Carga de trabalho de enfermagem em transplante de células-tronco hematopoiéticas: estudo de coorte

RESUMO Objetivo Mensurar a carga de trabalho de enfermagem requerida por pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), autólogo e alogênico e analisar as atividades do Nursing Activities Score (NAS) executadas pela equipe de enfermagem durante a internação para o TCTH. Método Coorte prospectiva realizada de janeiro/2013 a abril/2014 com 62 pacientes internados na unidade de TCTH de um hospital universitário de Campinas/SP, Brasil. Mediu-se a carga de trabalho por meio do NAS e analisaram-se os dados utilizando os testes Qui-quadrado ou Exato de Fisher, Mann-Whitney e o coeficiente de correlação de Spearman; considerou-se nível de significância de 5%. Resultados A média da carga de trabalho de enfermagem foi de 67,3% (DP 8,2) em pacientes de TCTH autólogo e de 72,4% (DP 13,0) no TCTH alogênico (p=0,1380). O item Monitorização e controles apontou, em mais de 50% das observações, que os pacientes demandaram intensificação deste cuidado, exigindo duas horas ou mais em algum turno de trabalho por motivos de segurança, gravidade ou terapia. Conclusão A carga de trabalho de enfermagem e os itens do NAS mais pontuados refletem a magnitude, complexidade e especificidade dos cuidados demandados pelos pacientes submetidos ao TCTH.

Enhanced generation of specific tumor-reactive CTL in vitro by selected Melan-A/MART-1 immunodominant peptide analogues.

The Melan-A/MART-1 gene, which is expressed by normal melanocytes as well as by most fresh melanoma samples and melanoma cell lines, codes for Ags recognized by tumor-reactive CTL. HLA-A*0201-restricted Melan-A-specific CTL recognize primarily the Melan-A(27-35) (AAGIGILTV) and the Melan-A(26-35) (EAAGIGILTV) peptides. The sequences of these two peptides are not necessarily optimal as far as binding to HLA-A*0201 is concerned, since both lack one of the dominant anchor amino acid residues (leucine or methionine) at position 2. In this study we introduced single amino acid substitutions in either one of the two natural peptide sequences with the aim of improving peptide binding to HLA-A*0201 and/or recognition by specific CTL. Surprisingly, analogues of the Melan-A(27-35) peptide, which bound more efficiently than the natural nonapeptide to HLA-A*0201, were poorly recognized by tumor-reactive CTL. In contrast, among the Melan-A(26-35) peptide analogues tested, the peptide ELAGIGILTV was not only able to display stable binding to HLA-A2.1 but was also recognized more efficiently than the natural peptide by two short-term cultured tumor-infiltrated lymph node cell cultures as well as by five of five tumor-reactive CTL clones. Moreover, in vitro generation of tumor-reactive CTL by stimulation of PBMC from HLA-A*0201 melanoma patients with this particular peptide analogue was much more efficient than that observed with either one of the two natural peptides. These results suggest that the Melan-A(26-35) peptide analogue ELAGIGILTV may be more immunogenic than the natural peptides in HLA-A*0201 melanoma patients and should thus be considered as a candidate for future peptide-based vaccine trials.

Selective tumor localization of radiolabeled anti-human melanoma monoclonal antibody fragment demonstrated in the nude mouse model.

Monoclonal antibodies (Mab) directed against distinct epitopes of the human 240 kD melanoma-associated antigen have been evaluated for their capacity to localize in human melanoma grafted into nude mice. A favorable tumor to normal tissue ratio of 13 was obtained with intact 131I-labeled MAb Me1-14. This ratio was further increased to 43 and 23 by the use of F(ab')2 and Fab fragments, respectively. The specificity of tumor localization was demonstrated by the simultaneous injection of F(ab')2 fragments from MAb Me1-14 and anti-CEA MAb 35, each labeled with a different iodine isotope, into nude mice grafted with a melanoma and colon carcinoma. The fragments from both MAb localized with perfect selectivity in their relevant tumor as shown by differential whole body scanning and by direct measurement of the two isotopes in tumors and normal tissues. These in vivo experimental results suggest that the F(ab')2 fragment from MAb Me1-14 is suitable for melanoma detection by immunoscintigraphy in patients.

Selective accumulation of mature DC-Lamp+ dendritic cells in tumor sites is associated with efficient T-cell-mediated antitumor response and control of metastatic dissemination in melanoma.

The clinical relevance of dendritic cells (DCs) at the tumor site remains a matter of debate concerning their role in the generation of effective antitumor immunity in human cancers. We performed a comprehensive immunohistochemical analysis using a panel of DC-specific antibodies on regressing tumor lesions and sentinel lymph nodes (SLNs) in melanoma patients. Here we show in a case report involving spontaneous regression of metastatic melanoma that the accumulation of DC-Lamp+ DCs, clustered with tumor cells and lymphocytes, is associated with local expansion of antigen-specific memory effector CTLs. These findings were extended in a series of 19 melanoma-positive SLNs and demonstrated a significant correlation between the density of DC-Lamp+ DC infiltrates in SLNs with the absence of metastasis in downstream lymph nodes. This study, albeit performed in a limited series of patients, points to a pivotal role of mature DCs in the local expansion of efficient antitumor T-cell-mediated immune responses at the initial sites of metastasis and may have important implications regarding the prognosis, staging, and immunotherapy of melanoma patients.

Os Empreendedores Universitários em Cabo Verde e a Motivação para a Criação de Pequenas Empresas

Ao longo dos anos, a economia Cabo-verdiana vem enfrentando importantes desafios nos mais diversos níveis da actividade económica. O sector privado vem desempenhando cada vez mais um papel preponderante no desenvolvimento da economia. Deste modo torna-se central a reflexão em torno dos empreendedores e da criação de novas empresas como reforço para o desenvolvimento do sector privado e na melhoria das condições de vida da nossa população. A este nível entende-se que o empreendedorismo e a criação de novas empresas colocam novos e importantes desafios às autoridades competentes e as instituições de ensino que passa pela definição de novas estratégias e pela adopção de mecanismos e instrumentos úteis para o despertar de um ―espírito empreendedor‖ e inovador nos jovens. Para ilustrar esta importância, o presente trabalho procura explorar os resultados obtidos com a aplicação do questionário junto aos universitários na cidade da Praia no que diz respeito ao empreendedorismo. A partir da abordagem apresentada, ambiciona-se perspectivar o papel do empreendedorismo e a criação de novas empresas no combate ao desemprego, bem como avaliar o impacto de determinadas actividades realizadas pelas universidades para a aquisição de novas competências que contribuam para o despertar do espírito empreendedor nos jovens.

Empreendedorismo jovem nas micros e pequenas empresas da cidade de Praia

Resumo O mundo está passando por uma fase de transição, dentre vários factores, da necessidade das empresas em se adequarem a métodos eficientes de competição económicas em um cenário de livre fluxo dos mercados. Soma-se a isso as profundas revoluções tecnológicas geradoras de modificações radicais nas organizações, tendo outro lado, a constante necessidade de combate ao Desemprego (FILION, 2001). As sucessivas mudanças na economia e na sociedade trouxeram novas configurações para o mundo do negócio, transformou as relações entre as organizações e as pessoas e modificou os padrões de comportamentos relacionados ao trabalho (FAVATRETO, 2005). Obviamente que no cenário Cabo-Verdiano podemos facilmente verificar as incertezas que atingem o mundo empresarial actualmente. Torna-se um imperativo que as empresas e empresários (as) Cabo-Verdianos (as) estejam mais abertos à economia global e as necessidades de adaptação conjuntural. Portanto, diante da situação de crise, em que os empregos tradicionais estão cada vez mais escassos e os indivíduos têm sentido a necessidade de encontrar e desenvolver novas competências para se manterem activamente económicos, torna-se necessário que sejam criadas as condições para que as nossas empresas possam flexibilizar e ganhar vantagens competitivas de modo a poderem contribuir de forma decisiva para o crescimento e desenvolvimento da nossa economia. Nestes moldes, considerando a relevância dos pequenos empreendimentos para uma sociedade, surge o presente trabalho, dando uma colaboração no que tange ao diagnóstico do empreendedorismo jovem na Cidade de Praia de modo que os ajustes possam ser feitos lá onde se justificar. Este trabalho diagnostica o empreendedorismo Jovem nas micro e pequenas empresas na cidade de Praia, numa perspectiva prática, através de entrevistas semiestruturadas junto a 10 empresas seleccionadas consideradas “casos de sucesso”. Assim, identificou-se os Principais entraves ou barreiras ao empreendedorismo Jovem na cidade da Praia.

Functional avidity of tumor antigen-specific CTL recognition directly correlates with the stability of MHC/peptide multimer binding to TCR.

Avidity of Ag recognition by tumor-specific T cells is one of the main parameters that determines the potency of a tumor rejection Ag. In this study we show that the relative efficiency of staining of tumor Ag-specific T lymphocytes with the corresponding fluorescent MHC class I/peptide multimeric complexes can considerably vary with staining conditions and does not necessarily correlate with avidity of Ag recognition. Instead, we found a clear correlation between avidity of Ag recognition and the stability of MHC class I/peptide multimeric complexes interaction with TCR as measured in dissociation kinetic experiments. These findings are relevant for both identification and isolation of tumor-reactive CTL.

Myeloid cells contribute to tumor lymphangiogenesis.

The formation of new blood vessels (angiogenesis) and lymphatic vessels (lymphangiogenesis) promotes tumor outgrowth and metastasis. Previously, it has been demonstrated that bone marrow-derived cells (BMDC) can contribute to tumor angiogenesis. However, the role of BMDC in lymphangiogenesis has largely remained elusive. Here, we demonstrate by bone marrow transplantation/reconstitution and genetic lineage-tracing experiments that BMDC integrate into tumor-associated lymphatic vessels in the Rip1Tag2 mouse model of insulinoma and in the TRAMP-C1 prostate cancer transplantation model, and that the integrated BMDC originate from the myelomonocytic lineage. Conversely, pharmacological depletion of tumor-associated macrophages reduces lymphangiogenesis. No cell fusion events are detected by genetic tracing experiments. Rather, the phenotypical conversion of myeloid cells into lymphatic endothelial cells and their integration into lymphatic structures is recapitulated in two in vitro tube formation assays and is dependent on fibroblast growth factor-mediated signaling. Together, the results reveal that myeloid cells can contribute to tumor-associated lymphatic vessels, thus extending the findings on the previously reported role of hematopoietic cells in lymphatic vessel formation.

In vitro and in vivo tumor models for studies of distribution of radiolabelled monoclonal antibodies and fragments.

Colon carcinoma multicellular spheroids were incubated in vitro with radiolabelled MAbs. The more rapid penetration of fragments as compared to intact MAbs was clearly demonstrated. For the study of antibody localization in tumors in vivo, the model of nude mice with ligated kidneys was used. Although very artificial, this model allowed to demonstrate that, without urinary excretion, Fab fragments accumulated more rapidly into the tumor than intact MAbs and disappeared faster from the blood. This difference was less striking for F(ab')2 fragments. In the liver a decreased accumulation of both types of fragments as compared to intact MAbs was observed. Concerning radioimmunotherapy we think that Fab fragments are not useful because of their too short half-life in the circulation and in tumor and because they will probably be too toxic for the kidneys. Intact MAbs and F(ab')2 fragments have each their advantages. Intact MAbs show highest tumor accumulation in mice without ligated kidney, however, they remain mostly on the periphery of tumor nodules, as shown by autoradiography. F(ab')2 fragments have been found to penetrate deeper into the tumor and to accumulate less in the liver. It might be therefore an advantage to combine intact MAbs with F(ab')2 fragments, so that in the tumor two different regions could be attacked whereas in normal tissues toxicity could be distributed to different organs such as to the liver with intact MAbs and to the kidney with F(ab')2 fragments.

MGMT promoter methylation is prognostic but not predictive for outcome to adjuvant PCV chemotherapy in anaplastic oligodendroglial tumors: a report from EORTC Brain Tumor Group Study 26951.

PURPOSE: O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) promoter methylation has been shown to predict survival of patients with glioblastomas if temozolomide is added to radiotherapy (RT). It is unknown if MGMT promoter methylation is also predictive to outcome to RT followed by adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine (PCV) chemotherapy in patients with anaplastic oligodendroglial tumors (AOT). PATIENTS AND METHODS: In the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer study 26951, 368 patients with AOT were randomly assigned to either RT alone or to RT followed by adjuvant PCV. From 165 patients of this study, formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissue was available for MGMT promoter methylation analysis. This was investigated with methylation specific multiplex ligation-dependent probe amplification. RESULTS: In 152 cases, an MGMT result was obtained, in 121 (80%) cases MGMT promoter methylation was observed. Methylation strongly correlated with combined loss of chromosome 1p and 19q loss (P = .00043). In multivariate analysis, MGMT promoter methylation, 1p/19q codeletion, tumor necrosis, and extent of resection were independent prognostic factors. The prognostic significance of MGMT promoter methylation was equally strong in the RT arm and the RT/PCV arm for both progression-free survival and overall survival. In tumors diagnosed at central pathology review as glioblastoma, no prognostic effect of MGMT promoter methylation was observed. CONCLUSION: In this study, on patients with AOT MGMT promoter methylation was of prognostic significance and did not have predictive significance for outcome to adjuvant PCV chemotherapy. The biologic effect of MGMT promoter methylation or pathogenetic features associated with MGMT promoter methylation may be different for AOT compared with glioblastoma.

Mutations leading to X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia affect three major functional domains in the tumor necrosis factor family member ectodysplasin-A.

Mutations in the epithelial morphogen ectodysplasin-A (EDA), a member of the tumor necrosis factor (TNF) family, are responsible for the human disorder X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED) characterized by impaired development of hair, eccrine sweat glands, and teeth. EDA-A1 and EDA-A2 are two splice variants of EDA, which bind distinct EDA-A1 and X-linked EDA-A2 receptors. We identified a series of novel EDA mutations in families with XLHED, allowing the identification of the following three functionally important regions in EDA: a C-terminal TNF homology domain, a collagen domain, and a furin protease recognition sequence. Mutations in the TNF homology domain impair binding of both splice variants to their receptors. Mutations in the collagen domain can inhibit multimerization of the TNF homology region, whereas those in the consensus furin recognition sequence prevent proteolytic cleavage of EDA. Finally, a mutation affecting an intron splice donor site is predicted to eliminate specifically the EDA-A1 but not the EDA-A2 splice variant. Thus a proteolytically processed, oligomeric form of EDA-A1 is required in vivo for proper morphogenesis.

Retrovirus-induced target cell activation in the early phases of infection: the mouse mammary tumor virus model.

Mouse mammary tumor virus (MMTV) infects B lymphocytes and expresses a superantigen on the cell surface after integration of its reverse-transcribed genome. Superantigen-dependent B- and T-cell activation becomes detectable 2 to 3 days after infection. We show here that before this event, B cells undergo a polyclonal activation which does not involve massive proliferation. This first phase of B-cell activation is T cell independent. Moreover, during the first phase of activation, when only a small fraction of B cells is infected by MMTV(SW), viral DNA is detected only in activated B cells. Such a B-cell activation is also seen after injection of murine leukemia virus but not after injection of vaccinia virus, despite the very similar kinetics and intensity of the immune response. Since retroviruses require activated target cells to induce efficient infection, these data suggest that the early polyclonal retrovirus-induced target cell activation might play an important role in the establishment of retroviral infections.

Optimização de Células Fotovoltaicas

Perante os cenários do aumento da população mundial, da concentração de CO2, dos custos dos combustíveis, do consumo energético mundial e das alterações climáticas, surgiu a necessidade de encontrar fontes de energias alternativas. Neste contexto, a Energia Solar Fotovoltaica, fruto de investigações e investimentos realizados, teve um grande impacto na última década, registando um aumento significativo quer da produção de painéis fotovoltaicos ou de instalações de sistemas fotovoltaicos no Mundo. A Energia solar Fotovoltaica surge como uma energia alternativa limpa, inesgotável e que contribui para a diminuição do impacto ambiental, mas o elevado custo inicial é ainda um entrave à sua comercialização, sendo por isso importante conseguir uma optimização na produção dos painéis fotovoltaico bem como em instalações a fim de optimizar o seu rendimento. Um dos objectivos deste trabalho foi instalar e monitorizar um sistema fotovoltaico no telhado do laboratório de máquinas eléctricas do ISEL. Foi instalado um sistema com uma potência de 990 Watts. A monitorização dos módulos durante alguns períodos de 2011 e 2012 demonstraram um bom desempenho do sistema fotovoltaico instalado comparativamente aos valores estimados. Outro objectivo deste trabalho foi estudar a influência da temperatura no rendimento das células fotovoltaicas. A primeira fase deste estudo foi desenvolver um modelo matemático de uma célula fotovoltaica em Simulink/Matlab. As curvas obtidas da simulação numérica do modelo matemático permitiram observar e demonstrar a influência do aumento da temperatura das células fotovoltaicas na sua potência e rendimento. A segunda fase deste estudo tinha como objectivo comprovar experimentalmente o efeito da temperatura e analisar possíveis meios que permitissem refrigerar as células fotovoltaicas. Através de uma montagem experimental específica as células fotovoltaicas foram testadas num ambiente controlado. Os valores obtidos permitiram observar uma diminuição de cerca de 36% da temperatura das células utilizando refrigeração e consequente aumento do rendimento.

Estudo da Proliferação Celular em Tumores Melanocíticos Caninos

Em cães, os tumores melanocíticos apresentam uma biologia extremamente diversificada e o comportamento altamente agressivos. Com o objectivo de estudar o índice proliferativo nos tumores melanocíticos caninos e comparar esses índices com a localização e os critérios histopatológicos classicamente associados à agressividade, foram analisados 48 tumores melanocíticos sendo 9 melanocitomas e 39 melanomas. De cada animal foram registados os dados referentes ao animal (idade, sexo e raça) e os dados referentes ao tumor (localização e tamanho) tendo sido feita, posteriormente, uma avaliação das lesões na coloração de rotina com hematoxilina-eosina (HE), relativamente aos parâmetros histopatológicos definidos, nomeadamente o tipo de células, actividade juncional, atipia nuclear, Infiltrado linfoplasmocitário necrose, células gigantes, proliferação intraepitelial, ulceração, estroma e as células tumorais intravasculares. O índice de proliferação marcada pelo Ki-67 foi avaliado por meio da imunohistoquímica enquanto o índice mitótico foi avaliada pela coloração de HE com branqueamento da melanina. Com esse estudo pudemos verificar que o índice proliferativo, determinado pela contagem de mitoses e pela marcação imunohistoquímica pelo Ki-67 variou significativamente entre tumores melanocíticos localizados na cavidade oral e cutânea, sendo que nos melanocitomas o índice proliferativo foi menor quando comparado com os melanomas. Também o índice proliferativo mostrou uma correlação significativa com a atipia nuclear e a Infiltrado linfoplasmocitário. O Ki-67 e o índice mitótico mostraram ser estatisticamente significativos tanto nos melanomas assim como nos tumores melanocíticos no geral, com o nível de significância de P=0,026 e P=0,001 respectivamente. Sendo assim, o estudo dos índices proliferativos pode ser bastante útil para o diagnóstico dos melanomas caninos, auxiliando o médico na escolha do melhor tratamento.