Melanose da margem palpebral com suspeita de malignidade: relato de caso

Apresenta-se relato de caso de paciente parda, com 47 anos de idade, havendo lesão pigmentada na margem palpebral inferior do olho direito, de aspecto irregular e heterogêneo, suspeitando-se clinicamente de lesão maligna. A paciente foi tratada com base no resultado da citologia de impressão e diagnosticada pelo exame histológico. Demonstra-se a importância da citologia para o planejamento da ressecção de lesões suspeitas como um método seguro e efetivo para assim se evitar cirurgias em áreas extensas da superfície ocular e de anexos.

Carcinoma basocelular da pálpebra: fatores relacionados com a recidiva tumoral

FUNDAMENTOS: O carcinoma basocelular (CBC) palpebral é o tumor maligno mais freqüente das pálpebras, sendo possível observar casos em que existe recidiva após a exérese tumoral. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi procurar reconhecer fatores relacionados com a recidiva do CBC palpebral. MÉTODOS: No período de 1998 a 2001 foram detectados, na Faculdade de Medicina de Botucatu/Unesp, 23 pacientes que apresentaram recidiva clínica de CBC palpebral. Foi realizada análise retrospectiva dos pacientes, analisando-se idade, sexo, história de exposição solar, localização do tumor na pálpebra, diagnóstico clínico, diagnóstico histológico, acometimento de bordas cirúrgicas e tempo de seguimento. RESULTADOS: em meio aos 23 pacientes analisados, não houve predominância de sexo, e a média de idade foi de 72,9 anos. Dos tumores localizados exclusivamente na pálpebra inferior, sobretudo no canto interno (74,0%), 34,7% eram do tipo sólido ulcerado, e a maioria (66,6%) apresentava margens cirúrgicas livres, quando da ressecção tumoral. CONCLUSÃO: A maioria das recidivas de CBC palpebral foi de tumores do tipo sólido e localizados no canto interno. Margens cirúrgicas livres não representam garantia de que a lesão não vá recidivar ou surgir de novo.

Thymic lymphomas in Wistar rats exposed to N-methyl-N-nitrosourea (MNU)

The Brazilian Agency for the Environment (IBAMA) recently adopted an alternative medium-term multiple-organ assay system with the Wistar rat strain for detection of the carcinogenic potential of pesticides. Originally, this initiation-promotion protocol was established in Japan with the isogenic Fischer 344 male rat. Among the initiating agents used in that assay, N-methyl-N-nitrosourea (MNU) rapidly induces malignant lymphoma and leukemia and early mortality of rats from different strains. This study was developed to evaluate whether the outbred Wistar rats are also similarly susceptible to MNU. Particularly, it aimed to evaluate the dose-response relationship and to register the MNUinduced pre-neoplasia and neoplasia that may develop in the lympho-hematopoietic system (LHS) of the Wistar rat within a medium-term period. Four groups of male Wistar rats were treated during 2 weeks with vehicle or with MNU (80, 160 or 240 mg/kg body weight, i.p.). After sacrifice at the 12th and 20th weeks, the thymus, spleen, bone marrow, cervical and mesenteric lymph nodes and liver were collected for analysis. At the 20th week, LHS malignant tumors and benign vascular tumors occurred only in the high- and intermediate-dose MNU-treated animals. Four animals treated with 240 mg/kg developed diffuse thymic lymphomas; two others, treated respectively with 240 mg/kg and 160 mg/kg, developed spleen hemangiomas. The present observations indicate that the Wistar strain is as susceptible as other strains to the early development of MNU-induced LHS (pre)neoplasia. Therefore, this strain seems suitable to be used as test system in bioassay protocols that adopt MNU as an initiating agent for carcinogenesis.

Biological differences between reflux stimulated proliferative stomal lesions and N-methyl-N '-nitro-N-nitrosoguanidine induced carcinomas in Wistar rats.

The morphology and evolution of epithelial lesions that developed at a gastrojejunal stoma due to reflux of duodenal contents were compared with MNNG-induced carcinomas in the pyloric mucosa of rats in a long term experiment. Random bred male Wistar rats were given MNNG in drinking water (100 mg/l) for 12 weeks and then one group was submitted to a gastrojejunal anastomosis at the greater curvature in the oxyntic mucosa, Untreated rats underwent either gastrojejunostomy or gastrotomy. The animals were killed at the 24th and 66th weeks of the experiment. The lesions obtained in the pyloric mucosa and in the mucosa of the gastrojejunal stoma were analyzed histologically using hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry for pepsinogen isoenzyme 1. Duodenal reflux induced proliferative lesions at the gastrojejunal junction that increased in incidence and size with time. Histologically they consisted of benign epithelial proliferation of gastric type. No evidence of malignant transformation within the gastric components of the proliferative lesions at the gastrojejunal stoma was observed even at the 66th week, Adenocarcinomas induced by MNNG in the pyloric mucosa increased in size during the experiment and were morphologically and histochemically distinct from the proliferative lesions at the gastrojejunal junction. In conclusion, proliferative lesions at the gastrojejunal stoma stimulated by duodenal reflux are biologically distinct from adenocarcinomas induced by MNNG in the pyloric mucosa. They do not seem to be precursor lesions of gastric carcinogenesis, as they do not undergo malignant transformation even after long-term, up to 66 weeks, follow-up. (C) 1999 Elsevier B.V. Ireland Ltd. All rights reserved.

Survivin and inducible nitric oxide synthase production during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis: A possible relationship

This study was undertaken to investigate, by immunohistochermistry, the expression of survivin and inducible nitric oxide synthase during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis. Male Wistar rats were distributed into three groups of 10 animals each and treated with 50 ppm 4NQO solution through their drinking water for 4, 12, and 20 weeks. Ten animals were used as negative control. Although no histopathological abnormalities were induced in the epithelium after 4 weeks of carcinogen exposure, survivin and iNOS were expresssed (P < 0.05) in some cells of the 'normal' oral epithelium. In pre-neoplastic lesions at 12 weeks following carcinogen exposure, the levels of survivin and iNOS were increased (p < 0.05) when compared to negative control, being the strongest effect observed to iNOS. In well-differentiated squamous cell carcinoma induced after 20 weeks of treatment with 4NQO, survivin and iNOS were expressed in some tumor cells. Lack of immunoreactivity for both markers was observed in the negative control group. Taken together, our results support the belief that expression of survivin and iNOS are early events during malignant transformation and conversion of the oral mucosa. (c) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

DNA viruses in human cancer: An integrated overview on fundamental mechanisms of viral carcinogenesis

The first experimental data suggesting that neoplasm development in animals might be influenced by infectious agents were published in the early 1900s. However, conclusive evidence that DNA viruses play a role in the pathogenesis of some human cancers only emerged in the 1950s, when Epstein-Barr virus (EBV) was discovered within Burkitt lymphoma cells. Besides EBV, other DNA viruses consistently associated with human cancers are the hepatitis B virus (HBV), human papillomavirus (HPV), and Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV). Although each virus has unique features, it is becoming clearer that all these oncogenic agents target multiple cellular pathways to support malignant transformation and tumor development. (c) 2006 Elsevier B.V.. All rights reserved.

Granulocytic sarcoma of the small intestine with CBF beta/MYH11 fusion gene: report of an aleukaemic case and review of the literature

Granulocytic sarcomas (GS) are rare extramedullary tumours composed of immature myeloid cells. Inversion of chromosome 16 [inv(16)] is a cytogenetic marker for M4Eo subtype of acute myeloid leukaemia (AML). The possibility of an association between the development of granulocytic sarcoma of the small intestine (GSSI) and the M4Eo subtype of AML was suggested in nine previous case reports.Here we report an aleukaemic case of GSSI with inv(16) and its molecular equivalent, the CBFbeta/MYH11 fusion gene, detected by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), that after treatment with conventional AML chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation, achieved complete haematological and molecular remission on bone marrow examination. After chemotherapy, a thickened ileum wall positive for CBFbeta/MYH11 on tumour mass samples was still observed on computed tomography (CT) studies, raising the question of residual GS representing a reservoir of malignant cells. This case demonstrates the critical need of multidisciplinary diagnosis and follow-up of this entity combining immunopathologic, cytogenetic and molecular studies, reinforcing the potentiality of risk-adapted therapy strategies, as it is increasingly claimed for patients with overt AML. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Critérios histopatológicos para diagnóstico de melanoma maligno cutâneo: análise comparativa de sua freqüência em lesões benignas e melanomas de pequena espessura (< 2 mm)

INTRODUÇÃO: A histopatologia convencional continua sendo o padrão-ouro no diagnóstico dos melanomas cutâneos, apesar do progresso da imuno-histoquímica e da biologia molecular. Os critérios microscópicos existentes para esse diagnóstico são numerosos, porém nenhum deles é específico para se afirmar que uma determinada lesão é maligna quando ele está presente, ou é benigna na sua ausência. Alguns critérios têm uma relevância maior para o diagnóstico em relação a outros. OBJETIVO: Este estudo propõe uma análise daqueles critérios considerados mais importantes, comparando sua presença em lesões melanocíticas benignas e melanomas. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudadas 33 lesões melanocíticas benignas (nevo de Spitz: 13; nevo de Reed: 6; nevo displásico: 6; nevo congênito: 3; nevo adquirido: 3; nevo combinado: 1; nevo recorrente: 1), bem como 101 casos de melanomas extensivo/superficiais: 25 intra-epidérmicos e 76 invasivos de pequena espessura (< 2 mm). RESULTADOS: Alguns critérios mostraram alta freqüência em lesões benignas, apresentando pouca especificidade, enquanto outros tiveram menor positividade nas benignas, e alta freqüência nas malignas, mostrando sua maior especificidade e importância no diagnóstico dos melanomas. CONCLUSÃO: Os cinco critérios que mostraram diferenças estatisticamente significativas na comparação com as lesões benignas foram (em ordem decrescente de freqüência): 1. proliferação linear de células isoladas na camada basal; 2. início e fim da lesão com células isoladas; 3. melanócitos na camada granular; 4. disseminação pagetóide extensa; 5. nucléolos grandes, irregulares ou múltiplos. Os melanomas de pequena espessura não apresentam parte dos critérios considerados mais importantes, como falta de maturação, necrose e mitoses profundas.

Melanoma maligno cutâneo: sistema de pontos (scoring system) para auxílio no diagnóstico histopatológico

INTRODUÇÃO: O diagnóstico histopatológico de algumas lesões melanocíticas pode ser muito difícil, mesmo para especialistas, mas há casos em que a dificuldade surge pela inadequada e subjetiva aplicação dos critérios diagnósticos. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é desenvolver um método de aplicação sistemática desses critérios, atribuindo valores para os mais importantes. MATERIAL E MÉTODOS: Selecionaram-se os critérios mais relevantes para o diagnóstico de melanoma, atribuindo valores de 1 a 5 de acordo com sua importância. Foram escolhidos 101 casos de melanomas de tipo extensivo-superficial com menos de 2mm de espessura para análise comparativa com 33 lesões melanocíticas benignas (13 nevos de Spitz, seis de Reed, seis displásicos, três congênitos, três adquiridos, um combinado e um recorrente). RESULTADOS: A soma dos valores dados aos critérios (score) apresentou diferença significativa entre lesões malignas e benignas, mostrando que esse método pode ser útil ao patologista cirúrgico generalista em sua rotina diária. CONCLUSÃO: A aplicação objetiva e sistemática dos critérios histopatológicos pelo sistema de pontos (scoring system) pode ajudar o diagnóstico diferencial entre maligno e benigno em muitas lesões, porém não tendo o efeito desejado nas lesões melanocíticas de comportamento biológico indeterminado.

Imbalance of Tumor Suppression Genes Expression Following Rat Tongue Carcinogenesis Induced by 4-Nitroquinoline 1-Oxide

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

NF-kappa B signaling modulation by EBV and KSHV

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

The role of the TP53 gene during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline 1-oxide

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Critérios anatomopatológicos para melanoma maligno cutâneo: análise qualitativa de sua eficácia e revisão da literatura

São bastante conhecidos pelos patologistas o desafio e a dificuldade que algumas lesões melanocíticas apresentam no momento de seu diagnóstico. A falta de uniformidade na maneira de aplicar os critérios diagnósticos é, sem dúvida, uma das causas principais dos altos índices de discordância descritos na literatura. O objetivo deste trabalho é tentar diminuir esta discordância e, para isso, foram selecionados os 12 critérios considerados mais importantes para o diagnóstico de melanoma: 1) tamanho; 2) simetria; 3) delimitação lateral; 4) maturação; 5) disseminação pagetóide; 6) necrose/ulceração; 7) infiltrado inflamatório; 8) regressão; 9) atipias celulares; 10) mitoses; 11) melanização; 12) proliferação de células isoladas. Foram expostas as características de cada um deles e sua aplicação no diagnóstico dos melanomas, lembrando sempre as possíveis exceções, onde estes critérios podem estar presentes em lesões melanocíticas benignas. Posteriormente, em três tabelas, estabeleceu-se o diagnóstico diferencial entre melanoma e três condições melanocíticas benignas que costumam apresentar maiores dificuldades no diagnóstico diferencial. Como nenhum critério deve ser considerado isoladamente, a aplicação rigorosa do conjunto de dados aqui fornecido pode ajudar substancialmente o patologista cirúrgico generalista (não-especialista em lesões melanocíticas) a resolver alguns problemas na sua rotina diária.

Melanoma tipo animal: relato de dois casos

Dificuldade potencial no diagnóstico histológico de melanomas é a dificuldade em reconhecer variantes pouco frequentes de melanoma. Entre elas, as mais desafiantes incluem exemplos de melanoma desmoplásico, melanoma nevoide, o chamado melanoma de desvio mínimo, melanomas com proeminente síntese de pigmento ou melanoma tipo animal e o nevo azul maligno. Os autores descrevem dois casos de melanoma tipo animal e discute-se a importância do diagnóstico diferencial clinico-histopatológico nesses casos.

Proteínas de fase aguda em cadelas com neoplasia mamária

As proteínas de fase aguda (PFA) apresentam concentrações séricas alteradas mediante processos infecciosos, inflamatórios e neoplásicos. Objetivou-se com este trabalho avaliar as variações séricas das PFA em cadelas portadoras de neoplasia mamária, comparando com a avaliação histológica e leucograma. As PFA foram avaliadas em 45 cadelas com tumor de mama, distribuídas nos grupos neoplasia benigna (n=13), maligna não ulcerada (n=24) e maligna ulcerada (n=8). O grupo controle foi composto por 20 cadelas saudáveis. Foram realizados o teste de eletroforese em gel de poliacrilamida contendo dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) para identificar as PFA (albumina, ceruloplasmina, transferrina, haptoglobina Hp, α-1 antitripsina e α-1 glicoproteina ácida) e o teste ultrassensível para proteína C reativa (PCR). As pacientes com neoplasia mamária maligna ulcerada apresentaram elevações sérica para PCR e Hp e redução da albumina (P<0,05, One-Way ANOVA e Teste de Dunn). Nessas pacientes, foi observada correlação positiva entre o leucograma inflamatório e o aumento das PFA (P=0,002, Teste de Fisher) e não foram observadas correlações entre as PFA e os subtipos histológicos. Conclui-se que avaliações conjuntas da PCR, Hp e albumina podem ser utilizadas como ferramenta de auxílio diagnóstico e prognóstico em cadelas com neoplasia mamária.