La vie privée d'autrefois : arts et métiers, modes, moeurs, usages des Parisiens, du XIIe au XVIIIe siècle. 26 / d'après des documents originaux ou inédits par Alfred Franklin,...

Comprend : Séjour de Paris, c'est-à-dire instructions fidèles pour les voiageurs de condition, comment ils se doivent conduire, s'ils veulent faire un bon usage de leur tems et argent durant leur séjour à Paris / par le Sr J. C. Nemeitz

La vie privée d'autrefois : arts et métiers, modes, moeurs, usages des Parisiens, du XIIe au XVIIIe siècle. 6 / d'après des documents originaux ou inédits par Alfred Franklin,...

Comprend : Séjour de Paris, c'est-à-dire instructions fidèles pour les voiageurs de condition, comment ils se doivent conduire, s'ils veulent faire un bon usage de leur tems et argent durant leur séjour à Paris / par le Sr J. C. Nemeitz

La vie privée d'autrefois : arts et métiers, modes, moeurs, usages des Parisiens, du XIIe au XVIIIe siècle. 22 / d'après des documents originaux ou inédits par Alfred Franklin,...

Comprend : Séjour de Paris, c'est-à-dire instructions fidèles pour les voiageurs de condition, comment ils se doivent conduire, s'ils veulent faire un bon usage de leur tems et argent durant leur séjour à Paris / par le Sr J. C. Nemeitz

La vie privée d'autrefois : arts et métiers, modes, moeurs, usages des Parisiens, du XIIe au XVIIIe siècle. 13 / d'après des documents originaux ou inédits par Alfred Franklin,...

Comprend : Séjour de Paris, c'est-à-dire instructions fidèles pour les voiageurs de condition, comment ils se doivent conduire, s'ils veulent faire un bon usage de leur tems et argent durant leur séjour à Paris / par le Sr J. C. Nemeitz

La vie privée d'autrefois : arts et métiers, modes, moeurs, usages des Parisiens, du XIIe au XVIIIe siècle. 20, 24 / d'après des documents originaux ou inédits par Alfred Franklin,...

Comprend : Séjour de Paris, c'est-à-dire instructions fidèles pour les voiageurs de condition, comment ils se doivent conduire, s'ils veulent faire un bon usage de leur tems et argent durant leur séjour à Paris / par le Sr J. C. Nemeitz

HCFC1 is a common component of active human CpG-island promoters and coincides with ZNF143, THAP11, YY1, and GABP transcription factor occupancy.

In human transcriptional regulation, DNA-sequence-specific factors can associate with intermediaries that orchestrate interactions with a diverse set of chromatin-modifying enzymes. One such intermediary is HCFC1 (also known as HCF-1). HCFC1, first identified in herpes simplex virus transcription, has a poorly defined role in cellular transcriptional regulation. We show here that, in HeLa cells, HCFC1 is observed bound to 5400 generally active CpG-island promoters. Examination of the DNA sequences underlying the HCFC1-binding sites revealed three sequence motifs associated with the binding of (1) ZNF143 and THAP11 (also known as Ronin), (2) GABP, and (3) YY1 sequence-specific transcription factors. Subsequent analysis revealed colocalization of HCFC1 with these four transcription factors at ∼90% of the 5400 HCFC1-bound promoters. These studies suggest that a relatively small number of transcription factors play a major role in HeLa-cell transcriptional regulation in association with HCFC1.

The promoter of the gene encoding 3',5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element binding protein contains cAMP response elements: evidence for positive autoregulation of gene transcription.

The transcriptional transactivational activities of the phosphoprotein cAMP-response element-binding protein (CREB) are activated by the cAMP-dependent protein kinase A signaling pathway. Dimers of CREB bind to the palindromic DNA element 5'-TGACGTCA-3' (or similar motifs) called cAMP-responsive enhancers (CREs) found in the control regions of many genes, and activate transcription in response to phosphorylation of CREB by protein kinase A. Earlier we reported on the cyclical expression of the CREB gene in the Sertoli cells of the rat testis that occurred concomitant with the FSH-induced rise in cellular cAMP levels and suggested that transcription of the CREB gene may be autoregulated by cAMP-dependent transcriptional proteins. We now report the structure of the 5'-flanking sequence of the human CREB gene containing promoter activity. The promoter has a high content of guanosines and cytosines and lacks canonical TATA and CCAAT boxes typically found in the promoters of genes in eukaryotes. Notably, the promoter contains three CREs and transcriptional activities of a promoter-luciferase reporter plasmid transfected to placental JEG-3 cells are increased 3- to 5-fold over basal activities in response to either cAMP or 12-O-tetradecanoyl phorbol-14-acetate, and give 6- to 7-fold responses when both agents are added. The CREs bind recombinant CREB and endogenous CREB or CREB-like proteins contained in placental JEG-3 cells and also confer cAMP-inducible transcriptional activation to a heterologous minimal promoter. Our studies suggest that the expression of the CREB gene is positively autoregulated in trans.

The role of the transcription factor Tcf-1 for the development and the function of NK cells

Natural Killer (NK) cells are innate immune cells that can eliminate malignant and foreign cells and that play an important role for the early control of viral and fungal infections. Further, they are important regulators of the adaptive and innate immune responses. During their development in the bone marrow (BM) NK cells undergo several maturation steps that directly establish an effector program. The transcriptional network that controls NK cell development and maturation is still incompletely understood. Based on earlier findings that NK cell numbers are reduced in the absence of the transcription factor T cell factor-1 (Tcf-1), my thesis has addressed the precise role of this transcription factor for NK cell development, maturation and function and whether Tcf-1 acts as a nuclear effector of the canonical Wnt signaling pathway to mediate its effects. It is shown that Tcf-1 is selectively required for the emergence of mature BM NK cells. Surprisingly, the emergence of BM NK cells depends on the repressor function of Tcf-1 and is independent of the Wnt pathway. In BM and peripheral NK cells Tcf-1 is found to suppress Granzyme B (GzmB) expression, a key cytotoxic effector molecule required to kill target cells. We provide evidence that GzmB over-expression in the absence of Tcf-1 results in accelerated spontaneous death of bone marrow NK cells and of cytokine stimulated peripheral NK cells. Moreover, Tcf-1 deficient NK cells show reduced target cell killing, which is due to enhanced GzmB-dependent NK cell death induced by the recognition of tumour target cells. Collectively, these data provide significant new insights into the transcriptional regulation of NK cell development and function and suggest a novel mechanism that protects NK cells from the deleterious effects of highly cytotoxic effector molecules. - Les cellules NK (de l'anglais Natural Killer) font partie du système immunitaire inné et sont capables d'éliminer à elles seules les cellules cancéreuses ou infectées. Ces cellules participent dans la régulation et la coordination des réponses innée et adaptative. Lors de leur développement dans la moelle osseuse, les cellules NK vont acquérir leurs fonctions effectrices, un processus contrôlé par des facteurs de transcription mais encore peu connu. Des précédentes travaux ont montré qu'une diminution du nombre de cellules NK corrélait avec l'absence du facteur de transcription Tcf-1 (T cell factor-1), suggérant un rôle important de Tcf-1 dans le développement de cellules NK. Cette thèse a pour but de mieux comprendre le rôle du facteur de transcription Tcf-1 lors du développement et la maturation des cellules NK, ainsi que son interaction avec la voie de signalisation Wnt. Nous avons montré que Tcf-1 est essentiel pour la transition des cellules immatures NK (iNK) à des cellules matures NK (mNK) dans la moelle osseuse, et cela de manière indépendamment de la voie de signalisation Wnt. De manière intéressante, nous avons observé qu'en absence du facteur de transcription Tcf-1, les cellules NK augmentaient l'expression de la protéine Granzyme B (GzmB), une protéine essentielle pour l'élimination des cellules cancéreuses ou infectées. Ceci a pour conséquence, une augmentation de la mort des cellules mNK dans la moelle osseuse ainsi qu'une diminution de leur fonction «tueuses». Ces résultats montrent pour la première fois, le rôle répresseur du facteur de transcription Tcf-1 dans l'expression de la protéine GzmB. L'ensemble de ces résultats apporte de nouveaux éléments concernant le rôle de Tcf-1 dans la régulation du développement et de la fonction des cellules NK et suggèrent un nouveau mécanisme cellulaire de protection contre les effets délétères d'une dérégulation de l'expression des molécules cytotoxique.

T cell receptor alpha gene rearrangement and transcription in adult thymic gamma delta cells.

T cells belong to two separate lineages based on surface expression of alpha beta or gamma delta T cell receptors (TCR). Since during thymus development TCR beta, gamma, and delta genes rearrange before alpha genes, and gamma delta cells appear earlier than alpha beta cells, it has been assumed that gamma delta cells are devoid of TCR alpha rearrangements. We show here that this is not the case, since mature adult, but not fetal, thymic gamma delta cells undergo VJ alpha rearrangements more frequently than immature alpha beta lineage thymic precursors. Sequence analysis shows VJ alpha rearrangements in gamma delta cells to be mostly (70%) nonproductive. Furthermore, VJ alpha rearrangements in gamma delta cells are transcribed normally and, as shown by analysis of TCR beta-/- mice, occur independently of productive VDJ beta rearrangements. These data are interpreted in the context of a model in which precursors of alpha beta and gamma delta cells differ in their ability to express a functional pre-TCR complex.

La ligne libre : un paradigme à la croisée de la philosophie et de la littérature de voyage dans la première moitié du XXème siècle : le corps et le paysage chez Victor Segalen, Blaise Cendrars et Henri Michaux

Fondée sur un corpus d'écrivains-voyageurs qui sont symptomatiques des changements importants affectant la question de l'espace dans la première moitié du XXème siècle, cette étude tire profit de la grande polyvalence de la problématique du paysage pour proposer un véritable dialogue interdisciplinaire entre littérature et philosophie. Cette perspective est largement favorisée par les écrivains eux-mêmes qui ont indiscutablement lié leur entreprise poétique à des enjeux épistémiques recoupant les préoccupations des scientifiques, médecins, géographes ou philosophes de leur temps. Un certain nombre d'interrogations nous sont apparues caractéristiques de cette période de l'histoire des voyages. Victor Segalen, Blaise Cendrars et Henri Michaux ont été particulièrement sensibles à cette angoisse d'époque liée à l'amenuisement du monde, c'est-à- dire au raccourcissement des distances entre continents suite aux développements des moyens de transport et la perte des « espaces blancs » de la carte, conséquence directe des entreprises exploratrices du XIXème siècle. A la déréliction qui s'empare du voyageur moderne face à la disparition des zones inconnues s'est ajouté l'effroi provoqué par la seconde loi thermodynamique du biologiste allemand Ernst Haeckel, qui, avec sa théorie de l'entropie, a fait craindre à plusieurs générations que la matière de l'univers tendrait vers une simplification toujours plus grande, et que le globe terrestre, à l'image du cosmos, ressemblerait peu ou prou à un immense magma de glace. Il est remarquable de constater à quel point ces trois auteurs ont développé une sorte d'outillage conceptuel commun propre à diagnostiquer cette crise et à la résoudre en élaborant une nouvelle manière de se rapporter à l'espace et de décrire le paysage. Ce nouveau paradigme qui modélise un autre type de relation à l'extérieur est solidaire de courants de pensée post-rationalistes qui de Nietzsche à Gilles Deleuze, en passant par Bergson et la phénoménologie, ont conduit à un démantèlement de la conception cartésienne de la conscience dans son rapport à l'étendue. Aux croisements de la philosophie et de la littérature se construit durant la première moitié du XXème siècle un nouveau modèle de représentation du paysage qui passe par l'élaboration de la ligne libre. Celle-ci décrit une manière de dire le réel qui ne consiste pas à en reproduire les composantes de façon fidèle, mais à tracer le mouvement énergétique par lequel le corps se rapporte à l'espace de manière dynamique et variée. Proche du terme de diagramme, exploité par Deleuze et relayé par le géographe Jean-Marc Besse, il consiste en un schème du réel qui s'élabore en cours d'expérience et ouvre sur une réalité à venir. De ce point de vue, la ligne libre définit une manière de se rapporter au réel qui remet en question les théories paysagères fondées sur Vartialisation. En prenant appui sur cette proximité d'intérêt entre une certaine philosophie et la littérature de voyage de la première moitié du XXème siècle, cette étude montre que la construction de ce nouveau paradigme permet de mettre en évidence un type de transfert peu conventionnel entre ces deux champs des sciences humaines. Car Segalen, Cendrars et Michaux n'ont pas vraiment repris aux philosophes des concepts, des syllogismes ou même des pensées, mais se sont approprié une figure dont ils ont libéré l'imaginaire sémantique. En lecteurs émerveillés de Nietzsche, ils ont surtout vu dans le voyageur Zarathoustra et dans sa manière de se déplacer dans le paysage, une façon stratégique de répondre à la crise de l'entropie. Mais si Zarathoustra incarne le mouvement de la ligne libre en lui conférant une valeur épistémique, il constitue également une figure imprégnée par la littérature de voyage et le genre de l'aventure. De ce point de vue, il apparaît que le développement de ce paradigme est redevable aussi bien de la philosophie que de la littérature de voyage et qu'une brève histoire de son élaboration révèle qu'une sémantique viatique accompagne la conception philosophique de cette ligne libre auprès des philosophes qui s'en approprient le modèle (Nietzsche, Bergson, Husserl, Heidegger, Merleau-Ponty, Deleuze).

Transcription Factor NFATc2 Controls the Emergence of Colon Cancer Associated with IL-6-Dependent Colitis.

NFAT transcription factors control T-cell activation and function. Specifically, the transcription factor NFATc2 affects the regulation of cell differentiation and growth and plays a critical role in the development of colonic inflammation. Here, we used an experimental model of colitis-associated colorectal carcinoma to investigate the contribution of NFATc2 to the promotion of colonic tumors. Compared with wild-type animals that readily presented with multiple colon tumors, NFATc2-deficient mice were protected from tumor development. This observed decrease in colonic tumor progression was associated with reduced endoscopic inflammation, increased apoptosis of lamina propria T lymphocytes, and significantly reduced levels of the critical proinflammatory cytokines interleukin (IL)-21 and IL-6. Administration of hyper IL-6 abrogated protection from tumor progression in NFATc2-knockout mice and restored tumor incidence to control levels. Taken together, our findings highlight a pivotal role for NFATc2 in the establishment of inflammation-associated colorectal tumors mediated by control of IL-6 expression. Cancer Res; 72(17); 4340-50. ©2012 AACR.

One hundred base pairs of 5' flanking sequence of a vaccinia virus late gene are sufficient to temporally regulate late transcription.

A vaccinia virus late gene coding for a major structural polypeptide of 11 kDa was sequenced. Although the 5' flanking gene region is very A+T rich, it shows little homology either to the corresponding region of vaccinia early genes or to consensus sequences characteristic of most eukaryotic genes. Three DNA fragments (100, 200, and 500 base pairs, respectively), derived from the flanking region and including the late gene mRNA start site, were inserted into the coding sequence of the vaccinia virus thymidine kinase (TK) early gene by homologous in vivo recombination. Recombinants were selected on the basis of their TK- phenotype. Cells were infected with the recombinant viruses and RNA was isolated at 1-hr intervals. Transcripts initiating either from the TK early promoter, or from the late gene promoter at its authentic position, or from the translocated late gene promoters within the early gene were detected by nuclease S1 mapping. Early after infection, only transcripts from the TK early promoter were detected. Later in infection, however, transcripts were also initiated from the translocated late promoters. This RNA appeared at the same time and in similar quantities as the RNA from the late promoter at its authentic position. No quantitative differences in promoter efficiency between the 100-, 200-, and 500-base-pair insertions were observed. We conclude that all necessary signals for correct regulation of late-gene expression reside within only 100 base pairs of 5' flanking sequence.