L’importance de la coopération de TRAF1 et LSP1 en aval du récepteur 4-1BB(CD137) pour la survie des lymphocytes

4-1BB (CD137) est un membre de la superfamille TNFR qui est impliqué dans la transmission des signaux de survie aux lymphocytes. TRAF1 est une protéine adaptatrice qui est recrutée par 4-1BB et autres TNFRs et est caractérisée par une expression très restreinte aux lymphocytes, cellules dendritiques et certaines cellules épithéliales. TRAF1 est nécessaire pour l’expansion et la survie des cellules T mémoire en présence d'agonistes anti-4-1BB in vivo. De plus, TRAF1 est requise en aval de 4-1BB pour activer (phosphoryler) la MAP kinase Erk impliquée dans la régulation de la molécule pro-apoptotique Bim. Suite à l’activation du récepteur 4-1BB, TRAF1 et ERK sont impliqués dans la phosphorylation de Bim et la modulation de son expression. L’activation et la régulation de TRAF1 et Bim ont un rôle important dans la survie des cellules T CD8 mémoires. Dans cette étude, nous avons utilisé une approche protéomique afin de pouvoir identifier de nouveaux partenaires de liaison de TRAF1. Utilisant cette stratégie, nous avons identifié que LSP1 (Leukocyte Specific Protein 1) est recruté dans le complexe de signalisation 4-1BB de manière TRAF1 dépendante. Une caractérisation plus poussée de l’interaction entre TRAF1 et LSP1 a montré que LSP1 lie la région unique N-terminal de TRAF1 de façon indépendante de la région conservée C-terminal. À l’instar des cellules T déficientes en TRAF1, les cellules T déficientes en LSP1 ne sont pas capables d’activer ERK en aval de 4-1BB et par conséquent ne peuvent pas réguler Bim. Ainsi, TRAF1 et LSP1 coopèrent en aval de 4-1BB dans le but d’activer ERK et réguler en aval les niveaux de Bim dans les cellules T CD8. Selon la littérature, le récepteur 4-1BB n’est pas exprimé à la surface des cellules B murines, mais le récepteur 4-1BB favorise la prolifération et la survie des cellules B humaines. Cependant, il est important d'étudier l'expression du récepteur 4-1BB dans les cellules B murines afin de disposer d'un modèle murin et de prédire la réponse clinique à la manipulation de 4-1BB. En utilisant différentes stimulations de cellules B murines primaires, nous avons identifié que le récepteur 4-1BB est exprimé à la surface des cellules B de souris suite à une stimulation avec le LPS (Lipopolysaccharides). Une caractérisation plus poussée a montré que le récepteur 4-1BB est induit dans les cellules B murines d'une manière dépendante de TLR4 (Toll Like Receptor 4). Collectivement, notre travail a démontré que la stimulation avec le LPS induit l’expression du récepteur 4-1BB à la surface des cellules B murines, menant ainsi à l'induction de TRAF1. De plus, TRAF1 et LSP1 coopèrent en aval de 4-1BB pour activer la signalisation de la Map kinase ERK dans les cellules B murines de manière similaire aux cellules T. Les cellules B déficientes en TRAF1 et les cellules B déficientes en LSP1 ne sont pas en mesure d'activer la voie ERK en aval de 4-1BB et montrent un niveau d’expression du récepteur significativement diminué comparé aux cellules B d’une souris WT. Ainsi, TRAF1 et LSP1 sont nécessaires pour une expression maximale du récepteur 4-1BB à la surface cellulaire de cellules B murines et coopèrent en aval de 4-1BB afin d'activer la cascade ERK dans les cellules B murines.

Characterization of B cells in healthy pregnant women from late pregnancy to post-partum: a prospective observational study

BACKGROUND: B cells play a role in pregnancy due to their humoral and regulatory activities. To our knowledge, different maturational stages (from transitional to memory) of circulating B cell subsets have not yet been characterized (cell quantification and phenotype identification) in healthy pregnant women. Thus, the objective of our study was to characterize these subsets (as well as regulatory B cells) from late pregnancy to post-partum and to compare them with the circulating B cells of non-pregnant women. METHODS: In all of the enrolled women, flow cytometry was used to characterize the circulating B cell subsets according to the expression of IgD and CD38 (Bm1-Bm5 classification system). Regulatory B cells were characterized based on the expression of surface antigens (CD24, CD27, and CD38) and the production of IL-10 after lipopolysaccharide stimulation. RESULTS: Compared to the absolute counts of B cells in the non-pregnant women (n = 35), those in the pregnant women (n = 43) were significantly lower (p < 0.05) during the 3rd trimester of pregnancy and on delivery day (immediately after delivery). The percentages of these cells on delivery day and at post-partum were significantly lower than those in the non-pregnant women. In general, the absolute counts and percentages of the majority of the B cell subsets were significantly lower in the 3rd trimester of pregnancy and on delivery day than in the non-pregnant women. However, these counts and percentages did not differ significantly between the post-partum and the non-pregnant women. The most notable exceptions to the above were the percentages of naïve B cells (which were significantly higher in the 3rd trimester and on delivery day than in the non-pregnant women) and of CD24(hi)CD38(hi) regulatory B cells (which were significantly higher in the post-partum than in the non-pregnant women). CONCLUSION: According to our study, the peripheral B cell compartment undergoes quantitative changes during normal late pregnancy and post-partum. Such findings may allow us to better understand immunomodulation during human pregnancy and provide evidence that could aid in the development of new strategies to diagnose and treat pregnancy-associated disturbances. Our findings could also be useful for studies of the mechanisms of maternal responses to vaccination and infection.

Age estimations of calcareous nannofossil biohorizons of the middle Paleocene to early Eocene at ODP Site 208-1262 (Table 1, Appendix B)

Over the last several decades debates on the 'tempo and mode' of evolution have centered on the question whether morphological evolution preferentially occurs gradually or punctuated, i.e., with long periods of stasis alternating with short periods of rapid morphological change and generation of new species. Another major debate is focused on the question whether long-term evolution is driven by, or at least strongly influenced by changes in the environment, or by interaction with other life forms. Microfossils offer a unique opportunity to obtain the large datasets as well as the precision in dating of subsequent samples to study both these questions.We present high-resolution analyses of selected calcareous nannofossils from the deep-sea section recovered at ODP Site 1262 (Leg 208) in the South-eastern Atlantic. The studied section encompasses nannofossil Zones NP4-NP12 (equivalent to CP3-CP10) and Chrons C27r-C24n. We document more than 70 biohorizons occurring over an about 10 Myr time interval, (~62.5 Ma to ~52.5 Ma), and discuss their reliability and reproducibility with respect to previous data, thus providing an improved biostratigraphic framework, which we relate to magnetostratigraphic information, and present for two possible options of a new Paleocene stratigraphic framework based on cyclostratigraphy. This new framework enabled us to tentatively reconstruct steps in the evolution of early Paleogene calcareous nannoplankton through documentation of transitional morphotypes between genera and/or species and of the phylogenetic relations between the genera Fasciculithus, Heliolithus, Discoasteroides and Discoaster, as well as between Rhomboaster and Tribrachiatus. The exceptional record provided by the continuous, composite sequence recovered at Walvis Ridge allows us to describe the mode of evolution among calcareous nannoplankton: new genera and/or new species usually originated through branching of lineages via gradual, but relatively rapid, morphological transitions, as documented by the presence of intermediate forms between the end-member ancestral and descendant forms. Significant modifications in the calcareous nannofossil assemblages are often "related" to significant changes in environmental conditions, but the appearance of structural innovations and radiations within a single genus also occurred during "stable" environmental conditions. These lines of evidence suggest that nannoplankton evolution is not always directly triggered by stressed environmental conditions but could be also driven by endogenous biotic control.

Kitāb Nuzhat dhawī al-kays wa-tuḥfat al-udabāʼ fī qaṣāʼid Imruʼ al-Qays ashʻar al-shuʻarāʼ.

Added t.p.: Le diwan d'Amroʼlkaïs,prʹecʹdʹe de la vie de ce poète par l'auteur du Kitab el-aghani accompagnʹe d'une traduction et de notes par Le Bon. Mac Guckin de Slane.

Opere di G.-B. Niccolini /

"Edizione ordinata e revista dall'autore."

Oeuvres de J. B. Poquelin de Moliere.

Antep.

B. Dorothei Doctrinae expositiones sacrae, epistolae, sententiae : omnia recèns in vnum corpus adunata & numeris distincta. Additis Eucherii Asceticis.

Eucherii Ascetica ..., p. 397-528.

Recüeil de plusieurs relations et traitez singuliers et curieux de J.B. Tavernier ..., qui n'ont point esté mis dans ses six premiers voyages : divisé en cinq paties [sic]

Contiene según consta en portada: I. Une relation du Japon, & de la cause de la persecution des chrestiens dans ses isles ... II. Relation de ce qui s'est passé dans la negociation des deputez qui ont esté en Perse & aux Indes, tant de la part du Roy, que de la Compagnie Françoise, pour l'establissement du commerce. III. Observations sur le commerce des Indes Orientales, & sur les fraudes qui s'y peuvent commettre. IV. Relation nouvelle & singuliere du Royaume de Tunquin ... V. Histoire de la conduite des hollandois en Asie.

Mélanges G.B. de Rossi; Recueil de travaux publiés / par l'École française de Rome en l'honneur de Giovanni Battista de Rossi.

Limited ed. of 300 copies.

Opere di G.-B. Niccolini.

Mode of access: Internet.

La vie de la b. Catherine Tegakoüita dite à present la Saincte Sauuagesse;

Large paper.

Oeuvres de J. B. Poquelin de Moliere.

Contiene : T. I: Vie de Molière ; L'Etourdi. Le dépit amoureux. Les precieuses ridicules ; Sganarelle. Don Garcie Le tartuffe (393 p.) -- T. II : L'École des Marais. Les facheux. L'École des femes. La critique de l'école des femmes. L'impromptu de Versailles. La princesse d'Elide. Le mariage force ( 393 p.) -- T. IV: Le tartuffe. Amphitryon. George Dandin. Intermèdes de George Dandin. L'avare (457 p.) -- T. V: Monsieur de Pourceaugnac. Les amants magnifiques. Le bourgeois gentilhomme. Les fourberies de Scapin (433 p.) -- T. VI: Psyche. Les femmes savantes. La comtesse d'Escarbagnas. Le malade imaginaire. La glorie du val-de-grace (413 p.)

Œuvres choisies de L. B. Picard.

La manie de briller, comédie.--Vanglas, ou Les anciens amis, comédie.--Une matinée de Henri IV, comédie.-- Le susceptible.

Inventaire sommaires des Archives départementales antérieures à 1790, Nord : Archives civiles, Série B /

Vols. 7-8 edited by M. Jules Finot.