Elucidation of the role of 53BP1 in DNA double strand break (DSB) repair and tumor suppression

The protein p53 binding protein one (53BP1) was discovered in a yeast two-hybrid screen that used the DNA binding domain of p53 as bait. Cloning of full-length 53BP1 showed that this protein contains several protein domains which help make up the protein, which include two tandem BRCT domains and a amino-terminal serine/glutamine cluster domain (SCD). These are two protein domains are often seen in factors that are involved in the cellular response to DNA damage and control of cell cycle checkpoints and we hypothesize that 53BP1 is involved in the cellular response to DNA damage. In support of this hypothesis we observe that 53BP1 is phosphorylated and undergoes a dramatic nuclear re-localization in response to DNA damaging agents. 53BP1 also interacts with several factors that are important in the cellular response to DNA damage, such as the BRCA1 tumor suppressor, ATM and Rad3 related (ATR), and the phosphorylated version of the histone variant H2AX. Mice deficient in 53BP1 display increased sensitivity ionizing radiation (IR), a DNA damaging agent that introduces DNA double strand breaks (DSBs). In addition, 53BP1-deficient mice do not properly undergo the process of class switch recombination (CSR). We also observe that when a defect in 53BP1 is combined with a defect in p53; the resulting mice have an increased rate of formation of spontaneous tumors, notably the formation of B and T lineage lymphomas. The T lineage tumors arise by two distinct mechanisms: one driven by defects in cell cycle regulation and a second driven by defects in the ability to repair DNA DSBs. The B lineage tumors arise by the inability to repair DNA damage and over-expression of the oncogene c-myc. ^ With these observations, we conclude that not only does 53BP1 function in the cellular response to DNA damage, but it also works in concert with p53 to suppress tumor formation. ^

La estrategia de valorización de una multinacional de cosméticos : Explotación sexuada del trabajo y Responsabilidad Social Empresaria (RSE)

Este artículo se propone analizar el modo a través del cual en la empresa de cosméticos Avon se articulan explotación sexuada del trabajo con responsabilidad social empresaria, para configurar una estrategia de valorización singular. Adentrándose en los mundos de las revendedoras y las operarias de Avon -la mayor empresa multinacional dedicada a la producción y venta de cosméticos a través del sistema de "venta directa"- se indaga cómo la empresa capitaliza en su beneficio las ventajas de la utilización de fuerza de trabajo femenina. Si bien las políticas empresarias de Avon se presentan como inconexas entre sí, pueden ser leídas como una estrategia de valorización particular, pasible de ser desagregada analíticamente en dos elementos que se encuentran articulados. El primero, que denominamos explotación sexuada del trabajo, consiste en la utilización intensiva de fuerza de trabajo femenina tanto para la producción (en la fábrica) como para la comercialización de los productos (a través del sistema de venta directa). El segundo se basa en la implementación de políticas de RSE como elemento crucial de la valorización, tanto en la esfera productiva como en la esfera de la comercialización.

La estrategia de valorización de una multinacional de cosméticos : explotación sexuada del trabajo y Responsabilidad Social Empresaria (RSE)

Este artículo se propone analizar el modo a través del cual en la empresa de cosméticos Avon se articulan explotación sexuada del trabajo con responsabilidad social empresaria, para configurar una estrategia de valorización singular. Adentrándose en los mundos de las revendedoras y las operarias de Avon -la mayor empresa multinacional dedicada a la producción y venta de cosméticos a través del sistema de "venta directa"- se indaga cómo la empresa capitaliza en su beneficio las ventajas de la utilización de fuerza de trabajo femenina. Si bien las políticas empresarias de Avon se presentan como inconexas entre sí, pueden ser leídas como una estrategia de valorización particular, pasible de ser desagregada analíticamente en dos elementos que se encuentran articulados. El primero, que denominamos explotación sexuada del trabajo, consiste en la utilización intensiva de fuerza de trabajo femenina tanto para la producción (en la fábrica) como para la comercialización de los productos (a través del sistema de venta directa). El segundo se basa en la implementación de políticas de RSE como elemento crucial de la valorización, tanto en la esfera productiva como en la esfera de la comercialización.

Flow separation and roughness lengths over large bedforms in a tidal environment

This study characterises the shape of the flow separation zone (FSZ) and wake region over large asymmetric bedforms under tidal flow conditions. High resolution bathymetry, flow velocity and turbulence data were measured along two parallel transects in a tidal channel covered with bedforms. The field data are used to verify the applicability of a numerical model for a systematic study using the Delft3D modelling system and test the model sensitivity to roughness length. Three experiments are then conducted to investigate how the FSZ size and wake extent vary depending on tidally-varying flow conditions, water levels and bathymetry. During the ebb, a large FSZ occurs over the steep lee side of each bedform. During the flood, no flow separation develops over the bedforms having a flat crest; however, a small FSZ is observed over the steepest part of the crest of some bedforms, where the slope is locally up to 15°. Over a given bedform morphology and constant water levels, no FSZ occurs for velocity magnitudes smaller than 0.1 m s**-1; as the flow accelerates, the FSZ reaches a stable size for velocity magnitudes greater than 0.4 m s**-1. The shape of the FSZ is not influenced by changes in water levels. On the other hand, variations in bed morphology, as recorded from the high-resolution bathymetry collected during the tidal cycle, influence the size and position of the FSZ: a FSZ develops only when the maximum lee side slope over a horizontal distance of 5 m is greater than 10°. The height and length of the wake region are related to the length of the FSZ. The total roughness along the transect lines is an order of magnitude larger during the ebb than during the flood due to flow direction in relation to bedform asymmetry: during the ebb, roughness is created by the large bedforms because a FSZ and wake develops over the steep lee side. The results add to the understanding of hydrodynamics of natural bedforms in a tidal environment and may be used to better parameterise small-scale processes in large-scale studies.

La estrategia de valorización de una multinacional de cosméticos : Explotación sexuada del trabajo y Responsabilidad Social Empresaria (RSE)

Este artículo se propone analizar el modo a través del cual en la empresa de cosméticos Avon se articulan explotación sexuada del trabajo con responsabilidad social empresaria, para configurar una estrategia de valorización singular. Adentrándose en los mundos de las revendedoras y las operarias de Avon -la mayor empresa multinacional dedicada a la producción y venta de cosméticos a través del sistema de "venta directa"- se indaga cómo la empresa capitaliza en su beneficio las ventajas de la utilización de fuerza de trabajo femenina. Si bien las políticas empresarias de Avon se presentan como inconexas entre sí, pueden ser leídas como una estrategia de valorización particular, pasible de ser desagregada analíticamente en dos elementos que se encuentran articulados. El primero, que denominamos explotación sexuada del trabajo, consiste en la utilización intensiva de fuerza de trabajo femenina tanto para la producción (en la fábrica) como para la comercialización de los productos (a través del sistema de venta directa). El segundo se basa en la implementación de políticas de RSE como elemento crucial de la valorización, tanto en la esfera productiva como en la esfera de la comercialización.

La estrategia de valorización de una multinacional de cosméticos : Explotación sexuada del trabajo y Responsabilidad Social Empresaria (RSE)

Este artículo se propone analizar el modo a través del cual en la empresa de cosméticos Avon se articulan explotación sexuada del trabajo con responsabilidad social empresaria, para configurar una estrategia de valorización singular. Adentrándose en los mundos de las revendedoras y las operarias de Avon -la mayor empresa multinacional dedicada a la producción y venta de cosméticos a través del sistema de "venta directa"- se indaga cómo la empresa capitaliza en su beneficio las ventajas de la utilización de fuerza de trabajo femenina. Si bien las políticas empresarias de Avon se presentan como inconexas entre sí, pueden ser leídas como una estrategia de valorización particular, pasible de ser desagregada analíticamente en dos elementos que se encuentran articulados. El primero, que denominamos explotación sexuada del trabajo, consiste en la utilización intensiva de fuerza de trabajo femenina tanto para la producción (en la fábrica) como para la comercialización de los productos (a través del sistema de venta directa). El segundo se basa en la implementación de políticas de RSE como elemento crucial de la valorización, tanto en la esfera productiva como en la esfera de la comercialización.

DISPRO datasets for validation of coastal hydrodynamic models

Appropriate field data are required to check the reliability of hydrodynamic models simulating the dispersion of soluble substances in the marine environment. This study deals with the collection of physical measurements and soluble tracer data intended specifically for this kind of validation. The intensity of currents as well as the complexity of topography and tides around the Cap de La Hague in the center of the English Channel makes it one of the most difficult areas to represent in terms of hydrodynamics and dispersion. Controlled releases of tritium - in the form of HTO - are carried out in this area by the AREVA-NC plant, providing an excellent soluble tracer. A total of 14 493 measurements were acquired to track dispersion in the hours and days following a release. These data, supplementing previously gathered data and physical measurements (bathymetry, water-surface levels, Eulerian and Lagrangian current studies) allow us to test dispersion models from the hour following release to periods of several years which are not accessible with dye experiments. The dispersion characteristics are described and methods are proposed for comparing models against measurements. An application is proposed for a 2 dimensions high-resolution numerical model. It shows how an extensive dataset can be used to build, calibrate and validate several aspects of the model in a highly dynamic and macrotidal area: tidal cycle timing, tidal amplitude, fixed-point current data, hodographs. This study presents results concerning the model's ability to reproduce residual Lagrangian currents, along with a comparison between simulation and high-frequency measurements of tracer dispersion. Physical and tracer data are available from the SISMER database of IFREMER (www.ifremer.fr/sismer/catal). This tool for validation of models in macro-tidal seas is intended to be an open and evolving resource, which could provide a benchmark for dispersion model validation.