Regulation of p53 antiproliferative function by transactivation domain phosphorylation at threonine 18 and serine 20

We investigated the induction and physiological role of Thr18 and Ser20 phosphorylation of p53 in response to DNA damage caused by treatment with ionizing (IR) or ultraviolet (UV) radiation. Polyclonal antibodies specifically recognizing phospho-Thr18 and phospho-Ser20 were used to detect p53 phosphorylation in vivo. Analyses of five wild-type (wt) p53 containing cell lines revealed lineage specific differences in phosphorylation of Thr18 and Ser20 after treatment with IR or UV. Importantly, the phosphorylation of p53 at Thr18 and Ser20 correlated with induction of the p53 downstream targets p21Waf1/Cip1 (p21) and Mdm-2, suggesting a transactivation enhancing role for Thr18 and Ser20 phosphorylation. Whereas Thr18 phosphorylation appears to abolish side-chain hydrogen bonding between Thr18 and Asp21, Ser20 phosphorylation may introduce charge attraction between Ser20 and Lys24. Both of these interactions could contribute to stabilizing α-helical conformation within the p53 transactivation domain. Mutagenesis-derived phosphorylation mimicry of p53 at Thr18 and Ser20 by Asp substitution (p53T18D/S20D) altered transactivation domain conformation and significantly reduced the interaction of p53 with the transactivation repressor Mdm-2. Mdm-2 interaction was also reduced with p53 containing a single site Asp substitution at Ser20 (p53S20D) and with the Thr18/Asp21 hydrogen bond disrupting p53 mutants p53T18A, p53T18D and p53D21A. In contrast, no direct effect was observed on the interaction of p53T18A, p53T18D and p53D21A with the basal transcription factor TAF II31. However, prior incubation of p53T18A, p53T18D and p53D21A with Mdm-2 modulated TAFII31 interaction, suggesting Mdm-2 blocks the accessibility of p53 to TAFII31. Consistently, p53-null cells transfected with p53S20D and p53T18A, p53T18D and p53D21A demonstrated enhanced endogenous p21 expression; transfection with p53T18D/S20D most significantly enhanced p21 and fas/APO-1 (fas ) expression. Expression of p53T18A, p53T18D and p53D21A in p53/Mdm-2-double null cells exhibited no discernible differences in p21 expression. Cell proliferation was also significantly curtailed in p53-null cells transfected with p53T18D/S20D relative to cells transfected with wt p53. We conclude the irradiation-induced phosphorylation of p53 at Thr18 and Ser20 alters the α-helical conformation of its transactivation domain. Altered conformation reduces direct interaction with the transrepressor Mdm-2, enhancing indirect recruitment of the basal transcription factor TAFII31, facilitating sequence-specific transactivation function resulting in proliferative arrest. ^

IL -24; a glycosylated dimeric cytokine affecting monocytes and cytotoxic to melanoma cells

IL-24 is an unusual member of the IL-10 family, which is considered a Th1 cytokine that exhibits tumor cell cytotoxicity. I describe the purification of this novel cytokine from the supernatant of IL-24 gene transfected human embryonic kidney cells and define the biochemical and functional properties of the soluble, human IL-24 protein. ^ I showed IL-24 non-covalently associates with bovine albumin. Immunoaffinity purification followed by cation exchange chromatography resulted in the significant enrichment of N-glycosylated IL-24. This protein elicited dose-dependent secretion of TNF-α and IL-6 from purified human monocytes and TNF-α secretion from PMA differentiated U937 cells. I showed this same protein was cytotoxic to melanoma tumor cells via the induction of IFN-α. ^ I reported IL-24 associates as at least two disulfide linked, N-glycosylated dimers. Enzymatic removal of N-linked-glycosylation from purified IL-24 partially diminished its cytokine and cytotoxic functions. Disruption of IL-24 dimers via reduction and alkylation of intermolecular disulfide bonds nearly abolished IL-24s cytokine function. ^ I elucidated IL-24 induced TNF-α secretion was pSTAT1, pSTAT3 as well as the class II heterodimeric receptors IL-20R1/IL-22R2 independent. I identified a requirement for the heterodimer of Toll-like Receptors 1 and 2 for IL-24s cytokine function and show a physical interaction between IL-24 and the extracellular domain of TLR-1. ^ Thus, I demonstrated that purified N-glycosylated, soluble, dimeric, human IL-24 exhibits both immunomodulatory and anti-cancer activities and these functions remain associated during purification. IL-24 induced TNF-α secretion required an interaction with the heterodimeric receptor TLR-1/2 and IL-24s cytotoxic affect to melanoma tumor cells was in part due to its induction of IFN-β. ^

Mineralogy of serpentine muds of ODP Leg 125 holes (Table 1)

Large serpentinite seamounts are common in the forearc regions between the trench axis and the active volcanic fronts of the Mariana and Izu-Bonin intraoceanic arcs. The seamounts apparently form both as mud volcanoes, composed of unconsolidated serpentine mud flows that have entrained metamorphosed ultramafic and mafic rocks, and as horst blocks, possibly diapirically emplaced, of serpentinized ultramafics partially draped with unconsolidated serpentine slump deposits and mud flows. The clayand silt-sized serpentine recovered from three sites on Conical Seamount on the Mariana forearc region and from two sites on Torishima Forearc Seamount on the Izu-Bonin forearc region is composed predominantly of chrysotile, brucite, chlorite, and clays. A variety of accessory minerals attest to the presence of unusual pore fluids in some of the samples. Aragonite, unstable at the depths at which the serpentine deposits were drilled, is present in many of the surficial cores from Conical Seamount. Sjogrenite minerals, commonly found as weathering products of serpentine resulting from interaction with groundwater, are found in most of the samples. The presence of aragonite and carbonate-hydroxide hydrate minerals argues for interaction of the serpentine deposits with fluids other than seawater. There are numerous examples of sedimentary serpentinite deposits exposed on land that are very similar to the deposits recovered from the serpentine seamounts drilled on ODP Leg 125. We suggest that Conical Seamount may be a type locality for the study of in situ formation of many of these sedimentary serpentinite bodies. Further, we suggest that both the deposits drilled on Conical Seamount and on Torishima Forearc Seamount demonstrate that serpentinization can continue in situ within the seamounts through interaction of the serpentine deposits with both seawater and subduction-related fluids.

(Table 1) Sea ice and snow characteristics and heat fluxes observed during R/V Aurora Australis cruise to East Antarctica in September/October 2007

The properties of snow on East Antarctic sea ice off Wilkes Land were examined during the Sea Ice Physics and Ecosystem Experiment (SIPEX) in late winter of 2007, focusing on the interaction with sea ice. This observation includes 11 transect lines for the measurement of ice thickness, freeboard, and snow depth, 50 snow pits on 13 ice floes, and diurnal variation of surface heat flux on three ice floes. The detailed profiling of topography along the transects and the d18O, salinity, and density datasets of snow made it possible to examine the snow-sea-ice interaction quantitatively for the first time in this area. In general, the snow displayed significant heterogeneity in types, thickness (mean: 0.14 +- 0.13 m), and density (325 +- 38 kg/m**3), as reported in other East Antarctic regions. High salinity was confined to the lowest 0.1 m. Salinity and d18O data within this layer revealed that saline water originated from the surface brine of sea ice in 20% of the total sites and from seawater in 80%. From the vertical profiles of snow density, bulk thermal conductivity of snow was estimated as 0.15 W/K/m on average, only half of the value used for numerical sea-ice models. Although the upward heat flux within snow estimated with this value was significantly lower than that within ice, it turned out that a higher value of thermal conductivity (0.3 to 0.4 W/K/m) is preferable for estimating ice growth amount in current numerical models. Diurnal measurements showed that upward conductive heat flux within the snow and net long-wave radiation at the surface seem to play important roles in the formation of snow ice from slush. The detailed surface topography allowed us to compare the air-ice drag coefficients of ice and snow surfaces under neutral conditions, and to examine the possibility of the retrieval of ice thickness distribution from satellite remote sensing. It was found that overall snow cover works to enhance the surface roughness of sea ice rather than moderate it, and increases the drag coefficient by about 10%. As for thickness retrieval, mean ice thickness had a higher correlation with ice surface roughness than mean freeboard or surface elevation, which indicates the potential usefulness of satellite L-band SAR in estimating the ice thickness distribution in the seasonal sea-ice zone.

Evaluación de la biblioteca universitaria brasileña : Situación actual y perspectivas

Trata de la evaluación de la biblioteca universitaria brasileña en el marco de la legislación y de la normativa del gobierno. Considera, desde un punto de vista teórico, las cuatro generaciones que establecieron las pautas de la evaluación en los últimos cien años, siendo que la última se refiere a los parámetros de modo negociado e interactivo con los partícipes del proceso. Presenta el Sistema Nacional de Evaluación de la Educación Superior (SINAES) creado en 2004, sus características y funciones, además de las modalidades e instrumentos evaluativos. En él, se pone de relieve la Evaluación de los Cursos de Grado (carreras), teniendo en cuenta que es donde se ve la posición de la biblioteca universitaria y las condiciones en que se la evalúa. Asimismo, se incluyen las actuales iniciativas que ocurren en el país, unas divergentes otras convergentes, siendoque las últimas son las que anuncian alguna posibilidad de establecerse (a) oficialmenteindicadores de rendimiento para las bibliotecas universitarias, por la labor de laAsociación Brasileña de Normas Técnicas (ABNT), y (b) la lucha por la creación de una red nacional de bibliotecas universitarias, a partir de un Forum de Dirigentes de Bibliotecas Universitarias en el ámbito de la Asociación Nacional de Dirigentes de las Instituciones Federales de Enseñanza Superior (ANDIFES), como una instancia de interlocución con el gobierno y de coordinación de las políticas y prácticas de planificación y gestión.

Control estadístico de calidad en bibliotecología : Aplicación de gráficos de control en los procesos técnicos

A partir de la aceptación de la biblioteca como parte del ciclo de creación, organización y diseminación del conocimiento cambió el concepto de la misma de una entidad cerrada hacia un sistema dinámico en constante interacción con su entorno. Así se la reconoció como una institución social más que como una colección de documentos. Desde entonces se percibió a la biblioteca como una entidad en la que se podía aplicar los principios de gestión. Desde entonces se utilizaron distintas herramientas de gestión para la toma de decisiones en el ámbito de las bibliotecas. Entre estas herramientas son de gran importancia en el control estadístico de procesos los gráficos de control, utilizados para medir la estabilidad de un proceso a través del tiempo. Han tenido amplia aplicación en el control estadístico de la calidad, comenzando en el ámbito industrial. Hoy su aplicación se ha extendido a una gran variedad de disciplinas incluyen empresas de servicios y unidades administrativas. Aquí se presentan a los gráficos de control como una importante herramienta de gestión aplicada a los procesos técnicos permitiendo su evaluación y el monitoreo de su desempeño a partir de la utilización de indicadores y otros datos de carácter diagnóstico

El desarrollo profesional del psicólogo en el campo educativo : Formación, contextos y práctica profesional

El Proyecto de Investigación 'El desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo: estudio de graduados de la U.N .L.P.; su inserción en el campo educativo' se configura a partir de los estudios sobre la formación de los profesores en psicología que realizamos previamente. Ellos nos fueron situando en el proceso de construcción del conocimiento profesional tanto en profesores como en psicólogos que ejercen la docencia, visualizando el papel que en dicho proceso asumen los conocimientos construidos en los ámbitos académico y profesional y la relación entre ambos. Desde esta perspectiva, consideramos relevante centrar la investigación en la construcción del conocimiento profesional del psicólogo graduado en la UNLP. Delimitamos el campo educativo como el contexto para estudiar dicho proceso, pues observamos que, en forma creciente, los licenciados en Psicología y los estudiantes próximos a graduarse optan por culminar el profesorado con el propósito de insertarse laboralmente en dicho campo. El objetivo central de la investigación es estudiar el desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo que se desempeña en el campo educativo. Focalizamos en el proceso de profesionalización como proceso de formación y cambio en las maneras de ser y estar en la profesión. Entendemos que el mismo se estructura a partir del conocimiento práctico, se basa en el sentido-significado que se le da al trabajo y supone los conocimientos que guían las acciones-intervenciones, la interacción con el contexto en el que se interviene y las formas que asume el ser y estar en la profesión que lo convierten o no en un profesional competente. Para ello consideramos relevante tanto problematizar el campo de la Psicología Educacional como disciplina y profesión, como reconstruir la historia en torno a la formación de los psicólogos en la UNLP con especificidad en el área educacional, teniendo en cuenta las representaciones/valoraciones que el propio psicólogo y otros agentes construyen sobre su ejercicio profesional en el campo educativo. El proyecto se inscribe en un enfoque de investigación cualitativo. La lógica que se intenta seguir es de comprensión e interpretación a partir de situar un objeto, el desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo

Gestão de informação : O caso das empresas participantes do programa de incubação de empresas daUniversidade Federal de Goiás

The main objective of this paper is to point out the information management strategic profile of companies participating in the program of business incubation of Universidade Federal de Goiás (PROINE-UFG). This new alignment of social network aims to promote the competitiveness of micro and small business by approaching them to the knowledge producers that, in the Brazilian case, are the universities. The strategic information aligning model, proposed by Marchand, was used as the theoretical framework. The research took the design of a case study, as it limited to study the UFG incubation program. Nine companies of PROINE-UFG were investigated. The main conclusions are that the PROINE-UFG companies have a tendency of proactivity. Nevertheless the financial and technological resources are scarce to monitor the external environment as demanded by the strategy. They use few information sources and the interaction with the university is still incipient

Desafíos actuales del envejecer

Presentamos hallazgos sobre el envejecer en la actualidad y su entrecruzamiento con la participación en grupos. Señalamos la importancia de la educación permanente en la producción de subjetividad. Se destaca la contribución de las investigaciones referidas a la: docencia, extensión universitaria y formación de investigadores. Partimos del marco teórico de la psicología, se revisan los aportes interdisciplinarios que enriquecen el campo gerontológico. A partir de la longevidad se busca identificar las transformaciones del envejecer, el proceso de revisión identificatoria y el trabajo psíquico de revisar, cuestionar y transformar las significaciones simbólicas, a la par que hacer lugar a lo nuevo en relación con sus funciones: hombre/mujer; esposo/esposa; abuelo/abuela. Se emplea metodología cualitativa: entrevistas en profundidad, historias de vida, crónicas del funcionamiento grupal. Surge la preocupación constante y conciente de los mayores, por preservar su capacidad de desear, crear, producir y gozar, la búsqueda de realización personal y la interrelación con el medio, con los otros y con sus pares. Se observan lógicas propias que promueven la horizontalidad de los vínculos y presentan representaciones, sentidos y conductas que modifican el concepto tradicional del viejo. Se destaca la riqueza del encuentro intersubjetivo entre investigadores y entrevistados, en la elaboración de los cambios.

Control estadístico de calidad en bibliotecología : Aplicación de gráficos de control en los procesos técnicos

A partir de la aceptación de la biblioteca como parte del ciclo de creación, organización y diseminación del conocimiento cambió el concepto de la misma de una entidad cerrada hacia un sistema dinámico en constante interacción con su entorno. Así se la reconoció como una institución social más que como una colección de documentos. Desde entonces se percibió a la biblioteca como una entidad en la que se podía aplicar los principios de gestión. Desde entonces se utilizaron distintas herramientas de gestión para la toma de decisiones en el ámbito de las bibliotecas. Entre estas herramientas son de gran importancia en el control estadístico de procesos los gráficos de control, utilizados para medir la estabilidad de un proceso a través del tiempo. Han tenido amplia aplicación en el control estadístico de la calidad, comenzando en el ámbito industrial. Hoy su aplicación se ha extendido a una gran variedad de disciplinas incluyen empresas de servicios y unidades administrativas. Aquí se presentan a los gráficos de control como una importante herramienta de gestión aplicada a los procesos técnicos permitiendo su evaluación y el monitoreo de su desempeño a partir de la utilización de indicadores y otros datos de carácter diagnóstico

El desarrollo profesional del psicólogo en el campo educativo : Formación, contextos y práctica profesional

El Proyecto de Investigación 'El desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo: estudio de graduados de la U.N .L.P.; su inserción en el campo educativo' se configura a partir de los estudios sobre la formación de los profesores en psicología que realizamos previamente. Ellos nos fueron situando en el proceso de construcción del conocimiento profesional tanto en profesores como en psicólogos que ejercen la docencia, visualizando el papel que en dicho proceso asumen los conocimientos construidos en los ámbitos académico y profesional y la relación entre ambos. Desde esta perspectiva, consideramos relevante centrar la investigación en la construcción del conocimiento profesional del psicólogo graduado en la UNLP. Delimitamos el campo educativo como el contexto para estudiar dicho proceso, pues observamos que, en forma creciente, los licenciados en Psicología y los estudiantes próximos a graduarse optan por culminar el profesorado con el propósito de insertarse laboralmente en dicho campo. El objetivo central de la investigación es estudiar el desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo que se desempeña en el campo educativo. Focalizamos en el proceso de profesionalización como proceso de formación y cambio en las maneras de ser y estar en la profesión. Entendemos que el mismo se estructura a partir del conocimiento práctico, se basa en el sentido-significado que se le da al trabajo y supone los conocimientos que guían las acciones-intervenciones, la interacción con el contexto en el que se interviene y las formas que asume el ser y estar en la profesión que lo convierten o no en un profesional competente. Para ello consideramos relevante tanto problematizar el campo de la Psicología Educacional como disciplina y profesión, como reconstruir la historia en torno a la formación de los psicólogos en la UNLP con especificidad en el área educacional, teniendo en cuenta las representaciones/valoraciones que el propio psicólogo y otros agentes construyen sobre su ejercicio profesional en el campo educativo. El proyecto se inscribe en un enfoque de investigación cualitativo. La lógica que se intenta seguir es de comprensión e interpretación a partir de situar un objeto, el desarrollo del conocimiento profesional del psicólogo

Gestão de informação : O caso das empresas participantes do programa de incubação de empresas daUniversidade Federal de Goiás

The main objective of this paper is to point out the information management strategic profile of companies participating in the program of business incubation of Universidade Federal de Goiás (PROINE-UFG). This new alignment of social network aims to promote the competitiveness of micro and small business by approaching them to the knowledge producers that, in the Brazilian case, are the universities. The strategic information aligning model, proposed by Marchand, was used as the theoretical framework. The research took the design of a case study, as it limited to study the UFG incubation program. Nine companies of PROINE-UFG were investigated. The main conclusions are that the PROINE-UFG companies have a tendency of proactivity. Nevertheless the financial and technological resources are scarce to monitor the external environment as demanded by the strategy. They use few information sources and the interaction with the university is still incipient

Desafíos actuales del envejecer

Presentamos hallazgos sobre el envejecer en la actualidad y su entrecruzamiento con la participación en grupos. Señalamos la importancia de la educación permanente en la producción de subjetividad. Se destaca la contribución de las investigaciones referidas a la: docencia, extensión universitaria y formación de investigadores. Partimos del marco teórico de la psicología, se revisan los aportes interdisciplinarios que enriquecen el campo gerontológico. A partir de la longevidad se busca identificar las transformaciones del envejecer, el proceso de revisión identificatoria y el trabajo psíquico de revisar, cuestionar y transformar las significaciones simbólicas, a la par que hacer lugar a lo nuevo en relación con sus funciones: hombre/mujer; esposo/esposa; abuelo/abuela. Se emplea metodología cualitativa: entrevistas en profundidad, historias de vida, crónicas del funcionamiento grupal. Surge la preocupación constante y conciente de los mayores, por preservar su capacidad de desear, crear, producir y gozar, la búsqueda de realización personal y la interrelación con el medio, con los otros y con sus pares. Se observan lógicas propias que promueven la horizontalidad de los vínculos y presentan representaciones, sentidos y conductas que modifican el concepto tradicional del viejo. Se destaca la riqueza del encuentro intersubjetivo entre investigadores y entrevistados, en la elaboración de los cambios.

Evaluación de la biblioteca universitaria brasileña : Situación actual y perspectivas

Trata de la evaluación de la biblioteca universitaria brasileña en el marco de la legislación y de la normativa del gobierno. Considera, desde un punto de vista teórico, las cuatro generaciones que establecieron las pautas de la evaluación en los últimos cien años, siendo que la última se refiere a los parámetros de modo negociado e interactivo con los partícipes del proceso. Presenta el Sistema Nacional de Evaluación de la Educación Superior (SINAES) creado en 2004, sus características y funciones, además de las modalidades e instrumentos evaluativos. En él, se pone de relieve la Evaluación de los Cursos de Grado (carreras), teniendo en cuenta que es donde se ve la posición de la biblioteca universitaria y las condiciones en que se la evalúa. Asimismo, se incluyen las actuales iniciativas que ocurren en el país, unas divergentes otras convergentes, siendoque las últimas son las que anuncian alguna posibilidad de establecerse (a) oficialmenteindicadores de rendimiento para las bibliotecas universitarias, por la labor de laAsociación Brasileña de Normas Técnicas (ABNT), y (b) la lucha por la creación de una red nacional de bibliotecas universitarias, a partir de un Forum de Dirigentes de Bibliotecas Universitarias en el ámbito de la Asociación Nacional de Dirigentes de las Instituciones Federales de Enseñanza Superior (ANDIFES), como una instancia de interlocución con el gobierno y de coordinación de las políticas y prácticas de planificación y gestión.

Evaluación de la biblioteca universitaria brasileña : Situación actual y perspectivas

Trata de la evaluación de la biblioteca universitaria brasileña en el marco de la legislación y de la normativa del gobierno. Considera, desde un punto de vista teórico, las cuatro generaciones que establecieron las pautas de la evaluación en los últimos cien años, siendo que la última se refiere a los parámetros de modo negociado e interactivo con los partícipes del proceso. Presenta el Sistema Nacional de Evaluación de la Educación Superior (SINAES) creado en 2004, sus características y funciones, además de las modalidades e instrumentos evaluativos. En él, se pone de relieve la Evaluación de los Cursos de Grado (carreras), teniendo en cuenta que es donde se ve la posición de la biblioteca universitaria y las condiciones en que se la evalúa. Asimismo, se incluyen las actuales iniciativas que ocurren en el país, unas divergentes otras convergentes, siendoque las últimas son las que anuncian alguna posibilidad de establecerse (a) oficialmenteindicadores de rendimiento para las bibliotecas universitarias, por la labor de laAsociación Brasileña de Normas Técnicas (ABNT), y (b) la lucha por la creación de una red nacional de bibliotecas universitarias, a partir de un Forum de Dirigentes de Bibliotecas Universitarias en el ámbito de la Asociación Nacional de Dirigentes de las Instituciones Federales de Enseñanza Superior (ANDIFES), como una instancia de interlocución con el gobierno y de coordinación de las políticas y prácticas de planificación y gestión.