Sphingosine 1-Phosphate Produced by Sphingosine Kinase 2 Intrinsically Controls Platelet Aggregation In Vitro and In Vivo

RATIONALE Platelets are known to play a crucial role in hemostasis. Sphingosine kinases (Sphk) 1 and 2 catalyze the conversion of sphingosine to the bioactive metabolite sphingosine 1-phosphate (S1P). Although platelets are able to secrete S1P on activation, little is known about a potential intrinsic effect of S1P on platelet function. OBJECTIVE To investigate the role of Sphk1- and Sphk2-derived S1P in the regulation of platelet function. METHODS AND RESULTS We found a 100-fold reduction in intracellular S1P levels in platelets derived from Sphk2(-/-) mutants compared with Sphk1(-/-) or wild-type mice, as analyzed by mass spectrometry. Sphk2(-/-) platelets also failed to secrete S1P on stimulation. Blood from Sphk2-deficient mice showed decreased aggregation after protease-activated receptor 4-peptide and adenosine diphosphate stimulation in vitro, as assessed by whole blood impedance aggregometry. We revealed that S1P controls platelet aggregation via the sphingosine 1-phosphate receptor 1 through modulation of protease-activated receptor 4-peptide and adenosine diphosphate-induced platelet activation. Finally, we show by intravital microscopy that defective platelet aggregation in Sphk2-deficient mice translates into reduced arterial thrombus stability in vivo. CONCLUSIONS We demonstrate that Sphk2 is the major Sphk isoform responsible for the generation of S1P in platelets and plays a pivotal intrinsic role in the control of platelet activation. Correspondingly, Sphk2-deficient mice are protected from arterial thrombosis after vascular injury, but have normal bleeding times. Targeting this pathway could therefore present a new therapeutic strategy to prevent thrombosis.

Heinrich Bermanns Familie : Ein ungedrucktes Kapitel aus dem Roman "Der Weg ins Freie"

Arthur Schnitzler

Ahnungen und Fragen : Aus dem ... Buch "Sprüche und Bedenken"

Arthur Schnitzler

Der Geist im Wort und der Geist in der Tat : Vorläufige Bemerkungen zu zwei Diagrammen

Arthur Schnitzler

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 105 - Korrespondenzen u.a. mit Bertold Scheller und Alfred Schmidt (p. III 12, 175-380)

Briefwechsel zwischen Bertold Scheller und Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel zwischen dem Diplom-Volkswirt Albert Schiefer und Max Horkheimer, 1957; Briefwechsel zwischen dem Bayerischer Schulbuch-Verlag und Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel mit Beilagen zwischen der Deutschen Schlafwagen- und Speisewagen-Gesellschaft und Max Horkheimer, 1954; 1 Brief von Ludwig Benedict Schlesinger an Max Horkheimer, 1958; 1 Brief von dem Professor Alfred Schmidt an Max Horkheimer, 1957 und 1 Gutachten von Max Horkheimer, 1958; 1 Brief von Hermann Schweppenhäuser an Max Horkheimer, 1957; Briefwechsel zwischen W. Schmidt-Richberg und Max Horkheimer, 1957-1958; Briefwechsel zwischen Alfred Schmidweber und Max Horkheimer, 1956; 1 Brief von Katja Schmitz? an Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel zwischen der Studentin Elsmarie Schmitz und Max Horkheimer, 1958; Briefwechsel zwischen dem Professor Günter Schmölders und Max Horkheimer, 1957-1958; 1 Brief an Diplom-Volkswirt Helmut Schneider von Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel zwischen Marianne Schneider und Max Horkheimer, 1955-1956; Briefwechsel zwischen Georg von Schnitzler und Max Horkheimer, 1954; 1 Todenanzeige von Louis Schnürpel, 1956; Briefwechsel zwischen Roman Schnur und Max Horkheimer, 1955-1958; 1 Brief mit Anlagen an Günter P. Schölzel von Max Horkheimer, 1958; Briefwechsel zwischen Hans W. Schoenberg und Max Horkheimer, 1955; 1 Anzeige von Arnold Schoenberg, 1955; Briefwechsel zwischen der Studentin Annemarie Schöne und Max Horkheimer, 1956; Briefwechsel zwischen dem Professor Hans Joachim Schoeps und Max Horkheimer, 1955-1956; 1 Brief an den Professor Rudolf Schottlaender von Max Horkheimer, 1955; 1 Anzeige von Joachim Schroeter, 1955; Briefwechsel zwischen Karl Schück und Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel zwischen Julia von der Schulenburg und Max Horkheimer, 1957; Briefwechsel zwischen dem Bankdirektor Felix W. Schulthess und Max Horkheimer, 1955; 1 Brief an den Privatdozent Walter Schulz von Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel mit Beilagen zwischen dem Bürgermeister Wolfgang Schwabe und Max Horkheimer, 1954; Breifwechsel mit Beilagen zwischen Hans Schwalbach und Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel mit Beilagen zwischen Poldi Schwalbach und Max Horkheimer, 1954; 1 Brief von Louis Daniel Schwallbach an Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel zwischen Dorothea de Schweinitz und Max Horkheimer, 1958; 1 Aktennotiz von Hans Zulliger, 1956; Briefwechsel zwischen William Schwitzer und Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel zwischen Karl von Stackelberg und Max Horkheimer, 1954; 1 Brief von Clemens Köttelwesch und Max Horkheimer, 1957; 1 Brief von dem Oberlandesgerichtspräsidenten Bruno Heusinger an Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel zwischen dem Oberstadtdirektor Erich Walter Lotz und Max Horkheimer, 1953-1954; Briefwechsel zwischen der Stadtverwaltung Iserlohn und Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel mit Beilagen zwischen dem Diplom Ingenieur und Oberbaurat Julius Schwalm und Max Horkheimer, 1954; 1 Brief an den Professor Herbert Plügge von Max Horkheimer, 1957; Briefwechsel zwischen den Professor und Oberlandesgerichtspräsidenten Curt Staffund Max Horkheimer, 1956-1957; 1 Brief von dem Professor B. M. Stanfield an Max Horkheimer, 1957; 1 Vermählungsanzeige von den Professor Dietrich Starck, 1956 und 1 Brief an den Professor Dietrich Starck von Max Horkheimer, 1958; Briefwechsel zwischen den Professor Werner Stark und Max Horkheimer, 1958; Briefwechsel mit Beilagen zwischen Rolf Stätter und Max Horkheimer, 1954; 1 Brief von Karl Staufen an Max Horkheimer, 1952; 1 Brief von Direktor Adolf Stauss an Max Horkheimer, 1954; Briefwechsel zwischen dem Bankier Alwin Steffan und Max Horkheimer, 1954-1957; 2 Briefe an den Professor Wolfgang Stegmüller von Max Horkheimer, 1957; Briefwechsel zwischen dem Professor und MinisterErwin Stein und Max Horkheimer, 1956-1957; 1 Brief an Lotte Steinberger von Max Horkheimer, 1954; 1 Brief von Ernst Steindorf an Max Horkheimer, ohne Jahr; Briefwechsel zwischen Helmut von den Steinen und Max Horkheimer, 1955 und 1 Brief an Helmut von den Steinen von Theodor W. Adorno, 1955; Briefwechsel zwischen den Professor Hans Erich Stier, 1958; Briefwechsel zwischen Elsbeth Stocker und Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel zwischen Eric W. Stoetzner und Max Horkheimer, 1957-1958; Briefwechsel zwischen Gertrud Straulino und Max Horkheimer, 1957-1958; Briefwechsel zwischen den Professor Siegfried Strugger und Max Horkheimer, 1955; Briefwechsel mit Beilagen zwischen Willy Strzelewicz und Max Horkheimer, 1955-1957; Briefwechsel mit Beilagen zwischen der Studentenschaft der Universität Köln und Max Horkheimer, 1953;

Cooperative functions of the reaper and head involution defective genes in the programmed cell death of Drosophila central nervous system midline cells

In Drosophila, the chromosomal region 75C1–2 contains at least three genes, reaper (rpr), head involution defective (hid), and grim, that have important functions in the activation of programmed cell death. To better understand how cells are killed by these genes, we have utilized a well defined set of embryonic central nervous system midline cells that normally exhibit a specific pattern of glial cell death. In this study we show that both rpr and hid are expressed in dying midline cells and that the normal pattern of midline cell death requires the function of multiple genes in the 75C1–2 interval. We also utilized the P[UAS]/P[Gal4] system to target expression of rpr and hid to midline cells. Targeted expression of rpr or hid alone was not sufficient to induce ectopic midline cell death. However, expression of both rpr and hid together rapidly induced ectopic midline cell death that resulted in axon scaffold defects characteristic of mutants with abnormal midline cell development. Midline-targeted expression of the baculovirus p35 protein, a caspase inhibitor, blocked both normal and ectopic rpr- and hid-induced cell death. Taken together, our results suggest that rpr and hid are expressed together and cooperate to induce programmed cell death during development of the central nervous system midline.

Professor Bernhardi : komödie in fünf akten /

"Den bühnen ... gegenüber manuskript."

Der v eg tsu frayhayt : roman /

Paged continuously, 482 p.

The German classics of the nineteenth and twentieth centuries : masterpieces of German literature, translated into English /

Chief of the board of translators: Isidore Singer. Cf. "Editorial organization".

Representative one-act plays by continental authors,

Bibliographies: p. [451]-463.

Histoire intime de la Russie sous les empereurs Alexandre et Nicolas, et particulièrement pendant la crise de 1825.

Mode of access: Internet.

Leutnant Gustl, Novelle

Mode of access: Internet.

Hossfeld's new practical method for learning the Dutch language,

Mode of access: Internet.

Wiener medizinische Presse. Organ für praktische Ärzte. ... .

Title varies: v.1-5, Wiener medizinal-halle 3d jahrg, 1862 contains "Militärzliche zoitung" no.2-3, 5, 16, also found unnumbered in later volumes.