Effects of mitotane on gene expression in the adrenocortical cell line NCI-H295R: a microarray study.

Aim: The adrenolytic agent mitotane is widely used in the treatment of adrenocortical cancer; however, its mechanism of action is poorly elucidated. We have studied mitotane-induced mRNA expression changes in the NCI-H295R adrenocortical cancer cell line. Materials & methods: Cell viability and hormone assays were used to select the optimal mitotane concentration effectively inhibiting hormone secretion without affecting cell viability. RNA isolated from cultures treated for 48 and 72 h was subjected to Agilent 4×44K microarray platforms. Microarray results were validated by quantitative reverse-transcription PCR. Results: Altogether, 117 significantly differentially expressed genes were detected at 48 h and 72 h (p < 0.05) in mitotane-treated samples relative to controls. Three significantly underexpressed genes involved in steroid hormone biosynthesis (HSD3B1, HSD3B2 and CYP21A2) and four significantly overexpressed genes (GDF15, ALDH1L2, TRIB3 and SERPINE2) have been validated. Conclusion: Gene-expression changes might be involved in the adrenal action of mitotane and in the inhibition of hormone secretion. Original submitted 20 January 2012; Revision submitted 17 May 2012.

Proyecto para una tienda On-Line

El present document pretén descriure les tasques generals realitzades en els diferents processos d'Anàlisi, Disseny i posta en funcionament, així com els resultats generats per cada un, dins del desenvolupament d'una aplicació de compra electrònica a través d'Internet, realitzada amb tecnologia J2EE.

Increased resistance to first-line agents among bacterial pathogens isolated from urinary tract infections in Latin America: time for local guidelines?

Emerging resistance phenotypes and antimicrobial resistance rates among pathogens recovered from community-acquired urinary tract infections (CA-UTI) is an increasing problem in specific regions, limiting therapeutic options. As part of the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, a total of 611 isolates were collected in 2003 from patients with CA-UTI presenting at Latin American medical centers. Each strain was tested in a central laboratory using Clinical Laboratory Standard Institute (CLSI) broth microdilution methods with appropriate controls. Escherichia coli was the leading pathogen (66%), followed by Klebsiella spp. (7%), Proteus mirabilis (6.4%), Enterococcus spp. (5.6%), and Pseudomonas aeruginosa (4.6%). Surprisingly high resistance rates were recorded for E. coli against first-line orally administered agents for CA-UTI, such as ampicillin (53.6%), TMP/SMX (40.4%), ciprofloxacin (21.6%), and gatifloxacin (17.1%). Decreased susceptibility rates to TMP/SMX and ciprofloxacin were also documented for Klebsiella spp. (79.1 and 81.4%, respectively), and P. mirabilis (71.8 and 84.6%, respectively). For Enterococcus spp., susceptibility rates to ampicillin, chloramphenicol, ciprofloxacin, and vancomycin were 88.2, 85.3, 55.9, and 97.1%, respectively. High-level resistance to gentamicin was detected in 24% of Enterococcus spp. Bacteria isolated from patients with CA-UTI in Latin America showed limited susceptibility to orally administered antimicrobials, especially for TMP/SMX and fluoroquinolones. Our results highlight the need for developing specific CA-UTI guidelines in geographic regions where elevated resistance to new and old compounds may influence prescribing decisions.

Hitchhiking Trypanosoma cruzi minicircle DNA affects gene expression in human host cells via LINE-1 retrotransposon

The horizontal transfer of Trypanosoma cruzi mitochondrial minicircle DNA to the genomes of naturally infected humans may play an important role in the pathogenesis of Chagas disease. Minicircle integrations within LINE-1 elements create the potential for foreign DNA mobility within the host genome via the machinery associated with this retrotransposon. Here we document integration of minicircle DNA fragments in clonal human macrophage cell lines and their mobilization over time. The movement of an integration event in a clonal transfected cell line was tracked at three months and three years post-infection. The minicircle sequence integrated into a LINE-1 retrotransposon; one such foreign fragment subsequently relocated to another genomic location in association with associated LINE-1 elements. The p15 locus was altered at three years as a direct effect of minicircle/LINE-1 acquisition, resulting in elimination of p15 mRNA. Here we show for the first time a molecular pathology stemming from mobilization of a kDNA/LINE-1 mutation. These genomic changes and detected transcript variations are consistent with our hypothesis that minicircle integration is a causal component of parasite-independent, autoimmune-driven lesions seen in the heart and other target tissues associated with Chagas disease.

ADIDAL : Base de dades de música clàssica

El projecte consisteix en el desenvolupament d'una eina que permeti gestionar peces musicals de l'anomenada música culta o clàssica. La informació es pot utilitzar per fer cerques i també per mantenir un registre d'una biblioteca de partitures i una fonoteca.

Construcció d'una base de dades històrica de projectes Informàtics

El tema del treball de final de carrera se centra en el disseny d'una base de dades històrica de projectes informàtics, concretament especialitzada en projectes informàtics relacionats amb el disseny, la construcció i la posada en marxa i el posterior manteniment de programari.

Disseny i implementació d'una base de dades relacional per a la gestió d'incidències de productes

El projecte suposa el disseny i construcció de diferents parts: anàlisi dels requeriments de l'empresa, el disseny de les taules de la base de dades, definició dels índexs de les taules, disseny i implementació dels procediments emmagatzemats de la base de dades. Aquests procediments emmagatzemats seran l'única forma d'entrada o sortida de la base de dades ocultant així els detalls més pesats relatius a l'estructura interna de la base de dades creada, d'aquesta manera, les consultes de les dades podran ser realitzades per part d'usuaris que no tenen coneixements específics sobre bases de dades.

Disseny i implementació d'una base de dades relacional per a la gestió d'incidències de productes

Treball Final de Grau l'objectiu del qual és proporcionar les eines de programari necessàries, implementades com procediments emmagatzemats, per a poder realitzar totes les tasques relacionades amb les incidències d'un servei post venta.

Junctional adhesion molecule-2 (JAM-2) promotes lymphocyte transendothelial migration.

The molecular mechanisms underlying lymphocyte extravasation remain poorly characterized. We have recently identified junctional adhesion molecule-2 (JAM-2), and have shown that antibodies to JAM-2 stain high endothelial venules (HEVs) within lymph nodes and Peyer patches of adult mice. Here we show that mouse lymphocytes migrate in greater numbers across monolayers of endothelioma cells transfected with JAM-2. The significance of these findings to an understanding of both normal and pathologic lymphocyte extravasation prompted us to clone the human homologue of JAM-2. We herein demonstrate that an anti-JAM-2 antibody, or a soluble JAM-2 molecule, blocks the transmigration of primary human peripheral blood leukocytes across human umbilical vein endothelial cells expressing endogenous JAM-2. Furthermore, we show that JAM-2 is expressed on HEVs in human tonsil and on a subset of human leukocytes, suggesting that JAM-2 plays a central role in the regulation of transendothelial migration.

Identification of a novel 45-kDa cell surface molecule involved in activation of the human Jurkat T cell line.

This report describes a surface molecule, Tp45, which appears to be involved in interleukin 2 production and Ca2+ mobilization by Jurkat cells. The Tp45 molecule was identified by a monoclonal antibody, MX13, on the surface of either T3/TCR+ or T3/TCR- human T cell lines. Biochemical data showed that mAb MX13 precipitated a single polypeptide chain of 45 kDa both under reduced and nonreduced conditions from lysates of 125I-surface-labeled cells. Sequential immunodepletion experiments using lysates of 125I-labeled T3/TCR+ cells showed that Tp45 was distinct from the alpha chain of the TCR complex. However, incubation of such cells with either anti-T3 or anti-TCR monoclonal antibody induced complete modulation of both the T3/TCR complex and Tp45. Conversely, complete modulation of both Tp45 and the T3/TCR complex was observed after incubation with anti-Tp45 antibody. Functional studies showed that anti-Tp45 antibody induced high levels of interleukin 2 production in Jurkat cells. In addition, incubation of these cells with the antibody resulted in Ca2+ mobilization from internal stores. Anti-Tp45 antibody reacted with 3-19% peripheral blood (E-rosette-positive) T cells in individual donors. The magnitude of the proliferative response elicited by anti-Tp45 antibody for peripheral blood T cells was lower than that induced by an anti-T3 antibody. This observation is compatible with the idea that only a subpopulation of T cells is reactive with anti-Tp45. Multicolor flow cytometry analysis showed that the Tp45+ cells belong preferentially to the T8 subset.

Generación de metadatos semánticos mediante juegos on-line

Actualmente se pretende que los ordenadores puedan entender la semántica de la información que hay en la Web y que sea posible integrar diversas fuentes de información independientemente de la procedencia y formato de éstas, haciendo así una Web Semántica. Uno de los mayores problemas que tiene la Web Semántica es la falta de contenidos semánticos, principalmente debido a la falta de métodos de anotación automáticos existentes. Una forma de resolver este problema se basa en esconder tras aplicaciones que la gente usa diariamente, como los juegos on-line, estos procesos de generación de metadatos semánticos. El objetivo de este proyecto es estudiar diferentes iniciativas que tratan de enmascarar la generación de metadatos semánticos a través de los juegos on-line y el desarrollo de un prototipo de casual game para anotar semánticamente recursos. Se trata de un juego sencillo de pregunta-respuesta, donde dos usuarios concurrentes contestan a preguntas preestablecidas y definidas dentro de una ontología de dominio, obteniendo puntos en aquellas preguntas donde hayan dado la misma respuesta.

DESARROLLO DE UNA BASE DE DATOS Y UNA APLICACIÓN WEB DE ACCESO A LA MISMA PARA UN GRUPO DE INVESTIGACIÓN MARINA DE ORGANISMOS DE PROFUNDIDAD (DEEP-SEA)

Este proyecto se fraguó previamente a la elección de un trabajo final de carrera. Para poder entenderlo debo mencionar que trabajo como titulado superior de investigación y laboratorio en el Instituto de Ciencias del Mar (ICM)del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), dentro de un grupo de investigación en oceanografía biológica, concretamente en recursos marinos renovables. En base a mi experiencia con este tipo de entorno de investigación, observe que existían una serie de mejoras de carácter técnico que se podrían introducir, y que ha la larga iban a facilitar mucho más el trabajo científico del grupo.Este grupo durante muchos años se ha dedicado a la obtención de datos de dos especies marinas de interés comercial del mar Mediterráneo que tienen su hábitat en aguas profundas: la gamba rosada (Aristeus antennatus) y la cigala (Nephrops norvegicus). Por ende, de manera colateral, datos de las especies que interaccionan con ellas, y que por este hecho se ven influenciadas al ser pescadas las anteriores. En estos años ha ido en aumento la evidencia de que ecosistemas más someros de nuestros mares tienen una relación mucho mayor de lo que se suponía con los ecosistemas profundos de los mismos. Además estos ecosistemas profundos influyen en los someros, también más de lo que cabía esperar, actuando de refugio de larvas y especies que tienen capacidad de sobrevivir en rangos batimétricos amplios. Si desean tener una visión más profunda al respecto pueden ver algunas de las últimas referencias bibliográficas a las que hago referencia en este párrafo acerca de este hecho, así como del incremento de la importancia de los grupos de investigación en el mundo dedicados a este tipo de investigación. En algunas de estas publicaciones han participado miembros del grupo al cual va dirigido el trabajo que aquí expongo.A medida que crecía el número de miembros del grupo, la importancia del mismo, la mejora tecnológica empleada en los muestreos, las colaboraciones internacionales con otras instituciones y la cantidad de proyectos en el grupo de investigación, crecía a su vez proporcionalmente, la cantidad de datos y la disparidad en formatos y sistemas de almacenaje (Hojas MS Excel o bases de datos MS Access, archivos de texto, etc.). Se ha hecho necesaria entonces la creación de una herramienta que los gestione de una forma común, y una base de datos para el almacenaje de los mismos de una forma coherente y robusta. Así mismo el hecho de tener los datos en una fuente común, posibilitará su distribución a otras bases de datos mundiales sobre la materia con las cuales se colabora, dependientes de organismos tan en la cresta a de la ola, como el Census of marine life (COML), el Alfred Wegener Institute (AWI) y el Center for Marine Environmental Sciences (MARUM)de Alemania. Estos a su vez carecen de datos de las zonas geográficas pertenecientes al mar Mediterráneo foco de la investigación del grupo.

Aplicació e-comerç desenvolupada en especificació J2EE. Tenda on-line de llibres BookSector.

Tenda on-line de llibres nous i de segona mà. Aplicació web distribuïda client-servidor, basada en l'especificació J2EE de java, i desenvolupada amb els frameworks Struts2, Hibernate i JSP per a la part visual. Desenvolupada i provada sobre un servidor d'aplicacions Apache Tomcat 7.0 i un SGBD MySQL Server 5.1. Aplicació que permet la gestió d'una tenda on-line per part dels propietaris del negoci, i per part dels clients que hi accedeixen i es registrin, efectuar comandes de llibres mitjançant un carretó de compra, o fer donacions de llibres usats per tal d'obtenir punts que llavors podran utilitzar per a comprar altres llibres de segona mà.

Inhibition of mouse mammary tumor virus-induced T cell responses in vivo by antibodies to an open reading frame protein.

Minor lymphocyte stimulating (Mls) antigens specifically stimulate T cell responses that are restricted to particular T cell receptor (TCR) beta chain variable domains. The Mls phenotype is genetically controlled by an open reading frame (orf) located in the 3' long terminal repeat of mouse mammary tumor virus (MMTV); however, the mechanism of action of the orf gene product is unknown. Whereas predicted orf amino acid sequences show strong overall homology, the 20-30 COOH-terminal residues are strikingly polymorphic. This polymorphic region correlates with TCR V beta specificity. We have generated monoclonal antibodies to a synthetic peptide encompassing the 19 COOH-terminal amino acid residues of Mtv-7 orf, which encodes the Mls-1a determinant. We show here that these antibodies block Mls responses in vitro and can interfere specifically with thymic clonal deletion of Mls-1a reactive V beta 6+ T cells in neonatal mice. Furthermore, the antibodies can inhibit V beta 6+ T cell responses in vivo to an infectious MMTV that shares orf sequence homology and TCR specificity with Mtv-7. These results confirm the predicted extracellular localization of the orf COOH terminus and imply that the orf proteins of both endogenous and exogenous MMTV interact directly with TCR V beta.