Desenvolvimento e caracterização de sistemas líquido-cristalinos para aplicação de um peptídeo com ação antimicrobiana

Atualmente o uso indiscriminado e não criterioso de antibióticos está causando um aumento alarmante de resistência bacteriana chegando a ser considerado um problema de saúde pública. Nesse contexto, a utilização do peptídeo antimicrobiano (PAM) Hylina-a1 proveniente de uma rã da fauna brasileira está sendo estudado. Sua atuação na membrana celular dificulta a ocorrência de resistência bacteriana. No entanto, o uso de PAMs ainda apresenta problemas principalmente relacionados à disponibilidade, eficácia e toxicidade. A fim de contornar esses problemas, este trabalho teve como objetivo principal avaliar a incorporação deste peptídeo a um sistema líquido cristalino nanoestruturado com capacidade de regular a liberação e proteger os peptídeos da degradação química e física mantendo a bioatividade. O sistema líquido cristalino foi preparado com fosfatidilcolina de soja (FS), oleato de sódio (OS) e Tween 20 (TW), colesterol (CHO) e tampão fosfato, sendo que alguns pontos apresentaram fases líquido-cristalinas do tipo lamelar. Para os estudos posteriores foi escolhido um ponto com características visuais de viscosidade apropriadas ao uso tópico e a este se incorporou o peptídeo. A obtenção do peptídeo por meio da SPFS foi viável, obtendo-se materiais com alto índice de pureza. No ensaio de reologia a formulação apresentou-se como fluido pseudoplástico não–Newtoniano, com a presença de tixotropia; sendo possível também confirmar a incorporação do peptídeo ao sistema. A espectroscopia UV e a CLAE comprovaram que a maior parte do peptídeo é incorporada à fase líquido-cristalina do sistema. Os ensaios biológicos mostraram que o sistema líquido-cristalino possui atividade contra bactérias muito menor que o peptídeo livre. Este fato foi atribuído à baixa liberação do peptídeo pelo sistema

Caracterização dos rastros branquiais de Astyanax altiparanae (Characidae) por técnicas histoquímicas e ultramorfológicas

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Análise morfológica de operárias de Atta sexdens rubropilosa tratadas com thiamethoxam

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Síntese de microesferas de quitosana para aplicação em liberação controlada de drogas pelo método de atomização e coagulação

Chitosan is a natural biodegradable polymer with great potential for pharmaceutical applications due to its biocompatibility, high charge density , nontoxicity and mucoadhesion. Gel formation can be obtained by the interactions of chitosans with low molecular counterions such as polyphosphates, sulphates and crosslinking with glutaraldehyde. This gelling property of chitosan allows a wide range of applications such as coating of pharmaceuticals and food products, gel entrapment of biochemicals, whole cells, microorganisms and algae. One of its main applications is the synthesis of microspheres for coating of pharmaceuticals , magnetic particles an other substances. In such a way, we can build targeted drug delivery systems. In the present work, we applied the method of spraying and coagulation. The resulting microspheres, then, were characterized by optical microscopy

Atividade in vitro do extrato hidroalcoólico da casca de Astronium fraxinifolium (Anacardiaceae) sobre trofozoítos de Giardia duodenalis

As investigações conduzidas para avaliar novas substâncias para o tratamento da giardíase justificam-se pelo fato dos medicamentos convencionais apresentarem inconvenientes relacionados à toxicidade, à resistência e aos custos. Diante disso, a busca por novas alternativas terapêuticas tem despertado grande interesse, principalmente, entre os extratos de plantas, produtos complexos com diferentes atividades biológicas e farmacológicas. Considerando que nas infecções por Giardia, a diarréia é um dos principais sintomas, tem sido crescente o interesse em se investigar o efeito de extratos de plantas com atividade antidiarréica. Com isso, o presente trabalho foi desenvolvido com o objetivo de avaliar in vitro o efeito do extrato hidroalcoólico da casca da planta Astronium fraxinifolium, espécie típica do Cerrado brasileiro e empregada na medicina popular no tratamento contra inflamações, diarréias e úlceras gástricas. Para este fim, avaliou-se a atividade sobre o crescimento e aderência de trofozoítos de cepa autóctone de Giardia duodenalis isolada e axenizada em Botucatu, São Paulo. Em todos os ensaios, 105 trofozoítos da cepa BTU-11 foram inoculados em tubos contendo 4,5ml de meio TYI-S-33 e 100μl do extrato nas concentrações de 125; 250; 375 e 500 μg/ml. Para avaliar a atividade sobre o crescimento, os parasitas foram incubados com o extrato durante 24, 48 e 72 horas a 37°C. Nos experimentos que verificaram o efeito sobre a aderência, somente os parasitas aderidos às paredes dos tubos foram incubados com o extrato, durante 24 e 48 horas a 37°C. Em cada ensaio, os trofozoítos recuperados foram contados em câmara de Neubauer e a atividade sobre... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Análise morfológica de brânquias de peixes Oreochromis niloticus (tilápia) expostos ao níquel

Water is an essential factor in maintaining the vital functions of living beings. We have observed a growing commitment of quality, are due to pollution from many sources and even entire watersheds, whether for industrial waste, sewage, or for substances used in farming such as pesticides, herbicides and fertilizers. Nickel is the 24th most abundant element on earth, is a heavy metal that, in the form of chloride, is a proven genotoxic and mutagenic. Due to its industrial use, there was considerable increase of its concentration in surface sediments. Fish combine characteristics that make them excellent experimental models for aquatic toxicology studies, which are particularly usable as warn about the potential danger of chemicals or the possibility of environmental pollution. Due to impaired water quality and the few published studies relating the nickel with the tissue change, this study aimed at assessing the consequences of the presence of nickel in the aquatic environment. For this analysis, we used individuals of Oreochromis niloticus, exposed for 96 hours at three different concentrations of nickel dissolved in water compared to a control group. After exposure, the gills were removed and these were analyzed by ultramorphological, histological and histochemical analysis. The results indicate that all concentrations used in the experiment altered the histophysiology of exposed individuals. We observed the following changes: rupture of paviment cells, thus resulting in bleeding, loss of microridges surface of these cells and epithelial loss in the gills of all animals in all treatments with nickel chloride, the histochemical analysis showed non-proliferation of chloride cells. However, there was a dose-dependent increase of mucus cells in all animals. Therefore, nickel has toxic potential to fish, from the smallest concentration used up to twice as permitted by law, indicating... (Complete abstract click electronic access below)

Avaliação do efeito tóxico do herbicida trifluralina por meio do estudo histológico e histoquímico do intestino médio do diplópodo Rhinocricus padbergi

Currently the use of pesticides in agriculture is widespread due to their high effectiveness in combating pests, weeds and diseases leading to better productivity and economical performance in agricultural area. The use of pesticides affects the whole world and their use is often performed in an improper and indiscriminate way and for long periods. Several studies have been carried out in order to verify the presence of pesticides in nature, with worrying results. The presence of higher levels of pesticides and their degradation products in soil and surface and groundwater have indicated increasing contamination. Among the most widely used pesticides, herbicides are present and among these trifluralin has occupied an important place due to its widespread use; it is an herbicide originated from benzene derivatives belonging to dinitroanilines family; it is classified as belonging to group C, being possibly carcinogenic for humans, present a high persistence in soil as a result of its low mobility and therefore may affect local edaphic fauna. Diplopods belong to a group of invertebrates considered important in the soil dynamics; due to their close contact with it, these animals can be used as bioindicators of substrates toxicity. This study aimed to expose diplopod specimens of the species R. padbergi to different concentrations of trifluralin and therefore it was mounted five bioassays containing soil from the site where animals were collected (control group) and the same soil mixed to different concentrations of trifluralin herbicide (concentration recommended for agriculture use, that is, the dose recommended by the producer 0.0534g/m2, double, haft and quarter of this dose), animals were exposed for 7 and 90 days. During the entire period of exposure (90 days), it was observed that the number of animals in the control bioassay remained stable until the 5th week, presenting only... (Complete abstract click electronic access below)

Síntese de pró-fármaco recíproco com potencial atividade anti-psoríase

A psoríase é uma doença inflamatória crônica da pele caracterizada pela hiperproliferação dos queratinócitos. Apesar de não se conhecer a causa da doença, sabe-se que ela envolve uma série de alterações no sistema imune inato e adquirido, principalmente. Entre essas alterações estão o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina 1 e o fator de necrose tumoral α (TNF- α). O metotrexato é um antinéoplásico análogo do ácido fólico, mas que tem seu uso consolidado no tratamento da psoríase. Sua ação principal está na inibição indireta de células em crescimento exponencial, como células tumorais e em proliferação. A modulação dos níveis de TNF-α vem a ser uma boa alternativa para o controle da psoríase. A talidomida foi o primeiro fármaco que desempenhava tal atividade, mas devido a sua teratogenicidade deixou de ser utilizada. Descobriu-se que a função antiinflamatória estava relacionada à parte ftalimídica da molécula. Então, a partir daí passou-se a sintetizar derivados que pudessem ter a mesma atividade, porém com toxicidade reduzida. Esse trabalho visa a síntese de um pró-fármaco recíproco, com a finalidade de uso tópico, unindo as atividades antiinflamatórias e antiproliferativa do metotrexato e imunomoduladora do derivado ftalimídico, o cloreto de 4-(1,3-dioxo-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)benzenosulfonil, para a redução de efeitos adversos e toxicidade decorrente do tratamento, visando a melhora da qualidade de vida do paciente

Análise do potencial bioindicador do diplópodo Rhinocricus padbergi exposto a substrato contendo lodo de esgoto por meio de estudos histológico e histoquímico do tubo digestivo

Não disponível

Plantas tóxicas do município de Cananéia: um enfoque etnobotânico

Among several sites in Brazil, where the local human community develop a consistent knowledge on the environment they live, there is Cananeia local authority in south coast of Sao Paulo. The history of Cananeia is presented as an ancient human occupation, which, nowadays, culminates in 12000 habitants that survive from tourism and fishing. Considering the great importance of the knowledge about plant toxicity, the objective of this work is to develop a study with the residents and its focus is their acquaintance with toxic plants, which occur on contiguous areas. After a preliminary recognition field work, the local authority under study was subdivided into two areas for sampling, characterized by the different levels of human occupation: (A) Island area, more occupied, and (B) Continental area, less occupied. The semi-structured interviews were conducted in both areas according to the “snow ball” method, due to the specifically interest of making comparisons. The plant species cited in the interviews were collected, herborized and identified. One proceeded quali- and quantitative analysis in order to elucidate differences between the studied areas, to establish relations among age/sex of the habitants, the cited species diversity and the practice of knowledge transmission. Were carried out 90 interviews (47 in island, 43 in continent) in which the habitants have cited 137 ethno-species. Both communities are much alike, although the manly differences were presented by the occupation and the uses of the toxic plants. At the island, were interviewed three key-informers, this fact that has not happened at the continent. It was not noticed significant statistical difference between the diversity of toxic plants knew by the habitants of both areas, but a huge dissimilarity was found. The most cited plants, especially the ornamental ones, at both areas are scientifically... (Complete abstract click electronic access below)

Expressão do mRNA do gene Capn 2 e índice de apoptose de ilhotas pancreáticas de rato tratadas com fibrilas de amilina e com oligômeros de amilina de tamanho intermediário

O depósito de amilina é um achado histopatológico freqüente em pacientes portadores de diabetes melito tipo 2 (DM 2) e parece estar relacionado à disfunção da célula beta pancreática característica desta doença. Apenas as moléculas de amilina que sofrem agregação in vivo, tal como a amilina humana, são citotóxicas para as células beta, enquanto as variedades não agregantes, como a amilina de rato, não apresentam efeito deletério. Com o objetivo de compreender melhor os mecanismos de toxicidade associados à forma agregante da amilina, um projeto em andamento em nosso laboratório estudou, por micro-arranjos de cDNA, o perfil de genes modulados pela amilina humana em ilhotas pancreáticas murídeas, comparando duas situações específicas: ilhotas tratadas com fibrilas de amilina (“amilina madura”) e ilhotas tratadas com oligômeros de tamanho intermediário (“amilina fresca”), já que evidências recentes apontam para um efeito deletério apenas de oligômeros de amilina. As ilhotas foram isoladas a partir de ratos Wistar, mantidas em cultura por 24 horas e a seguir tratadas com 10

Análises morfológica e histoquímicas do ventrículo e do cérebro de operárias recém emergidas de Apis Mellifera L. (Hymenoptera, Apidae) tratadas com Thiamethoxam

Apis mellifera honeybees are social insects of economic importance, by providing honeybee products, and by the pollination of natural areas of vegetation or agricultural areas. The constant use of pesticides, including the thiamethoxam, which is an insecticide belonging to the class of neonicotinoids with neurotoxic action, is subjecting pollinators to situations of severe stress, which has been evidenced by the decrease in the density of honeybees in many parts of the world. By these considerations, the present study aimed to assess the acute toxicity of thiamethoxam for newly emerged workers of A. mellifera, and to investigate the effect of sublethal doses of this insecticide on the survival time and its cytotoxicity to the brain and midgut to the honeybees. It was established the value of the lethal concentration 50 (LC50) equal to 4.28 ng thiamethoxam/μL of food and from it, the sublethal concentrations of 0.428 ng thiamethoxam/μL (CL50/10) and 0.0428 ng thiamethoxam/μL (CL50/100), which were used in bioassays of intoxication of the honeybees. After the bioassays the bees were dissected and the brain and midguts were collected to analyze possible morphological (staining with Hematoxylin-Eosin) and histochemical alterations (Xylidine Ponceau technique, and Feulgen and PAS reactions) caused by exposure to thiamethoxam, and to calculate the lethal time (LT50) for the workers. The duration of the bioassays was 8 days after beginning of feeding. The results obtained showed that the thiamethoxam is toxic to newly-emerged workers of A. mellifera, causing changes in survival time of individuals. This study also shown that the thiamethoxam causes morphological and histochemical alterations on the midgut and brain of workers. These alterations may be reflected in physiological and behavioral changes that can modify the operation of the colony

Desenvolvimento e caracterização de sistemas nanoestruturados bioadesivos com óleo de melaleuca (Melaleuca alternifolia) e estudo da ação repelente frente a Aedes aegypti

Doenças como dengue, malária, febre amarela e outras que são transmitidas por culicídeos determinam altas taxas de morbidade e mortalidade principalmente nos países tropicais. Uma alternativa para evitar picadas é o uso de repelentes. O mais utilizado é o repelente de DEET (N, N-dietil-3-m-toluamida), mas há relatos que descrevem casos de toxicidade com o uso de forma incorreta ou uso a longo prazo. Devido a essas desvantagens muitas pessoas preferem usar produtos naturais como repelentes. Estudos têm demonstrado que diferentes óleos essenciais têm atividade repelente, mas a investigação deve ser conduzida de forma a obter formulações que são eficazes na fixação de compostos aromáticos na pele, e aumentar a duração da repelência. Sistemas nanoestruturados para a liberação do princípio ativo, tais como sistemas líquido-cristalinos (SLC), têm vantagens na liberação controlada, uma vez que aumentam a estabilidade e a eficácia. Foram preparados sistemas constituídos por água, óleo de rícino hidrogenado PEG-40 (Eumulgin® HRE 40) como tensoativo e óleo essencial de melaleuca como fase oleosa. Esses sistemas foram analisados por de microscopia de luz polarizada, determinação do comportamento reológico e avaliação de bioadesão. A atividade repelente in vivo das formulações frente ao mosquito Aedes aegypti foi determinada empregando ensaio com humanos, para tanto utilizou-se uma caixa que evitava que os voluntários sofressem picadas. Foi verificada a ação repelente nos tempos 0, 30, 60 e 90 minutos ou até o momento em que não houvesse repelência. Realizou-se um estudo comparativo com um repelente comercial a base de DEET. Os resultados obtidos mostraram a presença de regiões de mesofases líquido-cristalinas do tipo cúbica (F18, F19 e F20) e microemulsão (F17) fixando-se a concentração do tensoativo em 30% e variando... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados para administração cutânea de fluconazol

O fluconazol (FLU) é um antifúngico muito utilizado no tratamento de dermatomicoses devido à sua eficácia e segurança. No entanto, este pode apresentar perfil farmacocinético muitas vezes inadequado, promovendo recorrência da doença ou resistência do fungo, apresentando uma série de efeitos colaterais além de alta toxicidade. Por esta razão, há uma busca contínua de novos medicamentos antifúngicos mais potentes, mas, sobretudo, mais seguros que os existentes. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (NLCs) são compostos por uma matriz contendo lipídio liquido e sólido, e possui como uma de suas vantagens a alta capacidade de encapsulamento. O objetivo do trabalho foi desenvolver e caracterizar NLCs para administração cutânea de fluconazol. A solubilidade do FLU foi avaliada em ácido oleico (AO) e monoestearato de glicerila (GMS) e observou-se uma maior incorporação de FLU na mistura desses lipídios do que nos compostos isolados. Os NLCs contendo AO, GMS, poloxamer-407, fosfatidilcolina de soja (PC) e FLU foram desenvolvidos empregando o método de homogeneização em alta velocidade de cisalhamento à quente. A caracterização foi realizada por espectroscopia de correlação de fótons e os resultados de diâmetro médio, índice de polidispersidade e potencial zeta foram de 218,63 e 314,1nm, 0,417 e 0,640 e -28,4 e -25,8mV para os NLCs com (NLC_FLU) e sem o FLU (NLC) respectivamente. No estudo de estabilidade, as formulações NLC e NLC_FLU foram armazenados à 8ºC e à temperatura ambiente e os resultados mostraram maior estabilidade durante os seis meses para os NLC_FLU armazenada à 8ºC. A morfologia dos NLCs foi determinada por microscopia eletrônica de varredura de efeito de campo na qual os NLCs apresentaram morfologia esférica e escala nanométrica. Uma metodologia foi validada por espectrofotometria na região do ultravioleta para a determinação da eficiência de encapsulação (EE) do fármaco que foi ...

Desenvolvimento e caracterização de sistemas líquido-cristalinos para aplicação tópica de metotrexato: estudo da bioadesão e ensaios biológicos in vitro

A psoríase é uma doença inflamatória relativamente comum da pele e das articulações, podendo se tornar crônica. Nos últimos anos, a expansão do arsenal terapêutico para o paciente com psoríase tem permitido aos médicos combaterem, de forma mais agressiva, a patogênese da doença. Um fármaco utilizado para o tratamento é o metotrexato, que, apesar de ser bastante eficaz, possui potencial para a toxicidade sistêmica, como toxicidade hematológica, hepática e pulmonar. Sendo assim, muita atenção tem sido dada ao desenvolvimento de novos veículos com o objetivo não só de aumentar a eficácia terapêutica de substâncias ativas, como também de permitir a redução da sua dose total necessária, minimizando os efeitos colaterais tóxicos. Os cristais-líquidos são sistemas promissores para aplicação tópica, pois promovem liberação controlada de fármacos, contribuindo para amenizar efeitos adversos, por exemplo, do metotrexato. Uma vez que há possibilidade de as substâncias incorporadas em formulações tópicas serem absorvidas pela pele e mucosas, existe a necessidade de garantir que as formulações sejam seguras. Este trabalho teve o objetivo de avaliar a bioadesão e a citotoxicidade in vitro de três sistemas líquido-cristalinos contendo metotrexato para o tratamento da psoríase. Resultados de bioadesão revelaram que as três formulações analisadas apresentaram forças bioadesivas próximas, sendo o sistema A mais bioadesivo. Com relação a estudos de reologia, houve comportamento de fluido não-newtoniano, pseudoplástico e tixotrópico. Além disso, a adição de metotrexato à formulação A, aumentou a viscosidade do sistema. Ensaios de citotoxicidade sugerem a possibilidade de liberação prolongada de metotrexato, contribuindo para o aumento da viabilidade celular