Total Synthesis of the Potent HIF-1 Inhibitory Antitumor Natural Product, (8R)-Mycothiazole, via Baldwin–Lee CsF/CuI sp3–sp2-Stille Cross-Coupling. Confirmation of the Crews Reassignment

A convenient asymmetric total synthesis of the potent HIF-1 inhibitory antitumor natural product, (−)- or (+)-(8R)-mycothiazole (1), is described. Not only does our synthesis confirm the 2006 structural reassignment made by Crews (Crews, P., et al. J. Nat. Prod. 2006, 69, 145), it revises the [α]_D data previously reported for this molecule in MeOH from −13.7° to +42.3°. The newly developed route to (8R)-1 sets the C(8)–OH stereocenter via Sharpless AE/2,3-epoxy alcohol reductive ring opening and utilizes two Baldwin–Lee CsF/cat. CuI Stille cross-coupling reactions with vinylstannanes 8 and 3 to efficiently elaborate the C(1)–C(4) and C(14)–C(18) sectors.

Costos metabólicos de Engraulis ringens y Sardinops sagax en relación al peso, temperatura y el nivel de actividad

El metabolismo estándar de la anchoveta es más alto que el de la sardina; en .las larvas por un factor promedio de 2.3 y por 2.1 en juveniles y adultos en el rango de temperaturas de 14-20ºC. Lo opuesto sucede en el metabolismo activo: para una velocidad de natación de un cuerpo por segundo( =metabolismo de rutina), la anchoveta adulta con un peso mayor de 20 g a 20ºC y mayor de 50 g a 14ºC gasta menos energía que la sardina de tamaños similares; incrementándose la velocidad a 3 c.p .seg a 17°C.todos los tamaños mayores de 1.5 g de Sardina necesitan más energía que las anchovetas de pesos similares (una sardina de 5 g 1.5 veces y una de 25 g 3.8 veces más). Un cambio de temperatura de 6ºc (de 14° C a 20°c) afecta a ambas especies en una forma diferente : asumiendo una velocidad de natación de 1 cuerpo por segundo, una larva de anchoveta( 0.1 g) tiene que incrementar sus gastos metabólicos dos veces más que la larva de sardina, pero una anchoveta adulta( 40 g)necesita solo un 60% de lo que requiere una sardina del mismo tamaño .

Le Roman de Renart.

Contient : 1 Branche de « PERROZ » [de SAINT-CLOUD] ; 2 « C'est la branche comme R. fist Y. entrer ou puis » ; 3 « C'est la branche de R. et d'Y., com il issirent de la mer » ; 4 « C'est des.II. provoires qui aloient au sane de Tiebert le chat » ; 5 « C'est d'Ysengrin et de la Jument » ; 6 « C'est de l'Ors et d'Ysengrin et dou Vilain » ; 7 « C'est la branche come R. dut jurer le sairement à Y. » ; 8 « C'est la branche de la bataille de Renart et d'Ysengrin » ; 9 La Confession Renart ; 10 « C'est de l'Ors et de R. et dou vilain Lietart » ; 11 « Comment R. et T. li chaz chanterent vespres et matines », de « RICHART DE LISON » ; 12 « C'est la branche de R., com il fu getez en la charrete au pessonniers » ; 13 « C'est la branche come R. parfist le con » ; 14 « C'est la branche come R. menja son provoire » ; 15 « C'est d'Ysengrin et de prestres Martin » ; 16 « C'est d'Y. et de la Jument » ; 17 « C'est la branche de Y. et de R. et dou Gresillon » ; 18 « C'est de R. et d'Y. et dou Lyon, com il departirent la proie », de « PIERRE DE SAINT CLOST » ; 19 « C'est la branche de Renart, si come il fu mires » ; 20 « C'est la branche de R., com il fu empereres »

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de « GUILLAUME DE NASSAU [prince D'ORANGE]... au roy [Henri III]... De Delfft, ce XXIIIIe de juing 1584 » ; 2 Lettre de « GUILLAUME DE NASSAU [prince D'ORANGE]... à la royne, mere du roy... A Delft, ce XXIIIIe de juing 1584 » ; 3 Lettre d' « ADOLF DE MEETKERKE,... au roy [Henri III]... De Delf, ce XXIIIIe de juin 1584 » ; 4 Lettre d' « AND. FOFESSELZ,... à monsieur d'Espruneaulx,... D'Anvers, ce 16 de juillet 1584 » ; 5 « Memoyre de l'estat des villes et gens de guerre du Païs Bas. 1585 » ; 6 Lettre du Sr « HINCKART,... à monsieur... Despreuneaux,... D'Anvers, ce XVIIe de jullet 1584 » ; 7 « Duplicata » de lettre des « Estats generaulx des provinces unies des Pays Bas... à monsieur... Des Pruneaux,... De la ville de Delft, ce XXe de juillet 1584 » ; 8 « Harangue des deputés des Pays Bas au roy [Henri III], l'an 1584 ». Copie ; 9 Onze lettres circulaires de « HENRY » III, pour le « Sr Despruneaux », envoyé aux Pays Bas. « Escript à Fontainebleau, le dernier jour de juillet 1584 » ; 10 Lettre du Sr DE « LA NEUFVILLE,... à monsieur... Des Pruneaulx,... A Paris, ce 21e jour de juillet 1584 » ; 11 Lettre du Sr « LES PRUNEAUS » au roi Henri III. « De Delf, le 23e d'aoust 1584 ». Copie ; 12 Lettre d'ARMAND DE GONTAUT, maréchal DE « BIRON,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Paris, ce XVme septembre 1584 » ; 13 Lettre des « Estats de la duché de Gueldres et compté de Zutphe... à monsieur... Despruneaulx, ambassadeur du roy de France... De Arnhem, ce XVIe de septembre 1584, stilo veteri » ; 14 « C'est ce que monseigneur Des Pruneaux a baillé par escript à mesrs les Estas generaux des Peïs Bas de la part du roy... Faict à Delft, le XXIIe d'aougst 1584 ». Copie ; 15 « Extraict du registre des resolutions de messieurs du conseil d'Estat commis au gouvernement des provinces unies des Pays Bas, du XXIIIe d'octobre 1584 » ; 16 Lettre du Sr « LESCALVART,... à monsieur... Despruneaux,... D'Anvers, ce XXIIe d'octobre 1584 » ; 17 Lettre des « Estats generaulx des provinces unies des Pays Bas... à monsieur... Despruneaulx, ambassadeur du roy tres chrestien... De La Haye, le IXme d'octobre 1584 » ; 18 Lettre de « GUILLAUME DE MAULDE,... à monsieur... Despruneaulx,... De Delft, ce XVIIIe de octobre 1584 » ; 19 Lettre du Sr « DE TAFFIN,... à monsieur... Despruneaux,... En Anvers, ce 9e d'octobre 1584 » ; 20 Lettre de « M[ICHEL] DE CASTELNAU,... à monsieur... Despruneaux,... De Londres, ce XVIIIe octobre 1584 » ; 21 Lettre du Sr « ALEXANDER DE ZOETE, dit MAULTAINS,... à monsieur... Despruneaulx,... De Middelbourg, le 15 d'octobre 1584 » ; 22 Lettre de « GUILLAUME LOUYS, conte DE NASSAU,... à monsieur... d'Espruneaux,... De Franicker, le 6 d'octobre 1584 » ; 23 Lettre du Sr « LESCALVART,... à monsieur... Despruneaux,... D'Anvers, ce Xe d'octobre 1584 » ; 24 Lettre du Sr « ODET DE LA NOUE,... à monsieur... Des Pruneaux,... D'Anvers, ce 29 d'octobre 1584 » ; 25 Lettre de « MAURICE DE NASSAU,... à monsieur... de Pruneaulx,... De La Haye, ce 15e d'octobre 1584 » ; 26 « C'est ce que monsieur d'Espruneaux a baillé par escript à messieurs les Estatz generaux des Pays Bas de la part du roy, du 22e d'aougst 1584 » ; 27 Lettre de « l'Electeur de Coloigne [ERNEST DE BAVIERE]... à monsieur... Despruneaux,... De Housselde Dyck, ce XXVIe d'octobre 1584 » ; 28 « Lettre d'ALEXANDRE, prince DE PARME,... escripte aux abitans d'Envers... Du camp à Stabroeck, ce XIIIe de novembre 1584 » ; 29 Lettre de « PH[ILIPPE] DE MARNIX,... à monsieur... Despruneaux,... D'Anvers, ce VIIIe novembre 1584 » ; 30 Lettre de « PH[ILIPPE] DE MARNIX, dit de ST ALDEGONDE,... à monseigneur... le duc de Pernon,... D'Anvers, ce VIIIe novembre 1584 » ; 31 Lettre du Sr « ODET DE LA NOUE,... à monsieur... Des Pruneaux,... D'Anvers, ce 7 de novembre 1584 » ; 32 Lettre de « MAXIMILIEN DE HORNES,... à monsieur... de Pruneaulx,... D'Osthende, ce IIIe de novembre 1584 » ; 33 Lettre de « l'Electeur de Coloigne [ERNEST DE BAVIERE]... à monsieur... Despruneaux,... De Delfft, ce 13me de decembre 1584, stilo novo » ; 34 Lettre de « LANCELOT PARASIS,... à monseigneur... Despruneaulx,... D'Anvers, ce IXe d'octobre 1584 » ; 35 Lettre de « MAURICE DE NASSAU,... à monsieur... Des Pruneaulx,... De Middelbourg en Zeelande, ce 18e de decembre 1584 » ; 36 Lettre du Sr « LESCALVART,... à monsieur... Despruneaux,... D'Anvers, ce VIIe d'octobre 1584 » ; 37 Lettre des « burgmestres, eschevins et conseil de la ville d'Anvers... à monsieur... Despruneaulx,... D'Anvers, ce XIIe d'octobre 1584 » ; 38 Lettre de « GUILLAUME LOUYS, conte DE NASSAU,... à monsieur... d'Espruneaux,... De Franicker, ce 5 de novembre 1584, stilo novo » ; 39 « Lettre envoyée par le prince DE PARME aux bourgmaistres, eschevins et magistrat de la ville d'Anvers, ensemble et au grand conseil... Avec la responce desditz Srs... A Anvers... 1584 » ; 40 Lettre de « GUILLAUME MARTINY,... à monseigneur De Pruneaux,... D'Anvers... le XIII de jullet 1584 » ; 41 « Articles demandés au roy Henry [III] par les Pays Bas l'eslisants pour seigneur... A La Haye le Conte, ce troiziesme jour de decembre 1584 » ; 42 Lettre des « chiefz tresorier general et commis des demaine et finances des Pays Bas... à monsieur... Despruneaulx,... De La Haye, ce XVIIIe de decembre 1584 » ; 43 Lettre des « Estats generaux des provinces unies des Pays Bas... à monsieur... d'Espruneaux,... Escript à La Haye, ce IIIe jour de decembre 1584 » ; 44 Copie de la « responce donnée par messeigneurs les Estatz generaulx des provinces unies des Pays Bas... sur les lettres... à eulx escriptes par messeigneurs l'electeur de Treves et prince de Liege... A Delft, le VIIIe jour de septembre XV.C. quatre vingtz quatre » ; 45 Lettre d'« AND. FOFESSELZ,... à monsieur d'Espruneaulx,... D'Anvers, ce 5 d'octobre 1584 » ; 46 Lettre des « deputez des Estats generaulx des provinces unies des Pays Bas... à monseigneur Despruneaulx,... De Bouloigne, ce VIIe de janvier 1585 » ; 47 Lettre de « MAURICE DE NASSAU,... à monsieur... de Pruneaulx,... De Middelbourg, ce 22e de janvier 1585 » ; 48 Lettre des « deputez des Estats generaulx des provinces unies du Pays Bas... à monsieur... d'Espruneaulx,... De Calais, ce 4e de janvier 1585 » ; 49 Passeport du roi « HENRY » III pour le « Sr Despruneaulx,... Donné à Paris, le XXIXe jour d'octobre 1585 » ; 50 Lettre des députés des États généraux des provinces unies des Pays-Bas « à monsieur... Despruneaux,... D'Abbeville, ce XVIIIme de janvier 1585 » ; 51 Lettre des « deputez des Estatz generaulx des provinces unies des Pays Bas... à monsieur... d'Espruneaulx,... De Clairmont,... le XXIIIe jour de janvier 1585 » ; 52 Lettre de « GEORGE MATRINIT » à « monseigneur... D'Anvers, ce 16 janvier 1585, stillo novo » ; 53 Lettre des « deputés des provinces unies des Pays Bas... à monsieur... Despruneaulx,... De Seulges, le deuxiesme jour de febvrier 1585 » ; 54 Lettre du Sr « ALEXANDER DE ZOETE, dit MAULTAINS,... à monsieur... d'Espruneaulx,... De Middelbourg, le 3 de janvier 1585 » ; 55 Lettre d'HENRY DE LA TOUR, vicomte DE « TURENNE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Montaulbans, ce premier jour d'apvril 1585 » ; 56 Lettre d' « AND. FOFESSELZ,... à monsieur... d'Espruneaulx,... D'Anvers, ce 2 de janvier 1585 » ; 57 Copie de lettre des « deputez des Estats generaulx des provinces unies des Pays Bas » au roi Henri III. « De Bolonge, ce VIIe jour de janvier 1585 » ; 58 Lettre de « MAURICE DE NASSAU,... à monsieur... de Pruneaulx,... Escript à Middelbourg, ce Xe de juing 1586 » ; 59 Copie de lettre des députés des États généraux des provinces unies des Pays-Bas au roi Henri III. 1585

Glucose dynamics in rat skeletal muscle : recovery from osmotic stress

The purpose of this study was to examine cell glucose kinetics in rat skeletal muscle during iso-osmotic recovery from hyper- and hypo-osmotic stress. Rat EDL muscles were incubated for sixty minutes in either HYPO (190 mmol/kg), ISO (290 mmol/kg), or HYPER (400 mmol/kg) media (Sigma medium-199, 8 mM glucose) according to an established in vitro whole muscle model. In addition to sixty minute baseline measures in aniso-osmotic conditions, (HYPO-0 n=8; ISO- 0, n=S; HYPER-0, n=8), muscles were subjected to either one minute (HYPO-1 n=8; ISO-1, n=8; HYPER-1, n=8) or five minutes (HYPO-5 n=8; ISO-5, n=8; HYPER-5, n=8) of iso-osmotic recovery media and analyzed for metabolite content and glycogen synthase percent activation. To determine glucose uptake during iso-osmotic recovery, muscles (n=6 per group) were incubated for sixty minutes in either hypo-, iso-, or hyper-osmotic media immediately followed by five minutes of iso-osmotic media containing 3H-glucose and 14 C-mannitol. Increased relative water content/decreased [glucose] (observed in HYPO-0) and decreased water content/increased [glucose] (observed in HYPER-0) returned to ISO levels within 5 minutes of recovery. Glycogen synthase percent activation increased significantly in HYPO-5 over iso-osmotic controls. Glucose uptake measurements revealed no significant differences between groups. It was determined that [glucose] and muscle water content rapidly recovered from osmotic stress demonstrating skeletal muscle's resilience to osmotic stress.

Changes in the magnitude and pattern of translocation of photoassimilated ¹CO in soybean plants following an acute exposure to gamma radiation /

Young soybean plants (Glycine ~. L. cultivar Harosoy '63), grown under controlled conditions, were exposed to gamma radiation on a single occasion. One hour following exposure to 3,750 rads, the mature trifoliate leaf of the soybean plant was isolated in a closed system and permitted to photoassimilate approximately 1-5 pCi of 14C02 for 15 minutes. After an additional 45 minute-period, the plant was sacrificed and the magnitude of translocation and distribution pattern of 14C determined. In the non-irradiated plants 18~ of the total 14C recovered was outside the fed leaf blades and of this translocated 14c, 28~ was above the node of the fed leaf, 38~ in the stem below the node, 28~ in the roots and 7~ in the petiole. As well, in the irradiated plants, a smaller per cent (6~) of the total 14 C recovered was exported out of the source leaf blades. Of this translocated 14c , a smaller per cent (20~) was found in the apical region above the node of the source leaf and a higher per cent (45~) was recovered from the stem below the node and in the petiole (11~). The per cent of exported 14 C recovered from the root was unaffected by the radiation. Replacement of the shoot apex with 20 ppm IAA immediately following irradiation, only J partially increased the magnitude of translocation but did completely restore the pattern of distribution to that observed in the non-irradiated plants. From supplementary studies showing a radiationinduced reduction of photosynthetic rates in the source leaf and a reduction of the cumulative stem and leaf lengths in the apical sink region, the observed effects of radiation on the translocation process have been correlated to damage incurred by the source and sink regions. These data suggest that the reduction in the magnitude of translocation is the result of damage to both the source and sink regions rather than the phloem conducting tissue itself, whereas the change in the pattern of translocation is probably the result of a reduced rate of 14C-assimilate movement caused by a radiation-induced decrease of sink metabolism, especially the decrease in the metabolism of the apical sink.

Radiation-induced changes in the export of photoassimilated carbon /|nBarry Jess Shelp. -- 260 0 St. Catharines, [Ont. : s. n.],

Low levels of ionizing radiation induce two translocation responses in soybean: a reduction in photoassimilate export from leaves and a change in the distribution pattern of exported photoassimilate within the plant. In this investigation these responses have been further studied specifically to ascertain the site of radiation damage and to better understand the physiological responses observed. Experimentally the primary data was obtained from studies in which a mature trifoliate leaf of a young soybean plant (Glycine ~ L. cultivar Harosoy '63) is isolated in a closed transparent chamber and allowed to photoassimilate 14C02 for 15 minutes. This is followed by an additional 45 ~_il'1;ute period before the plant is sectl.o ne d an d 14 C-ra dl' oactl.v.l ty d eterml. ne d'l n a 11 parts. Such 14c data provides one with the magnitude and distribution pattern of translocation. Further analyses were conducted to determine the relative levels of the major photosynthetic products using the techniques of paper chromatography and autoradiography. Since differences between control and irradiated P 1 ants were not 0 b serve d l' n t h e par tl't"lo nlng 0 f 14 C between the 80% ethanol-soluble and -insoluble fractions 14 or in the relative amounts of C-products of photosynthesis, the reduction in export in irradiated plants is not likely due to reduced availability of translocatable materials. Data presented in this thesis shows that photoassimilate export was not affected by gamma radiation until a threshold dose between 2.0 and 3.0 krads was reached. It was also observed that radiation-induced damage to the export process was capable of recovery in a period of 1 to 2 hours provided high light intensity was supplied. In contrast, the distribution pattern was shown to be extremely radiosensitive with a low threshold dose between .25 and .49 krads. Although this process was also capable of recovery,lt" occurred much earlier and was followed by a secondary effect which lasted at least for the duration of the experiments. The data presented in this thesis is interpreted to suggest that the sites of radiation action for the two translocation responses are different. In regards to photoassimilate export, the site of action of ionizing radiation is the leaf, quite possibly the process of photophosphorylation which may provide energy directly for phloem loading and for membrane integrity of the phloem tissue* In regards to the pattern of distribution of exported photoassimilate, the site is likely the apical sink, possibly the result of changes of levels of endogenous hormones. By the selection of radiation exposure dose and time post-irradiation, it is possible to affect independently these two processes suggesting that each may be regulated independent of the other and involves a distinct site.

Water and electrolyte content and distribution in tissues of thermally-acclimated rainbow trout, Salmo gairdneri

The primary objective of this investigation was that of providing a comprehensive tissue-by-tissue assessment of water-electrolyte status in thermally-acclimated rainbow trout, Salmo gairdneri. To this end levels of water and the major ions, sodium, chloride and potassium were evaluated in the plasma, at three skeletal muscle sites, and in cardiac muscle, liver, spleen, gut and brain of animals acclimated to 2°, 10° and 18°C. The occurrence of possible seasonal variations in water-electrolyte balance was evaluated by sampling sununer and late fall-early winter populations of trout. On the basis of values for water and electrolyte content, estimates of extracellular and cellular phase volumes, cellular electrolyte concentrations and Nernst equilibrium potentials were made. Since accurate assessment of the extracellular phase volume is critical in the estimation of cellular electrolyte concentrations and parameters based on assumed cellular ion levels, [14 C]-polyethylene glycol-4000, which is assumed to be confined to the extracellular space, was employed to provide comparisons with various ion-defined spaces (H20~~s, H20~~/K and H20~~s). Subsequently, the ion-defined space yielding the most realistic estimate of extracellular phase volume for each tissue was used in cellular electrolyte calculations. Water and electrolyte content and distribution varied with temperature. Tissues, such as liver, spleen and brain appeared to be the most thermosensitive, whereas skeletal and cardiac muscle and gut tissue were less influenced. 'Summer' series trout appeared to be more capable of maintaining their water- electrolyte balance than the ~fall-winter' series animals. i The data are discussed in terms of their possible effect on maintenance of appropriate cellular metabolic and electrophysiological functions.

Hysteresis and avalanches in the random anisotropy Ising model

ches. The critical point is characterized by a set of critical exponents, which are consistent with the universal values proposed from the study of other simpler models.

Spanning avalanches in the three-dimensional Gaussian random-field Ising model with metastable dynamics: Field dependence and geometrical properties

Spanning avalanches in the 3D Gaussian Random Field Ising Model (3D-GRFIM) with metastable dynamics at T=0 have been studied. Statistical analysis of the field values for which avalanches occur has enabled a Finite-Size Scaling (FSS) study of the avalanche density to be performed. Furthermore, a direct measurement of the geometrical properties of the avalanches has confirmed an earlier hypothesis that several types of spanning avalanches with two different fractal dimensions coexist at the critical point. We finally compare the phase diagram of the 3D-GRFIM with metastable dynamics with the same model in equilibrium at T=0.

Semiclassical theory of shot noise in ballistic n+in+ semiconductor structures: relevance of Pauli and long range Coulomb interactions

We work out a semiclassical theory of shot noise in ballistic n+-i-n+ semiconductor structures aiming at studying two fundamental physical correlations coming from Pauli exclusion principle and long-range Coulomb interaction. The theory provides a unifying scheme which, in addition to the current-voltage characteristics, describes the suppression of shot noise due to Pauli and Coulomb correlations in the whole range of system parameters and applied bias. The whole scenario is summarized by a phase diagram in the plane of two dimensionless variables related to the sample length and contact chemical potential. Here different regions of physical interest can be identified where only Coulomb or only Pauli correlations are active, or where both are present with different relevance. The predictions of the theory are proven to be fully corroborated by Monte Carlo simulations.

Effective t-J model Hamiltonian parameters of monolayered cuprate superconductors from ab initio electronic structure calculations

The magnetic coupling constant of selected cuprate superconductor parent compounds has been determined by means of embedded cluster model and periodic calculations carried out at the same level of theory. The agreement between both approaches validates the cluster model. This model is subsequently employed in state-of-the-art configuration interaction calculations aimed to obtain accurate values of the magnetic coupling constant and hopping integral for a series of superconducting cuprates. Likewise, a systematic study of the performance of different ab initio explicitly correlated wave function methods and of several density functional approaches is presented. The accurate determination of the parameters of the t-J Hamiltonian has several consequences. First, it suggests that the appearance of high-Tc superconductivity in existing monolayered cuprates occurs with J/t in the 0.20¿0.35 regime. Second, J/t=0.20 is predicted to be the threshold for the existence of superconductivity and, third, a simple and accurate relationship between the critical temperatures at optimum doping and these parameters is found. However, this quantitative electronic structure versus Tc relationship is only found when both J and t are obtained at the most accurate level of theory.