MicroRNAs: um novo paradigma no tratamento e diagn��stico da insufici��ncia card��aca?

MicroRNAs (miRNAs) s��o um grupo rec��m-descoberto de pequenos RNAs, n��o codificantes, que representam uma das ��reas mais estimulantes da ci��ncia m��dica moderna por modularem uma enorme e complexa rede regulat��ria da express��o dos genes.Recentemente, linhas de evid��ncias sugerem que os miRNAs desempenham um papel crucial na patog��nese da insufici��ncia card��aca. Alguns miRNAs altamente expressos no cora����o como o miR-1, miR-133 e miR-208 est��o fortemente associados ao desenvolvimento da hipertrofia card��aca, enquanto o exato papel de miR-21 no sistema cardiovascular permanece controverso. Os n��veis s��ricos de miRNAs circulantes como o miR-423-5p est��o sendo avaliados como potenciais biomarcadores no diagn��stico e progn��stico da insufici��ncia card��aca.Por outro lado, a manipula����o dos n��veis de miRNAs usando t��cnicas como os mimetizadores de miRNAs (miRmimics) e miRNAs antag��nicos(antagomiRs) est�� tornando cada vez mais evidente o enorme potencial dos miRNAs como promissoras estrat��gias terap��utica sna insufici��ncia card��aca.

Atualiza����o da diretriz brasileira de insufici��ncia card��aca cr��nica - 2012

Esta atualiza����o da Diretriz de Insufici��ncia Card��aca Cr��nica (IC) - 2012 surge para reavaliar as recomenda����es atrav��s de uma avalia����o criteriosa das pesquisas (considerando-se a qualidade dos estudos), fundamental para que se atinja esse prop��sito. Para tanto, foi dada ��nfase ao efeito em desfechos de morte, �� qualidade "CONSORT" (Consolidated Standards of Reporting Trials), �� descri����o qualitativa e quantitativa da otimiza����o da medica����o, �� popula����o realmente inclu��da, ��s metan��lises somente de estudos qualidade "CONSORT", �� custo-efetividade, �� exist��ncia de efeito de classe, ao n��mero de pacientes inclu��dos e �� an��lise de subgrupos apenas para gerar hip��teses. Na ��rea da epidemiologia, as recentes abordagens das caracter��sticas da IC com fra����o de eje����o preservada (ICFEP) e da import��ncia da IC como causa de morte no Brasil foram revisadas. Al��m disso, este documento contempla a reavalia����o do valor dos biomarcadores no diagn��stico e no seguimento da IC, o papel diagn��stico da angiotomografia coronariana nos casos de risco intermedi��rio ou baixo risco de doen��a coronariana, a n��o recomenda����o de rotina do telemonitoramento; o surgimento da avalia����o familiar como recomenda����o importante, e a reavalia����o da restri����o da adi����o de sal na dieta. As cl��nicas de IC e reabilita����o f��sica, apesar de alguns resultados negativos ou controversos quanto �� mortalidade, continuam com recomenda����o importante. No campo do tratamento farmacol��gico, abrange-se a reavalia����o da indica����o do nebivolol, introduz-se a ivabradina como um novo paradigma no tratamento, os antagonistas da aldosterona n��o t��m efeito de classe reconhecido, o ��mega 3 passa a ser recomendado, o ferro administrado por via endovenosa e o sildenafil recebem indica����o em casos selecionados. Todas as recomenda����es para outras etiologias s��o expandidas para a Doen��a de Chagas. Na ��rea da anticoagula����o, recomenda-se a utiliza����o dos escores CHA2DS2VASC e o HAS-BLED na fibrila����o atrial, com introdu����o de inibidores da trombina e do fator Xa como alternativas na anticoagula����o. No tratamento cir��rgico da IC, considerou-se que resultados neutros do estudo STICH influenciaram as recomenda����es, o transplante card��aco continua a ser o tratamento indicado nas fases evolutivas tardias de IC, os dispositivos de assist��ncia circulat��ria mec��nica para terapia de destino passam a ter recomenda����o, a dura����o do QRS foi fundamental na indica����o de TRV-AV, e o CDI continua com recomenda����o I para miocardiopatia isqu��mica. Entretanto, baseada em an��lise cr��tica dos estudos considerando-se o custo-efetividade, o CDI n��o atingiu recomenda����o I para classes menos graves devido as limita����es dos estudos. Tamb��m a import��ncia da cardiotoxicidade por drogas para tratamento de neoplasias foi ressaltada, o tratamento da IC na gravidez e da miocardite foi revisado. Novos potenciais m��todos de tratamento em fase de pesquisa s��o apresentados e novos fluxogramas de diagn��stico e tratamento da IC, reformulados, foram inclu��dos

H�� evid��ncias favorecendo o uso de betabloqueadores e dobutamina na insufici��ncia card��aca aguda?

Diversos estudos relataram os benef��cios dos betabloqueadores (BB) para pacientes com insufici��ncia card��aca sist��lica. No entanto, muitos pacientes hospitalizados em decorr��ncia de insufici��ncia card��aca aguda j�� est��o usando os BB e requerem dobutaminas para hipotens��o arterial e baixo d��bito card��aco. Portanto, deve-se tomar uma decis��o a respeito de se o BB deve ser mantido ou at�� mesmo iniciado nesses casos. O objetivo deste estudo foi determinar se h�� provas que sustentem a seguran��a e a efic��cia dos BB junto com a dobutamina para pacientes com insufici��ncia card��aca aguda descompensada (ICAD). Foi realizada uma pesquisa na literatura de l��ngua inglesa nas bases de dados MEDLINE, ISI Web of Science, Biblioteca Virtual em Sa��de, Cochrane Library e o Portal de Revistas Cient��ficas do Capes para identificar estudos relacionados. Literatura adicional foi obtida mediante a an��lise das respectivas refer��ncias encontradas nos artigos identificados. Os resultados esperados inclu��ram informa����es sobre o progn��stico (intra-hospitalar e na mortalidade no acompanhamento, n��mero de dias de interna����o e reinterna����o), efic��cia e seguran��a (agravamento dos sintomas, choque, intoler��ncia) do uso concomitante desses medicamentos em pacientes hospitalizados com ICAD e baixo d��bito card��aco. Esta an��lise incluiu nove estudos. No entanto, n��o foram encontrados ensaios cl��nicos randomizados sobre o assunto. A maioria dos estudos inclui baixo n��mero de pacientes, e n��o foram encontrados estudos que abordem a seguran��a do uso concomitante desses medicamentos. Os dados resultantes sugerem que uma cuidadosa revis��o da literatura n��o forneceu evid��ncias para o uso sistem��tico de BB em pacientes com s��ndrome de baixo d��bito card��aco que necessitam de suporte inotr��pico com dobutamina.

O carvedilol potencializa o efeito antioxidante das vitaminas E e C na cardiopatia chag��sica cr��nica

FUNDAMENTO: A doen��a de Chagas continua a ser uma importante doen��a end��mica no pa��s, sendo o acometimento card��aco a sua manifesta����o mais grave. OBJETIVO: Verificar se o uso concomitante de carvedilol potencializar�� o efeito antioxidante das vitaminas E e C na atenua����o do estresse oxidativo sist��mico na cardiopatia chag��sica cr��nica. M��TODOS: Foram estudados 42 pacientes com cardiopatia chag��sica, agrupados de acordo com a classifica����o modificada de Los Andes, em quatro grupos: 10 pacientes no grupo IA (eletrocardiograma e ecocardiograma normais: sem envolvimento do cora����o), 20 pacientes do grupo IB (eletrocardiograma normal e ecocardiograma anormal: ligeiro envolvimento card��aco), oito pacientes no grupo II (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais, sem insufici��ncia card��aca: moderado envolvimento card��aco) e quatro pacientes no grupo III (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais com insufici��ncia card��aca: grave envolvimento card��aco). Os marcadores de estresse oxidativo foram medidos no sangue, antes e ap��s um per��odo de seis meses de tratamento com carvedilol e ap��s seis meses de terapia combinada com vitaminas E e C. Os marcadores foram: atividades da super��xido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glutationa S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase, e os n��veis de glutationa reduzida, de esp��cies reativas do ��cido tiobarbit��rico, prote��na carbonilada, vitamina E e ��xido n��trico. RESULTADOS: Ap��s o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram diminui����es significativas dos n��veis de prote��na carbonilada e glutationa reduzida, enquanto os n��veis de ��xido n��trico e atividade da adenosina aumentaram significativamente apenas no grupo menos acometido (IA). Al��m disso, a maioria das enzimas antioxidantes mostrou atividades diminu��das nos grupos menos acometidos (IA e IB). Com a adi����o das vitaminas ao carvedilol houve diminui����o dos danos em prote��nas, nos n��veis de glutationa e na maior parte da atividade das enzimas antioxidantes. CONCLUS��ES: A queda dos n��veis de estresse oxidativo, verificada pelos marcadores testados, foi mais acentuada quando da associa����o do f��rmaco carvedilol com as vitaminas antioxidantes. Os dados sugerem que tanto o carvedilol isoladamente como sua associa����o com as vitaminas foram eficazes em atenuar o dano oxidativo sist��mico em pacientes com CC, especialmente aqueles menos acometidos, sugerindo a possibilidade de sinergismo entre esses compostos.

Pacientes de edad avanzada con insuficiencia card��aca ingresados en un servicio de medicina interna: valoraci��n de la funci��n renal.

Objectius: analitzar comorbiditats de pacients hospitalaris ���65 anys amb Insufici��ncia Card��aca (IC). Adequaci�� tractament farmacol��gic. Impacte Insufici��ncia Renal (IR). Metodologia: estudi descriptiu transversal de 150 pacients ingressats en Medicina Interna Hospital Vall d'Hebron entre juny'2007-gener'2010. Resultats: hipertensi�� arterial: 84%; obesitat: 32,1%; cardiopatia isqu��mica: 41,3%; fracci�� d'ejecci�� del ventricle esquerre (FEVI) conservada: 70%. 53 pacients sense antagonistes de l'enzim convertidor de l'angiotensina, 105 sense ��Bloquejants i 55 sense antialdoster��nics. Prevalen��a IR: 70%. Factors de risc: HTA, sexe femen��. IC+IR+an��mia: 66 pacients, 2 tractament amb eritropoetina. Conclusions: IC de causa hipertensiva, amb FEVI conservada. Mala adequaci�� tractament. Elevada prevalen��a IR. Import��ncia S��ndrome cardiorenal.

Long-term efficacy and tolerability of flutamide combined with oral contraception in moderate to severe hirsutism: A 12-month, double-blind, parallel clinical trial

OBJECTIVE Our objective was to test the efficacy and tolerability of three doses of flutamide (125, 250, and 375 mg) combined with a triphasic oral contraceptive (ethynylestradiol/levonorgestrel) during 12 months to treat moderate to severe hirsutism in patients with polycystic ovary syndrome or idiopathic hirsutism. DESIGN We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel clinical trial. PATIENTS A total of 131 premenopausal women, suffering from moderate to severe hirsutism, were randomized to placebo or 125, 250, or 375 mg flutamide daily associated with a triphasic oral contraceptive pill. Hirsutism (Ferriman-Gallwey), acne and seborrhea (Cremoncini), and hormone serum levels were monitored at baseline and at 3 (except hormone serum levels), 6, and 12 months. Side effects and biochemical, hematological, and hepatic parameters were assessed. METHODS We used three-way ANOVA (subject, dose, and visit) with Scheff�� adjustment for multiple comparisons or nonparametrical Friedman test and least-squares mean (paired data) and Kruskall-Wallis test for unpaired data analyses. We used chi(2) or Fisher's test for categorical data. RESULTS A total of 119 patients were included in the intention-to-treat analysis. All flutamide doses induced a significant decrease in hirsutism, acne, and seborrhea scores after 12 months compared with placebo without differences among dose levels. Similar related side effects were observed with placebo and 125 mg flutamide (12.5%), and slightly higher with 250 mg (17.3%) and 375 mg (21.2%). No statistically significant differences were observed either among doses or compared with placebo. CONCLUSIONS Flutamide at 125 mg daily during 12 months was the minimum effective dose to diminish hirsutism in patients with polycystic ovary syndrome or with idiopathic hirsutism.

Resistin regulates pituitary lipid metabolism and inflammation in vivo and in vitro.

The adipokine resistin is an insulin-antagonizing factor that also plays a regulatory role in inflammation, immunity, food intake, and gonadal function and also regulates growth hormone (GH) secretion in rat adenopituitary cells cultures with the adipokine. Although adipose tissue is the primary source of resistin, it is also expressed in other tissues, including the pituitary. The aim of this study is to investigate the possible action of resistin on the lipid metabolism in the pituitary gland in vivo (rats in two different nutritional status, fed and fast, treated with resistin on acute and a chronic way) and in vitro (adenopituitary cell cultures treated with the adipokine). Here, by a combination of in vivo and in vitro experimental models, we demonstrated that central acute and chronic administration of resistin enhance mRNA levels of the lipid metabolic enzymes which participated on lipolysis and moreover inhibiting mRNA levels of the lipid metabolic enzymes involved in lipogenesis. Taken together, our results demonstrate for the first time that resistin has a regulatory role on lipid metabolism in the pituitary gland providing a novel insight in relation to the mechanism by which this adipokine can participate in the integrated control of lipid metabolism.

Influence of gender on long-term prognosis of patients with chronic heart failure seen in heart failure clinics.

BACKGROUND Controversy exists concerning the influence of gender in the prognosis of patients with heart failure and no evidence is available from specific heart failure clinics. HYPOTHESIS Women with ambulatory heart failure are managed differently than men, although their prognosis might be better than men. METHODS AND RESULTS We analyzed the clinical characteristics, complementary test results, treatment, and prognosis in 4720 patients with chronic heart failure seen in 62 specialized clinics forming part of a multicenter registry during a mean follow-up of 40 months. The mean age was 65 +/- 12 years and 71% were men. The men were younger than the women and more often had a history of hyperlipidemia and ischemic heart disease. The men had a more advanced heart failure New York Heart Association (NYHA) functional class (III-IV) than the women and a greater frequency of systolic ventricular dysfunction. The men more often received treatment with beta-blockers, vasodilators, and antiplatelet aggregators as well as higher mean doses as compared with the women. The overall survival after the follow-up was similar for both genders, although the women had lower rates of survival free of admission for heart failure. CONCLUSIONS Despite the mortality of women and men with heart failure being similar, the rate of readmission for heart failure is greater in women in specialized heart failure clinics. These results may be associated with the pharmacological treatment differences observed.

Regression of cardiac growth in kidney transplant recipients using anti-m-TOR drugs plus RAS blockers: a controlled longitudinal study.

BACKGROUND Left ventricular hypertrophy (LVH) is common in kidney transplant (KT) recipients. LVH is associated with a worse outcome, though m-TOR therapy may help to revert this complication. We therefore conducted a longitudinal study to assess morphological and functional echocardiographic changes after conversion from CNI to m-TOR inhibitor drugs in nondiabetic KT patients who had previously received RAS blockers during the follow-up. METHODS We undertook a 1-year nonrandomized controlled study in 30 non-diabetic KT patients who were converted from calcineurin inhibitor (CNI) to m-TOR therapy. A control group received immunosuppressive therapy based on CNIs. Two echocardiograms were done during the follow-up. RESULTS Nineteen patients were switched to SRL and 11 to EVL. The m-TOR group showed a significant reduction in LVMi after 1 year (from 62 �� 22 to 55 �� 20 g/m2.7; P=0.003, paired t-test). A higher proportion of patients showing LVMi reduction was observed in the m-TOR group (53.3 versus 29.3%, P=0.048) at the study end. In addition, only 56% of the m-TOR patients had LVH at the study end compared to 77% of the control group (P=0.047). A significant change from baseline in deceleration time in early diastole was observed in the m-TOR group compared with the control group (P=0.019). CONCLUSIONS Switching from CNI to m-TOR therapy in non-diabetic KT patients may regress LVH, independently of blood pressure changes and follow-up time. This suggests a direct non-hemodynamic effect of m-TOR drugs on cardiac mass.

Left ventricular assist device.

To the Editor: The value of angiotensin-converting��� enzyme (ACE) inhibitors, beta-blockers, and spironolactone has been well established by the results of numerous clinical trials. About 70 percent of the patients described by Rose et al. were treated with ACE inhibitors or angiotensin II���receptor antagonists; 35 to 40 percent received spironolactone, and only about 20 percent received beta-blockers. Thus, this population cannot have been considered to be optimally treated from the point of view of medical therapy.

Controle biol��gico de nemat��ides gastrintestinais de caprinos em clima semi-��rido pelo fungo Monacrosporium thaumasium

O objetivo deste trabalho foi avaliar a viabilidade do fungo nemat��fago Monacrosporium thaumasium, no controle de larvas infectantes de nemat��ides gastrintestinais de caprinos em campo, no Semi-��rido cearense. Uma ��rea de 20 ha, com pasto rec��m-formado, livre de vermes, foi dividida em quatro piquetes de 5 ha. Em cada piquete, foi formado um grupo constitu��do por nove caprinos, onde cada animal recebeu os seguintes tratamentos, durante os meses de abril a junho de 2002: grupo 1, 10 g de p��letes por via oral, semanalmente; grupo 2, 10 g de p��letes por via oral, quinzenalmente; grupo 3, 0,5 mL de moxidectin por 25 kg de peso vivo; grupo 4, controle, n��o tratado. Mensalmente, dois caprinos tra��adores foram colocados junto ao rebanho por 30 dias, e ap��s esse per��odo, foram sacrificados e necropsiados. O grupo de animais que recebeu o tratamento com o fungo uma vez por semana apresentou redu����o no n��mero de ovos por grama de fezes, menor carga parasit��ria e maior ganho de peso, em rela����o aos animais dos demais grupos. O fungo M. thaumasium �� eficiente no controle de larvas infectantes nas pastagens e pode ser utilizado no controle e profilaxia de nemat��ides gastrintestinais de caprinos, no Semi-��rido cearense.

Bioprospec����o de isolados de Trichoderma spp. para o controle de Rhizoctonia solani na produ����o de mudas de pepino

O objetivo deste trabalho foi selecionar e identificar isolados de Trichoderma spp. para o controle do tombamento causado por Rhizoctonia solani (AG-4) em pl��ntulas de pepino (Cucumis sativus L.), al��m de avaliar o efeito de concentra����es crescentes e de combina����es dos isolados mais eficientes no controle da doen��a. Os experimentos foram conduzidos em casa de vegeta����o, com 490 isolados. O tombamento das mudas foi avaliado uma semana ap��s a aplica����o �� base das pl��ntulas de substrato infestado com antagonista (1%) e pat��geno (1%). Os doze isolados que proporcionaram mais de 85% de redu����o da doen��a foram testados em concentra����es crescentes para o controle do pat��geno (1%): 0,5, 1, 2, 3 e 4%. Tamb��m foi avaliado o efeito das combina����es dos cinco isolados mais promissores. Os isolados mais efetivos foram identificados pelo sequenciamento da regi��o espa��adores internos transcritos (ITS) do DNA riboss��mico. Dos 490 isolados testados 44 (9%) reduziram o tombamento. As concentra����es de antagonistas superiores a 2% foram as mais efetivas no controle da doen��a. Apenas duas combina����es resultaram no aumento do controle da doen��a. Os isolados mais efetivos foram identificados como T. hamatum (IB08, IB30, IB60), T. harzianum (IB34, IB35), T. atroviride (IB13), T. spirale (IB16, IB24) e T. asperellum (IB44). N��o foi poss��vel a identifica����o da esp��cie de tr��s isolados.

Antagonismo direto e biocontrole da podrid��o-mole-do-tomateiro pelo uso de procariotas

O objetivo deste trabalho foi avaliar procariotas quanto ao potencial de antagonismo direto para o biocontrole da podrid��o-mole-do-tomateiro (Pectobacterium carotovorum subsp. carotovorum). Avaliaram-se 45 isolados bacterianos pelo teste de antibiose contra o pat��geno. Foram feitos dois ensaios em que sementes de tomate (Lycopersicon esculentum Mill.) cv. Santa Clara foram infectadas com isolados antag��nicos. As mudas foram transplantadas para solos infestados com suspens��es de prop��gulos P. carotovorum com OD540 de 0,45 e 0,65. Os antagonistas UFV-0005, UFV-043, UFV-BF112 e UFV-0006 foram eficientes em proteger plantas de tomateiro contra a podrid��o-mole.

Avalia����o de microrganismos antag��nicos, Saccharomyces cerevisiae e Bacillus subtilis para o controle de Penicillium digitatum

Os frutos c��tricos s��o afetados por diversas doen��as, especialmente as f��ngicas, as quais afetam a produtividade e a qualidade, principalmente quando se visa ao mercado de frutas frescas, seja para o mercado interno, seja para a exporta����o. Dentre as doen��as f��ngicas que ocorrem na fase de p��s-colheita, destaca-se o bolor verde, causado por Penicillium digitatum. As medidas de controle baseiam-se, principalmente, no tratamento de frutos com diferentes combina����es de fungicidas no packing-house. Devido ��s restri����es quanto �� presen��a de res��duos de fungicidas em frutos de citros e ao crescente desenvolvimento de linhagens resistentes dos pat��genos a tais fungicidas, torna-se necess��ria a busca de alternativas de controle, como o controle biol��gico. Portanto, este trabalho teve por objetivos: (i) verificar o efeito antag��nico de agentes de controle biol��gico (ACBs), sendo 06 isolados de Saccharomyces cerevisiae e 13 isolados de Bacillus subtilis contra P. digitatum; (ii) estudar as intera����es in vitro entre ACBs e o fitopat��geno; (iii) verificar o efeito da integra����o dos antagonistas com bicarbonato de s��dio e cera de carna��ba no controle do bolor verde. Os resultados mostraram que a maioria dos isolados bacterianos e todos os isolados de levedura inibiram o crescimento micelial do fitopat��geno. Somente um isolado de Bacillus subtilis (ACB-84) foi capaz de inibir a germina����o de P. digitatum com 72% de inibi����o, enquanto ACB-K1 e ACB-CR1 (S. cerevisiae) foram os mais eficientes com inibi����es de 78 e 85,7%, respectivamente; a adi����o de sacarose (a 0,5%) favoreceu ainda mais a inibi����o da germina����o dos con��dios pelos isolados da levedura. Os resultados de controle in vivo mostraram a viabilidade de S. cerevisiae ACB-K1 e ACB-CR1 para o controle de P. digitatum, em frutos de lima-��cida 'Tahiti' e laranja 'Hamlin', respectivamente; a associa����o de bicarbonato de s��dio com agentes de biocontrole n��o resultou em melhorias no controle curativo do bolor verde; cera de carna��ba (18% de SST) favoreceu a atividade antagon��stica de S. cerevisiae, e tal efeito dependeu da variedade dos frutos c��tricos em estudo e do isolado da levedura utilizado para o biocontrole.

Seguimiento de dependientes del alcohol y/o de la cocaina despues de su salida de una Comunidad Terapeutica: estudio piloto

Introducci��n Los avances en farmacoterapia del alcoholismo podr��an propiciar un cambio de paradigma, basado en los nuevos programas de reducci��n del consumo de alcohol. Material y M��todo Este estudio revisa los fundamentos neurobiol��gicos y farmacoterap��uticos del alcoholismo, centr��ndose en los antagonistas opioides, el tratamiento orientado a la abstinencia y el orientado hacia la reducci��n del consumo de alcohol. Resultados 1. Los programas de tratamiento de la dependencia del alcohol presentan s��lo una eficacia peque��a o moderada. 2. Los pacientes presentan una elevada motivaci��n para reducir el consumo de alcohol pero una baja motivaci��n para abandonar de manera continuada al consumo de alcohol. 3. El programa de reducci��n continuada del consumo de alcohol, asociado a un tratamiento intermitente con naltrexona, puede ser de utilidad en los pacientes con una baja gravedad de la dependencia del alcohol. Discusi��n Aunque los pacientes que presentan una grave dependencia del alcohol deber��an ser tratados en programas orientados hacia la abstenci��n continuada, los que presentan una baja gravedad pueden beneficiarse de los programas de reducci��n del consumo de alcohol, los cuales pueden conseguir a corto plazo una reducci��n el n��mero de consumiciones por d��a de consumo y, a largo plazo, incluso una progresiva reducci��n de la"obsesi��n" por beber, la conducta de b��squeda de alcohol y los trastornos m��dicos, conductuales y sociales, causados por el consumo excesivo de alcohol. Para poder llevar a cabo este cambio de paradigma en el tratamiento del alcoholismo, se requieren futuros ensayos cl��nicos controlados para evaluar su eficacia y su tolerabilidad.