Alterations in the intestinal wall due to protein malnutrition in rats. Evaluation of the rupture strength and the tissue's collagen

OBJETIVO: Avaliar o efeito da desnutrição protéica na parede intestinal do rato através da medida de força de ruptura e dosagem do colágeno tecidual no íleo e cólon distal. MÉTODOS: Foram utilizados 120 ratos, pesando em média 100g, que receberam durante 07 dias uma dieta padrão, contendo 20% de caseína para adaptação dos animais as condições do biotério. Após esse período os animais foram divididos em dois grupos de 60, o controle denominado grupo um que recebeu a dieta padrão, e o grupo teste denominado grupo dois, que recebeu dieta hipoprotéica contendo 2% de caseína. Os dois grupos receberam suas respectivas dietas por um período de 21 dias. Após esse período iniciou-se o sacrifício seqüencial dos animais em ambos os grupos, em número de 12 animais em cada momento, correspondendo ao dia Zero (MO), 4º dia (M1), 7º dia (M2), 14º dia (M3), e 21º dia (M4) sendo mantida a mesma dieta até o final do sacrifício. em cada momento foram avaliados o peso corpóreo, albumina sanguínea, hidroxiprolina tecidual, relação hidroxiprolina/proteína tecidual e a força de ruptura no segmento ileal e cólico dos animais. RESULTADOS: Observou-se que a força de ruptura do segmento ileal e do cólon distal foi menor nos animais desnutridos (Grupo 2). A perda da resistência mecânica foi maior no segmento do cólon distal do que no segmento ileal, provavelmente pela menor concentração do colágeno tecidual no cólon distal. CONCLUSÃO: A desnutrição protéica induz a diminuição da resistência mecânica no íleo e no cólon distal associado a diminuição do colágeno tecidual na parede intestinal.

Upper gastrointestinal histopathological findings in children and adolescents with nonulcer dyspepsia with helicobacter pylori infection

Objectives: The aim of the study was to investigate the histopathological lesions in the upper gastrointestinal mucosa associated with Helicobacter pylori infection in children with nonulcer dyspepsia.Methods: A cross-sectional case-control study was performed on 185 Brazilian children and adolescents (4-17 years, mean 9.5 +/- 2.7 years), 63.2% girls, submitted to upper gastrointestinal endoscopy. The histopathological lesions of the esophageal and gastric mucosa were analyzed in biopsy samples.Results: H pylori infection was identified in 96 children (51.8%). Moderate to severe chronic active gastritis was present in antrum (70.5%) and corpus (45.2%), with higher grading in antrum than in corpus (P<0.05). The topographic distribution of inflammation was pangastritis (61.9%), followed by antral (32.1%) and corpus (5.9%). H pylori density was higher in antrum than in corpus. Intestinal metaplasia was not found in the H pylori-infected group, nor was significant gastric atrophy. The scores for esophagitis were significantly higher (P<0.05) in the noninfected group (1.4 +/- 0.8) than in the H pylori-infected group (1.07 +/- 0.9), with significant negative correlation (r = 0.29; P<0.05) with the scores of gastric inflammation.Conclusions: The prevalence of H pylori infection was high among children with dyspepsia and associated with moderate/severe degrees of gastric inflammation. The high scores of esophagitis in the noninfected group point to 2 distinct groups of pathological conditions sharing similar clinical patterns.

Obstrução intestinal no idoso

RACIONAL: O envelhecimento da população é realidade sentida na vivência diária, levando à necessidade associada de prover cuidados médicos eletivos e de emergência a um número cada vez maior de idosos. OBJETIVO: Avaliar os aspectos clínicos, terapêuticos e evolutivos de pacientes idosos com obstrução intestinal atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. MÉTODOS: Análise retrospectiva de pacientes internados no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2006. Foram estudados 50 pacientes, 24 homens e 26 mulheres, com idade média de 74,7 ± 7,4 anos, analisando-se a diferenciação entre obstrução funcional e orgânica; a freqüência das causas obstrutivas; a mortalidade; a incidência dos sinais e sintomas; e correlação laboratorial. RESULTADOS: O quadro obstrutivo intestinal teve as seguintes causas: brida (38%), câncer de colon (24%), hérnias (12%), impactacão fecal (12%), carcinomatose (10%) e volvo da sigmóide (4%). A mortalidade foi de 18% associada à complicações infecciosas em todos os pacientes. CONCLUSÕES: a) A distinção entre a obstrução intestinal funcional e orgânica oferece dificuldade no idoso; b) o câncer do colon constitui-se em importante causa de obstrução intestinal com quadro obstrutivo já na primeira manifestação clínica desse tumor; c) bridas e hérnias são igualmente importantes na etiologia da obstrução intestinal; d) os sinais clínicos obstrutivos são poucos evidentes no idoso e a leucometria é mais fidedigna para este diagnóstico.

Infecção por Helicobacter pylori e câncer gástrico: freqüência de cepas patogênicas cagA e vacA em pacientes com câncer gástrico

INTRODUÇÃO: Apesar da alta freqüência de infecção por Helicobacter pylori na população, somente uma minoria de indivíduos desenvolve câncer gástrico. É provável que a colonização da mucosa por cepas patogênicas, levando a maior agressão e inflamação da mucosa seja um dos elos da cadeia de eventos da oncogênese gástrica. OBJETIVOS: Investigar a freqüência de cepas patogênicas cagA e vacA do H. pylori em pacientes com câncer gástrico. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 42 pacientes com câncer gástrico. A infecção por H. pylori foi avaliada por exame histológico e pelo PCR para identificação dos genótipos cagA e vacA em amostras de material fixado em formalina e incluído em parafina. RESULTADOS: A análise histológica permitiu a visualização direta do H. pylori em 85,7% dos casos, e o método de PCR para o gene urease C demonstrou a presença de DNA da bactéria em 95% dos casos. O gene cagA foi detectado em amostras de 23 pacientes (54,7%) com câncer gástrico. O alelo s1 do gene vacA foi identificado em amostras de 24 pacientes (57,1%) e o alelo m1, em amostras de 26 pacientes (61,9%). Os alelos s1 e m1 foram identificados simultaneamente em 24 pacientes (57,1%). O alelo s2 foi identificado em amostras de quatro pacientes (9,5%), e o alelo m2, em amostras de três pacientes (7,1%). A freqüência de infecção pelo Helicobacter pylori foi similar em ambos os tipos histológicos de câncer gástrico (intestinal e difuso). CONCLUSÕES: Os resultados confirmam a relevância dos genótipos patogênicos cagA e vacA do H. pylori para lesões orgânicas significativas tais como o câncer gástrico, sugerindo a participação dessa bactéria na cadeia de eventos da oncogênese gástrica.

Relationships between cagA, vacA, and iceA genotypes of Helicobacter pylori and DNA damage in the gastric mucosa

Helicobacter pylori (H. pylori) is believed to dispose carriers to gastric cancer by inducing chronic inflammation. The inflammatory processes may result in the generation of reactive oxygen and nitrogen species that damage DNA. In this study, we investigated the relationships between DNA damage in the gastric mucosa and cogA, vocA, and iceA genotypes of H. pylori. The study was conducted with biopsies from the gastric antrum and corpus of 98 H. pylori-infected and 26 uninfected control patients. H. pylori genotypes were determined by PCR and DNA damage was measured in gastric mucosal cells by the Comet assay (single cell gel electrophoresis). All patients were nonsmokers, not abusing alcohol, and not using prescription or recreational drugs. Levels of DNA damage were significantly higher (P < 0.0001) in the H. pylori-infected patients than in uninfected patients. In comparison with the level of DNA damage in the uninfected controls, the extent of DNA damage in both the antrum (OR = 8.45; 95% Cl 2.33-37.72) and the corpus (OR 6.55; 95% Cl 2.52-17.72) was related to infection by cagA(+)/vocAs1m1 and iceA1 strains. The results indicate that the genotype of H. pylori is related to the amount of DNA damage in the gastric mucosa. These genotypes could serve as biomarkers for the risk of extensive DNA damage and possibly gastric cancer. (C) 2004 Wiley-Liss, Inc.

Avaliação da eficácia e do grau de adesão ao uso prolongado de fibra dietética no tratamento da constipação intestinal funcional

OBJETIVO: Avaliar o grau de adesão e a eficácia da fibra dietética no tratamento da constipação intestinal funcional. MÉTODOS: Estudo clínico longitudinal, envolvendo 59 indivíduos, 54 mulheres e 5 homens, idade média de 46 anos (variação: 18-74 anos), com diagnóstico de constipação intestinal funcional. Após regularização do hábito intestinal, com a introdução de fibra dietética, era recomendado aos pacientes manter a dieta com fibra e retornar quatro meses depois, a fim de ser verificada a continuidade da eficácia e o grau de adesão ao seu uso. Associação entre adesão e eficácia foi pesquisada pelo teste exato de Fisher. RESULTADOS: Nove pacientes abandonaram o estudo e 50 continuaram. Destes, 32 mantiveram hábito intestinal satisfatório e a constipação recorreu em 18. Naqueles com manutenção do hábito intestinal, dezesseis mantiveram a ingestão de fibra recomendada, quatro aumentaram, nove reduziram e três interromperam. Nos casos com recorrência do sintoma, a quantidade de fibra foi mantida em três, aumentada em um, diminuída em três e suspensa em onze. Foi encontrada associação estatisticamente significante entre adesão e eficácia (p=0,008). CONCLUSÃO: A eficácia da fibra dietética mostrou-se moderada, ocorrendo benefício em 64% dos casos. A perda de adesão foi grande, mais da metade dos indivíduos avaliados (52%). Tais resultados sugerem a necessidade de novas estratégias, visando garantir maior fidelidade à terapêutica com fibra e com isto melhorar seus resultados no tratamento da constipação intestinal.

Comprometimento da pálpebra e via lacrimal excretora em portador de leishmaniose cutâneo-mucosa: relato de caso

Objetivo: Apresentar um portador de leishmaniose com lesão palpebral e dilatação de via lacrimal excretora. Relato de caso: O paciente em questão foi portador de leishmaniose do tipo cutâneo-mucosa, tendo apresentado múltiplas lesões de pele, ectrópio da pálpebra inferior, lesões na mucosa nasal e alterações na drenagem lacrimal. Discussão: O acometimento da pálpebra e da via lacrimal raramente ocorre em portadores de leishmaniose. Os autores chamam atenção para o diagnóstico e para a necessidade de se adotar medidas preventivas contra os vetores e a rápida instituição do tratamento.

Intestinal parasitic infections in HIV/AIDS patients: epidemiological, nutritional and immunological aspects

This study applied a socioeconomic questionnaire designed to evaluate the frequency of intestinal parasites and characterize epidemiological, nutritional, and immunological variables in 105 HIV/AIDS patients - with and without parasitic infections, attending the Day Hospital in Botucatu, UNESP, from 2007 to 2008. Body mass index was calculated and the following tests performed: parasitological stool examinations; eosinophil, IgE, CD4(+) T and CD8(+) T lymphocyte cell counts; albumin test; viral load measure; and TNF-alpha, IFN-gamma, IL-2, IL-5 and IL-10 cytokine levels. Results were positive for parasitic intestinal infections in 12.4% of individuals. Most patients had good socioeconomic conditions with basic sanitation, urban dwellings, treated water supply and sewage, good nutritional and immunological status and were undergoing HAART. Parasites were found at the following frequencies: Entamoeba - five patients (38.5%), Giardia lamblia-four (30.7%), Blastocystis hominis-three (23.0%), Endolimax nana-two (15.4%), and Ascaris lumbricoides - one (7.7%). There were no significant differences between the two groups for eosinophils, albumin, IgE, CD4(+) T and CD8(+) T lymphocytes, INF-gamma, IL-2, or IL-10. Most patients also showed undetectable viral load levels. Significant differences were found for TNF-alpha and IL-5. These results show the importance of new studies on immunodeficient individuals to increase understanding of such variables.

Microbiota intestinal de indivíduos que sofreram acidente ocupacional com materiais biológicos e que realizaram profilaxia anti-retroviral

Avaliar a microbiota intestinal de indivíduos que sofreram acidente ocupacional com materiais biológicos e receberam anti-retrovirais foi o objetivo deste estudo. O grupo de estudo constou de 23 indivíduos com idade entre 18-45 anos, sendo 13 doadores de sangue e 10 que sofreram acidente ocupacional. Foram avaliados a microbiota intestinal, antropometria e exames laboratoriais pré, pós e 30 dias após o término da medicação. Zidovudina mais lamivudina foi utilizada em 70% dos indivíduos associado ao nelfinavir, 20% ao efavirenz e 10% ao ritonavir. As alterações nutricionais e dietéticas-laboratoriais e de microbiota intestinal foram analisadas em três momentos. M1: até dois dias do início da profilaxia; M2: no último dia da profilaxia e M3: 30 dias após o término da profilaxia. Náuseas, vômitos e diarréia estiveram presentes em 50% no segundo momento do estudo. Sobrepeso em 70%, desnutrição e eutrofia em 10%, dos indivíduos, não se modificaram durante o estudo. Transaminases, triglicérides, LDL-colesterol se elevaram no segundo momento e normalizaram 30 dias após término da medicação. Houve redução significativa dos Lactobacillus, Bifidobacterium e Bacteróides nos três momentos. Uso de anti-retrovirais provocou impacto significativo na microbiota intestinal dos indivíduos, sem recuperação em 30 dias.

Histological and immunohistochemical study of the expression of p53 and ki-67 proteins in the mucosa of the tongue, pharynx and larynx of rats exposed to cigarette smoke

Introduction: Head and neck cancers are linked to smoking. The most affected sites are the oral cavity, pharynx and larynx. Experimental studies show epithelial lesions caused by cigarette smoke. Objectives: To investigate in rats the effects of acute cigarette smoke exposure on the mucosa of the tongue, pharynx and larynx.Material and method: Wistar rats were allocated into two groups of 20 animals: CG (control) receiving food and water ad libitum and TG (Tobacco) exposed to the smoke of 40 cigarettes/day for 60 days. Biopsy of their tongues, pharynxes and larynxes were subjected to histopathological, histomorphometric and immunohistochemical studies of protein p53 and ki-67.Result: The histological analysis of tongue from the Tobacco group revealed epithelial hyperplasia (90%), basal cell hyperplasia (95%) and mild to moderate dysplasia (85%). In pharynx showed basal cell hyperplasia (85%), dysplasia (25%) and vascular congestion (95%). In larynx showed basal cell hyperplasia (70%), epithelial hyperplasia (55%), congestion (100%) and inflammatory infiltrate (25%). Morphometric analysis revealed that keratin layer thickness was greater in the tobacco group. P53 immunoexpression was negative in both groups. Ki-67 immunoexpression was positive in basal cell nuclei but in parabasal cell nuclei it was positive only in the Tobacco group.Conclusions: The exposure of animals to cigarette smoke for 60 days resulted in benign lesions. The duration of exposure was not enough to cause the development cancer, as confirmed by the negative expression of p53 protein in all slides examined. Analysis of ki-67 expression showed intense epithelial proliferation in response to damage.

Consequences of Chronic Nasal Obstruction on the Laryngeal Mucosa and Voice Quality of 4- to 12-Year-Old Children

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Effects of uracil calculi on cell growth and apoptosis in the BBN-initiated Wistar rat urinary bladder mucosa

The different potential of initiated and non-initiated urinary bladder mucosa (UBM) to develop neoplasia was quantitatively evaluated in the male Wistar rat. Initiation of carcinogenesis was accomplished with N-butyl-N- (4-hydroxybutyl) -nitrosamine (BBN). Stimuli for cell proliferation and apoptosis were obtained by exposure followed by withdrawal of 3% Uracil in the diet. The proliferation index (PI) was estimated in UBM immunostained for the proliferating nuclear cell antigen (PCNA). The apoptotic index (AI) and the density of papillary/nodular hyperplasia (PNH) were estimated in hematoxilin-eosin stained sections. PNH was the main proliferative response to the mechanical irritation by uracil, irrespective of previous initiation with BBN. Uracil exposure induced higher PI and PNH density in the initiated rats. After uracil withdrawal, there was a significant increase of the AI in both uracil-treated groups, which correlated well to the respective PNH density. However, at the end of the experiment, PNH incidence and density were significantly higher in the BBN-initiated mucosa, which also presented 18% incidence of papillomas and 27% of carcinomas. Therefore, under prolonged uracil calculi trauma, the UBM of BBN-initiated Wistar rats gives rise to epithelial proliferative lesions that progress to neoplasia through acquired resistance to apoptosis. (C) 1999 Wiley-Liss, Inc.

Viable human buccal mucosa cells do not yield typical nucleoids: Impacts on the single-cell gel electrophoresis/comet assay

Buccal mucosa (BM) cells have been used in human biomonitoring studies for detecting DNA adducts and chromosomal damage in an epithelial cell population. In the present study, we have investigated if human BM cells are suitable for use in the single-cell gel electrophoresis (SCGE)/Comet assay as an approach for estimating the exposure of epithelial cells to DNA-damaging agents. Our results indicate that only a few cells from BM cell samples yield comets that can be analyzed by current methods, and that the yield of cells with comets is independent of the percentage of viable BM cells in the sample. Data generated after enzymatic enrichment of viable cells and immunomagnetic separation of epithelial cells suggest that most of the BM cells that do form comets are probably leukocytes. Moreover, by reevaluating specific cells after running the Comet assay, we found that viable epithelial BM cells give rise to atypical comets that are not included in the analysis. Comparing DNA migration patterns between small groups of smokers and nonsmokers indicated that long-term smoking had no effect on the subpopulation of cells that yield typical comets. Our results indicate that the SCGE assay, as it is commonly performed, may not be useful for genotoxicity monitoring in human epithelial BM cells.

CDX2, a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestinal origin - An immunohistochemical survey of 476 primary and metastatic carcinomas

CDX2 is a recently cloned homeobox gene that encodes an intestine-specific transcription factor, expressed in the nuclei of epithelial cells throughout the intestine, from duodenum to rectum. While expression of CDX2 protein in primary and metastatic colorectal carcinomas has been previously documented, neither the sensitivity nor the specificity of CDX2 expression, as determined by immunohistochemistry, for colorectal adenocarcinoma has been determined. We performed an immunohistochemical survey of 476 tumors with a monoclonal antibody, CDX2-88, including 89 tumors from the colon and duodenum and 95 tumors from other gastrointestinal sites, including the esophagus, stomach, pancreatobiliary system, gastrointestinal carcinoids, and liver. CDX2 was expressed uniformly (that is, in 76-100% of tumor cells) in all but one of the evaluated colorectal and duodenal tumors. High-level expression of CDX2 was also found, however, in mucinous ovarian carcinomas and adenocarcinomas primary to the urinary bladder of which 64% and 100% were positive, respectively. Gastric, gastroesophageal, and pancreatic adenocarcinomas and cholangiocarcinomas all showed similar, heterogeneous patterns of CDX2 expression. Most tumors in each group showed CDX2 expression by a minority of cells, whereas a substantial minority of cases in each group was completely negative and a smaller minority was uniformly positive. Gastrointestinal carcinoids gave similarly varied results, but the majority (58%) was negative. Hepatocellular carcinomas showed no expression of CDX2. Only very rare examples of carcinomas of the genitourinary and gynecologic tracts, breast, lung, and head and neck showed significant levels of CDX2 expression. In this study of primary and metastatic epithelial tumors, uniform CDX2 expression is demonstrated to be an exquisitely sensitive and highly, but incompletely, specific marker of intestinal adenocarcinomas. Compared with villin, a previously described marker of GI adenocarcinomas, CDX2 demonstrated superior sensitivity and comparable specificity. CDX2 expression can be seen, however, in selected non-GI adenocarcinomas such as mucinous ovarian carcinomas and adenocarcinomas of the urinary bladder.