Nañdh:māḍā [bhāg 1-8]

Narsi Mehta, Pīr Ghauṣ, Miskīn, ... [et al.].

Interactions métaboliques entre le bisphénol A et le naproxène dans un modèle de foie de rat isolé et perfusé

L'exposition aux mélanges de contaminants (environnementaux, alimentaires ou thérapeutiques) soulève de nombreuses interrogations et inquiétudes vis-à-vis des probabilités d'interactions toxicocinétiques et toxicodynamiques. Une telle coexposition peut influencer le mode d’action des composants du cocktail et donc de leur toxicité, suite à un accroissement de leurs concentrations internes. Le bisphénol A (4 dihydroxy-2,2-diphenylpropane) est un contaminant chimique répandu de manière ubiquitaire dans notre environnement, largement utilisé dans la fabrication des plastiques avec l’un des plus grands volumes de production à l’échelle mondiale. Il est un perturbateur endocrinien par excellence de type œstrogèno-mimétique. Cette molécule est biotransformée en métabolites non toxiques par un processus de glucuronidation. L'exposition concomitante à plusieurs xénobiotiques peut induire à la baisse le taux de glucuronidation du polluant chimique d'intérêt, entre autres la co-exposition avec des médicaments. Puisque la consommation de produits thérapeutiques est un phénomène grandissant dans la population, la possibilité d’une exposition simultanée est d’autant plus grande et forte. Sachant que l'inhibition métabolique est le mécanisme d'interaction le plus plausible pouvant aboutir à une hausse des niveaux internes ainsi qu’à une modulation de la toxicité prévue, la présente étude visait d'abord à confirmer et caractériser ce type d'interactions métaboliques entre le bisphénol A et le naproxène, qui est un anti-inflammatoire non stéroïdiennes (AINS), sur l'ensemble d'un organe intact en utilisant le système de foie de rat isolé et perfusé (IPRL). Elle visait ensuite à déterminer la cinétique enzymatique de chacune de ces deux substances, seule puis en mélange binaire. Dans un second temps, nous avons évalué aussi l’influence de la présence d'albumine sur la cinétique métabolique et le comportement de ces deux substances étudiées en suivant le même modèle de perfusion in vivo au niveau du foie de rat. Les constantes métaboliques ont été déterminées par régression non linéaire. Les métabolismes du BPA et du NAP seuls ont montré une cinétique saturable avec une vélocité maximale (Vmax) de 8.9 nmol/min/ mg prot de foie et une constante d'affinité de l'enzyme pour le substrat (Km) de 51.6 μM pour le BPA et de 3 nmol/min/mg prot de foie et 149.2 μM pour le NAP. L'analyse des expositions combinées suggère une inhibition compétitive partielle du métabolisme du BPA par le NAP avec une valeur de Ki estimée à 0.3542 μM. Les résultats obtenus montrent que l’analyse de risque pour les polluants environnementaux doit donc prendre en considération la consommation des produits pharmaceutiques comme facteur pouvant accroitre le niveau interne lors d’une exposition donnée. Ces données in vivo sur les interactions métaboliques pourraient être intégrées dans un modèle pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) pour prédire les conséquences toxicococinétique (TK) de l'exposition d'un individu à ces mélanges chimiques.

Aplicação de técnicas de detecção de apoptose versus proliferação celular no estudo do mastocitoma canino

A apoptose é um mecanismo de morte celular programada que ocorre naturalmente nos tecidos. Alterações neste mecanismo podem resultar na formação de neoplasias. O mastocitoma é uma das neoplasias cutâneas mais frequente em canídeos. O fator de prognóstico mais utilizado é o grau histológico. Porém, devido à imprevisibilidade desta neoplasia é necessário um melhor conhecimento do comportamento da mesma para se melhorarem competências em oncologia. Neste projeto foram estudados 23 amostras de mastocitomas caninos de variadas idades, raça e sexo, que foram submetidas à técnica de imunohistoquímica de modo a analisar a expressão de dois marcadores pró-apoptóticos (TUNEL e Bax), um marcador antiapoptótico (Bcl-2) e um marcador proliferativo (Ki-67). A expressão de TUNEL, Bcl-2 e Ki-67 aumentou do grau I para o grau III do mastocitoma e a de Bax diminuiu. Houve também uma diminuição na expressão de Bax e Bcl-2 no mastocitomas de grau II e um ligeiro aumento na expressão de Ki-67 na mesma classe tumoral. Observou-se assim maior atividade anti-apoptótica e aumento da proliferação celular, associados a um ao prolongamento na sobrevivência das células neoplásicas e, consequentemente, a um pior prognóstico, no grau de malignidade mais severo o grau III.

Interactions métaboliques entre le bisphénol A et le naproxène dans un modèle de foie de rat isolé et perfusé

L'exposition aux mélanges de contaminants (environnementaux, alimentaires ou thérapeutiques) soulève de nombreuses interrogations et inquiétudes vis-à-vis des probabilités d'interactions toxicocinétiques et toxicodynamiques. Une telle coexposition peut influencer le mode d’action des composants du cocktail et donc de leur toxicité, suite à un accroissement de leurs concentrations internes. Le bisphénol A (4 dihydroxy-2,2-diphenylpropane) est un contaminant chimique répandu de manière ubiquitaire dans notre environnement, largement utilisé dans la fabrication des plastiques avec l’un des plus grands volumes de production à l’échelle mondiale. Il est un perturbateur endocrinien par excellence de type œstrogèno-mimétique. Cette molécule est biotransformée en métabolites non toxiques par un processus de glucuronidation. L'exposition concomitante à plusieurs xénobiotiques peut induire à la baisse le taux de glucuronidation du polluant chimique d'intérêt, entre autres la co-exposition avec des médicaments. Puisque la consommation de produits thérapeutiques est un phénomène grandissant dans la population, la possibilité d’une exposition simultanée est d’autant plus grande et forte. Sachant que l'inhibition métabolique est le mécanisme d'interaction le plus plausible pouvant aboutir à une hausse des niveaux internes ainsi qu’à une modulation de la toxicité prévue, la présente étude visait d'abord à confirmer et caractériser ce type d'interactions métaboliques entre le bisphénol A et le naproxène, qui est un anti-inflammatoire non stéroïdiennes (AINS), sur l'ensemble d'un organe intact en utilisant le système de foie de rat isolé et perfusé (IPRL). Elle visait ensuite à déterminer la cinétique enzymatique de chacune de ces deux substances, seule puis en mélange binaire. Dans un second temps, nous avons évalué aussi l’influence de la présence d'albumine sur la cinétique métabolique et le comportement de ces deux substances étudiées en suivant le même modèle de perfusion in vivo au niveau du foie de rat. Les constantes métaboliques ont été déterminées par régression non linéaire. Les métabolismes du BPA et du NAP seuls ont montré une cinétique saturable avec une vélocité maximale (Vmax) de 8.9 nmol/min/ mg prot de foie et une constante d'affinité de l'enzyme pour le substrat (Km) de 51.6 μM pour le BPA et de 3 nmol/min/mg prot de foie et 149.2 μM pour le NAP. L'analyse des expositions combinées suggère une inhibition compétitive partielle du métabolisme du BPA par le NAP avec une valeur de Ki estimée à 0.3542 μM. Les résultats obtenus montrent que l’analyse de risque pour les polluants environnementaux doit donc prendre en considération la consommation des produits pharmaceutiques comme facteur pouvant accroitre le niveau interne lors d’une exposition donnée. Ces données in vivo sur les interactions métaboliques pourraient être intégrées dans un modèle pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) pour prédire les conséquences toxicococinétique (TK) de l'exposition d'un individu à ces mélanges chimiques.

Physical and chemical properties, 14C ages and palynology of sediment cores from the Western Baltic Sea

Sea level related radiocarbon, palynological and stratigraphical data from sediment cores in the Western Baltic have been tested against the existing sea level curves for the region. The relative sea level rise curves for the beginning of the Holocene show no significant deviations between the Kiel, Mecklenburg und Lübeck Bays and hence do not support the previously reported differences in the averaged regional subsidence rates for this time interval. Local subsidence and upheaval due to salt tectonics probably played a greater role than previously suspected in the region. The sea level possibly stagnated around -28 m during the early Holocene before rising very rapidly to -14 m. The submarine terraces at -30 m and perhaps also at -27 m were formed during the lacustrine phase of the Western Baltic when the water levels were controlled by the main thresholds in the Great Belt.

Geochemistry of Fe-Mn crusts at seamounts in the Northwest Pacific

Hydrogenetic ferromanganese crusts were dredged from four seamounts in the western Pacific, OSM7, OSM2, Lomilik, and Lemkein, aligned in a NW-SE direction parallel to Pacific Plate movement. The crusts consist of four well-defined layers with distinct textural and geochemical properties. The topmost layer 1 is relatively enriched in Mn, Co, Ni, and Mo compared to the underlying layer 2, which is relatively enriched in Al, Ti, K, and Rb and Cu, Zn, and excess Ba. Textural and geochemical properties of layer 2 suggest growth conditions under high biogenic and detrital flux. Such conditions are met in the equatorial Pacific (i.e., between the Intertropical Convergence Zone (ITCZ) and equatorial high-productivity zone). Layer 2 likely formed when each seamount was beneath the equatorial Pacific along its back track path. On the other hand, layer 1 probably started to grow after seamounts moved northwest from the ITCZ. This interpretation is consistent with the thickness of layer 1 across the four crusts, which increases to the northwest. Ages of the layer 1-layer 2 boundary in each crust, a potential proxy for northern margin of the ITCZ, also increase to the northwest at 17, 11, 8, and 5 Ma for OSM7, OSM2, Lomilik, and Lemkein, respectively. Assuming Pacific Plate motion of 0.3°/Myr, the seamounts were located at 12°N, 11°N, 9°N, and 8°N at the time of boundary formation. This result suggests that the north edge of the ITCZ has shifted south since the middle Miocene in the western Pacific, which agrees with information from the eastern Pacific.

(Table 1) Sediment temperature and thermal conductivity at DSDP Leg 86 Holes

Using a new temperature recording instrument recently developed at the Woods Hole Oceanographic Institution, downhole temperature measurements were made at five sites during Deep Sea Drilling Project Leg 86. The instrument, which can be installed in the shoe of the hydraulic piston corer, allows measurements of sediment temperature to be made simultaneously with the collection of sediment cores. A numerical procedure was applied to correct the temperature disturbance caused by the corer's friction with the sediment. Detailed temperature profiles constructed from the data were combined with the measurement of thermal conductivity to calculate heat flow. Heat flow values were generally low at all sites of Leg 86, consistent with the age of the lithosphere (>100 m.y.) in the Northwestern Pacific Basin.

Pogrzeb Tadeusza Kościuszki w grobach kroĺów w katedrze krakowskiéj r. 1818 - dnia 23 Czerwca.

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Permskai︠a︡ starina : sbornik istoricheskikh stateĭ i materīalov preimushchestvenno o Permskom krai︠e︡, Aleksandra Dmitrīeva.

vyp.1. Drevnosti byvsheĭ Permi Velikoĭ -- vyp.2. Permʹ Velikai︠a︡ v XVII vi︠e︡ki︠e︡ -- vyp.3. Ėkonomicheskīe ocherki Permi Velikoĭ -- vyp.4. Stroganovy i Ermak -- vyp.5. Pokorenīe ugorskikh zemelʹ i Sibiri -- vyp.6. Pervye gody posli︠e︡ Ermaka i smutnoe vremi︠a︡ -- vyp.7. Verkhoturskīĭ kraĭ v XVIII vi︠e︡ki︠e︡.

Mevahib-i ledüniye tercümesi Meâlim ül-yakin.

Translation and commentary by Mevlâna Abdülbâkî.

Moskovskiĭ alʹmanakh.

Romanized record.

Prakritarupavatara; a Prakrit grammar based on the Valmikisutra by Simharaja, son of Samudrabandhayajvan,

Mode of access: Internet.