MiR-1 Is a Tumor Suppressor in Thyroid Carcinogenesis Targeting CCND2, CXCR4, and SDF-1 alpha

Context: Micro-RNA have emerged as an important class of short endogenous RNA that act as posttranscriptional regulators of gene expression and are constantly deregulated inhumancancer. MiR-1 has been found down-regulated in lung, colon, and prostate cancer. Objectives: In this study, we investigated the possible role of miR-1 in thyroid carcinogenesis. Design: We have analyzed miR-1 expression in a panel of thyroid neoplasias including benign and malignant lesions and searched for miR-1 targets. Results: Our results show that miR-1 expression is drastically down-regulated in thyroid adenomas and carcinomas in comparison with normal thyroid tissue. Interestingly, miR-1 down-regulation was also found in thyroid hyperproliferative nonneoplastic lesions such as goiters. We identified the CCND2, coding for the cyclin D2 (CCND2) protein that favors the G1/S transition, CXCR4, and SDF-1 alpha genes, coding for the receptor for the stromal cell derived factor-1 (SDF-1)/CXCL12 chemokine and its ligand SDF-1/CXCL12, respectively, as miR-1 targets. An inverse correlation was found between miR-1 expression and CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) and SDF-1 alpha protein levels in papillary and anaplastic thyroid carcinomas. Consistent with a role of the CCND2 protein in cell proliferation and CXCR4 and SDF-1 alpha proteins in cell invasion and metastasis, functional studies demonstrate that miR-1 is able to inhibit thyroid carcinoma cell proliferation and migration. Conclusions: These results indicate the involvement of miR-1 in thyroid cell proliferation and migration, validating a role of miR-1 down-regulation in thyroid carcinogenesis. (J Clin Endocrinol Metab 96: E1388-E1398, 2011)

Change in expression of miR-let7c, miR-100, and miR-218 from high grade localized prostate cancer to metastasis

Objective: MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding regulatory RNAs (19-25 nucleotides) that play a major role in regulation of gene expression. They are responsible for the control of fundamental cellular processes that has been reported to be involved in human tumorigenesis. The characterization of miRNA profiles in human tumors is crucial for the understanding of carcinogenesis processes, finding of new tumor markers, and discovering of specific targets for the development of innovative therapies. The aim of this study is to find miRNAs involved in prostate cancer progression comparing the profile of miRNA expressed by localized high grade carcinoma and bone metastasis. Material and methods: Two groups of tumors where submitted to analyses. The first is characterized by 18 patients who underwent radical prostatectomy for treatment of localized high grade prostate carcinoma (PC) with mean Gleason score 8.6, all staged pT3. The second group is composed of 4 patients with metastatic, androgen-independent prostate carcinoma, and 2 PC cell lines. LNCaP derived from a metastatic PC to a lymph node, and another derived from an obstructive, androgen-independent PC (PcBRA1). Expression analysis of 14 miRNAs was carried out using quantitative RT-PCR. Results: miR-let7c, miR-100, and miR-218 were significantly overexpressed by all localized high GS, pT3 PC in comparison with metastatic carcinoma. (35.065 vs. 0.996 P < 0.001), (55.550 vs. 8.314, P = 0.010), and (33.549 vs. 2.748, P = 0.001), respectively. Conclusion: We hypothesize that miR-let7c, miR-100, and miR-218 may be involved in the process of metastasization of PC, and their role as controllers of the expression of RAS, c-myc, Laminin 5 beta 3, THAP2, SMARCA5, and BAZ2A should be matter of additional studies. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

miR-29b and miR-125a Regulate Podoplanin and Suppress Invasion in Glioblastoma

Glioblastoma is the most frequent and malignant brain tumor, characterized by an elevated capacity for cellular proliferation and invasion. Recently, it was demonstrated that podoplanin membrane sialo-glycoprotein encoded by PDPN gene is over-expressed and related to cellular invasion in astrocytic tumors; however the mechanisms of regulation are still unknown. MicroRNAs are noncoding RNAs that regulate gene expression and several biological processes and diseases, including cancer. Nevertheless, their roles in invasion, proliferation, and apoptosis of glioblastoma are not completely understood. In this study, we focused on miR-29b and miR-125a, which were predicted to regulate PDPN, and demonstrated that these microRNAs directly target the 30 untranslated region of PDPN and inhibit invasion, apoptosis, and proliferation of glioblastomas. Furthermore, we report that miR-29b and miR-125a are downregulated in glioblastomas and also in CD133-positive cells. Taken together, these results suggest that miR-29b and miR-125a represent potential therapeutic targets in glioblastoma. (C) 2010 Wiley-Liss, Inc.

Solicitors disciplinary hearings in Queensland 1930-2000: a statistical analysis

This article reports on the results of a study undertaken by the author together with her research assistant, Heather Green. The study collected and analysed data from all disciplinary tribunal decisions heard in Queensland since 1930 in an attempt to provide empirical information which has previously been lacking. This article will outline the main features of the disciplinary system in Queensland, describe the research methodology used in the present study and then report on some findings from the study. Reported findings include a profile of solicitors who have appeared before a disciplinary hearing, the types of matters which have attracted formal discipline and the types of orders made by the tribunal. Much of the data is then presented on a time scale so as to reveal any changes over time.

Processos de exclusão da/na escola no período da Primeira República (1889-1930) no Estado do Espírito Santo

O objetivo desta tese é analisar que práticas de tradução educacional foram feitas em relação às crianças e jovens excluídos da/na escola da Primeira República (1889-1930) no Estado do Espírito Santo. Período este em que a cultura ocidental, mais especificamente a europeia, exercia forte influência nas políticas de regulação e de emancipação do Brasil. Assim constando, na área educacional, muitas das experiências e teorias defendidas e socializadas na Europa foram traduzidas para o Brasil, e por extensão, para o Espírito Santo. Para compreender as traduções na área educacional, situada no contexto da modernidade é que se reportou a Boaventura de Sousa Santos, à luz das ferramentas disponíveis pela Sociologia das Ausências, pela Sociologia das Emergências, bem como o Trabalho de Tradução. A proposta de pesquisa está ancorada numa perspectiva qualitativa de base hermenêutica e, para construir a investigação, foram utilizadas fontes históricas bibliográficas e documentais. As fontes de investigação permitiram explicar parte das possíveis razões para as exclusões da escola ou defesas de segregação (exclusão na escola). Estas exclusões se concentram em torno de cinco tempos: 1909, 1917, 1923, 1924 e 1929. Nos anos de 1909 e 1924, disserta-se pela via educacional, sobre as práticas da área jurídica em relação aos órfãos. A Escola Normal do Espírito Santo, por sua vez, reproduzia a ideia de ordem ao atrelar a Pedagogia à educação cívica. Em 1917, a partir do episódio relativo a uma jovem, associada a um possível caso de loucura/alienação mental, é abordada a influência da área médica na área educacional, no Estado do Espírito Santo. Quanto à década de 20, existiu todo um discurso sobre o estudo da criança, na formação de educadores, como tentativa de apreender a totalidade do ser humano. Algumas práticas de tradução construtivas na área educacional foram evidenciadas, como por exemplo, quando o professor Elpídio Pimentel sugere que os educadores trabalhem com o que o aluno sabe ou poderá aprender. Ao final do trabalho, percebe-se que, muitas exclusões poderiam ter sido evitadas, mas para isso, a sociedade, os educadores teriam que ter adotado uma outra postura em relação às práticas de tradução: talvez uma menos idealizada e que valorizasse o que emergia de potencial nas realidades locais.

A modernização do atraso : os fundamentos da urbanização de Vitória-1889-1930

Esta dissertação volta-se para a investigação da modernização da cidade de Vitória durante a passagem do século XIX ao XX. Trata-se, especificamente, da tentativa de compreender a modernização de Vitória no seu conteúdo arcaico, no sentido de, no conjunto das estratégias do poder, preservarem-se interesses de estruturas sociais anteriores, para um novo contexto econômico e sociopolítico. O referencial teórico de análise pressupôs apreender a cidade (seu espaço construído) articulada à estrutura econômica, enquanto condições urbanas necessárias à reprodução do capital. Para tal efeito, foi necessário compreender as implicações da metamorfose da riqueza, representada anteriormente pela propriedade do escravo e transferida para a propriedade da terra. Nessa tarefa, investigamos a hegemonia dos interesses da instância mercantil-exportadora do capital que dominou o aparelho de Estado e dirigiu o processo. A interferência dessa fração do capital no processo foi compreendida a partir da estruturação do poder no Espírito Santo processada na reorganização das bases da produção de café na transição do trabalho escravo para o livre. Através da modernização da cidade, foram criadas novas alternativas de valorização do capital por intermédio da construção da cidade (habitações, edifícios públicos, infraestrutura e serviços urbanos). Contudo, não se verificou de forma significativa desdobramento do excedente acumulado na esfera do comércio em atividades produtivas modernas (multiplicadoras da riqueza). Nesse processo, surge a perspectiva de a valorização da propriedade imobiliária como expressão do desenvolvimento das condições gerais da produção e da reprodução do trabalho possibilitar rendas futuras crescentes ao capital. O que indica uma urbanização fundamentalmente dominada pelos interesses mercantil-exportadores e patrimonialistas, revelando um forte traço de atraso da modernização da cidade em seu papel de centro comercial da economia regional.

A paradiplomacia financeira no Brasil da República Velha, 1890-1930

Neste artigo, visa-se a analisar um caso de extroversão de governos estaduais no campo do financiamento externo no período da chamada República Velha (1890-1930) no Brasil. Com base na definição de "paradiplomacia financeira", argumenta que a experiência histórica brasileira nesse aspecto teria sido um caso típico de ação paradiplomática. Amplo levantamento estatístico dos empréstimos externos por estados, o resgate das fontes documentais primárias sobre o assunto e a contextualização histórica pertinente dão sustentação à caracterização do período como uma fase de paradiplomacia financeira precoce.

Seletividade de produtos naturais comerciais a Trichogramma pretiosum (Riley, 1879) (Hymenoptera: Trichogrammatidae)

A seletividade de produtos naturais a parasitoides é pouco conhecida. Em vista disso, este trabalho teve por objetivo avaliar a seletividade de produtos naturais comerciais a Trichogramma pretiosum Riley (Hymenoptera: Trichogrammatidae). Os produtos utilizados foram Baicao®, Orobor® e Topneem®, nas concentrações recomendadas pelos fabricantes, e pulverizados sobre cartelas contendo ovos esterilizados de Anagasta kuehniella Zeller (Lepidoptera: Pyralidae). Teste com chance de escolha para parasitismo foi realizado, confinando-se uma fêmea de T. pretiosum com duas cartelas, uma pulverizada com o produto e outra considerada testemunha, avaliando-se a percentagem de parasitismo. O teste sem chance de escolha consistiu na pulverização dos tratamentos, em cartelas, previamente ou posteriormente ao parasitismo. Em ambos os testes, avaliaram-se o número de ovos parasitados, a percentagem de emergência e a longevidade de adultos. No teste com chance de escolha, os produtos Topneem® e Baicao® provocaram redução do parasitismo de T. pretiosum. No teste sem chance de escolha, Baicao®, pulverizado previamente sobre cartelas contendo ovos de A. kuehniella, interferiu negativamente na emergência de T. pretiosum. Houve redução do número de ovos parasitados quando Baicao® foi pulverizado no tratamento pré-parasitismo. Orobor® é seletivo a T. pretiosum nas condições de realização do experimento e não afetou negativamente os parâmetros avaliados. Baicao® não foi seletivo para T. pretiosum, afetou a maioria dos parâmetros avaliados e foi classificado como levemente nocivo quanto à toxicidade aos adultos do parasitoide, em condições de laboratório.