Incidence of Infectious Complications in Kidney Transplant Recipients Receiving Induction with Basiliximab, Thymoglobulin or Both

Background: The possible additional risk of infection in patients receiving induction with both basiliximab (Ba) and thymoglobulin (Th) is unclear. We assessed the 1-year incidence of infectious complications in 3 groups of kidney transplant recipients according to the type of induction therapy received.Methods: We compared the incidence of infection at 1 year in 3 groups of patients at our institution: fi rst transplant recipients received Ba 20mg at days 0 and 4 (Group Ba); in case of retransplantation or if PRA was >20% patients received Th 1 mg/kg for 3-5 days (Group Th); in case of delayed graft function (DGF), Ba was discontinued and Th was initiated (Group Ba+Th) or prolonged in Group Th. Kaplan-Meier curves were used to calculate the incidence of infection. A Cox analysis was used to identify risk factors for the development of infection.Results: Over 5 years, 170 consecutive kidney transplant recipients were performed:n=113 in Group Ba, n=39 in Group Th and n=18 in Group Ba+Th. As expected, more patients in Group Th received a second transplant (p<0.001). No differences in CMV serostatus were observed between groups (p=0.9). Incidences of CMV infection, CMV disease, BK viremia, BK nephropathy and urinary tract infection (UTI) is shown in Table 1. Table 1 Group Ba (n=113) Group Th (n=38) Group Ba+Th (n=18) CMV infection 31 (27%) 20 (51%) 8 (44%) CMV disease 7 (6%) 4 (10%) 0 BK viremia 11 (8%) 5 (13%) 4 (22%) BK nephropathy 5 (4%) 1 (2%) 2 (11%) UTI 43 (38%) 23 (59%) 6 (33%) Incidences of infection according to type of induction In a multivariate model taking into account CMV serostatus, age, pretransplant dialysis, type of organ transplanted, number of transplants and type of induction, Group Ba carried a lower risk of CMV infection (OR 0.45, p=0.006), and UTI (OR=0.6, p=0.05), but there were no differences in CMV disease (p=0.38). There was a trend towards higher incidence of BK viremia, but not nephropathy in Group Ba+Th (OR 2.2, p=0.23). There were no signifi cant differences in kidney function or graft loss at 1 year between groups.Conclusion: By multivariate analysis, we observed a lower risk of CMV infection andUTI in patients receiving Ba. The group Ba+Th had a similar risk for infection than the group receiving Th alone. Larger studies are needed to clarify whether combining Ba+Th in the setting of DGF may increase the risk of infectious complications, in particular BK infection.

Processionale ad usum monasterii Sancti Petri de Latiniaco.

F. 1 Processionnal, depuis le 1er dim. de l'Avent jusqu'au 2 novembre : « Asperges me... » F. 66 Procession à N.-D. de Haut-Soleil (mardi de Pâques). F. 170 « Ant. et resp. cantanda in processionibus... secundum exigentiam temporis. » F. 181v Contre les épidémies et les fléaux (addit. fin XVIe s.).

Horae ad usum Aurelianensem.

F. III Calendrier d'Orléans : « feste d'Orléans » (8 mai). F. IX Extraits des IV Évangiles. F. 1, 20 et 22 Heures de la Vierge (usage d'Orléans), de la Croix et du Saint-Esprit. F. 24 Psaumes de la pénitence. F. 29v Litanies. F. 32 Office des morts (usage d'Orléans). F. 40 Proses, oraisons et prières diverses. F. 55v Suffrages. F. 68v « Cinq belles oraisons que... s. Jehan fist en l'honneur de la Vierge... : Mediatrix omnium et fons vivus... »

Horae ad usum Parisiensem.

F. 1 Calendrier avec saints parisiens (en français). F. 13 Extraits des IV Évangiles. F. 18 Prières à la Vierge : « Obsecro te... », etc. F. 25v, 81 et 84 Heures de la Vierge (usage de Paris), de la Croix et du Saint-Esprit. F. 87 Psaumes de la pénitence. F. 98 Litanies. F. 102v Office des morts, avec un seul nocturne (usage de Paris). F. 117 Les XV joies de la Vierge (en français). F. 122 Les VII requêtes à N.-S. (en français). F. 125 Prières diverses avec indulgences (en français). F. 145 Suffrages. F. 147v « De Virgine Maria. Ave desiderii flos... » (en vers). F. 151 « Oratio devota ad Dominum ».

Concilium Meldense-Parisiense, 845-846.

F. 1 Concile de Meaux-Paris, 845-846 (M. G., Capit., II, 395-421). F. 35v Synode de Beauvais, avril 845 (ibid., 387).

Puolueen vai herätysliikkeiden kirkkopolitiikkaa? : Keskustapuolueen kirkkopolitiikan kehitys vuosina 1973 ja 1974

Zusammenfassung: Kirchenpolitik einer Partei oder von Erweckungsbewegungen? : die Entwicklung der Kirchenpolitik der finnischen Zentrumspartei 1973 und 1974

Antigenicity and immunogenicity of Melan-A/MART-1 derived peptides as targets for tumor reactive CTL in human melanoma.

Some cancer patients mount spontaneous T- and B-cell responses against their tumor cells. Autologous tumor reactive CD8 cytolytic T lymphocyte (CTL) and CD4 T-cell clones as well as antibodies from these patients have been used for the identification of genes encoding the target antigens. This knowledge opened the way for new approaches to the immunotherapy of cancer. In this review, we describe the characterization of the structure-function properties of the melanocyte/melanoma tumor antigen Melan-A/MART-1, the assessment of the T-cell repertoire available against this antigen in healthy individuals, and the analysis of naturally acquired and/or vaccine-induced CTL responses to this antigen in patients with metastatic melanoma.

Real-time quantitative PCR assay for measurement of bird telomeres

We present the application of a real-time quantitative PCR assay, previously developed to measure relative telomere length in humans and mice, to two bird species, the zebra finch Taeniopygia guttata and the Alpine swift Apus melba. This technique is based on the PCR amplification of telomeric (TTAGGG)(n) sequences using specific oligonucleotide primers. Relative telomere length is expressed as the ratio (T/S) of telomere repeat copy number (T) to control single gene copy number (S). This method is particularly useful for comparisons of individuals within species, or where the same individuals are followed longitudinally. We used glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) as a single control gene. In both species, we validated our PCR measurements of relative telomere length against absolute measurements of telomere length determined by the conventional method of quantifying telomere terminal restriction fragment (TRF) lengths using both the traditional Southern blot analysis (Alpine swifts) and in gel hybridization (zebra finches). As found in humans and mice, telomere lengths in the same sample measured by TRF and PCR were well correlated in both the Alpine swift and the zebra finch.. Hence, this PCR assay for measurement of bird telomeres, which is fast and requires only small amounts of genomic DNA, should open new avenues in the study of environmental factors influencing variation in telomere length, and how this variation translates into variation in cellular and whole organism senescence.

Valtakunnallinen lääketieteellisten alojen opiskelijavalintojen kehittämishanke

Valtakunnallisen lääketieteellisten alojen opiskelijavalintojen kehittämishankkeen projektijohtajaksi Turun yliopiston lääketieteellinen tiedekunta nimitti kliininen opettaja, LL, EL Veli-Matti Leinosen, joka kutsui osa-aikaiseksi projektikoordinaattoriksi KM Johanna Laineen 1.9.2006 alkaen. Lisäksi projektisihteerinä toimi KM Outi Jääskeläinen ajalla 1.10.- 30.11.2006. Hankkeelle perustettiin valtakunnallinen ohjausryhmä, johon lääketieteelliset tiedekunnat (5) ja eläinlääketieteellinen tiedekunta nimesivät edustajansa ja henkilökohtaisen varajäsenen. Niitä tiedekuntia, joissa on hammaslääketieteen koulutus, pyydettiin nimeämään edustaja ja varajäsen myös hammaslääketieteen alalta. Ohjausryhmään tiedekunnat nimesivät lokakuussa 2006 seuraavat edustajat ja varajäsenet: Helsingin yliopistosta professori Leena Kivisaari, professori Peter Holmberg, professori Jarkko Hietanen, yliopistolehtori Kimmo Suomalainen; yliopistonlehtori Mirja Ruohoniemi ja opintoasiainpäällikkö Sanna Ryhänen eläinlääketieteellisestä tiedekunnasta; Kuopion yliopistosta apulaisopettaja Rita Sorvari ja apulaisopettaja Jyrki Ågren; Oulun yliopistosta professori Martti Sorri, professori Hannu Rajaniemi, professori Kyösti Oikarinen ja professori Aune Raustia; Tampereen yliopistosta professori Seppo Nikkari ja opintoasiainpäällikkö Paula Järvenpää; Turun yliopistosta professori Pentti Kemppainen, varadekaani Markku Koulu, lehtori Jorma Paranko ja suunnittelija Heli Vinkka-Puhakka. Lisäksi ohjausryhmään kutsuttiin lääketieteellisten alojen valtakunnallisen valintatoimikunnan puheenjohtaja Kati Hakkarainen Tampereen yliopistosta ja lääketieteellisten alojen valintakokeen valtakunnallisen kehittämisryhmän puheenjohtaja Erkki Jyväsjärvi Helsingin yliopistosta. Hankkeen ohjausryhmän puheenjohtajana on toiminut projektijohtaja Veli-Matti Leinonen ja muistiot on laatinut projektikoordinaattori Johanna Laine, molemmat Turun yliopistosta. Asiantuntijoina hankkeessa olivat ylitarkastaja Birgitta Vuorinen opetusministeriöstä, Helsingin yliopistosta professori Kirsti Lonka, professori Patrik Scheinin ja tutkija Pekka Lahti-Nuuttila; Turun yliopistosta vararehtori Erno Lehtinen, erikoistutkija Sakari Ahola, emeritusprofessori Heimo Laato, professori Risto Rinne ja professori Arja Virta sekä Työterveyslaitokselta professori Matti Ylikoski. Muita asiantuntijoita olivat koulutusjohtaja Hannu Halila Suomen Lääkäriliitosta, toimistohammaslääkäri Annariitta Kottonen Suomen Hammaslääkäriliitosta, eläinlääkäri Minnami Mikkola Suomen Eläinlääkäriliitosta, opiskelija Juho Joutsa Suomen Medisiinariliitosta ja opiskelija Heini Niinimäki Eläinlääketieteen kandidaattiyhdistyksestä. Lisäksi ennen ohjausryhmän kokouksia käytiin henkilökohtaisia keskusteluja jokaisen tiedekunnan dekaanin tai varadekaanin ja muiden edustajien kanssa. Ohjausryhmä järjesti kokouksensa Helsingissä 9.2.2007, 2.3.2007, 20.4.2007, 11.5.2007 ja 14.6.2007. Ohjausryhmä osallistui myös keskustelutilaisuuteen Helsingissä 13.4.2007, johon kutsuttiin kuultavaksi opetusministeriön edustaja sekä ammattiliittojen ja opiskelijajärjestöjen edustajat. Selvitysraportin valmistelutyön ja kirjoittamisen osuudet jakaantuivat seuraavasti: projektijohtaja Leinonen vastasi luvuista 2, 3.3, 6.2 sekä 7, jonka kirjoittamisessa avusti projektikoordinaattori Laine. Luvut 1, 3.1, 3.2, 4, 5.1, 5.4 ja 6.3 kirjoitti projektikoordinaattori Laine. Projektisihteeri Jääskeläinen kirjoitti Leinosen avustamana luvut 5.2 ja 5.3. Luku 6.1 on kirjoitettu yhteistyössä tutkija Lahti-Nuuttilan kanssa. Saatuaan työnsä päätökseen projektijohtaja toimittaa sen tiedoksi opetusministeriölle, lääketieteellisille tiedekunnille ja eläinlääketieteelliselle tiedekunnalle.

Alkoholinkäyttö ja tupakointi raskauden aikana - haaste hoitohenkilökunnalle

Opinnäytetyön tavoitteena oli selvittää, kuinka tärkeänä Pietarin synnytyslaitos nro 9:n hoitohenkilökunta pitää potilasohjauksen eri osa-alueita raskaus-, synnytys- ja lapsivuodeaikana, sekä kuinka hoito toteutuu lapsivuodeosastolla. Suoritettu kysely oli samalla myös hankkeen loppukartoitus. Työ on osa moniammatillista yhteistyöhanketta (2003 -2007) Suomen ja Venäjän välillä. Teoreettisen viitekehyksen avulla tuodaan esille raskaudenaikaisen alkoholinkäytön ja tupakoinnin riskejä lääketieteellisestä näkökulmasta sekä selvitetään keinoja ohjata alkoholia käyttäviä tai tupakoivia raskaana olevia naisia ja perheitä. Tutkimusaineisto kerättiin strukturoidulla kyselylomakkeella 1.11-8.11.2006 Pietarin synnytyslaitos nro 9:n hoitohenkilökunnalta (n = 99). Vastanneet olivat kätilöitä tai sairaanhoitajia. Tulosten analysointi tehtiin SPSS for Windows 15 -ohjelmalla. Yleisesti ottaen vastaajat pitivät merkityksellisenä ohjata ja tukea äitejä sairaalassa sekä keskustella raskauteen, synnytykseen ja kotiutumiseen liittyvistä asioista. Vastanneiden mukaan äitejä kannustettiin omatoimisuuteen ja he saivat osallistua hoidon suunnitteluun. Ilmapiiri koettiin leppoisaksi ja mukavaksi sekä kannustavaksi ja tukevaksi, mutta myös synnyttäjää ja perhettä holhoavaksi. Kyselyssä kartoitetut potilasohjauksen kehittämisehdotukset kohdistuivat lähinnä henkilö- ja materiaaliresurssien lisäämiseen. Henkilökunnasta 77 % oli saanut WHO:n imetysohjaajakoulutuksen. Muista osa-alueista poiketen lähes 23 % vastanneista ei pitänyt lainkaan tärkeänä keskustella alkoholinkäytöstä ja tupakoinnista raskaus- ja lapsivuodeaikana. Vastaava luku vuoden 2004 alkukartoituksessa oli 40 %. Tulosten mukaan imetysohjaajakoulutuksen saannilla, koulutuksen pituudella tai iällä ei ollut merkitystä sen suhteen, pitikö tärkeänä keskustella alkoholinkäytöstä ja tupakoinnista äitien kanssa. Sen sijaan ne vastanneet, jotka eivät kokeneet tärkeäksi keskustella alkoholinkäytöstä, eivät kokeneet sen tärkeämmäksi myöskään tupakoinnista keskustelemista. Opinnäytetyö antaa tietoa Pietarin synnytyslaitos nro 9:n hoidon nykytilanteesta. Se tarjoaa valmiuksia alkoholinkäytöstä ja tupakoinnista ohjaamiseen sekä äitien raittiudessa ja savuttomuudessa pysymisen tukemiseen. Näin voidaan parantaa sekä syntyvien lasten että äitien itsensä terveyttä. Jatkossa olisi tärkeää selvittää miksi hoitotyöntekijät eivät osaa tai koe tarpeelliseksi keskustella alkoholinkäytöstä ja tupakoinnista äitien kanssa. Myös raskaana olevien naisten alkoholinkäytöstä ja tupakoinnista kaivattaisiin lisäselvitystä ilmiön ymmärtämiseksi ja selittämiseksi, sekä tehokkaiden interventiokeinojen löytämiseksi.

Malassezia yeasts activate the NLRP3 inflammasome in antigen-presenting cells via Syk-kinase signalling.

Although being a normal part of the skin flora, yeasts of the genus Malassezia are associated with several common dermatologic conditions including pityriasis versicolour, seborrhoeic dermatitis (SD), folliculitis, atopic eczema/dermatitis (AE/AD) and dandruff. While Malassezia spp. are aetiological agents of pityriasis versicolour, a causal role of Malassezia spp. in AE/AD and SD remains to be established. Previous reports have shown that fungi such as Candida albicans and Aspergillus fumigatus are able to efficiently activate the NLRP3 inflammasome leading to robust secretion of the pro-inflammatory cytokine IL-1β. To date, innate immune responses to Malassezia spp. are not well characterized. Here, we show that different Malassezia species could induce NLRP3 inflammasome activation and subsequent IL-1β secretion in human antigen-presenting cells. In contrast, keratinocytes were not able to secrete IL-1β when exposed to Malassezia spp. Moreover, we demonstrate that IL-1β secretion in antigen-presenting cells was dependent on Syk-kinase signalling. Our results identify Malassezia spp. as potential strong inducers of pro-inflammatory responses when taken up by antigen-presenting cells and identify C-type lectin receptors and the NLRP3 inflammasome as crucial actors in this process.

The presence of a CD4(+) CD25(high) CD45RO(+) CD127(high) T cell population correlates with the clinical status of kidney transplant recipients

Introduction: Recent data have suggested that a population of CD4+ CD25high T cells, phenotypically characterized by the expression of CD45RO and CD127, is significantly expanded in stable liver and kidney transplant recipients and represents alloreactive T cells. We analyzed this putative new alloreactive cellular marker in various groups of kidney transplant recipients. Patients & methods: Flow cytometry was used to analyze the expression of CD25, CD45RO and CD127 on peripheral CD4+ T cells. Of 73 kidney transplant recipients, 59 had a stable graft function under standard immunosuppressive therapy (IS), 5 had biopsy-proven chronic humoral rejection (CHR), 8 were stable under minimal IS and one was an operationally "tolerant" patient who had discontinued IS for more than 3 years. Sixty-six healthy subjects (HS) were studied as controls. Results: Overall, the alloreactive T cell population was found to be significantly increased in the 73 kidney recipients (mean ± SE: 15.03 ± 1.04% of CD4+ CD25high T cells) compared to HS (5.93 ± 0.39%) (p<0.001). In the 5 patients with CHR, this population was highly expanded (31.33 ± 4.16%), whereas it was comparable to HS in the 8 stable recipients receiving minimal IS (6.12 ± 0.86%), in 4 patients who had been switched to sirolimus (4.21 ± 0.53%) as well as in the unique "tolerant" recipient (4.69%). Intermediate levels (15.84 ± 0.93%) were found in the 55 recipients with stable graft function on standard CNI-based IS. Regulatory T cells, defined as CD4+CD25high FoxP3+ CD127low, were found to be significantly reduced in all recipients except in those with minimal or no IS, and this reduction was particularly striking in recipients with CHR. Conclusion: After kidney transplantation, an alloreactive T cell population was found to be significantly expanded and it correlates with the clinical status of the recipients. Interestingly, in stable patients with minimal (or no) IS as well as in patients on sirolimus, alloreactive T cells were comparable the healthy controls. Measuring circulating CD4+CD25high CD45RO+ CD127high T cells may become a useful monitoring tool after transplantation.