Toxicity of non-pyrethroid insecticides against Triatoma infestans (Hemiptera: Reduviidae)

Triatoma infestans (Klug) is the main vector of Chagas disease, which is a public health concern in most Latin American countries. The prevention of Chagas disease is based on the chemical control of the vector using pyrethroid insecticides. In the last decade, different levels of deltamethrin resistance have been detected in certain areas of Argentina and Bolivia. Because of this, alternative non-pyrethroid insecticides from different chemical groups were evaluated against two T. infestans populations, NFS and El Malá, with the objective of finding new insecticides to control resistant insect populations. Toxicity to different insecticides was evaluated in a deltamethrin-susceptible and a deltamethrin-resistant population. Topical application of the insecticides fenitrothion and imidacloprid to first nymphs had lethal effects on both populations, producing 50% lethal dose (LD50) values that ranged from 5.2-28 ng/insect. However, amitraz, flubendiamide, ivermectin, indoxacarb and spinosad showed no insecticidal activity in first instars at the applied doses (LD50 > 200 ng/insect). Fenitrothion and imidacloprid were effective against both deltamethrin-susceptible and deltamethrin-resistant populations of T. infestans. Therefore, they may be considered alternative non-pyrethroid insecticides for the control of Chagas disease.

Association between HIV status and HIV knowledge in the population attending Non-Governmental Organizations to perform the rapid HIV test in Catalonia

Human Immunodeficiency Virus continues to be a pandemic. Spain is one of the European countries with the highest incidence of HIV. Within Catalonia, Spain many projects have been implemented with the intention of improving HIV knowledge and lowering the incidence. HIV knowledge is also known to have a positive effect on lowering stigma and discrimination of the people living with HIV. However, few studies study the distribution of HIV knowledge and its association to HIV status, age, sex, geographical zone of origin and level of education within the same study. Objectives: To identify if HIV knowledge is associated with HIV status, age, sex, geographical zone of origin and level of education. Method: Quantitative, cross-sectional, centre-based study comprising of people receiving an HIV test in Catalonia, Spain. Data will be collected from the 11 HIV Non-Governmental Organisations in Catalonia, Spain. The Brief HIV Knowledge Scale will be used to assess HIV knowledge; information from the HIV test session will be used to assess HIV status, age, sex, geographic zone of origin and level of education. The association between HIV knowledge and the afore mentioned variables will then be calculated.

La question nationale en Europe du Sud-Est : genèse, émergence et développement de l'identité nationale albanaise au Kosovo et en Macédoine

NOTE METHODOLOGIQUE Avant d'entamer notre travail d'analyse, nous tenons à souligner d'emblée un certain nombre de remarques sur les obstacles affrontés et aux difficultés que nous avons rencontrées durant cette recherche. Plusieurs observations s'imposent quant aux concepts utilités, aux sources et travaux consultés et à la manière d'aborder la thématique nationale et nationaliste albanaise. Sachant que notre objectif a été de rompre avec le discours dominant sur le thème de l'identité nationale albanaise et de celui des travaux qui sont l'oeuvre, dans la plupart des cas, d'observateurs et d'acteurs à la fois, il fallait utiliser avec beaucoup de précaution les termes désignant aujourd'hui des groupes ethniques ou alors des entités territoriales contemporaines telles que le Kosovo ou la Macédoine. Pour la clarté de l'analyse, il était nécessaire d'utiliser certains concepts tels que l'ethnie, populations albanophones, albanaises ou proto-albanaises, toutefois, nous n'avons pas retenu le même sens que celui des acteurs. Lorsqu'on évoque ces populations, ce n'est pas le sens ethnique contemporain que nous retenons, mais celui qui pouvait prévaloir dans les contextes historiques auxquels nous nous sommes référés. Quant aux lieux et entités politiques d'aujourd'hui, nous avons choisi de recourir aux concepts tels qu'espace ou aire culturelle albanophone pour éviter de projeter dans le passé des catégories contemporaines comme le fait volontiers l'iconographie nationaliste. Enfin, par un souci d'impartialité, nous avons utilisé l'appellation des villes et des noms des figures historiques selon les contextes historiques abordés et avons précisé, entre parenthèses, l'appellation dans d'autres langues aussi. Concernant les sources et les travaux utilisés, comme nous venons de l'évoquer, la plupart d'eux sont émaillés par des considérations d'ordre idéologique et prennent clairement position soit en faveur de la position albanaise, soit de celle serbe, macédonienne ou autre. En fait, dans l'entreprise nationaliste, la définition d'un problème est un enjeu de luttes dans le temps et dans l'espace. Afin d'éviter de s'enliser dans le piège d'une lecture unilatérale des événements historiques, nous avons systématiquement utilisé des sources directes, croisé les sources d'information, sélectionné les publications utilisées selon leur rigueur scientifique et les références utilisées dans l'élaboration de leur argumentation. L'établissement d'une chronologie fiable a été une tâche difficile. En fait, comme nous l'avons rappelé dans notre introduction, peu d'ouvrages traitent de la question identitaire albanaise. En ce qui concerne la littérature albanaise, celle-ci est abondante, cependant, nous avons exclusivement utilisé des travaux universitaires qui ont le souci de la clarté et de l'objectivité et qui abordent la question albanaise sur la base des sources variées consultées (basées sur les archives officielles albanaise, serbe et internationale). Toutefois, nous avons d'une part relevé que certains travaux historiques utilisés ont été produits en Albanie durant la période du régime totalitaire d'Enver Hoxha. L'influence de ce régime dans la lecture de l'histoire ressort implicitement dans le choix des thèmes et des faits socio-historiques relatés par les auteurs. D'autre part, la littérature albanaise du Kosovo et de Macédoine et l'approche qu'elle effectue de la question nationale albanaise varie selon les contextes politiques. Ainsi, par exemple, les publications des années 1980 sur la Ligue de Prizren sont riches et fiables et poursuivent des objectifs autres que ceux visant à légitimer les revendications politiques albanaises. Quant aux travaux des auteurs serbes et macédoniens sur la question nationale albanaise, force est de constater qu'ils sont sous une forte influence nationaliste sur cette question. En fait, les travaux de Dimitrije Tucović, d'Aleksandar Matkovski et la publication dirigée par Nebojša Popov font exception à toute une production qui ne prend pas uniquement partie dans son jugement, mais qui a une attitude pour le moins problématique à l'égard des Albanais du Kosovo et de Macédoine. Compte tenu de ces constatations et de ces difficultés et afin de nous protéger des éventuelles approximations, nous avons systématiquement vérifié les faits socio-historiques relatés par la littérature historique occidentale qui portait sur Byzance, sur l'Empire ottoman ou alors sur la période plus contemporaine. Tout au long de notre recherche, nous avons privilégié certaines références des chercheurs (triés sur la base de leur connaissance de la question et des sources consultées) sur la région des Balkans pour l'établissement de notre chronologie (notamment ceux de Tahir Abdyli, de Skender Anamali, d'Ivo Banac, de Sadulla Brestovci, de Georges Castellan, d'Alain Ducellier, d'Ali Hadri, de Branko Horvat, de Kristo Frashëri, de Hivzi Islami, de Kristaq Prifti, de Noel Malcolm, d'Aleksandar Matkovski, de Pajazit Nushi, de Stefanaq Pollo, de Selami Pulaha, de Halim Purellku, de Skënder Rizaj, de Limon Rushiti, de Michel Roux, de Zija Shkodra, de Stavro Skendi de Dimitrije Tucović et de Miranda Vickers). Ces travaux nous ont été d'une grande utilité, même si les thématiques abordées étaient parfois complémentaires à notre objectif de recherche.

Fatal and nonfatal AIDS and non-AIDS events in HIV-1-positive individuals with high CD4 cell counts according to viral load strata.

BACKGROUND: This study compared the incidence of fatal and nonfatal AIDS and non-AIDS events in HIV-positive individuals with a CD4 cell count more than 350  cells/μl among viral load strata: low (<500  copies/ml), intermediate (500-9999.9  copies/ml) and high (≥ 10000  copies/ml). METHODS: Individuals contributed person-years at risk if their most recent CD4 cell count was more than 350  cells/μl. Follow-up was censored if their CD4 cell count dropped below 350  cells/μl. Poisson regression analysis investigated the relationship between viraemia and the incidence of AIDS and non-AIDS events. RESULTS: Three hundred and fifty-four AIDS events occurred during 51 732  person-years of follow-up (PYFU), crude incidence rate of AIDS across the three strata was 0.53, 0.90 and 2.12 per 100 PYFU, respectively. After adjustment, a higher rate of AIDS was observed in individuals with moderate [incidence rate ratio (IRR) 1.44, 1.02-2.05, P = 0.03] and high viraemia had a higher rate (IRR 3.91, 2.89-5.89, P < 0.0001) compared with low viraemia. Five hundred and seventy-two non-AIDS events occurred during 43 784 PYFU, the crude incidence rates were 1.28, 1.52, and 1.38 per 100 PYFU, respectively. After adjustment, particularly for age, region of Europe and starting combination antiretroviral therapy, there was a 61% (IRR 1.61, 1.21-2.14, P = 0.001) and 66% (IRR 1.66, 1.17-2.32, P = 0.004) higher rate of non-AIDS in individuals with intermediate and high viraemia compared with low viraemia. CONCLUSION: In individuals with a CD4 cell count more than 350  cells/μl, an increased incidence of AIDS and a slightly increased incidence of non-AIDS was found in those with uncontrolled viral replication. The association with AIDS was clear and consistent. However, the association with non-AIDS was only apparent after adjustment and no differences were observed between intermediate and high viraemia.

Lepromatous leprosy patients produce antibodies that recognise non-bilayer lipid arrangements containing mycolic acids

Non-bilayer phospholipid arrangements are three-dimensional structures that form when anionic phospholipids with an intermediate structure of the tubular hexagonal phase II are present in a bilayer of lipids. Antibodies that recognise these arrangements have been described in patients with antiphospholipid syndrome and/or systemic lupus erythematosus and in those with preeclampsia; these antibodies have also been documented in an experimental murine model of lupus, in which they are associated with immunopathology. Here, we demonstrate the presence of antibodies against non-bilayer phospholipid arrangements containing mycolic acids in the sera of lepromatous leprosy (LL) patients, but not those of healthy volunteers. The presence of antibodies that recognise these non-bilayer lipid arrangements may contribute to the hypergammaglobulinaemia observed in LL patients. We also found IgM and IgG anti-cardiolipin antibodies in 77% of the patients. This positive correlation between the anti-mycolic-non-bilayer arrangements and anti-cardiolipin antibodies suggests that both types of antibodies are produced by a common mechanism, as was demonstrated in the experimental murine model of lupus, in which there was a correlation between the anti-non-bilayer phospholipid arrangements and anti-cardiolipin antibodies. Antibodies to non-bilayer lipid arrangements may represent a previously unrecognised pathogenic mechanism in LL and the detection of these antibodies may be a tool for the early diagnosis of LL patients.

The use of proteomics to identify markers associated with metastasis in "Leishmania Viannia" species the role of tryparedoxin peroxidase

RESUME En Amérique Centrale et en Amérique du Sud, la leishmaniose cutanéo-muqueuse (LCM) est provoquée par le protozoaire Leishmania du sous-genre Viannia dont font partie L. (V.) braziliensis, L. (V.) panamensis et L. (V.) guyanensis. Dans la LCM, après guérison apparente de la lésion primitive, des lésions secondaires peuvent apparaître dues à la migration de l'infection à partir du site d'inoculation vers les muqueuses de l'ororhino-pharynx. Ce type de dissémination, communément appelé métastase, peut se produire plusieurs années après la guérison de la lésion cutanée initiale, et est un facteur majeur contribuant à la morbidité associée à la LCM. L'expression reproductible de l'activité métastatique au sein de populations discrètes de leishmanies chez le hamster fournit un modèle expérimental permettant d'étudier le degré de virulence du parasite. Nous avons utilisé des clones de L. (V.) guyanensis présentant des phénotypes stables allant d'un caractère hautement métastatique (M+) à non-métastatique (M-) comme outils pour mettre en évidence des facteurs spécifiques liés à la métastase chez les leishmanies du Nouveau Monde. Des analyses protéomiques comparatives utilisant l'électrophorèse bidimensionnelle sur gel de polyacrylamide couplée à de la spectrométrie de masse ont permis l'identification de plusieurs formes de la tryparedoxine peroxidase (TXNPx) en tant que polypeptides associés au phénotype métastatique. TXNPx, une enzyme de la famille des peroxiredoxines (Prxs), protéines antioxydantes, fonctionne comme la dernière peroxydase d'une cascade d'oxydoréductases qui réduit le peroxyde d'hydrogène aux dépens de NADPH. Toutes les Prxs sont caractérisées par un (1-Cys Prx) ou par deux résidus cystéines (2-Cys Prx), respectivement placés dans un environnement structurel conservé de la protéine et sont centrales dans la réaction catalytique. Des immuno-empreintes (« immunoblotting ») ont révélé que TXNPx est présente sous forme dimérique dans les promastigotes (M+) alors que dans les promastigotes, (M-) TXNPx est présente sous forme monomérique et dimérique. Cette caractéristique spécifique de dimérisation pourrait expliquer les différentes activités enzymatiques observées entre les deux promastigotes (M+) et (M-) en présence de peroxyde d'hydrogène ainsi que leur différence de survie et de charge parasitaire à l'intérieur des macrophages. Par conséquent, le processus métastatique pourrait être lié à la capacité du parasite à échapper efficacement aux défenses microbicides de la cellule hôte. ABSTRACT In South and Central America, protozoan parasites of the Leishmania Viannia subgenus including L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis and L. (V). panamensis cause mucocutaneous leishmaniasis (MCL). In MCL, after apparent cure of the primary lesion, secondary lesions may appear in the nasopharyngeal tissues of the infected host due to dissemination of the infection from the inoculation site. This type of dissemination, known as metastasis, can occur several years after healing of the original cutaneous lesion, and is a major contributory factor to the morbidity associated with MCL. The reproducible expression of metastasis by discrete populations of Leishmania parasites in hamsters provides an experimental model to examine the expression of parasite virulence. We used laboratory clones of L. (V.) guyanensis with stable phenotypes ranging from highly metastatic (M+) to non-metastatic (M-) as tools for the discovery of specific factors associated with metastasis in New World Leishmania species. Comparative proteome analyses via 2D-electrophoresis (2-DE) coupled with mass spectrometry (MS) enabled the identification of various isoforms of tryparedoxin peroxidase (TXNPx) as polypeptides associated with the metastatic phenotype. TXNPx, an enzyme related to the antioxidant peroxiredoxin family (Prx) functions as the terminal peroxidase of a redox cascade that reduces hydroperoxides by NADPH. All Prxs are characterized by one (1-Cys Prx) or two cysteine residue(s) (2-Cys Prx), respectively, located in a conserved structural environment of the protein which are central for the catalytic reaction. Immunoblotting analysis revealed that, under non-reducing denaturing conditions, TXNPx is present in dimeric forms in (M+) promastigotes, whereas in (M-) promastigotes, both monomeric and dimeric forms are found. This specific dimerization feature may explain the different enzymatic activities of both (M+) and (M-) promastigote parasites in the presence of H2O2 and their difference in survival and parasite load inside macrophages. Therefore, the metastatic process could be related to the ability of the parasite to efficiently evade the microbicidal effect of the host cell.

The diamine oxidase gene is associated with hypersensitivity response to non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the drugs most frequently involved in hypersensitivity drug reactions. Histamine is released in the allergic response to NSAIDs and is responsible for some of the clinical symptoms. The aim of this study is to analyze clinical association of functional polymorphisms in the genes coding for enzymes involved in histamine homeostasis with hypersensitivity response to NSAIDs. We studied a cohort of 442 unrelated Caucasian patients with hypersensitivity to NSAIDs. Patients who experienced three or more episodes with two or more different NSAIDs were included. If this requirement was not met diagnosis was established by challenge. A total of 414 healthy unrelated controls ethnically matched with patients and from the same geographic area were recruited. Analyses of the SNPs rs17740607, rs2073440, rs1801105, rs2052129, rs10156191, rs1049742 and rs1049793 in the HDC, HNMT and DAO genes were carried out by means of TaqMan assays. The detrimental DAO 16 Met allele (rs10156191), which causes decreased metabolic capacity, is overrepresented among patients with crossed-hypersensitivity to NSAIDs with an OR  = 1.7 (95% CI  = 1.3-2.1; Pc  = 0.0003) with a gene-dose effect (P = 0.0001). The association was replicated in two populations from different geographic areas (Pc  = 0.008 and Pc  = 0.004, respectively). CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: The DAO polymorphism rs10156191 which causes impaired metabolism of circulating histamine is associated with the clinical response in crossed-hypersensitivity to NSAIDs and could be used as a biomarker of response.

Magnetic pill tracking : a novel non-invasive tool for investigation of human digestive motility

RESUME Les améliorations méthodologiques des dernières décennies ont permis une meilleure compréhension de la motilité gastro-intestinale. Il manque toutefois une méthode qui permette de suivre la progression du chyme le long du tube gastro-intestinal. Pour permettre l'étude de la motilité de tout le tractus digestif humain, une nouvelle technique, peu invasive, a été élaborée au Département de Physiologie, en collaboration avec l'EPFL. Appelée "Magnet Tracking", la technique est basée sur la détection du champ magnétique généré par des matériaux ferromagnétiques avalés. A cet usage, une pilule magnétique, une matrice de capteurs et un logiciel ont été développés. L'objet de ce travail est de démontrer la faisabilité d'un examen de la motilité gastro-intestinale chez l'Homme par cette méthode. L'aimant est un cylindre (ø 6x7 mm, 0.2 cm3) protégé par une gaine de silicone. Le système de mesure est constitué d'une matrice de 4x4 capteurs et d'un ordinateur portable. Les capteurs fonctionnent sur l'effet Hall. Grâce à l'interface informatique, l'évolution de la position de l'aimant est suivie en temps réel à travers tout le tractus digestif. Sa position est exprimée en fonction du temps ou reproduite en 3-D sous forme d'une trajectoire. Différents programmes ont été crées pour analyser la dynamique des mouvements de l'aimant et caractériser la motilité digestive. Dix jeunes volontaires en bonne santé ont participé à l'étude. L'aimant a été avalé après une nuit de jeûne et son séjour intra digestif suivi pendant 2 jours consécutifs. Le temps moyen de mesure était de 34 heures. Chaque sujet a été examiné une fois sauf un qui a répété sept fois l'expérience. Les sujets restaient en décubitus dorsal, tranquilles et pouvaient interrompre la mesure s'ils le désiraient. Ils sont restés à jeûne le premier jour. L'évacuation de l'aimant a été contrôlée chez tous les sujets. Tous les sujets ont bien supporté l'examen. Le marqueur a pu être détecté de l'oesophage au rectum. La trajectoire ainsi constituée représente une conformation de l'anatomie digestive : une bonne superposition de celle-ci à l'anatomie est obtenue à partir des images de radiologie conventionnelle (CT-scan, lavement à la gastrografine). Les mouvements de l'aimant ont été caractérisés selon leur périodicité, leur amplitude ou leur vitesse pour chaque segment du tractus digestif. Ces informations physiologiques sont bien corrélées à celles obtenues par des méthodes établies d'étude de la motilité gastro-intestinale. Ce travail démontre la faisabilité d'un examen de la motilité gastro-intestinal chez l'Homme par la méthode de Magnet Tracking. La technique fournit les données anatomiques et permet d'analyser en temps réel la dynamique des mouvements du tube digestif. Cette méthode peu invasive ouvre d'intéressantes perspectives pour l'étude de motilité dans des conditions physiologiques et pathologiques. Des expériences visant à valider cette approche en tant que méthode clinique sont en voie de réalisation dans plusieurs centres en Suisse et à l'étranger. SUMMARY Methodological improvements realised over the last decades have permitted a better understanding of gastrointestinal motility. Nevertheless, a method allowing a continuous following of lumina' contents is still lacking. In order to study the human digestive tract motility, a new minimally invasive technique was developed at the Department of Physiology in collaboration with Swiss Federal Institute of Technology. The method is based on the detection of magnetic field generated by swallowed ferromagnetic materials. The aim of our work was to demonstrate the feasibility of this new approach to study the human gastrointestinal motility. The magnet used was a cylinder (ø6x7mm, 0.2 cm3) coated with silicon. The magnet tracking system consisted of a 4x4 matrix of sensors based on the Hall effect Signals from the sensors were digitised and sent to a laptop computer for processing and storage. Specific software was conceived to analyse in real time the progression of the magnet through the gastrointestinal tube. Ten young and healthy volunteers were enrolled in the study. After a fasting period of 12 hours, they swallowed the magnet. The pill was then tracked for two consecutive days for 34 hours on average. Each subject was studied once except one who was studied seven times. Every subject laid on his back for the entire experiment but could interrupt it at anytime. Evacuation of the magnet was controlled in all subjects. The examination was well tolerated. The pill could be followed from the esophagus to the rectum. The trajectory of the magnet represented a "mould" of the anatomy of the digestive tube: a good superimposition with radiological anatomy (gastrografin contrast and CT) was obtained. Movements of the magnet were characterized by periodicity, velocity, and amplitude of displacements for every segment of the digestive tract. The physiological information corresponded well to data from current methods of studying gastrointestinal motility. This work demonstrates the feasibility of the new approach in studies of human gastrointestinal motility. The technique allows to correlate in real time the dynamics of digestive movements with the anatomical data. This minimally invasive method is ready for studies of human gastrointestinal motility under physiological as well as pathological conditions. Studies aiming at validation of this new approach as a clinically relevant tool are being realised in several centres in Switzerland and abroad. Abstract: A new minimally invasive technique allowing for anatomical mapping and motility studies along the entire human digestive system is presented. The technique is based on continuous tracking of a small magnet progressing through the digestive tract. The coordinates of the magnet are calculated from signals recorded by 16 magnetic field sensors located over the abdomen. The magnet position, orientation and trajectory are displayed in real time. Ten young healthy volunteers were followed during 34 h. The technique was well tolerated and no complication was encountered, The information obtained was 3-D con-figuration of the digestive tract and dynamics of the magnet displacement (velocity, transit time, length estimation, rhythms). In the same individual, repea-ted examination gave very reproducible results. The anatomical and physiological information obtained corresponded well to data from current methods and imaging. This simple, minimally invasive technique permits examination of the entire digestive tract and is suitable for both research and clinical studies. In combination with other methods, it may represent a useful tool for studies of Cl motility with respect to normal and pathological conditions.

Survival, classifications, and desmosomal plaque genes in non-small cell lung cancer.

Novel biomarkers are required to improve prognostic predictions obtained with lung cancer staging systems. This study of 62 surgically-treated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) patients had two objectives: i) to compare the predictive value of T-stage classifications between the 6(th) and 7(th) editions of the Tumor, Node, and Metastasis staging system (TNM); and ii) to examine the association of Pkp1 and/or Krt15 gene expression with survival and outcomes. Multivariate and Kaplan-Meier survival analyses were performed, examining the relationship of survival with T-stage, recurrence, and TNM-stage (by each TNM edition) and with the single/combined expression of Pkp1 and/or Krt15 genes. Five-year survival rates only significantly differed as a function of T-stage in patients without recurrence when estimated using the 6(th) edition of the TNM classification and only in patients in pathologic TNM-stage IA using the 7(th). Overall survival for patients with elevated expression of both genes was 13.5 months in those with adenocarcinoma and 34.6 months in those with squamous cell carcinoma. Overall survival was 30.4 months in patients with Pkp1 gene upregulation and 30.9 months in those with Krt15 gene upregulation. In conclusion, survival estimations as a function of T-staging differed between the 6(th) and 7(th) editions of TNM. Overall survival differed according to the expression of Pkp1 and/or Krt15 genes, although this relationship did not reach statistical significance.