The combined effect of pravastatin and aspirin on clinical cardiovascular events

The 3-hydroxy-3methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, or statins, can achieve significant reductions in plasma low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels. Experimental and clinical evidence now shows that some statins interfere with formation of atherosclerotic lesions independent of their hypolipidemic properties. Vulnerable plaque rupture can result in thrombus formation and artery occlusion; this plaque deterioration is responsible for most acute coronary syndromes, including myocardial infarction (MI), unstable angina, and coronary death, as well as coronary heart diseaseequivalent non-hemorrhagic stroke. Inhibition of HMG-CoA reductase has potential pleiotropic effects other than lipid-lowering, as statins block mevalonic acid production, a precursor to cholesterol and numerous other metabolites. Statins' beneficial effects on clinical events may also thus involve nonlipid-related mechanisms that modify endothelial function, inflammatory responses, plaque stability, and thrombus formation. Aspirin, routinely prescribed to post-MI patients as adjunct therapy, may potentiate statins beneficial effects, as aspirin does not compete metabolically with statins but acts similarly on atherosclerotic lesions. Common functions of both medications include inhibition of platelet activity and aggregation, reduction in atherosclerotic plaque macrophage cell count, and prevention of atherosclerotic vessel endothelial dysfunction. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial provides an ideal population in which to examine the combined effects of pravastatin and aspirin. Lipid levels, intermediate outcomes, are examined by pravastatin and aspirin status, and differences between the two pravastatin groups are found. A modified Cox proportional-hazards model with aspirin as a time-dependent covariate was used to determine the effect of aspirin and pravastatin on the clinical cardiovascular composite endpoint of coronary heart disease death, recurrent MI or stroke. Among those assigned to pravastatin, use of aspirin reduced the composite primary endpoint by 35%; this result was similar by gender, race, and diabetic status. Older patients demonstrated a nonsignificant 21% reduction in the primary outcome, whereas the younger had a significant reduction of 43% in the composite primary outcome. Secondary outcomes examined include coronary artery bypass graft (38% reduction), nonsurgical bypass, peripheral vascular disease, and unstable angina. Pravastatin and aspirin in a post-MI population was found to be a beneficial combination that seems to work through lipid and nonlipid, anti-inflammatory mechanisms. ^

Antibody chemical reactivity: Beneficial and pathogenic roles

Antibodies (Abs) to autoantigens and foreign antigens (Ags) mediate, respectively, various pathogenic and beneficial effects. Abs express enzyme-like nucleophiles that react covalently with electrophiles. A subpopulation of nucleophilic Abs expresses proteolytic activity, which can inactivate the Ag permanently. This thesis shows how the nucleophilicity can be exploited to inhibit harmful Abs or potentially protect against a virus. ^ Inactivation of pathogenic Abs from Hemophilia A (HA) patients by means of nucleophile-electrophile pairing was studied. Deficient factor VIII (FVIII) in HA subjects impairs blood coagulation. FVIII replacement therapy fails in 20-30% of HA patients due to production of anti-FVIII Abs. FVIII analogs containing electrophilic phosphonate group (E-FVIII and E-C2) were hypothesized to inactivate the Abs by reacting specifically and covalently with nucleophilic sites. Anti-FVIII IgGs from HA patients formed immune complexes with E-FVIII and E-C2 that remained irreversibly associated under conditions that disrupt noncovalent Ab-Ag complexes. The reaction induced irreversible loss of Ab anti-coagulant activity. E-FVIII alone displayed limited interference with coagulation. E-FVIII is a prototype reagent suitable for further development as a selective inactivator of pathogenic anti-FVIII Abs. ^ The beneficial function of Abs to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) was analyzed. HIV-1 eludes the immune system by rapidly changing its coat protein structure. IgAs from noninfected subjects hydrolyzed gp120 and neutralized HIV-1 with modest potency by recognizing the gp120 421-433 epitope, a conserved B cell superantigenic region that is also essential for HIV-1 attachment to host cell CD4 receptors. An adaptive immune response to superantigens is generally prohibited due to their ability to downregulate B cells. IgAs from subjects with prolonged HIV-1 infection displayed improved catalytic hydrolysis of gp120 and exceptionally potent and broad neutralization of diverse CCR5-dependent primary HIV isolates attributable to recognition of the 421-433 epitope. This indicates that slow immunological bypass of the superantigenic character of gp120 is possible, opening the path to effective HIV vaccination. ^ My research reveals a novel route to inactivate pathogenic nucleophilic Abs using electrophilic antigens. Conversely, naturally occurring nucleophilic Abs may help impede HIV infection, and the Abs could be developed for passive immunotherapy of HIV infected subjects. ^

Percutaneous transluminal coronary angioplasty and coronary events in a biethnic Texas community, 1985--1990

The relationship between change in myocardial infarction (MI) mortality rate (ICD codes 410, 411) and change in use of percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), adjusted for change in hospitalization rates for MI, and for change in use of aortocoronary bypass surgery (ACBS) from 1985 through 1990 at private hospitals was examined in the biethnic community of Nueces County, Texas, site of the Corpus Christi Heart Project, a major coronary heart disease (CHD) surveillance program. Age-adjusted rates (per 100,000 persons) were calculated for each of these CHD events for the population aged 25 through 74 years and for each of the four major sex-ethnic groups: Mexican-American and Non-Hispanic White women and men. Over this six year period, there were 541 MI deaths, 2358 MI hospitalizations, 816 PTCA hospitalizations, and 920 ACBS hospitalizations among Mexican-American and Non-Hispanic White Nueces County residents. Acute MI mortality decreased from 24.7 in the first quarter of 1985 to 12.1 in the fourth quarter of 1990, a 51.2% decrease. All three hospitalization rates increased: The MI hospitalization rates increased from 44.1 to 61.3, a 38.9% increase, PTCA use increased from 7.1 to 23.2, a 228.0% increase, and ACBS use increased from 18.8 to 29.5, a 56.6% increase. In linear regression analyses, the change in MI mortality rate was negatively associated with the change in PTCA use (beta = $-$.266 $\pm$.103, p = 0.017) but was not associated with the changes in MI hospitalization rate and in ACBS use. The results of this ecologic research support the idea that the increasing use of PTCA, but not ACBS, has been associated with decreases in MI mortality. The contrast in associations between these two revascularization procedures and MI mortality highlights the need for research aimed at clarifying the proper roles of these procedures in the treatment of patients with CHD. The association between change in PTCA use and change in MI mortality supports the idea that some changes in medical treatment may be partially responsible for trends in CHD mortality. Differences in the use of therapies such as PTCA may be related to differences between geographical sites in CHD rates and trends. ^

The use of invasive myocardial revascularization procedures following myocardial infarction and the effectiveness of these procedures in the biethnic community of Nueces County, Texas, 1988--1991

High levels of poverty and unemployment, and low levels of health insurance coverage may pose barriers to obtaining cardiac care by Mexican Americans. We undertook this study to investigate differences in the use of invasive myocardial revascularization procedures received within the 4-month period following hospitalization for a myocardial infarction (MI) between Mexican Americans and non-Hispanic whites in the Corpus Christi Heart Project (CCHP). The CCHP is a population-based surveillance program for hospitalized MI, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), and aortocoronary bypass surgery (ACBS). Medical record data were available for 1706 patients identified over a three-year period. Mexican Americans had significantly lower rates of receiving a PTCA following MI than non-Hispanic Whites (RR: 0.56, 95% CI: 0.44-0.70). No meaningful ethnic difference was seen in the rates of ACBS use. History of PTCA use appeared to interact with ethnicity. Among patients without a history of PTCA use, Mexican Americans were less likely to receive a PTCA than non-Hispanic whites (RR: 0.59; 95% CI: 0.46-0.76). Among patients with a history of PTCA use, however, Mexican Americans were more likely to receive a PTCA than non-Hispanic whites (RR: 1.47; 95% CI: 0.75-2.87).^ Differences in the effectiveness of a first-time PTCA and first-time ACBS between Mexican Americans and non-Hispanic whites in the CCHP were also investigated. Mexican Americans were more likely to receive a 2nd PTCA (RR: 1.56, 95% CI: 1.11-2.17) and suffer a subsequent MI (RR: 1.42, 95% CI: 1.03-1.96) following a first-time PTCA than non-Hispanic whites. No meaningful ethnic differences were found in the rates of death and rates of ACBS following a first-time PTCA. Also, no significant ethnic differences were found in the rates of any of the events following a first-time ACBS. After adjusting for potential demographic, socioeconomic, clinical and angiographic confounders using Cox regression analysis, Mexican Americans were still more likely to receive a 2nd PTCA (HR: 1.38; 95% CI: 0.99-1.93) following a first-time PTCA than non-Hispanic whites. A significant difference in the rates of a subsequent MI following a first-time PTCA persisted (HR: 1.39, 95% CI: 1.01-1.93). (Abstract shortened by UMI.) ^

FANCM AND FAAP24 MAINTAIN GENOMIC STABILITY THROUGH COOPERATIVE AND UNIQUE FUNCTIONS

Fanconi anemia (FA) is a rare recessive genetic disease with an array of clinical manifestations including multiple congenital abnormalities, progressive bone marrow failure and profound cancer susceptibility. A hallmark of cells derived from FA patients is hypersensitivity to DNA interstrand crosslinking agents such as mitomycin C (MMC) and cisplatin, suggesting that FA- and FA-associated proteins play important roles in protecting cells from DNA interstrand crosslink (ICL) damage. Two genes involved in the FA pathway, FANCM and FAAP24, are of particular interest because they contain DNA interacting domains. However, there are no definitive patient mutations for these two genes, and the resulting lack of human genetic model system renders their functional studies difficult. In this study, I established isogenic human FANCM- and FAAP24-null mutants through homologous replacement-mediated gene targeting in HCT-116 cells, and systematically investigated the functions of FANCM and FAAP24 inchromosome stability, FA pathway activation, DNA damage checkpoint signaling, and ICL repair. I found that the FANCM-/-/FAAP24-/- double mutant was much more sensitive to DNA crosslinking agents than FANCM-/- and FAAP24-/- single mutants, suggesting that FANCM and FAAP24 possess epistatic as well as unique functions in response to ICL damage. I demonstrated that FANCM and FAAP24 coordinately support the activation of FA pathway by promoting chromatin localization of FA core complex and FANCD2 monoubiqutination. They also cooperatively function to suppress sister chromatid exchange and radial chromosome formation, likely by limiting crossovers in recombination repair. In addition, I defined novel non-overlapping functions of FANCM and FAAP24 in response to ICL damage. FAAP24 plays a major role in activating ICL-induced ATR-dependent checkpoint, which is independent of its interaction with FANCM. On the other hand, FANCM promotes recombination-independent ICL repair independently of FAAP24. Mechanistically, FANCM facilitates recruitment of nucleotide excision repair machinery and lesion bypass factors to ICL damage sites through its translocase activity. Collectively, my studies provide mechanistic insights into how genome integrity is both coordinately and independently protected by FANCM and FAAP24.

The LPS O -antigen is required for Myxococcus xanthus social motility and multicellular development

The gliding bacterium Myxococcus xanthus aggregates to form spore-filled fruiting bodies when starved at high density. All of the identified M. xanthus lipopolysaccharide (LPS) O-antigen biosynthesis mutants exhibit defective motility and fruiting-body development. To determine the cause of these phenotypes, the cell-surface properties of the LPS O-antigen mutants were compared to wild-type cells. The binding characteristics of wild-type and LPS O-antigen-defective strains to cationic resin indicate that the mutant cell surfaces are more electronegative. Antibiotic sensitivity and hexadecane adhesion assays indicate that the wild-type M. xanthus cell surface is hydrophobic, supporting the idea that phospholipids are present in the outer leaflet of the outer membrane. The absence of the LPS O-antigen appears to expose charges associated with phospholipids and LPS core/lipid A, resulting in a dramatic alteration of the cell-surface organization and charge. These differences may affect the interaction of the LPS O-antigen mutants with their substratum and neighboring cells, leading to defects in social and single-cell gliding motility and thus, deficiencies in fruiting body formation. ^ The LPS O-antigen biosynthetic mutations also bypass the requirement of 4521 gene expression for the cell-density signal, A signal. The 4521 gene is overexpressed in these mutants. This 4521 overexpression is dependent on the sensor kinase SasS. Co-development with wild-type cells, or the addition of crude polysaccharides or membrane vesicles restores the ability of LPS O-antigen mutants to form fruiting bodies and lowers 4521 developmental gene expression to wild-type levels. Wild-type vesicles may attach or incorporate into the outer membrane of the mutants that lack LPS O-antigen, restoring a wild-type periplasmic status and allowing for normal levels of 4521 activity and fruiting body formation. We propose that the LPS composition and the configuration of the outer membrane are important elements for the complex behavioral response of M. xanthus fruiting body development. ^

Stable isotope record and planktonic foraminiferal fragmentation of the late Pleistocene section of ODP Hole 134-828A

A high-resolution record of foraminiferal fragmentation (a dissolution indicator) for the last 250 k.y. (isotopic Stages 1 to 7) is identified in the upper 61.9 m of Ocean Drilling Program (ODP) Hole 828A, west Vanuatu. This record is comparable in detail to the atmospheric CO2 record and the d18O stack. Phase shifts between preservation spikes and maximum ice volumes (d18O of Globigerinoides sacculifer) are analogous to those on Ontong Java Plateau. Mass spectrometer (AMS14C) dating of a sample taken at the base of dissolution cycle B1 and the position of the last glacial maximum indicates a lag in time of ~8 k.y. in the Vanuatu region for the last glacial termination. When dissolution spikes are compared with minimum ice volumes there is no phase shift for the last two glacial terminations. The difference between Vanuatu and Ontong Java Plateau may be explained by local CO2 sinks and the interplay between intermediate and deep water masses. Terrigenous input increasingly affected sediment of Hole 828A on the North d'Entrecasteaux Ridge (NDR) as it approached Espiritu Santo Island. Mud and silt suspended in mid-water flows become important after 125 ka, while turbidites bypass the New Hebrides Trench only towards the last glacial maximum (LGM). Terrigenous supply seems to affect the lysocline profile that changed from an "open ocean" to a "near continent" type, thus favoring dissolution. Fragmentation of planktonic foraminifers is a more sensitive indicator of lysocline variations than is foraminiferal susceptibility to dissolution, the foraminiferal dissolution index, the abundance of benthic foraminifers, or CaCO3 content. A modern foraminiferal lysocline for the neighboring area (between 10°S and 30°S, and 160°E and 180°E) is found at 3.1 km below sea level, compared to west Vanuatu where it is shallower. The past lysocline level was deeper than 3086 m during intervals of dissolution minima, and ranged from ~2550 to 3000 m during intervals of dissolution maxima. The high sedimentation rates (in the order of 10 to 50 cm/k.y.) found in Hole 828A offer a great potential for future high-resolution studies either in this hole or other western localities along the NDR. Areas of high sedimentation near continental regions have been discarded for paleoceanographic and/or paleoclimatic studies. Nonetheless, conditions analogous to those found in Hole 828A are expected to occur in many trench areas around the world where mid-water flows have preserved as yet undiscovered fine high-resolution sedimentary records.

Late Miocene development of the western Pacific warm pool: Planktonic foraminifer and oxygen isotopic evidence

The disappearance at ~10 Ma of the deep dwelling planktonic foraminifer Globoquadrina dehiscens from the western Pacific including the South China Sea was about 3 Myr earlier than its final extinction elsewhere. Accompanying this event at ~10 Ma was a series of faunal turnover characterized by increase in mixed layer, warm-water species and decrease to a minimum in deepwater species. Paleobiological and isotopic evidence indicates sea surface warming and a deepened local thermocline that we interpret as related to the development of an early western Pacific warm pool. The stepwise decline of G. dehiscens and other deep dwelling species from the NW and SW Pacific suggests more intensive warm water pileup than equatorial localities where surface bypass flow through the narrowing Indonesia seaway appears to remain efficient during the late Miocene. Planktonic delta18O values from the South China Sea consistently lighter than the tropical western Pacific during the Miocene also suggest, similar to today, more variable hydrologic conditions along the periphery than in the core of the warm pool. Stronger hydrologic variability affected mainly by monsoons and increased thermal gradient along the western margin of the late Miocene warm pool may have contributed to the decline of deep dwelling planktonic species including the early extinction of G. dehiscens from the South China Sea region. The late Miocene warm pool became influential and paleobiologically detectable from ~10 Ma, but the modern warm pool did not appear until about 4 Ma, in the middle Pliocene.

Experimental Model to estimate shading losses on PV arrays

This paper presents a simple mathematical model to estimateshadinglosses on PVarrays. The model is applied directly to power calculations, without the need to consider the whole current–voltage curve. This allows the model to be used with common yield estimation software. The model takes into account both the shaded fraction of the array area and the number of blocks (a group of solar cells protected by a bypass diode) affected by shade. The results of an experimental testing campaign on several shaded PVarrays to check the validity of model are also reported.

Experimental model to estimate shading losses on PV arrays

This paper presents a simple mathematical model to estimate shading losses on PV arrays. The model is applied directly to power calculations, without the need to consider the whole current–voltage curve. This allows the model to be used with common yield estimation software. The model takes into account both the shaded fraction of the array area and the number of blocks (a group of solar cells protected by a bypass diode) affected by shade. The results of an experimental testing campaign on several shaded PV arrays to check the validity of model are also reported.

Mejora del valor proteico para rumiantes de la harina de girasol mediante tratamientos combinados con ácidos (málico y fosfórico) y calor = Improvement of the protein value for ruminants of sunflower meal by combined treatments with acids (malic and orthophosphoric) and heat

El objetivo principal de esta tesis fue incrementar el valor proteico para rumiantes de la harina de girasol mediante tratamientos combinados con ácidos y calor para proteger sus proteínas frente a la degradación ruminal. Estos estudios comprenden dos experimentos realizados sobre ovinos mediante tecnologías in vitro (experimento 1) o in situ e in vivo (experimento 2), empleando siempre dos ácidos: málico u ortofosfórico. Aprovechando este último experimento, también se consideraron otros objetivos de carácter metodológico con el fin de mejorar la precisión de las estimas de i) la degradabilidad ruminal y la digestibilidad intestinal de la proteína y los aminoácidos (AAs) de los alimentos y ii) la síntesis microbiana ruminal y su contribución al flujo post-ruminal de nutrientes al animal. En el experimento 1 (capítulo 2) se efectuaron cuatro ensayos in vitro para estudiar la influencia de distintos factores que puedan afectar la eficacia de estos tratamientos. En cada ensayo se utilizó una réplica por tratamiento (dos para el tratamiento control) y dos bolsas vacías (empleadas para corregir la contaminación microbiana) en cada una de las cuatro botellas del incubador (ANKOM Daisy II). Cada botella contenía 2 l de medio de incubación, saturado con CO2 para asegurar la anaerobiosis. Este medio consistió en una mezcla de solución McDougall y liquido ruminal filtrado en relación 4:1. El liquido ruminal fue obtenido de 2 corderos canulados en rumen, utilizándose bien solo o mezclado con el del otro cordero en una relación 3:1. Así, cada botella de incubación contenía un inoculo ruminal diferente. Las incubaciones se realizaron a 39 ºC durante 20 h, siendo las bolsas lavadas con agua corriente y almacenadas a -20 ºC. Tras ser descongeladas, se lavaron 3 veces durante 5 min en una mini-lavadora de turbina, se desecaron a 80 ºC durante 48 h y se destinaron íntegras al análisis de N-Kjeldahl. En el ensayo 1 se estudió el efecto del volumen de disolución de dos dosis de ácido ortofosfórico (0,4 y 1,2 equivalentes gramo (eq)/kg de harina de girasol), testando cinco volúmenes de disolución (80, 160, 240, 320 and 400 ml/kg de harina) para cada dosis, desecándose las harinas a 60 ºC hasta sequedad al tacto. La proteína bruta (PB) indegradada se incremento con la dosis de ácido empleada y también (como tendencia, P < 0,1) con el volumen de dilución. En base a ello en los siguientes ensayos se utilizo el volumen de dilución mayor (400 ml/kg). En el ensayo 2 se estudió el efecto de la dosis y del tipo de ácido a cuatro dosis (1,2; 2,4; 3,6 y 4,8 eq/kg), secándose igualmente las muestras tratadas a 60 ºC. La PB indegradada aumentó con la dosis de ácido, siendo también mayor para el ácido málico, tanto en este ensayo como en los posteriores. En el ensayo 3 se estudiaron los efectos de los dos ácidos, cuatro concentraciones (0,6; 1,2; 1,8 y 2,4 eq/kg) y tres tratamientos térmicos para el secado de las muestras (100, 150 and 200 ºC durante 60, 30 y 20 minutos, respectivamente). Con los tratamientos térmicos a 100 y 150 ºC no hubo un incremento de protección para concentraciones superiores a 0,8 eq/kg para ambos ácidos. Para incrementar la protección fue necesario aumentar la temperatura a 200 ºC y la dosis a 1,2 eq/kg, no observándose un aumento de protección a dosis mayores. En el ensayo 4 se estudiaron los efectos sobre la lisina disponible, la solubilidad de la PB en saliva artificial de McDougall y la PB indegradada in vitro de tratar la harina solo con agua o con disoluciones de ambos ácidos a dosis de 0,8 eq/kg y temperaturas de secado de 100 ó 150 ºC en las mismas condiciones que en el ensayo 3. No se apreciaron efectos sobre la lisina disponible para ninguno de los tratamientos. El efecto específico de los ácidos quedo demostrado tanto por la fuerte reducción de la solubilidad de la PB como por el aumento de la PB indegradada frente al tratamiento con agua. En conjunto, los resultados de este experimento mostraron que la eficacia de estos tratamientos depende del tipo y dosis de ácido y de su dilución, así como de las condiciones de secado. Como tratamiento de mayor interés a aplicar posteriormente en el experimento 2 se consideró una dosis de 0,8 eq/kg de harina, aplicada en un volumen de 400 ml/kg (correspondiente a soluciones 1 M y 0,67 M para los ácidos málico y ortofosfórico, respectivamente) y desecación a 150 ºC. El experimento 2 (capítulos 3 a 7) se realizó con un diseño en cuadrado latino 3x3, empleando tres corderos canulados en rumen y duodeno y tres dietas isoproteicas: U, M y P, que incluían harinas de girasol sin tratar (control) y tratadas con acido málico u ortofosfórico, respectivamente. La harina de girasol se trató en las condiciones ya indicadas siendo necesarias 6 horas para su secado en estufa. Las dietas incluían 40% de heno de raigrás italiano y 60% de concentrado a base de harina de girasol (tratada y/o sin tratar), trigo y corrector vitamínico-mineral, siendo suministradas a 75 g/kg P0.75 (equivalente a 2,3 × mantenimiento). La relación harina de girasol sin tratar y tratada fue de 100:0 en la dieta U y entorno a 40:60 en las dietas M y P. Tras 10 días de adaptación a la dieta, se estudiaron sucesivamente: i) el tránsito hasta el duodeno de las partículas del heno (solo en la dieta control) y de la harina de girasol marcadas previamente con europio e iterbio, respectivamente; ii) la fermentación ruminal durante el periodo postprandial, iii) la degradación ruminal in situ de la harina de girasol específica de cada dieta (y del trigo y el heno en la dieta control) y iv) la magnitud y composición del contenido ruminal mediante el vaciado manual del rumen-retículo. Durante todo el periodo experimental se infundio de forma continua una solución de sulfato amónico enriquecido en 15N (98 átomos %) para corregir la contaminación microbiana ruminal en los estudios in situ y para establecer las diferencias de composición química entre las bacterias libres (BAL) y adherentes (BAS) del rumen. Esta solución incluyó en los dos últimos días Li-Cr- EDTA para determinar la tasa de dilución ruminal. Posteriormente, y tras un periodo de al menos 10 días para eliminar el enriquecimiento en 15N de la digesta, se estudió la digestibilidad intestinal de los distintos alimentos mediante la técnica de bolsas móviles. La determinación del bypass (BP) o de la degradabilidad efectiva (DE) de la materia seca (MS) y de la PB se realizó por el método tradicional de integración matemática; estos valores se obtuvieron también para la PB y los AAs generando una muestra representativa del flujo post-ruminal del alimento en estudio en cada animal. Ello se realizó mediante la mezcla de los distintos residuos de incubación en base a la función que describe el flujo de alimento indegradado que abandona el rumen. Todos estos trabajos se realizaron considerando la tasa de salida de partículas del rumen (kp) y, según casos, considerando también la tasa de conminución y mezcla de las partículas en este compartimento (kc). Para este último caso se ha desarrollado también el modelo matemático que describe este flujo y permite este cálculo. Los valores no corregidos por la contaminación microbiana del BP (o de DE) de la PB resultantes de ambos métodos se han comparado tanto en las harinas de girasol como en los restantes alimentos de la dieta, obteniéndose valores similares, sin apreciarse desviaciones sistemáticas. Sobre las muestras compuestas representativas de la composición química del BP se determino la digestibilidad intestinal efectiva (DIE) de la MS, PB y AAs. Todos los valores resultantes de esta técnica fueron corregidos para la contaminación microbiana de las partículas que tiene lugar en el rumen. Los estudios de transito digestivo se realizaron tras suministrar en el comedero a los corderos una dosis simple de los alimentos marcados, seguida de la toma de muestras de la digesta duodenal durante 82 h. En la dieta testigo se suministraron simultáneamente el heno de raigrás y la harina de girasol, mientras que en las otras dietas solo se suministró esta última. La harina de girasol mostro un mayor valor para kc frente al heno (0,5766 v. 0,0892, /h), mientras que no hubo diferencias entre los dos alimentos para kp (0,0623 v. 0,0609, /h). Para la harina de girasol no se apreciaron diferencias entre dietas para kc, pero si se redujo de manera moderada la tasa kp con los tratamientos, siendo ésta también menor al utilizar ácido ortofosfórico frente al uso de ácido malico (0,0577 v. 0,0600, /h). El empleo de las harinas tratadas no modifico los parámetros de fermentación ruminal, la composición de los contenidos ruminales o la tasa de dilución del rumen. Los valores efectivos del BP y de DIE de la MS, PB y AAs de las harinas de girasol se obtuvieron considerando kc y kp, conjuntamente. Los tratamientos de protección incrementaron el BP de MS y PB en 48,5 y 268% de media, respectivamente. Estos incrementos se debieron principalmente al descenso de la fracción soluble y de la velocidad de degradación, pero también al aumento de la fracción indegradable, especialmente usando ácido ortofosfórico. Con los tratamientos se incrementó también la DIE de la MS (108% de media) y de la PB con gran diferencia entre los ácidos málico y ortofosfórico (20,7 v. 11,8%). Como consecuencia de estos cambios la protección aumentó la fracción realmente digerida en el intestino en 211% (MS) y 325% (PB), sin efectos entre ambos ácidos. Considerando la reducción del suministro de energía fermentable para los microorganismos ruminales asociada a la protección y los parámetros indicados por el sistema PDI francés para la síntesis de proteína microbiana digestible, la eficacia de conversión de PB en proteína metabolizable aumentó de 0,244 a 0,559 y 0,515 con el tratamiento con acido málico y ortofosfórico, respectivamente. El contenido en aminoácidos (AAs) fue similar en todas las harinas salvo por una disminución de lisina en las harinas tratadas. De forma análoga a la PB, los tratamientos de protección incrementaron el BP y la DIE de la mayoría de AAs. El aporte de AAs metabolizabes de la harina se multiplico en 3,87 para los AAs azufrados y en menor medida (2,5 veces) para la lisina, como consecuencia de las pérdidas sufridas a consecuencia del tratamiento térmico. Estos tratamientos se muestran, por tanto, útiles para incrementar el valor proteico de la harina de girasol, si bien su empleo junto con concentrados proteicos ricos en lisina bypass digestible mejoraría el perfil de la proteína metabolizable. La corrección de la contaminación microbiana de las partículas que tiene lugar en el rumen se asoció en todos los alimentos testados y, de forma general, con reducciones del BP y de su DIE en todas las fracciones estudiadas. Estas reducciones fueron pequeñas en todos los concentrados, de forma acorde con los muy pequeños niveles de contaminación registrados tanto en las harinas de girasol como en el grano de trigo. Por el contrario, esta contaminación, al igual que los efectos de su corrección, fueron muy importantes en el heno de raigrás. Esta contaminación aumentó al tener en cuenta kc. Así, para la proporción de PB de origen microbiano existente en las muestras compuestas representativas del BP, este aumento fue significativo para el heno de raigrás (0,463 v. 0,706) y solo numérico para la harina de girasol (0,0170 v. 0,0208). La reducción de las estimas de DIE al corregir esta contaminación fue consecuencia de la eliminación de forma casi completa de los microorganismos adherentes en todos los residuos testados. Así, esta biomasa se redujo en 96,1% como media de 7x3 observaciones. Como resultado de las diferencias acumulativas a nivel del rumen e intestino, la no corrección de la contaminación microbiana junto con la no consideración de kc condujo a fuertes sobrestimaciones de la PB digerida en el intestino. Ésta fue de 39% en la harina de girasol (0,146 v. 0,105) y de 761% en el heno de raigrás (0,373 v. 0,0433). Estos resultados muestran que es necesario considerar tanto kc como corregir la contaminación microbiana para obtener estimas in situ precisas en forrajes, mientras que en concentrados, siempre que la contaminación microbiana sea pequeña, es más importante considerar kc. La elevada contaminación microbiana observada en el heno de raigrás se asoció también con importantes errores a nivel del N asociado a la fibra neutro (FND) y ácido (FAD) detergente (NDIN y ADIN, respectivamente) e incluso de estas fracciones de fibra, evidenciándose que estos métodos no eliminan completamente la contaminación microbiana que sufren los alimentos en su paso por el retículorumen. Así, en la muestra compuesta representativa de la composición química del flujo postruminal antes descrita, la sobrevaloración por no corregir la contaminación microbiana fue de 99,8; 24,2; 3,34 y 0,48% para NDIN, ADIN, FND y FAD, respectivamente. Las subvaloraciones asociadas para su DE fueron 34,1; 8,79; 4,41 y 0,51%, respectivamente. La DE corregida del NDIN y ADIN (0,743 y 0,728, respectivamente) mostró un aprovechamiento ruminal elevado de estos compuestos, si bien menor al de la PB total (0,85). El estudio de este aprovechamiento sobre los residuos de incubación ruminal a 6 y 72 h demostró, además, una más rápida degradación del ADIN frente al NDIN, así como un mayor potencial de degradación de este último en este alimento. Para comprobar si la digestión en el abomaso eliminaba la contaminación microbiana en la FND y FAD se estudio esta contaminación y sus posibles errores en muestras liofilizadas de contenidos ruminales y duodenales correspondientes a una dieta mixta de similar composición a la utilizada en el experimento 2, comparándose, además, las diferencias entre la extracción secuencial o directa de la FAD. Utilizando como referencia las BAS se apreciaron elevadas contaminaciones en la FND y FAD y su N asociado tanto en las muestras ruminales como en las duodenales. Sin embargo, los resultados de enriquecimiento en 15N de las partículas fueron intermedios entre los correspondientes a BAS y BAL lo que evidencia una elevada contaminación con BAL en estas muestras probablemente durante el proceso de liofilización. Ello conlleva una sobrevaloración de esta estimación. El método de extracción directa de FAD se mostró, por otra parte, marcadamente menos eficaz en la eliminación de la contaminación microbiana. Los resultados muestran la necesidad de corregir la contaminación microbiana para obtener estimaciones precisas de la degradabilidad de las proteínas de las paredes celulares vegetales. Estos errores deberían ser también considerados para FND y FAD en estudios in situ e in vivo. La elevada tasa fraccional de degradación del grano de trigo (60,9 y 42,0%/h para MS y PB, respectivamente) implico que su flujo de material indegradado (calculado solo en base a la kp obtenida para la harina de girasol) se redujera muy rápidamente, de forma que es casi nulo a 8 h tras la ingestión. Los valores corregidos de PB digerida en el intestino (0,15) representan solo el 18,7% de la proteína metabolizable, lo que muestra que el valor proteico del grano de trigo está estrechamente ligado a la síntesis de proteína microbiana derivada de su fermentación. En el experimento 2 se observaron menores concentraciones para materia orgánica, lípidos y PB, así como en la proporción N-AAs/N total en BAL que en BAS, siendo, por el contrario, mayor su enriquecimiento en 15N. Estos últimos resultados se utilizaron (junto con los de otros trabajos previos de este equipo) para validar una predicción preexistente del enriquecimiento en 15N de las BAS a partir de este valor en las BAL. Esta ecuación, de muy alta precisión (R2 = 0.995), permite calcular la subvaloración que se comete en los aportes de nutrientes correspondientes a las BAS al usar las BAL como muestra de referencia. Esta subvaloración representa aproximadamente 21, 32,5 y 60% para PB, proteína verdadera y lípidos.

Cuantificación y evaluación de los impactos económicos, sociales y ambientales de Calle 30, Horizonte 2010

En 2004 se realizó un estudio para evaluar la rentabilidad socioeconómica del Programa de Mejoras de la M-30. Este estudio se basó en la modelización de la movilidad en la Comunidad de Madrid y su evolución estimada en 30 años. En los últimos años se han producido importantes cambios en la estructura socioeconómica y en los patrones de movilidad de la región de Madrid. Además no todas las obras previstas en el Programa de Mejoras han sido ejecutadas. En este estudio se analizan los efectos que, en este nuevo contexto, se produce n sobre los volúmenes de tráfico, los ahorros de tiempo de viaje de los usuarios habituales y de los atraídos a Calle 30 y el consumo de combustible y sus consecuencias sobre las emisiones de CO2 y la calidad del aire en el año 2010. Los resultados muestra n un ahorro de tiempo -variable con mayor peso en el ACB - de 14.374.000 horas x pax frente a las 15.655.000 horas x pax pronosticadas. De haberse ejecutado la obra correspondiente al Bypass Norte, el ahorro de tiempo de los usuarios se sería de 17.085.000 horas x pax. En cuanto a las emisiones de CO2, se produce una reducción de casi 24.000 ton/año. En resumen, se puede afirmar que la reforma de Calle 30 ha sido claramente beneficiosa para la ciudad, con ahorros netos de tiempo y reducción de emisiones de contaminantes. Sin embargo, esos beneficios son menores de los estimados en 2004, en un escenario de crecimiento urbanístico y de los flujos de tráfico que ha sido truncado por la crisis económica.

A novel FPGA-based evolvable hardware system based on multiple processing arrays

In this paper, an architecture based on a scalable and flexible set of Evolvable Processing arrays is presented. FPGA-native Dynamic Partial Reconfiguration (DPR) is used for evolution, which is done intrinsically, letting the system to adapt autonomously to variable run-time conditions, including the presence of transient and permanent faults. The architecture supports different modes of operation, namely: independent, parallel, cascaded or bypass mode. These modes of operation can be used during evolution time or during normal operation. The evolvability of the architecture is combined with fault-tolerance techniques, to enhance the platform with self-healing features, making it suitable for applications which require both high adaptability and reliability. Experimental results show that such a system may benefit from accelerated evolution times, increased performance and improved dependability, mainly by increasing fault tolerance for transient and permanent faults, as well as providing some fault identification possibilities. The evolvable HW array shown is tailored for window-based image processing applications.

Eventual election of multiple leaders for solving consensus in anonymous systems

In classical distributed systems, each process has a unique identity. Today, new distributed systems have emerged where a unique identity is not always possible to be assigned to each process. For example, in many sensor networks a unique identity is not possible to be included in each device due to its small storage capacity, reduced computational power, or the huge number of devices to be identified. In these cases, we have to work with anonymous distributed systems where processes cannot be identified. Consensus cannot be solved in classical and anonymous asynchronous distributed systems where processes can crash. To bypass this impossibility result, failure detectors are added to these systems. It is known that ? is the weakest failure detector class for solving consensus in classical asynchronous systems when amajority of processes never crashes. Although A? was introduced as an anonymous version of ?, to find the weakest failure detector in anonymous systems to solve consensus when amajority of processes never crashes is nowadays an open question. Furthermore, A? has the important drawback that it is not implementable. Very recently, A? has been introduced as a counterpart of ? for anonymous systems. In this paper, we show that the A? failure detector class is strictly weaker than A? (i.e., A? provides less information about process crashes than A?). We also present in this paper the first implementation of A? (hence, we also show that A? is implementable), and, finally, we include the first implementation of consensus in anonymous asynchronous systems augmented with A? and where a majority of processes does not crash.

Implementación de efectos de audio en la tarjeta Raspberry Pi B+

Este proyecto consiste en el diseño e implementación de un procesador digital de efectos de audio en tiempo real orientado a instrumentos eléctricos tales como guitarras, bajos, teclados, etc. El procesador está basado en la tarjeta Raspberry Pi B+, ordenador de placa reducida de bajo coste, desarrollado en Reino unido y cuyo lanzamiento tuvo lugar en el año 2012. En primer lugar, ha sido necesario lograr que la tarjeta asuma la funcionalidad de un procesador de audio en tiempo real. Para ello se ha instalado un sistema operativo Linux orientado a Raspberry (Raspbian) y se ha hecho uso de Pure Data (Pd): lenguaje de programación gráfico que fue desarrollado en los años 90 por Miller Puckette con intención de ser enfocado a la creación de eventos multimedia y de música por computador. El papel que desempeña Pd es de capa intermedia entre el hardware y el software ya que se encarga de tomar bloques de N muestras del convertidor analógico/digital y encaminarlas a través del flujo de señal diseñado gráficamente. En segundo lugar, se han implementado diferentes efectos de audio de distintas características. Así pues, se encuentran efectos basados en retardos, filtros digitales y procesadores de dinámica. Concretamente, los efectos implementados son los siguientes: delay, flanger, vibrato, reverberador de Schroeder, filtros (paso bajo, paso alto y paso banda), ecualizador paramétrico y compresor y expansor de dinámica. Estos efectos han sido implementados en lenguaje C de acuerdo con la API de Pd. Con esto se ha conseguido obtener un objeto por cada efecto, el cual es “instanciado” en Pd pudiendo ejecutarlo en tiempo real. En este proyecto se expone la problemática que supone cada paso del diseño proponiendo soluciones válidas. Además se incluye una guía paso a paso para configurar la tarjeta y lograr realizar un bypass de señal y un efecto simple partiendo desde cero. ABSTRACT. This project involves the design and implementation of a digital real-time audio processor for electrical instruments (guitars, basses, keyboards, etc.). The processor is based on the Raspberry Pi B + card: low cost computer, developed in UK in 2012. First, it was necessary to make the cards assume the functionality of a real time audio processor. A Linux operating system called Raspberry (Raspbian) was installed. In this Project is used Pure Data (Pd): a graphical programming language developed in the 90s by Miller Puckette intending to be focused on creating multimedia and computer music events. The role of Pd is an intermediate layer between the hardware and the software. It is responsible for taking blocks of N samples of the analog/digital converter and route it through the signal flow. Secondly, it is necessary to implemented the different audio effects. There are delays based effects, digital filter and dynamics effects. Specifically, the implemented effects are: delay, flanger, vibrato, Schroeder reverb, filters (lowpass, highpass and bandpass), parametric equalizer and compressor and expander dynamics. These effects have been implemented in C language according to the Pd API. As a result, it has been obtained an object for each effect, which is instantiated in Pd. In this Project, the problems of every step are exposed with his corresponding solution. It is inlcuded a step-by-step guide to configure the card and achieve perform a bypass signal process and a simple effect.