Genetics and Prognostication in Splenic Marginal Zone Lymphoma: Revelations from Deep Sequencing

Purpose: Mounting evidence supports the clinical significance of gene mutations and immunogenetic features in common mature B-cell malignancies.

Experimental Design: We undertook a detailed characterization of the genetic background of splenic marginal zone lymphoma (SMZL), using targeted resequencing and explored potential clinical implications in a multinational cohort of 175 patients with SMZL.

Results: We identified recurrent mutations in TP53 (16%), KLF2 (12%), NOTCH2 (10%), TNFAIP3 (7%), MLL2 (11%), MYD88 (7%), and ARID1A (6%), all genes known to be targeted by somatic mutation in SMZL. KLF2 mutations were early, clonal events, enriched in patients with del(7q) and IGHV1-2*04 B-cell receptor immunoglobulins, and were associated with a short median time to first treatment (0.12 vs. 1.11 years; P = 0.01). In multivariate analysis, mutations in NOTCH2 [HR, 2.12; 95% confidence interval (CI), 1.02–4.4; P = 0.044] and 100% germline IGHV gene identity (HR, 2.19; 95% CI, 1.05–4.55; P = 0.036) were independent markers of short time to first treatment, whereas TP53 mutations were an independent marker of short overall survival (HR, 2.36; 95 % CI, 1.08–5.2; P = 0.03).

Conclusions: We identify key associations between gene mutations and clinical outcome, demonstrating for the first time that NOTCH2 and TP53 gene mutations are independent markers of reduced treatment-free and overall survival, respectively.

Over 30% of patients with splenic marginal zone lymphoma express the same immunoglobulin heavy variable gene: ontogenetic implications.

We performed an immunogenetic analysis of 345 IGHV-IGHD-IGHJ rearrangements from 337 cases with primary splenic small B-cell lymphomas of marginal-zone origin. Three immunoglobulin (IG) heavy variable (IGHV) genes accounted for 45.8% of the cases (IGHV1-2, 24.9%; IGHV4-34, 12.8%; IGHV3-23, 8.1%). Particularly for the IGHV1-2 gene, strong biases were evident regarding utilization of different alleles, with 79/86 rearrangements (92%) using allele (*)04. Among cases more stringently classified as splenic marginal-zone lymphoma (SMZL) thanks to the availability of splenic histopathological specimens, the frequency of IGHV1-2(*)04 peaked at 31%. The IGHV1-2(*)04 rearrangements carried significantly longer complementarity-determining region-3 (CDR3) than all other cases and showed biased IGHD gene usage, leading to CDR3s with common motifs. The great majority of analyzed rearrangements (299/345, 86.7%) carried IGHV genes with some impact of somatic hypermutation, from minimal to pronounced. Noticeably, 75/79 (95%) IGHV1-2(*)04 rearrangements were mutated; however, they mostly (56/75 cases; 74.6%) carried few mutations (97-99.9% germline identity) of conservative nature and restricted distribution. These distinctive features of the IG receptors indicate selection by (super)antigenic element(s) in the pathogenesis of SMZL. Furthermore, they raise the possibility that certain SMZL subtypes could derive from progenitor populations adapted to particular antigenic challenges through selection of VH domain specificities, in particular the IGHV1-2(*)04 allele.

The prognostic impact of clinical and molecular features in hairy cell leukaemia variant and splenic marginal zone lymphoma.

Hairy cell leukaemia variant (HCL-variant) and splenic marginal zone lymphoma (SMZL) are disorders with overlapping features. We investigated the prognostic impact in these disorders of clinical and molecular features including IGH VDJ rearrangements, IGHV gene usage and TP 53 mutations. Clinical and laboratory data were collected before therapy from 35 HCL-variant and 68 SMZL cases. End-points were the need for treatment and overall survival. 97% of HCL-variant and 77% of SMZL cases required treatment (P = 0·009). Survival at 5 years was significantly worse in HCL-variant [57% (95% confidence interval 38-73%)] compared with SMZL [84% (71-91%); Hazard Ratio 2·25 (1·20-4·25), P = 0·01]. In HCL-variant, adverse prognostic factors for survival were older age (P = 0·04), anaemia (P = 0·01) and TP 53 mutations (P = 0·02). In SMZL, splenomegaly, anaemia and IGHV genes with >98% homology to the germline predicted the need for treatment; older age, anaemia and IGHV unmutated genes (100% homology) predicted shorter survival. IGHV gene usage had no impact on clinical outcome in either disease. The combination of unfavourable factors allowed patients to be stratified into risk groups with significant differences in survival. Although HCL-variant and SMZL share some features, they have different outcomes, influenced by clinical and biological factors.

Financial Inclusion of The Small and Marginal Farmers by the Banking Sector in Kerala

Financial inclusion for inclusive growth is central to the developmental philosophy of most of the nations over the past decade. It has been a priority for policy makers and regulators in financial sector development for improving access and usage of financial services to achieve comprehensive financial inclusion. The initiatives taken towards financial inclusion can promote a more effective and efficient process to achieve significant improvements in financial inclusion are to establish and achieve shared and sustainable development and growth. Realising this, an increasing number of countries are committing to promote financial inclusion, encouraged by the growing body of country level experiences (World Bank, 2012). Financial inclusion basically means, broad based growth through participation as well as sharing the benefits from the growth process along with the under privileged and marginal segments of the economy. Evidence suggests that it has substantial benefits for equitable and sustainable growth. Inclusive growth ensures that while economy grows rapidly, all segments of society are involved in this growth process, ensuring equal opportunities, devoid of any regional or sectoral disparitiesIt is widely acknowledged that the objective ofinclusive growth is accomplished through the process of financial inclusion. Financial inclusion envisages bringing everyone, irrespective of financial status, into the banking fold for the individual progress and development and thereby achieving comprehensive growth with equity

?Sabra volar el mar? di Jose Corredor-Matheos. Proposta di traduzione di un libro di poesia illustrata per l'infanzia.

Il seguente elaborato presenta la proposta di traduzione verso l’italiano del libro di poesia per l’infanzia “¿Sabrá volar el mar?” (2010), dell’autore spagnolo José Corredor-Matheos, illustrato da Noemí Villamuza ed edito dalla casa editrice spagnola El Jinete Azul. “¿Sabrá volar el mar?” è composto da 25 poesie brevi ed è diviso in 4 sezioni, ognuna delle quali ha un titolo che suggerisce al lettore le tematiche affrontate nelle poesie seguenti. Le poesie raccolte in questo libro creano un complesso gioco di specchi e ci invitano a guardare ciò che ci circonda da un punto di vista diverso, a porci delle domande su quanto diamo per scontato e a vedere la vita come un assurdo e inutile mistero a cui abbandonarsi con gioia e spontaneità. Si tratta di un libro “atipico” ed eterogeneo, con componimenti che si rifanno a una ninna nanna, altri a un haiku giapponese e altri ancora alla tradizione classica occidentale. Una raccolta di poesie che possono essere apprezzate tanto dai bambini quanto dagli adulti, perché il linguaggio delle emozioni è comprensibile a tutte le età. Durante il processo di traduzione è stato necessario prestare particolare attenzione all’aspetto fonetico e ritmico, alla stretta interazione tra parole e immagini, alle metafore e alle scelte lessicali. Il lavoro è suddiviso in diverse sezioni: un’introduzione di riflessione sul lavoro del poeta e del traduttore, seguita dal motivo della scelta del libro; la presentazione del libro originale e del suo autore; la proposta di traduzione con relativo commento alle problematiche traduttive e alle diverse strategie impiegate; l’intervista realizzate all’editore Antonio Ventura; una scheda di presentazione editoriale; e infine una breve analisi del ruolo della letteratura e in particolare della poesia, sia per l’infanzia che per un pubblico adulto.

Labor Scheduling Using NPV Estimates of the Marginal Benefit of Additional Labor Capacity

An extensive literature exists on the problems of daily (shift) and weekly (tour) labor scheduling. In representing requirements for employees in these problems, researchers have used formulations based either on the model of Dantzig (1954) or on the model of Keith (1979). We show that both formulations have weakness in environments where management knows, or can attempt to identify, how different levels of customer service affect profits. These weaknesses results in lower-than-necessary profits. This paper presents a New Formulation of the daily and weekly Labor Scheduling Problems (NFLSP) designed to overcome the limitations of earlier models. NFLSP incorporates information on how changing the number of employees working in each planning period affects profits. NFLP uses this information during the development of the schedule to identify the number of employees who, ideally, should be working in each period. In an extensive simulation of 1,152 service environments, NFLSP outperformed the formulations of Dantzig (1954) and Keith (1979) at a level of significance of 0.001. Assuming year-round operations and an hourly wage, including benefits, of $6.00, NFLSP's schedules were $96,046 (2.2%) and $24,648 (0.6%) more profitable, on average, than schedules developed using the formulations of Danzig (1954) and Keith (1979), respectively. Although the average percentage gain over Keith's model was fairly small, it could be much larger in some real cases with different parameters. In 73 and 100 percent of the cases we simulated NFLSP yielded a higher profit than the models of Keith (1979) and Danzig (1954), respectively.

Document Structures: Journeys, Marginal Material, Notes, Divisions, and Other Features

A journal of commercial voyages and domestic life on the Tigris River -- structure of the documents.

Teatro e poesia: recriação poética de Medeia de Sophia de Mello Breyner Andresen

Pretende-se, nesta dissertação, identificar, analisar e interpretar as alterações cénicas e textuais mais marcantes em Medeia - Recriação poética da tragédia de Eurípides de Sophia de Mello Breyner Andresen, a partir do cotejo com a Medeia de Eurípides, na versão portuguesa de Maria Helena da Rocha Pereira. Em foco estão os expedientes dramatúrgicos que afetam a caraterização das figuras dramáticas nesta Recriação poética de Sophia. Na primeira parte, partindo-se do mito de Medeia, retomam-se os principais tópicos da caracterização da protagonista, na tragédia homónima de Eurípides e na Recriação poética de Sophia. Na segunda parte, o objeto de estudo são as variações cénicas e textuais mais marcantes na Medeia de Sophia, em comparação com o texto matricial, na tradução de M. H. da Rocha Pereira, apresentando-se uma análise e interpretação desse processo de recriação poética de Sophia. Na terceira parte, pretende-se demonstrar de que forma(s) a “recriação poética” altera a reconfiguração das figuras do drama euripidiano.

A poesia promovendo o trabalho integrado e colaborativo na escola: uma contribuição à formação de professores na educação básica

Este estudo, desenvolvido através de uma investigação-ação, busca aprofundar a compreensão sobre o papel da poesia e de sua abordagem associado à integração curricular e ao trabalho colaborativo, em programas de formação de professores, inicial e continuada, visando à mudança de uma prática docente solitária para uma prática mais reflexiva e solidária. Esta investigação desenvolveu-se em uma escola pública de São Paulo - Brasil, com professores de diferentes disciplinas, coordenação pedagógica e estagiários do curso de Letras de duas universidades privadas. Com o propósito de contribuir para o debate, associamos o estudo teórico à investigação empírica, numa investigação-ação, recorrendo à observação participante e às entrevistas semiestruturadas. Elegemos para este trabalho três grandes eixos e suas respectivas referências teóricas: i) formação de professores; ii) currículo e desenvolvimento curricular; e iii) poesia e abordadem da poesia. Com base nesses eixos, elaboramos e desenvolvemos o estudo empírico que nos mostrou sua relevância através dos resultados obtidos: viabilidade de construção e implementação de projetos interdisciplinares nas escolas da rede pública; importância da interação entre professores e restante comunidade escolar; humanização do ambiente escolar; protagonismo de professores e alunos. Mostrou-nos também algumas limitações, especialmente o pouco investimento e apoio das equipes de gestão ao desenvolvimento de projetos integrados, assim como a falta de tempo necessário à construção de ambiente propício à criação da cultura de colaboração docente. Esperamos ter contribuído, através deste projeto, para que um novo olhar seja lançado aos programas de formação, inicial e continuada, de professores, menos tecnicista, mais crítico e reflexivo, mais solidário e integrado, mais humanizado e democrático, bem como à potencialidade da poesia/abordagem da poesia nesses contextos.

A poesia na revista alegretense "Ibirapuitã" (1938/1939)

A revista Ibirapuitã foi criada pelo poeta e jornalista Felisberto Soares Coelho, em Alegrete, interior do Rio Grande do Sul, ao final dos anos trinta. O periódico promoveu a divulgação de autores locais e considerável efervescência cultural no município. No presente trabalho, busca-se o resgate da poesia veiculada pela revista em sua fase inicial, compreendida entre os anos de 1938 e 1939, por se tratar de gênero que se destaca ao longo de seu percurso editorial. Ademais, pretende-se analisar tal produção abarcada em uma organização temática, estabelecendo relações com a história da literatura. Por meio da localização, catalogação e leitura do mensário foram selecionados trinta e nove poemas, obedecendo ao critério de freqüência/ocorrência de publicação de cada colaborador. Como resultado, além da análise da produção poética, pretende-se organizar uma antologia acompanhada de notas biobibliográficas e material iconográfico. Desta forma, pretende-se facilitar o acesso pela comunidade a uma das publicações que possivelmente contribuiu para a formação do sistema literário sul-rio-grandense, proporcionando abertura a novos estudos referentes à história da literatura alegretense.