Spatial patterns of phosphorylation-dependent TDP-43-immunoreactive neuronal cytoplasmic inclusions (NCI) in frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 proteinopathy (FTLD-TDP)

The transactive response (TAR) DNA-binding protein of 43kDa (TDP-43) is an RNA binding protein encoded by the TARDPB gene. Abnormal aggregations of TDP-43 in neurons in the form of neuronal cytoplasmic inclusions (NCI) are the pathological hallmark of frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 proteinopathy (FTLD-TDP). To investigate the role of TDP-43 in FTLD-TDP, the spatial patterns of the NCI were studied in frontal and temporal cortex of FTLD-TDP cases using a phosphorylation dependent anti-TDP-43 antibody (pTDP-43). In many regions, the NCI formed clusters and the clusters were distributed regularly parallel to the tissue boundary. In about 35% of cortical regions, cluster size of the NCI was within the size range of the modular columns of the cortex. The spatial patterns of the pTDP-immunoreactive inclusions were similar to those revealed by a phosphorylation-independent anti-TDP-43 antibody and also similar to inclusions characterized by other molecular pathologies such as tau, ?-synuclein and ‘fused in sarcoma’ (FUS). In conclusion, the data suggest degeneration of cortical and hippocampal anatomical pathways associated with accumulation of cellular pTDP-43 is characteristic of FTLD-TDP. In addition, the data are consistent with the hypothesis of cell to cell transfer of pTDP-43 within the brain.

Quantification of white matter abnormalities in neurodegenerative disease

Degeneration of white matter fibre tracts occurs in several neurodegenerative disorders and results in various histological abnormalities including loss of axons, vacuolation, gliosis, axonal varicosities and spheroids, corpora amylacea, extracellular protein deposits, and glial inclusions (GI). This chapter describes quantitative studies that have been carried out on white matter pathology in a variety of neurodegenerative disease. First, in Alzheimer’s disease (AD), axonal loss quantified in histological sections stained with toluidine blue, occurs in several white matter fibre tracts including the optic nerve, olfactory tract, and corpus callosum. Second, in Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), sections of cerebral cortex stained with haematoxylin and eosin (H/E) or immunolabelled with antibodies against the disease form of prion protein (PrPsc), reveal extensive vacuolation, gliosis of white matter, and deposition of PrPsc deposits. Third, GI immunolabelled with antibodies against various pathological proteins including tau, -synuclein, TDP-43, and FUS, have been recorded in white matter of a number of disorders including frontotemporal lobar degeneration (FTLD), progressive supranuclear palsy (PSP), multiple system atrophy (MSA), and neuronal intermediate filament inclusion disease (NIFID). Axonal varicosities have also been observed in NIFID. There are two important questions regarding white matter pathology that need further investigation: (1) what is the relative importance of white and gray matter pathologies in different disorders and (2) do white matter abnormalities precede or are they the consequence of gray matter pathology?

Recomendaciones de la oms como dispositivo biopolítico posmoderno. Su impacto en la educación física

La inactividad física, también conocida como un estilo de vida sedentario, es considerada uno de los problemas de la salud pública más frecuente de la actualidad. En el año 2004 la Organización Mundial de la Salud (OMS) crea la ?Estrategia Mundial sobre Régimen Alimentario, Actividad Física y Salud?, surgiendo modelos de programas de intervención para la promoción de la actividad física a diferentes escalas -tanto del sector público como privado- desde un enfoque médico-biológico que sólo pone el foco sobre los efectos y beneficios que la actividad física produciría en la salud de la población. El presente trabajo intenta correrse del enfoque biológico para analizar, desde una mirada foucoltiana, cómo los discursos de poder-saber -en forma de políticas globales, legitiman prácticas en el campo de la Educación Física, de modo que nos permita revisar y repensar qué formas de cuerpo determinamos en nuestras prácticas como profesores, con el riesgo de transformarlas en una tanatopolítica del cuerpo

Recomendaciones de la oms como dispositivo biopolítico posmoderno. Su impacto en la educación física

La inactividad física, también conocida como un estilo de vida sedentario, es considerada uno de los problemas de la salud pública más frecuente de la actualidad. En el año 2004 la Organización Mundial de la Salud (OMS) crea la ?Estrategia Mundial sobre Régimen Alimentario, Actividad Física y Salud?, surgiendo modelos de programas de intervención para la promoción de la actividad física a diferentes escalas -tanto del sector público como privado- desde un enfoque médico-biológico que sólo pone el foco sobre los efectos y beneficios que la actividad física produciría en la salud de la población. El presente trabajo intenta correrse del enfoque biológico para analizar, desde una mirada foucoltiana, cómo los discursos de poder-saber -en forma de políticas globales, legitiman prácticas en el campo de la Educación Física, de modo que nos permita revisar y repensar qué formas de cuerpo determinamos en nuestras prácticas como profesores, con el riesgo de transformarlas en una tanatopolítica del cuerpo

Angiomatoid fibrous histiocytoma: comparison of fluorescence in situ hybridization and reverse transcription polymerase chain reaction as adjunct diagnostic modalities

Angiomatoid fibrous histiocytoma (AFH) is a rare soft tissue neoplasm of intermediate biologic potential and uncertain differentiation, most often arising in the extremities of children and young adults. Although it has characteristic histologic features of a lymphoid cuff surrounding nodules of ovoid cells with blood-filled cystic cavities, diagnosis is often difficult due to its morphologic heterogeneity and lack of specific immunoprofile. Angiomatoid fibrous histiocytoma is associated with recurrent chromosomal translocations, leading to characteristic EWSR1-CREB1, EWSR1-ATF1, and, rarely, FUS-ATF1 gene fusions; fluorescence in situ hybridization (FISH), detecting EWSR1 or FUS rearrangements, and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) for EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusion transcripts have become routine ancillary tools. We present a large comparative series of FISH and RT-PCR for AFH. Seventeen neoplasms (from 16 patients) histologically diagnosed as AFH were assessed for EWSR1 rearrangements or EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusion transcripts. All 17 were positive for either FISH or RT-PCR or both. Of 16, 14 (87.5%) had detectable EWSR1-CREB1 or EWSR1-ATF1 fusion transcripts by RT-PCR, whereas 13 (76.5%) of 17 had positive EWSR1 rearrangement with FISH. All 13 of 13 non-AFH control neoplasms failed to show EWSR1-CREB1 or EWSR1-ATF1 fusion transcripts, whereas EWSR1 rearrangement was present in 2 of these 13 cases (which were histopathologically myoepithelial neoplasms). This study shows that EWSR1-CREB1 or EWSR1-ATF1 fusions predominate in AFH (supporting previous reports that FUS rearrangement is rare in AFH) and that RT-PCR has a comparable detection rate to FISH for AFH. Importantly, cases of AFH can be missed if RT-PCR is not performed in conjunction with FISH, and RT-PCR has the added advantage of specificity, which is crucial, as EWSR1 rearrangements are present in a variety of neoplasms in the histologic differential diagnosis of AFH, that differ in behavior and treatment.

Recomendaciones de la oms como dispositivo biopolítico posmoderno. Su impacto en la educación física

La inactividad física, también conocida como un estilo de vida sedentario, es considerada uno de los problemas de la salud pública más frecuente de la actualidad. En el año 2004 la Organización Mundial de la Salud (OMS) crea la ?Estrategia Mundial sobre Régimen Alimentario, Actividad Física y Salud?, surgiendo modelos de programas de intervención para la promoción de la actividad física a diferentes escalas -tanto del sector público como privado- desde un enfoque médico-biológico que sólo pone el foco sobre los efectos y beneficios que la actividad física produciría en la salud de la población. El presente trabajo intenta correrse del enfoque biológico para analizar, desde una mirada foucoltiana, cómo los discursos de poder-saber -en forma de políticas globales, legitiman prácticas en el campo de la Educación Física, de modo que nos permita revisar y repensar qué formas de cuerpo determinamos en nuestras prácticas como profesores, con el riesgo de transformarlas en una tanatopolítica del cuerpo

Étude de la toxicité causée par le gène C9orf72 dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affecte les neurones moteurs. 10% des cas sont des cas familiaux et l’étude de ces familles a mené à la découverte de plusieurs gènes pouvant causer la SLA, incluant SOD1, TARDBP et FUS. L’expansion de la répétition GGGGCC dans le gène C9orf72 est, à ce jour, la cause la plus connue de SLA. L’impact de cette expansion est encore méconnu et il reste à déterminer si la toxicité est causée par un gain de fonction, une perte de fonction ou les deux. Plusieurs gènes impliqués dans la SLA sont conservés entre le nématode Caenorhabditis elegans et l’humain. C. elegans est un vers transparent fréquemment utilisé pour des études anatomiques, comportementales et génétiques. Il possède une lignée cellulaire invariable qui inclue 302 neurones. Aussi, les mécanismes de réponse au stress ainsi que les mécanismes de vieillissement sont très bien conservés entre ce nématode et l’humain. Donc, notre groupe, et plusieurs autres, ont utilisé C. elegans pour étudier plusieurs aspects de la SLA. Pour mieux comprendre la toxicité causée par l’expansion GGGGCC de C9orf72, nous avons développé deux modèles de vers pour étudier l’impact d’une perte de fonction ainsi que d’un gain de toxicité de l’ARN. Pour voir les conséquences d’une perte de fonction, nous avons étudié l’orthologue de C9orf72 dans C. elegans, alfa-1 (ALS/FTD associated gene homolog). Les vers mutants alfa-1(ok3062) développent des problèmes moteurs causant une paralysie et une dégénérescence spécifique des neurones moteurs GABAergiques. De plus, les mutants sont sensibles au stress osmotique qui provoque une dégénérescence. D’autre part, l’expression de la séquence d’ARN contenant une répétition pathogénique GGGGCC cause aussi des problèmes moteurs et de la dégénérescence affectant les neurones moteurs. Nos résultats suggèrent donc qu’un gain de toxicité de l’ARN ainsi qu’une perte de fonction de C9orf72 sont donc toxiques pour les neurones. Puisque le mouvement du vers peut être rapidement évalué en cultivant les vers dans un milieu liquide, nous avons développé un criblage de molécules pouvant affecter le mouvement des vers mutants alfa-1 en culture liquide. Plus de 4 000 composés ont été évalués et 80 ameliore la mobilité des vers alfa-1. Onze molécules ont aussi été testées dans les vers exprimant l’expansion GGGGCC et huit diminuent aussi le phénotype moteur de ces vers. Finalement, des huit molécules qui diminent la toxicité causée par la perte de fonction de C9orf72 et la toxicité de l’ARN, deux restaurent aussi l’expression anormale de plusieurs transcrits d’ARN observée dans des cellules dérivées de patient C9orf72. Avec ce projet, nous voulons identifier des molécules pouvant affecter tous les modes de toxicité de C9orf72 et possiblement ouvrir de nouvelles avenues thérapeutiques

Étude de la toxicité causée par le gène C9orf72 dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affecte les neurones moteurs. 10% des cas sont des cas familiaux et l’étude de ces familles a mené à la découverte de plusieurs gènes pouvant causer la SLA, incluant SOD1, TARDBP et FUS. L’expansion de la répétition GGGGCC dans le gène C9orf72 est, à ce jour, la cause la plus connue de SLA. L’impact de cette expansion est encore méconnu et il reste à déterminer si la toxicité est causée par un gain de fonction, une perte de fonction ou les deux. Plusieurs gènes impliqués dans la SLA sont conservés entre le nématode Caenorhabditis elegans et l’humain. C. elegans est un vers transparent fréquemment utilisé pour des études anatomiques, comportementales et génétiques. Il possède une lignée cellulaire invariable qui inclue 302 neurones. Aussi, les mécanismes de réponse au stress ainsi que les mécanismes de vieillissement sont très bien conservés entre ce nématode et l’humain. Donc, notre groupe, et plusieurs autres, ont utilisé C. elegans pour étudier plusieurs aspects de la SLA. Pour mieux comprendre la toxicité causée par l’expansion GGGGCC de C9orf72, nous avons développé deux modèles de vers pour étudier l’impact d’une perte de fonction ainsi que d’un gain de toxicité de l’ARN. Pour voir les conséquences d’une perte de fonction, nous avons étudié l’orthologue de C9orf72 dans C. elegans, alfa-1 (ALS/FTD associated gene homolog). Les vers mutants alfa-1(ok3062) développent des problèmes moteurs causant une paralysie et une dégénérescence spécifique des neurones moteurs GABAergiques. De plus, les mutants sont sensibles au stress osmotique qui provoque une dégénérescence. D’autre part, l’expression de la séquence d’ARN contenant une répétition pathogénique GGGGCC cause aussi des problèmes moteurs et de la dégénérescence affectant les neurones moteurs. Nos résultats suggèrent donc qu’un gain de toxicité de l’ARN ainsi qu’une perte de fonction de C9orf72 sont donc toxiques pour les neurones. Puisque le mouvement du vers peut être rapidement évalué en cultivant les vers dans un milieu liquide, nous avons développé un criblage de molécules pouvant affecter le mouvement des vers mutants alfa-1 en culture liquide. Plus de 4 000 composés ont été évalués et 80 ameliore la mobilité des vers alfa-1. Onze molécules ont aussi été testées dans les vers exprimant l’expansion GGGGCC et huit diminuent aussi le phénotype moteur de ces vers. Finalement, des huit molécules qui diminent la toxicité causée par la perte de fonction de C9orf72 et la toxicité de l’ARN, deux restaurent aussi l’expression anormale de plusieurs transcrits d’ARN observée dans des cellules dérivées de patient C9orf72. Avec ce projet, nous voulons identifier des molécules pouvant affecter tous les modes de toxicité de C9orf72 et possiblement ouvrir de nouvelles avenues thérapeutiques

Élaboration d'ateliers concernant les devoirs à la maison appuyés par la théorie des intelligences multiples de Gardner et destinés au personnel enseignant du primaire.

L'idée de développer des ateliers destinés aux enseignants sur le sujet des devoirs et des leçons est le résultat de multiples facteurs tant personnels que professionnels qui influencèrent l'orientation de cette recherche. Il en est presque une vérité de La Palice que d'affirmer que les devoirs et leçons sont à l'origine de bien des conflits entre parents et enfants. Dans les hautes sphères intellectuelles, ce sujet de recherche grandement répertorié n'a jamais réussi à faire un consensus. L'intérêt pour le sujet a pris des dimensions importantes dans ma pratique pédagogique lorsque j'ai été initiée à la théorie des Intelligences multiples durant un travail de rédaction pour une maison d'édition. Je fus à même de constater que cette théorie de l'intelligence au pluriel combinée à une approche ludique pouvait devenir un outil innovateur dans la façon de traiter les devoirs et les leçons à la maison. Prendre le temps de s'arrêter sur le sujet des devoirs et leçons a permis une infiltration discrète au coeur d'une problématique qui demeure d'actualité, et ce, depuis plusieurs années. J'ai été à même de constater rapidement que la controverse entourant le sujet des devoirs et leçons impliquait l'ensemble du milieu de l'éducation. Parents, enfants, enseignants, dirigeants et penseurs se retrouvent au coeur de cette tourmente. Il était primordial de cibler l'entité qui rejoignait l'ensemble des différents paliers concernés par le sujet, afin de pouvoir créer un outil de travail pouvant agir le plus largement sur le milieu. Les enseignants, par leur fonction, se situent au carrefour de la problématique découlant des devoirs et des leçons. C'est donc pour eux que j'ai consacré cette recherche.