997 resultados para Lipid metabolismo


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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Praziquantel (PZQ) is a pyrazinoisoquinoline anthelmintic that was discovered in 1972 by Bayer Germany. Currently, due to its efficacy, PZQ is the drug of choice against all species of Schistosoma. Although widely used, PZQ exhibits low and erratic bioavailability because of its poor water solubility. Nanostructured lipid carriers (NLC), second-generation solid lipid nanoparticles, were developed in the 1990s to improve the bioavailability of poorly water soluble drugs. The aim of this study was to investigate nanostructured lipid carriers as a strategy to improve the efficacy. of PZQ in S. mansoni treatment. We prepared NLC2 and NLC4 by adding seventy percent glycerol monostearate (GMS) as the solid lipid, 30% oleic acid (OA) as the liquid lipid and two surfactant systems containing either soybean phosphatidylcholine/poloxamer (PC/P-407) or phosphatidylcholine/Tween 60 (PC/T60), respectively. The carriers were characterized by nuclear magnetic resonance, differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis and Fourier transform-infrared spectroscopy. The safety profile was evaluated using red cell hemolysis and in vitro cytotoxicity assays. The results showed that the encapsulation of PZQ in NLC2 or NLC4 improved the safety profile of the drug. Treatment efficacy was evaluated on the S. mansoni BH strain. PZQ-NLC2 and PZQ-NLC4 demonstrated an improved efficacy in comparison with free PZQ. The results showed that the intestinal transport of free PZQ and PZQ-NLC2 was similar. However, we observed that the concentration of PZQ absorbed was smaller when PZQ was loaded in NLC4. The difference between the amounts of absorbed PZQ could indicate that the presence of T60 in the nanoparticles (NLC4) increased the rigid lipid matrix, prolonging release of the drug. Both systems showed considerable in vitro activity against S. mansoni, suggesting that these systems may be a promising platform for the administration of PZQ for treating schistosomiasis.

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Body composition has fundamental importance in the quality of life and is a powerful predictor of mortality and morbidity in humans. The identification and monitoring of the amount of body fat have been receiving special attention in aspects related to health promotion, not just for its actions in the prevention and in the control of cardiovascular diseases but also for their induction and association with risk factors, especially in the plasmatic lipid levels and arterial pressure. It was investigated the relationship between body mass index (BMI) and body fat percentage (%BF) by bioelectrical impedance analysis (BIA) with the blood pressure levels (systolic and diastolic) and serum lipids (TC, HDL-c, LDL-c, VLDL-c, TG). In a group of fifty seven women (aged 18 to 26 years old ), obesity was detected in 5 and 19 women by BMI (≥ 30 kg/m2) and %BF (≥ 30%), respectively. BMI and % BF were positively correlated with blood pressure (systolic and diastolic), and highly significant in the obese group by %BF. Moreover, BMI and % BF were significantly correlated with all lipids and lipoprotein fractions VLDL-c and triglyceride, respectively. These results suggest that %BF is a good indicator of “occult obesity” in subjects with normal body mass index. The associated use of BMI and %BF to better evaluate obesity may improve the study of blood pressure levels and serum lipid changes that are commonly associated with obesity.

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Oxidative stress is related with physiopathology of diabetes mellitus type II and with its secondary complications, such as diabetic nephropathy. Thus, the purpose of this study was to examine the effects of n-acetylcysteine NAC, an antioxidant from Allium cepa, on oxidative stress, morphometrical and nutritional parameters and basal metabolism and energetic substrate utilization, serum glucose and oral glucose tolerance test (OGTT), and renal function of high-sucrose intake rats. Animals were initially divided into three groups. Rats in the control group (C; n=10) were given free access to a standard chow and water; (S; n=10) group received standard chow and 30% sucrose in its drinking water; (SN; n=5) group received standard chow and 2g/L NAC and 30% sucrose in its drinking water. After 25 days of treatments, rats were submitted to indirect calorimetry in fasted and feed states. After 30 days of treatments, rats from C and S groups were divided into four groups of five rats each. The (CC) and (SS) groups were given an intra-gastric dose 0,6mL saline (0,9%NaCl) and the (CNAC) and (SNAC) groups were treated with a intra-gastric dose of 0,6mL NAC (160g/day), and then everybody received a intra-gastric dose of glucose solution (20%) for the OGTT. Animals of S and SN groups have higher liquid consumption and lower food consumption than C group. Calorimetric analyses confirm that despite of the final body weight had not statistical difference among groups, S group have lower resting metabolic rate when compared to C and SN animals. Besides, S group has higher respiratory quotient, higher carbohydrate oxidation and lower lipid oxidation, both in fasted and feed states, than C and SN groups, evidencing the beneficial effect of NAC. Fasting plasma glucose is increased in SS and SNAC animals when compared to CC and CNAC, however SN group has glicemic level at 30 min before OGTT decreased when ...(Complete abstract click electronic access below)

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O Diabetes mellitus é um problema de saúde pública mundial. Tal doença é caracterizada pela redução da secreção (Diabetes mellitus tipo1) ou da ação (Diabetes mellitus tipo2) da insulina, acarretando hiperglicemia, além de alterações no metabolismo das proteínas e dos lipídeos. As consequências para o organismo são variadas, incluindo hipertensão, nefropatias, retinopatias e cardiopatias. Atualmente existe grande interesse nas ervas medicinais, como hipoglicemiantes naturais, entre elas, a spirulina. A spirulina parece ser boa fonte protéica para a alimentação, tem boa aceitação e não apresenta efeitos tóxicos aparentes. Além disso, ela pode exercer efeitos benéficos no tratamento de algumas doenças como câncer, desnutrição, obesidade, hipercolesterolemia, hipertensão arterial, diabetes mellitus,entre outras. Tendo em vista a grande possibilidade utilizar a spirulina na dieta, o presente estudo visa analisar o metabolismo muscular da glicose em ratos diabéticos. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nas variáveis metabólicas estudadas

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O agente etiológico da doença de Chagas, Trypanosoma cruzi, é responsável pela infecção de milhões de pessoas na América Latina. No momento há apenas dois fármacos disponíveis, o nifurtimox (5-nitrofurano), teve o uso descontinuado no Brasil, e o benzonidazol (2-nitroimidazole), embora ambos possuam ações limitadas, visto que dependem da fase da doença, das condições fisiológicas do hospedeiro, da suscetibilidade e variabilidade genética da cepa. Assim, a busca de novas moléculas torna-se urgente e necessária, bem como a compreensão do mecanismo de resistência aos fármacos tripanocidas. Alguns estudos relatam aumento na produção de enzimas que atuam na defesa celular, as quais, provavelmente, poderiam ser responsáveis pela resistência de certas cepas do parasita. Tais enzimas têm funções importantes na sobrevivência e crescimento dos parasitas: superóxido dismutase (SOD), uma metaloenzima que elimina radicais superóxido ao convertê-los em peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular; old yellow enzyme (OYE), que é uma NADPH flavina oxidoredutase e pode estar envolvida na redução de substâncias tripanocidas; e, peroxiredoxina (Prx), que catalisa a redução de peróxidos. O objetivo deste projeto é avaliar a suscetibilidade de diferentes cepas ao benzonidazol, clonar, sequenciar e expressar enzimas possivelmente envolvidas na resistência a este fármaco e realizar análises morfológicas serão nos parasitos após serem expostos à substância em questão. Futuramente os anticorpos policlonais obtidos a partir das proteínas recombinantes de Prx, SOD e OYE serão empregados para avaliar o nível de expressão das mesmas em parasitas tratados e não tratados com o benzonidazol.

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Proteínas que apresentam atividades no núcleo e possuem sequência de localização nuclear (NLS) tem seu deslocamento dependente do heterodímero importina-α/β. A importina- (ImpA) é responsável pelo reconhecimento inicial do substrato a ser importado através da interação com os NLS. Os sinais são caracterizados por apresentar um ou mais grupos de aminoácidos básicos, denominados como sequências monopartidas e bipartidas. O fungo Neurospora crassa vem sendo utilizado há mais de 70 anos como organismo modelo em estudos de expressão gênica, desenvolvimento e diferenciação celular, ritmo circadiano, defesa do genoma, bem como outros aspectos da biologia de eucariotos. A presença de um grande número de genes no genoma de N. crassa ainda com funções desconhecidas aponta este organismo como um promissor modelo para o estudo de novos mecanismos genéticos e bioquímicos ainda não identificados. Considerando a importância do metabolismo do glicogênio para os organismos, o presente trabalho teve como objetivo o estudo estrutural de complexos de ImpA com peptídeos NLSs (NCM e NCB) de proteínas envolvidas no metabolismo de glicogênio do fungo N. crassa, utilizando técnicas de cristalografia de proteínas. Monocristais dos complexos ImpA-NCM e ImpA-NCB foram obtidos para a coleta dos dados de difração de raios-X, resultando em dois conjuntos de dados à 2,1Å e 2,45Å de resolução, respectivamente. Após elucidação da estrutura da ImpA, mapas de densidade eletrônica gerados revelaram uma densidade eletrônica no sítio principal de reconhecimento de NLS da ImpA de ambas estruturas, possibilitando modelagem dos peptídeos. Em uma comparação do mapa de densidade eletrônica obtido de ambos complexos com um mapa de uma estrutura nativa de ImpA (70-529) coletada à 2,0Å de resolução, a qual usualmente apresenta um peptídeo “contaminante” no sitio de ligação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)