianças infectadas pelo HIV por via vertical

OBJETIVO: O presente trabalho teve por objetivo avaliar o desenvolvimento de crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) por contaminação vertical, comparando-se dois métodos determinantes da idade óssea. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisou-se uma amostra de 100 crianças, com idades variando de 4 anos e 2 meses a 11 anos e 9 meses, que realizaram radiografias de mão e punho tecnicamente padronizadas e que, posteriormente, foram analisadas segundo os critérios dos métodos de Greulich e Pyle (1959) e de Eklöf e Ringertz (1967). RESULTADOS: Os resultados obtidos mostraram diferenças estatísticas entre os métodos de análise radiográfica do desenvolvimento esquelético utilizados, com destaque para a maior sensibilidade em relação ao método de Eklöf e Ringertz (p < 0,05). O grupo feminino apresentou diferenças estatisticamente significantes entre os casos controle e HIV+ (sete casos) quando avaliados por este método (p < 0,05). CONCLUSÃO: Constatou-se, com a presente pesquisa, que houve a influência do HIV sobre o desenvolvimento esquelético neste grupo de pacientes.

Ectodysplasin/NF-κB Promotes Mammary Cell Fate via Wnt/β-catenin Pathway.

Mammary gland development commences during embryogenesis with the establishment of a species typical number of mammary primordia on each flank of the embryo. It is thought that mammary cell fate can only be induced along the mammary line, a narrow region of the ventro-lateral skin running from the axilla to the groin. Ectodysplasin (Eda) is a tumor necrosis factor family ligand that regulates morphogenesis of several ectodermal appendages. We have previously shown that transgenic overexpression of Eda (K14-Eda mice) induces formation of supernumerary mammary placodes along the mammary line. Here, we investigate in more detail the role of Eda and its downstream mediator transcription factor NF-κB in mammary cell fate specification. We report that K14-Eda mice harbor accessory mammary glands also in the neck region indicating wider epidermal cell plasticity that previously appreciated. We show that even though NF-κB is not required for formation of endogenous mammary placodes, it is indispensable for the ability of Eda to induce supernumerary placodes. A genome-wide profiling of Eda-induced genes in mammary buds identified several Wnt pathway components as potential transcriptional targets of Eda. Using an ex vivo culture system, we show that suppression of canonical Wnt signalling leads to a dose-dependent inhibition of supernumerary placodes in K14-Eda tissue explants.

Probiotic Sonicates Selectively Induce Mucosal Immune Cells Apoptosis Through Ceramide Generation Via Neutral Sphingolyelinase.

Background: Probiotics appear to be beneficial in inflammatory bowel disease, but their mechanism of action is incompletely understood. We investigated whether probiotic-derived sphingomyelinase mediates this beneficial effect. Methodology/Principal Findings: Neutral sphingomyelinase (NSMase) activity was measured in sonicates of the probiotic L.brevis (LB)and S. thermophilus (ST) and the non-probiotic E. coli EC) and E. faecalis (EF). Lamina propria mononuclear cells (LPMC) were obtained from patients with Crohn"s disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy volunteers, analysing LPMC and PBMC apoptosis susceptibility, reactive oxygen species (ROS) generation and JNK activation. In some experiments, sonicates were preincubated with GSH or GW4869, a specific NSMase inhibitor. NSMase activity of LB and ST was 10-fold that of EC and EF sonicates. LB and ST sonicates induced significantly more apoptosis of CD and UC than control LPMC, whereas EC and EF sonicates failed to induce apoptosis. Pre-stimulation with anti-CD3/CD28 induced a significant and time-dependent increase in LB-induced apoptosis of LPMC and PBMC. Exposure to LB sonicates resulted in JNK activation and ROS production by LPMC. NSMase activity of LB sonicates was completely abrogated by GW4869, causing a dose-dependent reduction of LB -induced poptosis. LB and ST selectively induced immune cell apoptosis, an effect dependent on the degree of cell activation and mediated by bacterial NSMase. Conclusions: These results suggest that induction of immune cell apoptosis is a mechanism of action of some probiotics and that NSMase-mediated ceramide generation contributes to the therapeutic effects of probiotics.

Stable eusociality via maternal manipulation when resistance is costless.

In many eusocial species, queens use pheromones to influence offspring to express worker phenotypes. Although evidence suggests that queen pheromones are honest signals of the queen's reproductive health, here I show that queen's honest signalling can result from ancestral maternal manipulation. I develop a mathematical model to study the coevolution of maternal manipulation, offspring resistance to manipulation and maternal resource allocation. I assume that (i) maternal manipulation causes offspring to be workers against offspring's interests; (ii) offspring can resist at no direct cost, as is thought to be the case with pheromonal manipulation; and (iii) the mother chooses how much resource to allocate to fertility and maternal care. In the coevolution of these traits, I find that maternal care decreases, thereby increasing the benefit that offspring obtain from help, which in the long run eliminates selection for resistance. Consequently, ancestral maternal manipulation yields stable eusociality despite costless resistance. Additionally, ancestral manipulation in the long run becomes honest signalling that induces offspring to help. These results indicate that both eusociality and its commonly associated queen honest signalling can be likely to originate from ancestral manipulation.

Avaliação da via lacrimal pelos métodos radiológicos

Os autores realizam um estudo revisional e iconográfico das vias lacrimais através dos métodos radiológicos, sendo eles a radiografia convencional, a tomografia linear, a tomografia computadorizada e a ressonância magnética. Os métodos de imagem são fundamentais para definir diagnóstico e terapia, pois, além de demonstrarem as alterações das vias lacrimais, sugerem quais os pacientes que terão melhor prognóstico com a abordagem cirúrgica. Pelo seu custo mais baixo, menor dose de radiação, baixo índice de complicações e pela informação que pode ser obtida, recomenda-se que a dacriocistografia por tomografia linear seja o método inicial de investigação.

Caveolin-1 down-regulates inducible nitric oxide synthase via the proteasome pathway in human colon carcinoma cells.

To investigate whether caveolin-1 (cav-1) may modulate inducible nitric oxide synthase (iNOS) function in intact cells, the human intestinal carcinoma cell lines HT29 and DLD1 that have low endogenous cav-1 levels were transfected with cav-1 cDNA. In nontransfected cells, iNOS mRNA and protein levels were increased by the addition of a mix of cytokines. Ectopic expression of cav-1 in both cell lines correlated with significantly decreased iNOS activity and protein levels. This effect was linked to a posttranscriptional mechanism involving enhanced iNOS protein degradation by the proteasome pathway, because (i) induction of iNOS mRNA by cytokines was not affected and (ii) iNOS protein levels increased in the presence of the proteasome inhibitors N-acetyl-Leu-Leu-Norleucinal and lactacystin. In addition, a small amount of iNOS was found to cofractionate with cav-1 in Triton X-100-insoluble membrane fractions where also iNOS degradation was apparent. As has been described for endothelial and neuronal NOS isoenzymes, direct binding between cav-1 and human iNOS was detected in vitro. Taken together, these results suggest that cav-1 promotes iNOS presence in detergent-insoluble membrane fractions and degradation there via the proteasome pathway.

Reggie-1/Flotillin-2 regulates integrin trafficking and focal adhesion turnover via Rab11a.

Reggies/flotillins are implicated in trafficking of membrane proteins to their target sites and in the regulation of the Rab11a-dependent targeted recycling of E-cadherin to adherens junctions (AJs). Here we demonstrate a function of reggies in focal adhesion (FA) formation and α5- and β1-integrin recycling to FAs. Downregulation of reggie-1 in HeLa and A431 cells by siRNA and shRNA increased the number of FAs, impaired their distribution and modified FA turnover. This was coupled to enhanced focal adhesion kinase (FAK) and Rac1 signaling and gain in plasma membrane motility. Wild type and constitutively-active (CA) Rab11a rescued the phenotype (normal number of FAs) whereas dominant-negative (DN) Rab11a mimicked the loss-of-reggie phenotype in control cells. That reggie-1 affects integrin trafficking emerged from the faster loss of internalized antibody-labeled β1-integrin in reggie-deficient cells. Moreover, live imaging using TIRF microscopy revealed vesicles containing reggie-1 and α5- or β1-integrin, trafficking close to the substrate-near membrane and making kiss-and-run contacts with FAs. Thus, reggie-1 in interaction with Rab11a controls Rac1 and FAK activation and coordinates the targeted recycling of α5- and β1-integrins to FAs to regulate FA formation and membrane dynamics.

Linfonodo sentinela após mamoplastia de aumento pela via transaxilar: estudo prospectivo controlado por meio de linfocintilografia em 43 pacientes

OBJETIVO: Verificar se a mamoplastia de aumento pela via transaxilar apresenta potencial de prejudicar a identificação futura do linfonodo sentinela. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo prospectivo controlado em que foram selecionadas 22 pacientes divididas em grupo pós-mamoplastia e grupo controle, totalizando 43 mamas (22 no grupo pós-mamoplastia e 21 no grupo controle) avaliadas por meio de linfocintilografia imediatamente após injeções periareolares de fitato-99mTc. Os testes estatísticos consideraram como diferenças significativas valores de p < 0,05. RESULTADOS: Todas as mamas do grupo pós-mamoplastia apresentaram drenagem linfática para a cadeia axilar, sem diferença com o grupo controle (p = 0,488). A média de linfonodos captantes foi de 1,27 ± 0,46 no grupo pós-mamoplastia e 1,33 ± 0,58 no grupo controle (p = 0,895). A média de tempo para visualização do primeiro linfonodo foi de 3,14 ± 4,42 minutos no grupo pós-mamoplastia e 5,48 ± 5,06 minutos no grupo controle, novamente sem diferença significativa (p = 0,136). CONCLUSÃO: A mamoplastia de aumento pela via transaxilar não acarretou prejuízo na identificação futura do linfonodo sentinela.

Avaliação crítica dos benefícios e limitações da ressonância magnética como método complementar no diagnóstico das malformações fetais

OBJETIVO: Avaliar, por meio da ressonância magnética, uma série de fetos com diagnóstico ultra-sonográfico de malformação, a fim de estabelecer os benefícios e limites diagnósticos proporcionados pela técnica de ressonância magnética fetal, em comparação com a ultra-sonografia. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram estudadas 40 mulheres entre 15-35 semanas de gestação com diagnóstico de anomalia fetal durante o exame de ultra-sonografia. As pacientes foram encaminhadas para o estudo complementar com ressonância magnética. As indicações para o estudo da ressonância magnética fetal foram: anomalias do sistema nervoso central, do tórax, do abdome, renais, esqueléticas e tumores. A avaliação pós-natal incluiu a revisão das imagens de ultra-sonografia e ressonância magnética, o acompanhamento do nascimento, exames laboratoriais, radiológicos e necropsia. RESULTADOS: Os resultados mostraram que os estudos complementares com ressonância magnética fetal trouxeram informações adicionais em 60% dos casos estudados. Os benefícios da ressonância magnética fetal foram: ampliação da avaliação global, aumento do campo de avaliação, maior resolução tecidual pelo uso de seqüências, e avaliação em pacientes obesas e com oligoidrâmnio. Os limites da ressonância magnética fetal foram: evitar exame no primeiro trimestre, avaliação do fluxo sanguíneo, movimentação fetal, claustrofobia materna, estudo do coração fetal e esqueleto. CONCLUSÃO: A ressonância magnética fetal pode ser utilizada como método complementar para a avaliação das malformações fetais.

Neuroinflammatory TNFα Impairs Memory via Astrocyte Signaling.

The occurrence of cognitive disturbances upon CNS inflammation or infection has been correlated with increased levels of the cytokine tumor necrosis factor-α (TNFα). To date, however, no specific mechanism via which this cytokine could alter cognitive circuits has been demonstrated. Here, we show that local increase of TNFα in the hippocampal dentate gyrus activates astrocyte TNF receptor type 1 (TNFR1), which in turn triggers an astrocyte-neuron signaling cascade that results in persistent functional modification of hippocampal excitatory synapses. Astrocytic TNFR1 signaling is necessary for the hippocampal synaptic alteration and contextual learning-memory impairment observed in experimental autoimmune encephalitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis (MS). This process may contribute to the pathogenesis of cognitive disturbances in MS, as well as in other CNS conditions accompanied by inflammatory states or infections.

Diagnóstico do parto pré-termo pela medida ultrassonográfica do comprimento do colo uterino

OBJETIVO: Medir o comprimento do colo uterino, utilizando a ultrassonografia transvaginal, em pacientes com quadro clínico compatível com ameaça de parto pré-termo, e correlacionar a medida do colo uterino, em cada caso, com a interrupção espontânea da gravidez dentro de sete dias. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram realizados exames ultrassonográficos em 72 pacientes com quadro clínico compatível com ameaça de parto pré-termo. RESULTADOS: A sensibilidade do exame foi de 90,5%, a especificidade, de 98%, o valor preditivo positivo, de 95%, e o valor preditivo negativo, de 96%. A análise foi realizada utilizando-se a medida de 15 mm de comprimento do colo uterino como valor preditivo do parto pré-termo. CONCLUSÃO: Parece ser possível prever o parto pré-termo em pacientes com colo uterino menor que 15 mm. Tal observação poderá trazer contribuição para a administração mais oportuna de corticoides, com o intuito de acelerar a maturidade pulmonar fetal.

Autonomia, heteronomia y vulnerabilidad en el proceso del parto

Resumen: Objetivo principal: Indagar en los principios éticos de autonomía y vulnerabilidad en la atención al parto Metodología: Reflexión ético-filosófica. Resultados principales: El parto es un proceso en que las vivencias corporales deben objetivrse en el"Yo materno". Una transición harmoniosa entre las fases"corporales" de las contracciones y las fases de objetivación de las sensaciones, que se produce en los periodos intercontráctiles permiten una vivencia en que la mujer mantiene el control de la situación. Cuando esta transición no tiene lugar de forma adecuada la mujer se siente frágil y es vulnerable. Conclusión principal: El parto es por definición una situación vulnerable en la que los profesionales deben ejercer el cuidado. Siempre existen aspectos unidos a la corporalidad del proceso que no podrán anticiparse en la elaboración del plan de parto, por ello en el proceso asistencial y en la actuación profesional a la competencia técnica es fundamental añadir las habilidades humanas de cuidado, compasión y acompañamiento.

Autonomia, heteronomia y vulnerabilidad en el proceso del parto

Resumen: Objetivo principal: Indagar en los principios éticos de autonomía y vulnerabilidad en la atención al parto Metodología: Reflexión ético-filosófica. Resultados principales: El parto es un proceso en que las vivencias corporales deben objetivrse en el"Yo materno". Una transición harmoniosa entre las fases"corporales" de las contracciones y las fases de objetivación de las sensaciones, que se produce en los periodos intercontráctiles permiten una vivencia en que la mujer mantiene el control de la situación. Cuando esta transición no tiene lugar de forma adecuada la mujer se siente frágil y es vulnerable. Conclusión principal: El parto es por definición una situación vulnerable en la que los profesionales deben ejercer el cuidado. Siempre existen aspectos unidos a la corporalidad del proceso que no podrán anticiparse en la elaboración del plan de parto, por ello en el proceso asistencial y en la actuación profesional a la competencia técnica es fundamental añadir las habilidades humanas de cuidado, compasión y acompañamiento.

Accelerated Microstructure Imaging via Convex Optimization (AMICO) in crossing fibers

Mapping the microstructure properties of the local tissues in the brain is crucial to understand any pathological condition from a biological perspective. Most of the existing techniques to estimate the microstructure of the white matter assume a single axon orientation whereas numerous regions of the brain actually present a fiber-crossing configuration. The purpose of the present study is to extend a recent convex optimization framework to recover microstructure parameters in regions with multiple fibers.