999 resultados para Tumor de pequenas células desmoplásico
Resumo:
As pequenas e médias empresas (PME´s) são essenciais para o crescimento e desenvolvimento económico de qualquer nação. No entanto, grande parte das novas empresas encerra suas actividades nos primeiros anos de funcionamento. O objectivo deste trabalho é apontar os principais factores propulsores da mortalidade de PME´s em São Vicente. Os procedimentos metodológicos contaram com a aplicação de um questionário a quinze empresários de negócios não bem-sucedidos. A pesquisa identificou factores que podem levar as PME´s à mortalidade precoce e concluiu que a causa disto ocorre devido a um conjunto de factores associados que, acumulados, contribuem para o fenómeno. Os principais deles são os seguintes: baixo lucro; falta de clientes; tributação exagerada2; problemas com a concorrência.
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Um dos grandes desafios do nosso tempo é o aproveitamento da energia solar e outras fontes de energias renováveis para promover um desenvolvimento sustentável em grande escala. Para além da inocuidade face ao meio ambiente, a eficiência e os reduzidos custos de produção das células solares sensibilizadas por corante (DSSC, do inglês dye-sensitized solar cells) continuam a atrair considerável interesse tanto académico como comercial. Em 1991, Grätzel e O’Regan deram um enorme avanço no desenvolvimento das DSSC, utilizando um material de eléctrodo com elevada área superficial, filmes semicondutores nanocristalinos de TiO2 com espessura na ordem dos mícrons Nas células fotovoltaicas o corante sensibilizador (S) adsorvido na camada de TiO2 vai absorver a radiação solar e transfere o electrão fotoexcitado para o semicondutor (SC), formando um par de cargas separadas. O sensibilizador oxidado é regenerado pelo mediador redox existente na solução de electrólito. Uma vez efectuado o trabalho através do circuito externo, o electrão volta para o contra eléctrodo onde reduz o dador de electrão oxidado, completando o ciclo. Desta maneira, a luz é convertida em electricidade sem transformação química permanente
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The concept of antibody-mediated targeting of antigenic MHC/peptide complexes on tumor cells in order to sensitize them to T-lymphocyte cytotoxicity represents an attractive new immunotherapy strategy. In vitro experiments have shown that an antibody chemically conjugated or fused to monomeric MHC/peptide can be oligomerized on the surface of tumor cells, rendering them susceptible to efficient lysis by MHC-peptide restricted specific T-cell clones. However, this strategy has not yet been tested entirely in vivo in immunocompetent animals. To this aim, we took advantage of OT-1 mice which have a transgenic T-cell receptor specific for the ovalbumin (ova) immunodominant peptide (257-264) expressed in the context of the MHC class I H-2K(b). We prepared and characterized conjugates between the Fab' fragment from a high-affinity monoclonal antibody to carcinoembryonic antigen (CEA) and the H-2K(b) /ova peptide complex. First, we showed in OT-1 mice that the grafting and growth of a syngeneic colon carcinoma line transfected with CEA could be specifically inhibited by systemic injections of the conjugate. Next, using CEA transgenic C57BL/6 mice adoptively transferred with OT-1 spleen cells and immunized with ovalbumin, we demonstrated that systemic injections of the anti-CEA-H-2K(b) /ova conjugate could induce specific growth inhibition and regression of well-established, palpable subcutaneous grafts from the syngeneic CEA-transfected colon carcinoma line. These results, obtained in a well-characterized syngeneic carcinoma model, demonstrate that the antibody-MHC/peptide strategy can function in vivo. Further preclinical experimental studies, using an anti-viral T-cell response, will be performed before this new form of immunotherapy can be considered for clinical use.
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PURPOSE: To report feasibility and potential benefits of high-frequency jet ventilation (HFJV) in tumor ablations techniques in liver, kidney, and lung lesions. METHODS: This prospective study included 51 patients (14 women, mean age 66 years) bearing 66 tumors (56 hepatic, 5 pulmonary, 5 renal tumors) with a median size of 16 ± 8.7 mm, referred for tumor ablation in an intention-to-treat fashion before preoperative anesthesiology visit. Cancellation and complications of HFJV were prospectively recorded. Anesthesia and procedure duration, as well as mean CO2 capnea, were recorded. When computed tomography guidance was used, 3D spacial coordinates of an anatomical target <2 mm in diameter on 8 slabs of 4 slices of 3.75-mm slice thickness were registered. RESULTS: HFJV was used in 41 of 51 patients. Of the ten patients who were not candidate for HFJV, two patients had contraindication to HFJV (severe COPD), three had lesions invisible under HFJV requiring deep inspiration apnea for tumor targeting, and five patients could not have HFJV because of unavailability of a trained anesthetic team. No specific complication or hypercapnia related to HFJV were observed despite a mean anesthetic duration of 2 h and ventilation performed in procubitus (n = 4) or lateral decubitus (n = 6). Measured internal target movement was 0.3 mm in x- and y-axis and below the slice thickness of 3.75 mm in the z-axis in 11 patients. CONCLUSIONS: HFJV is feasible in 80 % of patients allowing for near immobility of internal organs during liver, kidney, and lung tumor ablation.
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PURPOSE: To evaluate the safety and the efficacy of imatinib in recurrent malignant gliomas. PATIENTS: AND METHODS: This was a single-arm, phase II study. Eligible patients had recurrent glioma after prior radiotherapy with an enhancing lesion on magnetic resonance imaging. Three different histologic groups were studied: glioblastomas (GBM), pure/mixed (anaplastic) oligodendrogliomas (OD), and low-grade or anaplastic astrocytomas (A). Imatinib was started at a dose of 600 mg/d with dose escalation to 800 mg in case of no toxicity; during the trial this dose was increased to 800 mg/d with escalation to 1,000 mg/d. Trial design was one-stage Fleming; both an objective response and 6 months of progression-free survival (PFS) were considered a successful outcome to treatment. RESULTS: A total of 112 patients (51 patients with GBM, 25 patients with A, and 36 patients with OD) were enrolled. Imatinib was in general well tolerated. The median number of cycles was 2.0 (range, 1 to 43 cycles). Five patients had an objective partial response, including three patients with GBM; all had 6 months of PFS. The 6-month PFS rate was 16% (95% CI, 8.0% to 34.0%) in GBM, 4.0% (95% CI, 0.3% to 15.0%) in OD, and 9% (95% CI, 2.0% to 25.0%) in A. The exposure to imatinib was significantly lower in patients using enzyme-inducing antiepileptic drugs. The presence of ABCG2 point mutations were not correlated with pharmacokinetic findings. No somatic activating mutations of KIT or platelet-derived growth factor receptor-A or -B were found. CONCLUSION: In the dose range of 600 to 1,000 mg/d, single-agent imatinib is well tolerated but has limited antitumor activity in patients with recurrent gliomas.
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Os elevados custos associados à sua manutenção e o alto capital inactivo nele aplicado, têm levado as empresas a procurar estratégias com vista a cada vez mais reduzirem seus stocks. Alguns autores consideram mesmo que o objectivo que se pretende atingir com a gestão de stocks, é, sempre que possível atingir o stock zero. Porém, no mundo real, a taxa de consumo dos produtos não é totalmente previsível, e o lead time de reabastecimento pode variar, ocasionando atrasos na entrega. Assim, para se proteger destes efeitos inesperados, as empresas dimensionam stocks de segurança, em função de uma probabilidade aceitável de falta de produto em stock. Com isso, compreende-se facilmente a importância da gestão de stocks numa empresa. É neste âmbito então que se desenvolveu este trabalho de investigação, intitulado “Gestão de Stock e sua Importância nas Pequenas e Médias Empresas Comerciais de São Vicente” objetivando, de forma geral, analisar a importância da gestão de stock para a melhoria do desempenho e competitividade das pequenas e médias empresas comerciais de São Vicente, e para o caso particular, da empresa Mário Duarte Lopes & Filhos Lda. O estudo de caso foi o instrumento metodológico central utilizado. Este estudo de caso foi conduzido por uma entrevista e pela aplicação de um questionário a uma amostra de 150 clientes da empresa estudada (pessoas físicas), e foi apoiado por uma pesquisa bibliográfica e documental. Os resultados alcançados permitiram concluir que a gestão de stock desempenha um papel fundamental na definição dos níveis ótimos de stock a manter pela empresa, de forma a equilibrar os objetivos da redução dos custos logísticos e o nível de serviço desejado ao cliente; daí ser extremamente importante as empresas desenvolverem estratégias e ações no sentido da melhoraria da eficiência e eficácia dos seus processos e procedimentos, mormente nas empresas Cabo-verdianas, particularmente na empresa objeto de estudo, em que, dados os riscos acrescidos de rutura de stock, são muitas vezes forçados a manter stock em níveis altos.
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A PRoliferation-Inducing TNF Ligand (APRIL) costimulates B-cell activation. When overexpressed in mice, APRIL induces B-cell neoplasia, reminiscent of human B-cell chronic lymphoid leukemia (B-CLL). We analyzed APRIL expression in situ in human non-Hodgkin lymphomas. APRIL up-regulation was only observed in high-grade B-cell lymphomas, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and Burkitt lymphoma (BL). Up-regulation was seen in 46% and 20% of DLBCL and BL, respectively. In DLBCL, neutrophils, constitutively producing APRIL and infiltrating the tumor tissue, were the main cellular source of APRIL. Rare DLBCL cases showed a predominance of histiocytes or mesenchymal cells as APRIL source. APRIL secreted by neutrophils accumulated on tumor cells via proteoglycan binding. In addition to proteoglycans, DLBCL tumor cells expressed the APRIL signaling receptor, TACI and/or BCMA, indicating that these tumor cells are fully equipped to respond to APRIL. A retrospective clinical analysis revealed a significant correlation between high expression of APRIL in tumor lesions and decreased overall patient survival rate. Hence, APRIL produced by inflammatory cells infiltrating lymphoma lesions may increase tumor aggressiveness and affect disease outcome.
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Immunodominance has been well-demonstrated in many antiviral and antibacterial systems, but much less so in the setting of immune responses against cancer. Tumor Ag-specific CD8+ T cells keep cancer cells in check via immunosurveillance and shape tumor development through immunoediting. Because most tumor Ags are self Ags, the breadth and depth of antitumor immune responses have not been well-appreciated. To design and develop antitumor vaccines, it is important to understand the immunodominance hierarchy and its underlying mechanisms, and to identify the most immunodominant tumor Ag-specific T cells. We have comprehensively analyzed spontaneous cellular immune responses of one individual and show that multiple tumor Ags are targeted by the patient's immune system, especially the "cancer-testis" tumor Ag NY-ESO-1. The pattern of anti-NY-ESO-1 T cell responses in this patient closely resembles the classical broad yet hierarchical antiviral immunity and was confirmed in a second subject.
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Mouse mammary tumor virus (MMTV) kommt prizipiell in zwei Formen vor. Erstens als integierte virale DNA (endogen vererbt), die in allen Zellen der Maus enthalten ist und zweitens als infektiöse Form, bei der sich die DNA nur im Kern von Brustdrüsenzellen integriert. Die erste Form verhält sich wie ein stummes Gen während die zweite Form aktiv ist, durch Glukocorticoide stimuliert wird und zum Mamma-Karzinom führt. Wir haben beide Typen von viralen Genen molekular geklont und durch Transfektion in verschiedene Zellen in Gewebekultur eingeführt. Wir konnten zeigen, dass sowohl die endogene DNA, wie dir infektiöse DNA in transfektieren Zellen aktiv ist und dass die Expression beider Gene durch Glukocorticoide stimuliert wird. Wir konnten die DNA Squenzen, die für dir Homonstimulierung nötig sind, in einem kleinen Fragment der viralen DNA lokalisieren. Bei der Sequenzanalyse dieses DNA-Stückes haben wir ein neues virales Gen entdeckt, das dir Information für ein Protein von ca. 40000 Moleklargewicht enthählt. Mit Hilfe eines Antikörpers suchen wir in verschiedenen Brustdrüsenzellen und Tumoren nach diesem Proetin, dessen Funktion noch nicht bekannt ist.
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Malignant melanoma accounts for most of the increasing mortality from skin cancer. Melanoma cells were found to express Fas (also called Apo-1 or CD95) ligand (FasL). In metastatic lesions, Fas-expressing T cell infiltrates were proximal to FasL+ tumor cells. In vitro, apoptosis of Fas-sensitive target cells occurred upon incubation with melanoma tumor cells; and in vivo, injection of FasL+ mouse melanoma cells in mice led to rapid tumor formation. In contrast, tumorigenesis was delayed in Fas-deficient lpr mutant mice in which immune effector cells cannot be killed by FasL. Thus, FasL may contribute to the immune privilege of tumors.
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Abstract: Purpose: NY-ESO-1 (ESO), a tumor-specific antigen of the cancer/testis group, is presently viewed as an important model antigen for the development of generic anticancer vaccines. The ESO119-143 region is immunodominant following immunization with a recombinant ESO vaccine. In this study, we generated DRB1*0101/ESO119-143 tetramers and used them to assess CD4 T-cell responses in vaccinated patients expressing DRB1*0101 (DR1). Experimental Design: We generated tetramers of DRB1*0101 incorporating peptide ESO119-143 using a previously described strategy. We assessed ESO119-143-specific CD4 T cells in peptide-stimulated post-vaccine cultures using the tetramers. We isolated DR1/ESO119-143 tetramer(+) cells by cell sorting and characterized them functionally. We assessed vaccine-induced CD4(+) DR1/ESO119-143 tetramer(+) T cells ex vivo and characterized them phenotypically. Results: Staining of cultures from vaccinated patients with DR1/ESO119-143 tetramers identified vaccine-induced CD4 T cells. Tetramer(+) cells isolated by cell sorting were of T(H)1 type and efficiently recognized full-length ESO. We identified ESO123-137 as the minimal optimal epitope recognized by DR1-restricted ESO-specific CD4 T cells. By assessing DR1/ESO119-143 tetramer(+) cells using T cell receptor (TCR) beta chain variable region (V beta)-specific antibodies, we identified several frequently used V beta. Finally, direct ex vivo staining of patients' CD4 T cells with tetramers allowed the direct quantification and phenotyping of vaccine-induced ESO-specific CD4 T cells. Conclusions: The development of DR1/ESO119-143 tetramers, allowing the direct visualization, isolation, and characterization of ESO-specific CD4 T cells, will be instrumental for the evaluation of spontaneous and vaccine-induced immune responses to this important tumor antigen in DR1-expressing patients
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Ao longo dos anos, a economia Cabo-verdiana tem sofrido mudanças resultantes de factores internos e externo que impõem desafios nos mais diversos níveis da actividade económica. O sector privado vem desempenhando cada vez mais um papel preponderante no desenvolvimento da economia, com destaque para os pequenos negócios. Deste modo, torna-se central a reflexão em torno dos responsáveis das PME´S e seu perfil empreendedor na condução das empresas e na criação de novo negócio. Á este nível entende-se que o empreendedorismo e a inovação são essenciais na criação de novos projectos para que as pequenas e médias empresas sejam mais competitividades no mercado. Neste sentido que se propôs analisar a importância da inovação na gestão empreendedora nas PME´S com a finalidade de conceber um modelo gestão incorporando a inovação e o empreendedorismo. Para ilustrar esta importância, o presente trabalho procura explorar os resultados obtidos das pesquisas realizadas, bem como com a aplicação de questionários juntas as pequenas e médias empresas na cidade do Mindelo no que respeita ao impacto do empreendedorismo e inovação nos seus negócios. A partir da abordagem apresentada, foi possível o perfil empreendedor dos responsáveis das PME´S de São Vivente e os elementos do modelo gestão empreendedora virado para inovação e competitividade.
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As constantes mudanças do mercado têm acentuado, atualmente, as modificações nas áreas de negócios, criando novos desafios ao processo de gestão. Muitos fatores passaram a interferir diretamente no ambiente organizacional, exigindo uma postura adequada e consistente na tomada de decisões por parte dos gestores. Portanto, toda organização, ao ser criada, visa a continuidade mas para que isto ocorra, faz-se necessária a criação de certos mecanismos de controlo que abrange toda a sua gestão. O SCI (sistema de controlo interno) surge como uma medida de eficiência para ajudar as organizações a almejar os seus objetivos estratégicos e apoiar os gestores na gestão corrente. Apesar de existirem algumas limitações do controlo interno, estas não impossibilitam a existência e a manutenção de um bom sistema de controlo interno, sendo que estas limitações podem ser ultrapassadas adotando alguns procedimentos básicos do controlo interno. Este trabalho tem como objetivo principal demonstrar a importância e os contributos do controlo interno na gestão das PME’s 1 (Pequenas e medias empresas). A escolha do tema justifica-se pelo facto do sistema de controlo interno ser uma ferramenta fundamental para sobrevivência das organizações, na deteção de qualquer ocorrência de irregularidade. Para se chegar ao resultado esperado realizar-se-á uma pesquisa exploratória e descritiva, com abordagem qualitativa desenvolvendo-se através de fontes já existentes, com a análise de um estudo de caso específico.
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Solid pseudopapillary tumor of the pancreas (SPPP) is a very rare pancreatic tumor with low malignancy potential, occurring mostly in adolescent females and often not considered in the differential diagnosis of pancreas tumors in children. Patients with SPPP usually present with non specific abdominal symptoms and normal clinical laboratory tests. Between 2005 and 2007, 3 cases of SPPP were evaluated in our institution. The purpose of this communication is to describe the typical imaging findings of the SPPP tumor at US, CT and MRI and to correlate the images with the macro- and microscopic features of the lesion.