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The Ca2+-binding protein calmodulin (CaM) is a key transducer of Ca2+ oscillations by virtue of its ability to bind Ca 2+ selectively and then interact specifically with a large number of downstream enzymes and proteins. It remains unclear whether Ca2+ -dependent signaling alone can activate the full range of Ca 2+/CaM regulated processes or whether other regulatory schemes in the cell exist that allow specific targeting of CaM to subsets of Ca 2+/CaM binding sites or regions of the cell. Here we investigate the possibility that alterations of the availability of CaM may serve as a potential cellular mechanism for regulating the activation of CaM-dependent targets. By utilizing sensitive optical techniques with high spatial and temporal resolution, we examine the intracellular dynamics of CaM signaling at a resolution previously unattainable. After optimizing and characterizing both the optical methods and fluorescently labeled probes for intracellular measurements, the diffusion of CaM in the cytoplasm of HEK293 cells was analyzed. It was discovered that the diffusion characteristics of CaM are similar to that of a comparably sized inert molecule. Independent manipulation of experimental parameters, including increases in total concentrations of CaM and intracellular Ca2+ levels, did not change the diffusion of CaM in the cytoplasm. However, changes in diffusion were seen when the concentration of Ca2+/CaM-binding targets was increased in conjunction with elevated Ca2+. This indicates that CaM is not normally limiting for the activation of Ca 2+/CaM-dependent enzymes in HEK293 cells but reveals that the ratio of CaM to CaM-dependent targets is a potential mechanism for changing CaM availability. Next we considered whether cellular compartmentalization may act to regulate concentrations of available Ca2+/CaM in hippocampal neurons. We discovered changes in diffusion parameters of CaM under elevated Ca2+ conditions in the soma, neurite and nucleus which suggest that either the composition of cytoplasm is different in these compartments and/or they are composed of unique families of CaM-binding proteins. Finally, we return to the HEK293 cell and for the first time directly show the intracellular binding of CaM and CaMKII, an important target for CaM critical for neuronal function and plasticity. Furthermore, we analyzed the complex binding stoichiometry of this molecular interaction in the basal, activated and autophosphorylated states of CaMKII and determined the impact of this binding on CaM availability in the cell. Overall these results demonstrate that regulation of CaM availability is a viable cellular mechanism for regulating the output of CaM-dependent processes and that this process is tuned to the specific functional needs of a particular cell type and subcellular compartment. ^
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Research on sediments recovered during Ocean Drilling Leg 160 has concentrated on two issues: the first concerned the stratigraphy of sapropel formation, the second was oriented to clarify specific processes that explain sapropel origin. Progress has been made in the construction of stratigraphic composites out of sedimentary sequences from individual holes at each of the palaeoceanographic sites. On the composites, initial work has resulted in the establishment of high-resolution and intermediate-resolution stratigraphies for three sites (963, 964, 967); correlation of sedimentary cycles to astronomical (insolation) cycles extends the stratigraphies to Sites 969 and 966. The sapropel occurrences in the marine and land sequences over the entire Eastern Mediterranean are correlated; with the resolution that can be obtained from isotope studies, groups of sapropels occurred simultaneously over the entire basin. In detail, however, the temporal and facies patterns of sapropel sequences differ between individual sites and depositional basins. The differences may be related to effects of water depth, diagenesis, and post-depositional tectonic attenuation of sequences. Studies on the geochemistry and facies of sapropels agree that anoxic conditions favoured preservation of organic matter in sapropels, caused the enrichment of trace metals associated with sapropels, and helped to preserve primary sedimentary structures. Besides, all evidence is consistent with elevated fluxes of organic matter and associated elements during sapropel events.
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Glacial millennial-scale paleoceanographic changes in the Southeast Pacific and the adjacent Southern Ocean are poorly known due to the scarcity of well-dated and high resolution sediment records. Here we present new surface water records from sediment core MD07-3128 recovered at 53°S off the Pacific entrance of the Strait of Magellan. The alkenone-derived sea surface temperature (SST) record reveals a very strong warming of ca. 8°C over the last Termination and substantial millennial-scale variability in the glacial section largely consistent with our planktonic foraminifera oxygen isotope (d18O) record of Neogloboquadrina pachyderma (sin.). The timing and structure of the Termination and some of the millennial-scale SST fluctuations are very similar to those observed in the well-dated SST record from ODP Site 1233 (41°S) and the temperature record from Drowning Maud Land Antarctic ice core supporting the hemispheric-wide Antarctic timing of SST changes. However, differences in our new SST record are also found including a long-term warming trend over Marine Isotope Stage (MIS) 3 followed by a cooling toward the Last Glacial Maximum (LGM). We suggest that these differences reflect regional cooling related to the proximal location of the southern Patagonian Ice Sheet and related meltwater supply at least during the LGM consistent with the fact that no longer SST cooling trend is observed in ODP Site 1233 or any SST Chilean record. This proximal ice sheet location is documented by generally higher contents of ice rafted debris (IRD) and tetra-unsaturated alkenones, and a slight trend toward lighter planktonic d18O during late MIS 3 and MIS 2.
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We investigated two lignite quarries in northern Greece for orbital and suborbital climate variability. Sections Lava and Vegora are located at the southern and northern boundaries of the Ptolemais Basin, a northwest southeast elongated intramontane basin that contains Upper Miocene to Lower Pliocene lacustrine sediments. Sediments show cyclic alterations of marl-rich (light), and coal-rich or clay-rich (dark) strata on a decimeter to meter scale. First, we established low-resolution ground-truth stratigraphy based on paleomagnetics and biostratigraphy. Accordingly, the lower 67 m and 65 m that were investigated in both sections Vegora and Lava, respectively, belong to the Upper Miocene and cover a time period of 6.85 to 6.57 and 6.46 to 5.98 Ma at sedimentation rates of roughly 14 and 22 cm/ka. In order to obtain a robust and high-resolution chronology, we then tuned carbonate minima (low L* values; high magnetic susceptibility values) to insolation minima. Besides the known dominance of orbital precession and eccentricity, we detected a robust hemi-precessional cycle in most parameters, most likely indicative for monsoonal influence on climate. Moreover, the insolation-forced time series indicate a number of millennial-scale frequencies that are statistically significant with dominant periods of 1.5-8 kyr. Evolutionary spectral analysis indicates that millennial-scale climate variability documented for the Ptolemais Basin resembles the one that is preserved in ice-core records of Greenland. Most cycles show durations of several tens of thousands of years before they diminish or cease. This is surprising because the generally argued cause for Late Quaternary millennial-scale variability is associated with the presence of large ice sheets, which cannot be the case for the Upper Miocene. Possible explanations maybe a direct response to solar forcing, an influence on the formation of North Atlantic Deep Water through the outflow of high-salinity water, or an atmospheric link to the North Atlantic Oscillation.
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This book presents new data on chemical and mineral compositions and on density of altered and fresh igneous rocks from key DSDP and ODP holes drilled on the following main tectonomagmatic structures of the ocean floor: 1. Mid-ocean ridges and abyssal plains and basins (DSDP Legs 37, 61, 63, 64, 65, 69, 70, 83, and 91 and ODP Legs 106, 111, 123, 129, 137, 139, 140, 148, and 169); 2. Seamounts and guyots (DSDP Legs 19, 55, and 62 and ODP Legs 143 and 144); 3. Intraplate rises (DSDP Legs 26, 33, 51, 52, 53, 72, and 74 and ODP Legs 104, 115, 120, 121, and 183); and 4. Marginal seas (DSDP Legs 19, 59, and 60 and ODP Legs 124, 125, 126, 127, 128, and 135). Study results of altered gabbro from the Southwest Indian Ridge (ODP Leg 118) and serpentinized ultramafic rocks from the Galicia margin (ODP Leg 103) are also presented. Samples were collected by the authors from the DSDP/ODP repositories, as well as during some Glomar Challenger and JOIDES Resolution legs. The book also includes descriptions of thin sections, geochemical diagrams, data on secondary mineral assemblages, and recalculated results of chemical analyses with corrections for rock density. Atomic content of each element can be quantified in grams per standard volume (g/1000 cm**3). The suite of results can be used to estimate mass balance, but parts of the data need additional work, which depends on locating fresh analogs of altered rocks studied here. Results of quantitative estimation of element mobility in recovered sections of the upper oceanic crust as a whole are shown for certain cases: Hole 504B (Costa Rica Rift) and Holes 856H, 857C, and 857D (Middle Valley, Juan de Fuca Ridge).
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New stratigraphic and high-resolution seismic data from the Bengal Fan indicate that the world's largest fan shows active growth during the most recent sea-level rise and the recent highstand. This unique phenomenon contradicts common sequence-stratigraphic models, and the sediment preserved provides new insight into the sedimentological response of a fan system to sea-level rise, climatic terminations, and monsoon intensity during the past climatic cycle. We present a detailed dated sequence of turbidite sedimentation based on a core transect perpendicular to the active channel-levee system in the upper mid-fan area. Between the two major terminations 1a (12 800 14C yr B.P.) and 1b (9700 14C yr B.P.), and especially at the end of the Younger Dryas, a 13-km-wide channel built up levees 50 m high. With decreasing sediment supply, continued sea-level rise, and increasing monsoon intensity during the early Holocene, turbidity currents were confined to the channel and gradually filled it. The canyon "Swatch of No Ground," a shelf depocenter that serves as the source for frequent turbidity currents, and the channel-levee system provide the unique opportunity for studying an active highstand system. Many fans showed this behavior only during lowered sea-level.
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La pseudoangiomatosis eruptiva se caracteriza por la aparición brusca de múltiples pápulas eritematosas, asintomáticas, rodeadas de un halo blanquecino, con remisión espontánea. Histológicamente se observa dilatación vascular con escaso infiltrado inflamatorio. Su etiología permanece incierta a pesar de ser relacionada con virus o picaduras de insectos. Basados en el compromiso vascular, el objetivo del trabajo fue investigar la actividad de la enzima endotelial oxido nítrico sintetasa (eNOS) y la expresión del factor NF-kB por inmunohistoquimica en un intento de esclarecer su patogenia. Material y métodos: Se estudiaron diez pacientes con diagnóstico clínico de pseudoangiomatosis eruptiva (PAE) que presentaron la dermatosis en forma epidémica. Se realizaron biopsias teñidas con Hematoxilina-Eosina y Tricrómico de Masson. Se efectuó estudio virológico de los pacientes Nª 4, 9 y 10 mediante determinaciones serológicas para echovirus, enterovirus, citomegalovirus, parvovirus B19 y hepatitis A, B y C. En cinco pacientes se obtuvo material para determinación de eNOS y NF-kB. Resultados: Todos los pacientes, 5 hombres y 5 mujeres presentaron pápulas eritematosas rodeadas por un halo blanquecino, especialmente en las extremidades, alrededor de las rodillas. Histológicamente mostraron vasos dilatados y células endoteliales prominentes con un infiltrado discreto perivascular. Todos los estudios serológicos fueron negativos. La actividad de eNOS fue significativamente menor comparada con la piel normal (p= 0,002) y la expresión de NF- ĸB fue fuertemente positiva en los vasos de la dermis papilar y reticular. Conclusiones: Todos los pacientes fueron afectados en verano, por lo que la picadura del mosquito debe ser considerada como un factor etiológico. La baja expresión de eNOS está relacionada con la vasodilatación y la expresión aumentada de NF-ĸB confirma que el proceso es de tipo inflamatorio.
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Referirnos al término discapacidad es hablar de limitaciones en el desarrollo humano, que pueden manifestarse a nivel físico, psíquico o social. El propósito de este proyecto es acercar el Hospital Universitario y la Facultad de Odontología a la problemática existente en el acceso a la salud Bucal de personas con discapacidad y, mediante una participación activa, cambiar esta realidad y mejorar su calidad de vida. Los destinatarios son 51 residentes de THADI (Taller Hogar de Actividades Diferenciadas) cuya incorporación está motivada por razones socio-familiares, agravadas por la condición de discapacidad, no por ser la discapacidad la única razón que justifique el apartamiento del medio familiar. El objetivo es brindarles la atención humanizada y personalizada que ofrece el Hospital Universitario, implementando mecanismos que parten desde la educación hasta la resolución de sus problemas de salud Bucal.
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El argumento de contigüidad ontológica, utilizado en varios pasajes de la Opera Omnia tomasiana, expresa la existencia de una afinidad metafísica entre los seres del universo, según la cual la realidad es comprendida jerárquicamente como una analogía de entes que se ordenan en cascadas descendentes hasta el último grado, en la cual la naturaleza inferior, en lo superior de sí “toca" a lo inferior de la naturaleza superior («Natura inferior secundum supremum sui attingit infimum naturae superioris») cada nivel tiene su origen en la atenuación del grado superior inmediato. El rastreo de este principio y su análisis permitió estructurar la tesis según el esquema expuesto en este trabajo.
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En el artículo se aborda el ejercicio de la autoridad en la frontera sur desde la perspectiva de su vinculación con las prácticas consuetudinarias que regulaban la producción ganadera en el mundo rural bonaerense de principios del siglo XIX. A partir de la reconstrucción de las actividades económicas y del comportamiento como funcionario de Juan Lorenzo Castro se procede a caracterizar la influencia que las costumbres ejercían en el accionar de las autoridades locales a la hora de resolver conflictos originados en la producción pecuaria. El estudio de litigios y su resolución en la escala local oficia de medio para avanzar en la caracterización de la trama de vínculos que permitieron el despliegue de instancias institucionales de poder en la campaña
Resumo:
Los crímenes sexuales en general, y la violación en particular, suelen concebirse como una situación que involucra únicamente a dos personas: la víctima y su atacante. Sin embargo, los expedientes judiciales vinculados a estos delitos muestran un universo complejo de actores, que no ;se agota en aquel binomio. El presente trabajo se enfoca en algunas de esas ocasiones donde aquella lógica se demuestra incorrecta, mostrando cómo la justicia lidia con aquel desafío desde el discurso jurídico, analizando imágenes y concepciones que abogados y médicos expresan, afirman ;o discuten en relación al comportamiento esperado de hombres y mujeres, así como la situación de la justicia frente a crímenes que se alejan de la "normalidad" reconocida
Resumo:
El trabajo hace una revisión historiográfica que problematiza la hipótesis de que la desamortización despojó de sus tierras o pauperizó a los pueblos de indios en México. Ello permite hilar otros cuestionamientos sobre actores políticos, sociales e institucionales, que no han recibido mucha atención de los historiadores respecto de los efectos de la Ley de 1856, como los ayuntamientos, los abogados y tinterillos. Apunta, además, a problemas metodológicos sobre la interpretación del tipo de tierras que fueron desamortizadas en virtud de que no se ha hecho un análisis corográfico, ni del paisaje de las mismas
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En el artículo se aborda el ejercicio de la autoridad en la frontera sur desde la perspectiva de su vinculación con las prácticas consuetudinarias que regulaban la producción ganadera en el mundo rural bonaerense de principios del siglo XIX. A partir de la reconstrucción de las actividades económicas y del comportamiento como funcionario de Juan Lorenzo Castro se procede a caracterizar la influencia que las costumbres ejercían en el accionar de las autoridades locales a la hora de resolver conflictos originados en la producción pecuaria. El estudio de litigios y su resolución en la escala local oficia de medio para avanzar en la caracterización de la trama de vínculos que permitieron el despliegue de instancias institucionales de poder en la campaña
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Los crímenes sexuales en general, y la violación en particular, suelen concebirse como una situación que involucra únicamente a dos personas: la víctima y su atacante. Sin embargo, los expedientes judiciales vinculados a estos delitos muestran un universo complejo de actores, que no ;se agota en aquel binomio. El presente trabajo se enfoca en algunas de esas ocasiones donde aquella lógica se demuestra incorrecta, mostrando cómo la justicia lidia con aquel desafío desde el discurso jurídico, analizando imágenes y concepciones que abogados y médicos expresan, afirman ;o discuten en relación al comportamiento esperado de hombres y mujeres, así como la situación de la justicia frente a crímenes que se alejan de la "normalidad" reconocida
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El trabajo hace una revisión historiográfica que problematiza la hipótesis de que la desamortización despojó de sus tierras o pauperizó a los pueblos de indios en México. Ello permite hilar otros cuestionamientos sobre actores políticos, sociales e institucionales, que no han recibido mucha atención de los historiadores respecto de los efectos de la Ley de 1856, como los ayuntamientos, los abogados y tinterillos. Apunta, además, a problemas metodológicos sobre la interpretación del tipo de tierras que fueron desamortizadas en virtud de que no se ha hecho un análisis corográfico, ni del paisaje de las mismas
