Disposition of valganciclovir during continuous renal replacement therapy in two lung transplant recipients.

OBJECTIVES: To determine whether valganciclovir 450 mg every 48 h for cytomegalovirus (CMV) prophylaxis provides appropriate ganciclovir exposure in solid organ transplant recipients during continuous renal replacement therapy (CRRT). PATIENTS AND METHODS: Ganciclovir pharmacokinetics was intensively studied in two lung transplant recipients under valganciclovir 450 mg every 48 h over one dosing interval. In vitro experiments using blank whole blood spiked with ganciclovir further investigated exchanges between plasma and erythrocytes. RESULTS: Ganciclovir disposition was characterized by apparent total body clearance of 3.3 and 5.8 L/h, terminal half-life of 16.9 and 14.1 h, and apparent volume of distribution of 60.3 and 104.9 L in Patients 1 and 2, respectively. The observed sieving coefficient was 1.05 and 0.96, and the haemofiltration clearance was 3.3 and 3.1 L/h. In vitro experiments confirmed rapid efflux of ganciclovir from red blood cells into plasma, increasing the apparent efficacy of haemofiltration. CONCLUSIONS: A valganciclovir dosage of 450 mg every 48 h appears adequate for patients under CRRT requiring prophylaxis for CMV infection, providing concentration levels in the range reported for 900 mg once daily dosing outside renal failure.

Optimisation of energy provision with supplemental parenteral nutrition in critically ill patients: a randomised controlled clinical trial.

BACKGROUND: Enteral nutrition (EN) is recommended for patients in the intensive-care unit (ICU), but it does not consistently achieve nutritional goals. We assessed whether delivery of 100% of the energy target from days 4 to 8 in the ICU with EN plus supplemental parenteral nutrition (SPN) could optimise clinical outcome. METHODS: This randomised controlled trial was undertaken in two centres in Switzerland. We enrolled patients on day 3 of admission to the ICU who had received less than 60% of their energy target from EN, were expected to stay for longer than 5 days, and to survive for longer than 7 days. We calculated energy targets with indirect calorimetry on day 3, or if not possible, set targets as 25 and 30 kcal per kg of ideal bodyweight a day for women and men, respectively. Patients were randomly assigned (1:1) by a computer-generated randomisation sequence to receive EN or SPN. The primary outcome was occurrence of nosocomial infection after cessation of intervention (day 8), measured until end of follow-up (day 28), analysed by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00802503. FINDINGS: We randomly assigned 153 patients to SPN and 152 to EN. 30 patients discontinued before the study end. Mean energy delivery between day 4 and 8 was 28 kcal/kg per day (SD 5) for the SPN group (103% [SD 18%] of energy target), compared with 20 kcal/kg per day (7) for the EN group (77% [27%]). Between days 9 and 28, 41 (27%) of 153 patients in the SPN group had a nosocomial infection compared with 58 (38%) of 152 patients in the EN group (hazard ratio 0·65, 95% CI 0·43-0·97; p=0·0338), and the SPN group had a lower mean number of nosocomial infections per patient (-0·42 [-0·79 to -0·05]; p=0·0248). INTERPRETATION: Individually optimised energy supplementation with SPN starting 4 days after ICU admission could reduce nosocomial infections and should be considered as a strategy to improve clinical outcome in patients in the ICU for whom EN is insufficient. FUNDING: Foundation Nutrition 2000Plus, ICU Quality Funds, Baxter, and Fresenius Kabi.

Recommendations for term and late preterm infants at risk for perinatal bacterial infection.

Since publication of the initial guidelines for the prevention of group B streptococcal disease in 1996, the incidence of perinatal infection has decreased significantly. Intrapartum antibiotic prophylaxis together with appropriate management of neonates at increased risk for early-onset sepsis not only reduces morbidity and mortality, but also decreases the burden of unnecessary or prolonged antibiotic therapy. This article provides healthcare workers in Switzerland with evidence-based and best-practice derived guidelines for the assessment and management of term and late preterm infants (>34 weeks) at increased risk for perinatal bacterial infection. Management of neonates at increased risk for early-onset sepsis depends on clinical presentation and risk factors. Asymptomatic infants with risk factors for early-onset sepsis should be observed closely in an inpatient setting for the first 48 hours of life. Symptomatic neonates must be treated promptly with intravenous antibiotics. As clinical and laboratory signs of neonatal infection are nonspecific, it is mandatory to reevaluate the need for continued antibiotic therapy after 48 hours.

Euroopan yhteisen maksualueen (Single European payment area) vaikutukset maksuliikenteen tehokkuuteen case: Metso Oyj

Työn tavoitteena oli tutkia Euroopan yhteisen maksualueen (Single European Payment Area, SEPA) kehitystä ja selvittää mitä hyötyä siitä on Metso-konsernin maksuliikenteelle. Teoreettisessa osassa tarkastellaan mistä tehokas maksuliikenne koostuu ja esitetään SEPA:n kehitys peilaamalla sitä Berger et al.:n (1996) teoriasta muodostettuihin implikaatioihin. Empiirinen osuus sisältää kuvailevan Case-tutkimuksen, joka toteutettiin teemahaastatteluilla. Sitä täydennettiin kvantitatiivisella tilisiirtokustannusaineistolla (Metso-konserni). Tulosten mukaan SEPA-kehitys on sekä positiivista että negatiivista: 1) Jos kaikki maksuliikenteen osapuolet kokevat saavansa hyötyä uudistuksista, toteutuu sosiaalinen tehokkuus, jolloin kehitys nopeutuu ja kustannukset laskevat. Tämä on nähtävissä Metso-konsernin tilisiirtokustannusten kehityksestä. 2) SEPA lisää pankkien kustannuksia. 3) Järjestelmien kehitys vähentää maksuliikenneriskiä 4) Maksualuekehitys on vaarassa hidastua, jos alhaiseksi koetun riskin ehkäisemisestäei haluta maksaa.

Trends in cardiovascular risk factors (1984-1993) in a Swiss region: results of three population surveys.

BACKGROUND: This study attempted to assess the time trends in lifestyle and cardiovascular risk factors in the Swiss region of Vaud-Fribourg (population 784,000). METHODS: Three surveys (1984/1985, 1988/1989, and 1992/1993), based on independent representative samples (n = 3,300) of the population ages 25 to 74, were conducted within the framework of the international WHO-MONICA Project. RESULTS: The most favorable changes were observed in reported behaviors: increased physical activity in leisure time, healthier dietary habits (switch from unskimmed milk, butter, and meat to skimmed milk, margarine, and fish, with no change for fruits and vegetables), and lower prevalence of regular smoking among men (from 32 to 28%). Body mass index did not vary significantly, apart from an increase in the prevalence of obesity among men (from 11 to 15%). Total cholesterol varied only slightly, while the HDL cholesterol levels decreased steadily (from 1.37 to 1.19 mmol/L among men; from 1.59 to 1.51 among women). Average systolic blood pressure regressed among women (from 127.2 to 124.4 mm Hg), while the prevalence of untreated hypertension increased among older men. CONCLUSION: The self-reported changes in lifestyle were only partially reflected by favorable trends in objective measurements. Physical activity, even at moderate intensity, and consumption of fruits, vegetables, and fiber in general should be promoted.

Contribution of genetic background, traditional risk factors, and HIV-related factors to coronary artery disease events in HIV-positive persons.

BACKGROUND: Persons infected with human immunodeficiency virus (HIV) have increased rates of coronary artery disease (CAD). The relative contribution of genetic background, HIV-related factors, antiretroviral medications, and traditional risk factors to CAD has not been fully evaluated in the setting of HIV infection. METHODS: In the general population, 23 common single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were shown to be associated with CAD through genome-wide association analysis. Using the Metabochip, we genotyped 1875 HIV-positive, white individuals enrolled in 24 HIV observational studies, including 571 participants with a first CAD event during the 9-year study period and 1304 controls matched on sex and cohort. RESULTS: A genetic risk score built from 23 CAD-associated SNPs contributed significantly to CAD (P = 2.9 × 10(-4)). In the final multivariable model, participants with an unfavorable genetic background (top genetic score quartile) had a CAD odds ratio (OR) of 1.47 (95% confidence interval [CI], 1.05-2.04). This effect was similar to hypertension (OR = 1.36; 95% CI, 1.06-1.73), hypercholesterolemia (OR = 1.51; 95% CI, 1.16-1.96), diabetes (OR = 1.66; 95% CI, 1.10-2.49), ≥ 1 year lopinavir exposure (OR = 1.36; 95% CI, 1.06-1.73), and current abacavir treatment (OR = 1.56; 95% CI, 1.17-2.07). The effect of the genetic risk score was additive to the effect of nongenetic CAD risk factors, and did not change after adjustment for family history of CAD. CONCLUSIONS: In the setting of HIV infection, the effect of an unfavorable genetic background was similar to traditional CAD risk factors and certain adverse antiretroviral exposures. Genetic testing may provide prognostic information complementary to family history of CAD.

De la stratification sociale à la mobilité : une analyse du positionnement professionnel perçu

Avant-propos : De nombreuses études ont été réalisées sur les inégalités factuelles des structures sociales, comprenant aussi bien l'aspect statique de la stratification sociale que l'aspect dynamique de la mobilité sociale (voir par exemple Levy et Suter, 2002, Lemel, 1991, Erikson et Goldthorpe, 1992, Esping-Andersen, 1993). Par contre, les recherches portant sur la perception, par les acteurs, des inégalités des structures sociales sont en comparaison peu nombreuses en ce qui concerne les représentations de la stratification sociale (Levy et al., 1997, Lorenzi-Cioldi et Joye, 1988, Coxon, Davies et Jones, 1986, Zwicky, 1989) et presque inexistantes dans le cas des représentations de la mobilité sociale (Attias-Donfut et Wolff, 2001). La présente recherche se propose d'étudier simultanément la perception de la stratification sociale et de la mobilité sociale intragénérationnelle par les acteurs en intégrant le caractère multidimensionnel du système d'inégalités. Elle défend la thèse fondamentale d'une double origine des inégalités perçues, qui participeraient à la fois d'aspects macrosociaux et mésosociaux de la stratification sociale, les premiers portant sur la structure sociale dans son ensemble, les seconds sur une partie seulement de celle-ci (voir par exemple Kelley et Evans, 1995, Levy, 2002). Dans une perspective systémique, on se trouverait, à côté de la structure macrosociale, en présence de sous-systèmes mésosociaux, de portée restreinte. La perception de la stratification sociale dépendrait alors du cadre de référence adopté par les acteurs, selon qu'il porte sur le système dans son ensemble ou sur un sous-système. Un des objectifs de cette recherche sera d'établir que la pertinence des cadres de référence macrosocial et mésosocial est étroitement liée à la lecture statique ou dynamique de la stratification sociale. Dans le cas statique, celui du positionnement, les représentations sociales s'articuleraient autour des inégalités macrosociales, tenant compte du système dans son ensemble, tandis que dans le cas dynamique, celui de la mobilité ou de l'évolution du positionnement, les inégalités mésosociales, propres aux sous-systèmes, l'emporteraient. D'une part, la perception du positionnement social dépendrait de l'insertion de l'acteur dans la structure sociale, comprise dans son ensemble, et reproduirait les inégalités factuelles macrosociales, telles qu'elles apparaissent par exemple au travers des catégories socioprofessionnelles. D'autre part, la perception du parcours de mobilité ? conservation, amélioration ou dégradation de la position perçue ? resterait indépendante des changements macrosociaux de l'insertion, mais relèverait avant tout de déterminants propres à l'environnement social immédiat de l'acteur. L'environnement de l'acteur, en tant qu'il s'inscrit dans une partie restreinte de la structure sociale, permettrait de saisir les inégalités mésosociales. L'expérience, par les acteurs, de ces deux aspects de la structure sociale conduirait à la mise en place de deux types d'inégalités perçues irréductibles les unes aux autres dans la mesure où le système macrosocial et les sous-systèmes mésosociaux présentent une certaine autonomie. Cette autonomie peut être vue d'une part en rapport avec l'importance propre des organisations de nature mésosociale - en particulier les entreprises - dans les sociétés contemporaines (Sainsaulieu et Segrestin, 1986, Perrow, 1991), d'autre part en relation avec l'hétérogénéité que ces dernières induisent en termes de segmentation du marché de l'emploi (Baron et Bielby, 1980). Dans une large mesure, les organisations intermédiaires se distinguent ainsi de la structure sociale prise dans son ensemble: plutôt que de reproduire les inégalités macrosociales, elles constitueraient des systèmes d'inégalités indépendants, notamment quant à la régulation des parcours professionnels (Bertaux, 1977). Ainsi, la perception de la structure sociale ne se réduirait pas aux seuls facteurs macrosociaux, mais dépendrait, en l'absence d'un modèle d'organisation mésosocial unique, de la diversité des structures intermédiaires. On peut d'ailleurs supposer que la prise en compte des organisations mésosociales est susceptible de pallier la faiblesse des explications classiques en termes macrosociologiques, relevées par les tenants des thèses avançant le déclin du pouvoir structurant de la stratification sociale ou du travail (voir Levy, 2002 et, sur les thèses citées, par exemple Beck, 1983, Matthes, 1983, Berger et Hradil, 1990, Clark et Lipset, 1991). En effet, dans la mesure où l'acteur serait plus souvent confronté aux structures de son environnement social immédiat plutôt qu'à la structure sociale dans son ensemble, la perception pourrait dépendre en premier lieu de facteurs mésosociaux, susceptibles de supplanter ou, à tout le moins, d'atténuer l'effet des facteurs macrosociaux. Une telle approche permet de conserver une lecture structurelle de la perception du positionnement en enrichissant la relation classique entre structure macrosociale et acteur d'une composante mésosociologique, évitant ainsi le recours à une explication culturelle ad hoc Dès lors, la principale question de recherche s'adresse au lien entre structure sociale factuelle et structure sociale perçue. Dans la perspective statique du positionnement, l'effet des structures mésosociales serait tel qu'il se superposerait à la détermination macrosociale de la perception, sans pour autant subvertir la hiérarchie des positions induites par les catégories socioprofessionnelles. Dans la perspective dynamique, en revanche, les changements liés à l'insertion mésosociale peuvent l'emporter sur l'immobilité ou la mobilité définies en termes macrosociologiques. D'une part, en supposant que les plans mésosocial et macrosocial agissent de manière plus ou moins autonome sur la perception, l'amélioration, la conservation ou la dégradation de la position ne coïncide pas nécessairement selon ces deux plans. D'autre part, l'ampleur de la mobilité perçue due à l'écart entre le positionnement mésosocial passé et actuel peut dépasser celle qui est liée à la mobilité macrosociale, surtout si cette dernière est de faible distance. Le passage de la perspective statique à la perspective dynamique peut dès lors être vu comme un moyen de faire apparaître le rôle fondamental joué par les structures mésosociales au sein de la stratification sociale. L'orientation de la recherche consistera d'abord à mettre en évidence, par-delà les différences macrosociales des représentations des positions professionnelles, les variations de la perception au sein des catégories socioprofessionnelles. Ces étapes montreront, à différents égards, que les représentations se singularisent en relation avec l'insertion mésosociale de l'acteur. On verra également que la perception de la mobilité échappe à une détermination macrosociale, mais qu'elle présente une cohérence mésosociale certaine. Ces résultats, insistant sur la prise en compte des structures mésosociales, nous amèneront enfin à un examen systématique des déterminants de la perception du positionnement et du parcours de mobilité, mettant en oeuvre une variété de facteurs explicatifs dépassant un cadre d'analyse purement structurel. La recherche débute par une discussion de la place qui revient à une étude des représentations du parcours professionnel dans le champ des travaux sur la stratification et la mobilité sociale, en particulier sa justification théorique et empirique, et la formulation des hypothèses de recherche (chapitre 1). Elle se poursuit par la présentation de l'échantillonnage et des variables utilisées (chapitre 2). Le traitement des hypothèses de recherche fait l'objet de trois chapitres distincts. Chaque hypothèse s'accompagne, en plus des développements liés à son examen, d'une introduction et d'une conclusion spécifiques. Le premier (chapitre 3) porte sur la perception de la stratification sociale des positions professionnelles, le second (chapitre 4) sur la perception du parcours de mobilité et le troisième (chapitre 5) sur les déterminants sociologiques de la perception des inégalités liées au positionnement et à la mobilité professionnels. Enfin, au traitement des hypothèses fait suite la conclusion de la recherche (chapitre 6).

Verbrennungen--Von der Bagatelle zur Katastrophe [Burns--from trifle case to mass casualty]

Burn injuries are very frequent, most being trifle cases. Nevertheless every year about 200 patients need to be treated in one of the two specialised Swiss burns centres. Admission criteria are burns > 15% body surface or burns to critical areas (face neck, hands, genitalia, joints) and electrical injuries. The paper reviews the physiophathology of the burn wound which differs depending on the thermal or electrical aetiology. The airway may be threatened due to true inhalation, but also to burns to the face or neck. In major burns >20% body surface in adults, or > 10% in children, fluid resuscitation will be required; oral hydration is generally sufficient by smaller burns. Surgical treatment of 2nd and 3rd degree burns starts within the first 24 days after injury. While complex treatment is generally available in peace time, a major accident such as a disco-fire that can generate hundreds casualties in a few minutes, can threaten our system and force the adoption of triage rules, and simplified treatments. Attitudes to adopt in such conditions are discussed.

IL1B and DEFB1 Polymorphisms Increase Susceptibility to Invasive Mold Infection After Solid-Organ Transplantation.

BACKGROUND: Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in immune genes have been associated with susceptibility to invasive mold infection (IMI) among hematopoietic stem cell but not solid-organ transplant (SOT) recipients. METHODS: Twenty-four SNPs from systematically selected genes were genotyped among 1101 SOT recipients (715 kidney transplant recipients, 190 liver transplant recipients, 102 lung transplant recipients, 79 heart transplant recipients, and 15 recipients of other transplants) from the Swiss Transplant Cohort Study. Association between SNPs and the end point were assessed by log-rank test and Cox regression models. Cytokine production upon Aspergillus stimulation was measured by enzyme-linked immunosorbent assay in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy volunteers and correlated with relevant genotypes. RESULTS: Mold colonization (n = 45) and proven/probable IMI (n = 26) were associated with polymorphisms in the genes encoding interleukin 1β (IL1B; rs16944; recessive mode, P = .001 for colonization and P = .00005 for IMI, by the log-rank test), interleukin 1 receptor antagonist (IL1RN; rs419598; P = .01 and P = .02, respectively), and β-defensin 1 (DEFB1; rs1800972; P = .001 and P = .0002, respectively). The associations with IL1B and DEFB1 remained significant in a multivariate regression model (P = .002 for IL1B rs16944; P = .01 for DEFB1 rs1800972). The presence of 2 copies of the rare allele of rs16944 or rs419598 was associated with reduced Aspergillus-induced interleukin 1β and tumor necrosis factor α secretion by PBMCs. CONCLUSIONS: Functional polymorphisms in IL1B and DEFB1 influence susceptibility to mold infection in SOT recipients. This observation may contribute to individual risk stratification.