Associação de tireopatias em uma população de pacientes com diabetes

OBJETIVO: Avaliar morfológica e funcionalmente a tireóide de pacientes com diabetes mellitus (DM) acompanhados ambulatorialmente no Hospital das Clínicas de Botucatu. MÉTODOS: No período de 1996 a 1998, a todo paciente com DM, exceto os com tireopatia prévia, era solicitada dosagem sérica de T4L, TSH, anti-TPO e TRAb e ultra-sonografia (US) da tireóide. Diagnosticou-se tireopatia quando havia dois ou mais parâmetros séricos ou a US alterados. Procedeu-se igualmente com pacientes ambulatoriais da mesma Instituição, sem DM e não-tireopatas prévios (controle). RESULTADOS: Os 256 pacientes com DM apresentaram maior freqüência de tireopatias que os 75 controles (51,6% vs. 38,7%; P<0,05). Entre os com tireopatias, ambos os grupos não diferiram quanto ao estado funcional da tireóide. Entre os pacientes com DM com e sem tireopatias, os primeiros apresentaram maior freqüência de mulheres, de DM tipo 2 e de história familiar de tireopatia. CONCLUSÕES: A elevada prevalência de tireopatias na população com DM conduz à recomendação de avaliação tireoidiana em todo paciente com DM.

Increased glucose synthesis in renal tubule fragments from hyperthyroid rats

Rates of glucose synthesis from several substrates were examined in renal tubule fragments from hyperthyroid rats. A hyperthyroid state was induced by daily intraperitoneal injections of thyroxine (T-4) (100 mu g/100 g body weight) for 14 days. At the end of the experimental period, plasma triiodothyronine and T-4 levels were six and eight times higher, respectively, than initial values. Hyperthyroid rats gained less weight and had lower blood glucose despite an increased food intake. In both control and hyperthyroid rats, rates of glucose production by renal tubule fragments were higher with glutamine and glycerol than with lactate, alanine, or glutamate. T-4 treatment induced a significant increase in the de novo glucose synthesis from all substrates, except glutamine. The highest percent increase was obtained with alanine (64%), compared with 31-40% for glutamate, lactate, and glycerol. The T-4 treatment induced increase in glucose synthesis by renal tubule fragments suggests that renal gluconeogenesis contributes to enhance glucose production in hyperthyroidism.

Efeitos do treinamento aeróbio sobre o perfil lipídico de ratos com hipertireoidismo

Há poucos estudos analisando a importante relação entre o exercício físico, agudo e crônico, e alterações metabólicas decorrentes do hipertireoidismo. O objetivo do presente estudo foi analisar o efeito de quatro semanas de treinamento aeróbio sobre o perfil lipídico de ratos com hipertireoidismo experimental. Foram utilizados 45 ratos da linhagem Wistar, divididos aleatoriamente em quatro grupos: Controle Sedentário (CS) - administrados com salina durante o período experimental, não praticaram exercício físico (n = 12); Controle Treinado (CT) - administrados com salina, participaram do treinamento (n = 11); Hipertireoidismo Sedentário (HS) - induzidos ao hipertireoidismo, não praticaram exercício físico (n = 12); e Hipertireoidismo Treinado (HT) - induzidos ao hipertireoidismo, participaram do treinamento (n = 10). O treinamento aeróbio teve duração de quatro semanas, cinco vezes na semana, com duração de uma hora por sessão. Após o término do período experimental todos os ratos foram anestesiados em câmara de CO2 até sua sedação. Coletaram-se amostras de sangue para dosagem de colesterol total, triglicerídeos, HDL-colesterol e LDL-colesterol e hormônio T3; e amostras do coração, fígado, músculo gastrocnêmio e tecido adiposo das regiões mesentérica, retroperitonial e subcutânea para pesagem e dosagem de triglicerídeos. Para análise estatística utilizou-se ANOVA two-way, seguida do post hoc LSD de Fischer. Observaram-se menores valores de AGL no grupo HS quando comparado ao CS. O grupo HS teve nível de triglicerídeos significativamente superior nas regiões mesentérica, do gastrocnêmio e retroperitonial quando comparado com os grupos CS e CT, e apenas o tecido adiposo da região retroperitonial apresentou diferenças significativas na qual o grupo HT apresentou menor peso quando comparado com o grupo CS. Pode-se concluir que os ratos hipertireoidicos apresentaram perfil lipídico diferente dos ratos controle, e o treinamento aeróbio em ratos Wistar pode ter alterado o perfil lipídico dos animais com hipertireoidismo experimental quando comparados com o grupo sedentário e grupos controle.

Effects of swimming training on tissue glycogen content in experimental thyrotoxic rats

Thyrotoxicosis, a condition in which there is an excessive amount of circulating thyroid hormones, leads to reduced glycogen content in different tissues. In this study we analyzed the effects of aerobic swimming training on liver, heart, and skeletal muscle glycogen content in experimentally induced thyrotoxicosis. Wistar male rats were divided into euthyroid sedentary (ES, n = 12), euthyroid trained (ET, n = 11), thyrotoxic sedentary (TS, n = 12), and thyrotoxic trained (TT, n = 10) groups. Thyrotoxic groups received daily i.p. doses of T4 (sodium levothyroxine, 25 mu g/100 g body mass) through the experimental period, and trained groups swam for 1 h at 80% of the aerobic-anaerobic transition intensity, 5 days/week for 4 weeks. Heart and liver glycogen stores were similar to 30% lower in T4 treated compared with nontreated groups, but were not changed by training status. on the other hand, glycogen content in mixed fiber type gastrocnemius of TT was 1.5- to 2.3-fold greater than those in other groups, whereas no significant differences were found for the slow soleus muscle. Increased gastrocnemius but not soleus, liver, or heart glycogen indicates that in mild long-term thyrotoxicosis chronic swimming affects glycogen stores in a tissue-specific manner.

Crystal structure of propylthiouracil determined using high-resolution synchrotron X-ray powder diffraction

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Prevalência do hipotiroidismo subclínico e repercussões sobre o perfil lipídico e massa óssea em mulheres na pós-menopausa

OBJETIVO: avaliar a prevalência do hipotiroidismo subclínico e suas repercussões sobre o perfil lipídico e a densidade mineral óssea (DMO) em mulheres na pós-menopausa. Métodos: trata-se de estudo transversal com recuperação de dados de prontuários de pacientes acompanhadas em ambulatório de climatério. Critérios de inclusão: mulheres na pós-menopausa com dosagem do hormônio estimulador da tiróide (TSH) e de tiroxina livre (T4-L). Critérios de exclusão: hipertiroidismo e carcinoma de tiróide. Considerou-se hipotiroidismo subclínico valores de TSH superiores a 5,0 mUI/mL e T4-L normal. Foram selecionadas 320 pacientes (idade 55,2±6,4 anos) divididas em 3 grupos: função tiroideana normal (n=208), hipotiroidismo subclínico (n=53) e hipotiroidismo clínico sob tratamento (n=59). Foram analisados dados clínicos, uso de terapia hormonal, índice de massa corpórea (IMC=kg/m²), perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos) e DMO da coluna lombar e fêmur. Na análise estatística, as diferenças entre as médias dos grupos foram comparadas utilizando-se a análise de variância (ANOVA). Para múltipla comparação, assumindo que a variância era diferente entre os grupos, utilizou-se o método de Tukey. RESULTADOS: o hipotiroidismo subclínico foi diagnosticado em 16,1% dos casos. Os grupos foram homogêneos quanto às características clínicas, IMC e perfil lipídico e uso de terapêutica hormonal. Nas pacientes com hipotiroidismo subclínico ou clínico encontrou-se menor freqüência de osteopenia na coluna lombar e fêmur quando comparadas às eutiroidianas (p<0,001). Houve correlação negativa entre os valores de TSH e DMO da coluna lombar e fêmur (p<0,001). Não se constatou correlação entre os valores de TSH e idade, tempo de menopausa, IMC e perfil lipídico. O total de usuárias de terapia hormonal foi de 65,1%, duração média de 3,43±2,42 anos, não diferindo entre os grupos. CONCLUSÃO: o hipotiroidismo subclínico com prevalência de 16,1% na pós-menopausa associou-se à baixa DMO, mas sem repercussões sobre o perfil lipídico.

Profile of thyroid hormones in breast cancer patients

Estrogen involvement in breast cancer has been established; however, the association between breast cancer and thyroid diseases is controversial. Estrogen-like effects of thyroid hormone on breast cancer cell growth in culture have been reported. The objective of the present study was to determine the profile of thyroid hormones in breast cancer patients. Serum aliquots from 26 patients with breast cancer ranging in age from 30 to 85 years and age-matched normal controls (N = 22) were analyzed for free triiodothyronine (T3F), free thyroxine (T4F), thyroid-stimulating hormone (TSH), antiperoxidase antibody (TPO), and estradiol (E2). Estrogen receptor ß (ERß) was determined in tumor tissues by immunohistochemistry. Thyroid disease incidence was higher in patients than in controls (58 vs 18%, P < 0.05). Subclinical hyperthyroidism was the most frequent disorder in patients (31%); hypothyroidism (8%) and positive anti-TPO antibodies (19%) were also found. Subclinical hypothyroidism was the only dysfunction (18%) found in controls. Hyperthyroidism was associated with postmenopausal patients, as shown by significantly higher mean T3 and T4 values and lower TSH levels in this group of breast cancer patients than in controls. The majority of positive ERß tumors were clustered in the postmenopausal patients and all cases presenting subclinical hyperthyroidism in this subgroup concomitantly exhibited Erß-positive tumors. Subclinical hyperthyroidism was present in only one of 6 premenopausal patients. We show here that postmenopausal breast cancer patients have a significantly increased thyroid hormone/E2 ratio (P < 0.05), suggesting a possible tumor growth-promoting effect caused by this misbalance.

Hiperparatireoidismo em gatos com hipertireoidismo experimental

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação das metaloproteinases de matriz -2 e -9 em gatos com desmineralização óssea secundária à tirotoxicose induzida

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Marcadores séricos do metabolismo ósseo no hipertireoidismo felino

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Consenso brasileiro para o diagnóstico e tratamento do hipertireoidismo: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia

INTRODUÇÃO: O hipertireoidismo é caracterizado pelo aumento da síntese e liberação dos hormônios tireoidianos pela glândula tireoide. A tireotoxicose refere-se à síndrome clínica decorrente do excesso de hormônios tireoidianos circulantes, secundário ao hipertireoidismo ou não. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o manejo da tireotoxicose. OBJETIVO: O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o manejo, diagnóstico e tratamento dos pacientes com tireotoxicose, de acordo com as evidências mais recentes da literatura e adequadas para a realidade clínica do país. MATERIAIS E MÉTODOS: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO - Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. RESULTADOS: Foram definidas 13 questões sobre a abordagem clínica inicial visando ao diagnóstico e ao tratamento que resultaram em 53 recomendações, incluindo investigação etiológica, tratamento com drogas antitireoidianas, iodo radioativo e cirurgia. Foram abordados ainda o hipertireoidismo em crianças, adolescentes ou pacientes grávidas e o manejo do hipertireoidismo em pacientes com oftalmopatia de Graves e com outras causas diversas de tireotoxicose. CONCLUSÕES: O diagnóstico clínico do hipertireoidismo, geralmente, não oferece dificuldade e a confirmação diagnóstica deverá ser feita com as dosagens das concentrações séricas de TSH e hormônios tireoidianos. O tratamento pode ser realizado com drogas antitireoidianas, administração de radioiodoterapia ou cirurgia de acordo com a etiologia da tireotoxicose, as características clínicas, disponibilidade local de métodos e preferências do médico-assistente e paciente.

THE ASSESSMENT OF ZINC STATUS BY THE ZINC TOLERANCE-TEST IN THYROID-DISEASE

Zinc status was evaluated in 12 hyperthyroid and in 7 hypothyroid patients in comparison with 8 euthyroid individuals by the oral zinc tolerance test and by the determination of urinary zinc excretion. Hyperthyroid patients presented a basal serum concentration similar to that of euthyroid individuals but greater urinary zinc excretion, indicating the occurrence of zinc depletion from tissues to the blood stream caused by the catabolism inherent in the hyperthyroid state. Hyperthyroidism also caused lower zinc assimilation by tissues after zinc ingestion. Hypothyroid individuals present lower basal zinc levels in serum than euthyroid and hyperthyroid individuals and urinary zinc excretion similar to that of euthyroid individuals. No changes in the parameters measured were observed after zinc load, suggesting reduced or delayed intestinal absorption and zinc assimilation by tissues. The present data are indicative of zinc deficiency, the lower intestinal zinc absorption probably being one of the contributing factors.

Clinical features and genetic analysis of four Brazilian kindreds with resistance to thyroid hormone

Objective Resistance to thyroid hormone (RTH) is a dominantly inherited syndrome of reduced tissue responsiveness to thyroid hormone usually due to mutations located in the ligand-binding domain and adjacent hinge region of the thyroid hormone receptor beta (TR beta). In the present report we describe the clinical and laboratory characteristics and the genetic analysis of patients with this rare disorder from a Brazilian population.Patients Four unrelated Brazilian families with diagnosis of RTH were studied. Age at diagnosis varied from 14 months to 29 years.Results All affected individuals were clinically euthyroid, except for one patient who presented immediately after birth with hyperthyroidism. All individuals had tachycardia and goitre, elevated concentrations of free thyroid hormones and reduced sensitivity to thyroid hormone. Direct sequencing analysis of the TR beta gene revealed four previously reported mutations: c.949G -> A, c.1313G -> A, c.1357C -> A and c.1358dupC in families A, B, C and D, respectively.Conclusion the present report shows that the frequent mutations described in the thyroid hormone receptor worldwide are also present in the Brazilian population, which is characterized by a variable ethnic background.

Immunological disturbances in toxic multinodular goitre and active Graves' disease

Cell-mediated and humoral immunity were studied in seventeen patients with toxic multinodular goitre, ten with active Graves' disease and fourteen healthy controls. The study included determination of sheep erythrocyte and complement rosette-forming cells in peripheral blood, immunoglobulin levels, titres of microsomal antibodies and migration inhibition test using thyroid extract and phytohaemagglutinin. When compared with controls the patients showed a positive response to thyroid antigen in the leucocyte migration inhibition test. Microsomal antibodies were detected in seven out of ten active Graves' disease patients against two out of seventeen of those with toxic multinodular goitre. Significantly increased IgG and IgA and decreased IgM levels were found only in the toxic multinodular group. These data provide further evidence for immunological disturbances in toxic multinodular goitre.