Numbers of deaths related to intrapartum asphyxia and timing of birth in all Wales perinatal survey, 1993-5

Objectives: To investigate the relation between the timing of birth and the occurrence of death related to an intrapartum event.

Perinatal death associated with planned home birth in Australia: population based study

Objective: To assess the risk of perinatal death in planned home births in Australia.

The metallochaperone Atox1 plays a critical role in perinatal copper homeostasis

Copper plays a fundamental role in the biochemistry of all aerobic organisms. The delivery of this metal to specific intracellular targets is mediated by metallochaperones. To elucidate the role of the metallochaperone Atox1, we analyzed mice with a disruption of the Atox1 locus. Atox1−/− mice failed to thrive immediately after birth, with 45% of pups dying before weaning. Surviving animals exhibited growth failure, skin laxity, hypopigmentation, and seizures because of perinatal copper deficiency. Maternal Atox1 deficiency markedly increased the severity of Atox1−/− phenotype, resulting in increased perinatal mortality as well as severe growth retardation and congenital malformations among surviving Atox1−/− progeny. Furthermore, Atox1-deficient cells accumulated high levels of intracellular copper, and metabolic studies indicated that this defect was because of impaired cellular copper efflux. Taken together, these data reveal a direct role for Atox1 in trafficking of intracellular copper to the secretory pathway of mammalian cells and demonstrate that this metallochaperone plays a critical role in perinatal copper homeostasis.

Targeted disruption of the cyclin-dependent kinase 5 gene results in abnormal corticogenesis, neuronal pathology and perinatal death.

Although cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is closely related to other cyclin-dependent kinases, its kinase activity is detected only in the postmitotic neurons. Cdk5 expression and kinase activity are correlated with the extent of differentiation of neuronal cells in developing brain. Cdk5 purified from nervous tissue phosphorylates neuronal cytoskeletal proteins including neurofilament proteins and microtubule-associated protein tau in vitro. These findings indicate that Cdk5 may have unique functions in neuronal cells, especially in the regulation of phosphorylation of cytoskeletal molecules. We report here generation of Cdk5(-/-) mice through gene targeting and their phenotypic analysis. Cdk5(-/-) mice exhibit unique lesions in the central nervous system associated with perinatal mortality. The brains of Cdk5(-/-) mice lack cortical laminar structure and cerebellar foliation. In addition, the large neurons in the brain stem and in the spinal cord show chromatolytic changes with accumulation of neurofilament immunoreactivity. These findings indicate that Cdk5 is an important molecule for brain development and neuronal differentiation and also suggest that Cdk5 may play critical roles in neuronal cytoskeleton structure and organization.

Neurodegeneration, myocardial injury, and perinatal death in mitochondrial superoxide dismutase-deficient mice.

Manganese superoxide dismutase (SOD2) converts superoxide to oxygen plus hydrogen peroxide and serves as the primary defense against mitochondrial superoxide. Impaired SOD2 activity in humans has been associated with several chronic diseases, including ovarian cancer and type I diabetes, and SOD2 overexpression appears to suppress malignancy in cultured cells. We have produced a line of SOD2 knockout mice (SOD2m1BCM/SOD2m1BCM) that survive up to 3 weeks of age and exhibit several novel pathologic phenotypes including severe anemia, degeneration of neurons in the basal ganglia and brainstem, and progressive motor disturbances characterized by weakness, rapid fatigue, and circling behavior. In addition, SOD2m1BCM/SOD2m1BCM mice older than 7 days exhibit extensive mitochondrial injury within degenerating neurons and cardiac myocytes. Approximately 10% of SOD2m1BCM/SOD2m1BCM mice exhibit markedly enlarged and dilated hearts. These observations indicate that SOD2 deficiency causes increased susceptibility to oxidative mitochondrial injury in central nervous system neurons, cardiac myocytes, and other metabolically active tissues after postnatal exposure to ambient oxygen concentrations. Our SOD2-deficient mice differ from a recently described model in which homozygotes die within the first 5 days of life with severe cardiomyopathy and do not exhibit motor disturbances, central nervous system injury, or ultrastructural evidence of mitochondrial injury.

Analysis of perinatal gene expression: hormone response elements mediate activation of a lacZ reporter gene in liver of transgenic mice.

The transcription of genes encoding gluconeogenic enzymes is tightly regulated during the perinatal period. These genes are induced by glucagon (cAMP) and glucocorticoids and repressed by insulin. To address the role of cAMP and glucocorticoids in the physiological activation of genes encoding gluconeogenic enzymes in the perinatal period, transgenic mice have been generated with chimeric constructs containing the reporter gene lacZ under the control of hormone response elements. The activity of the transgene is restricted to the liver by the presence of the enhancers from the alpha-fetoprotein gene and its transcription is driven by a promoter that contains a TATA box linked to either cAMP response elements (CREs) or glucocorticoid response elements (GREs). We demonstrate cAMP and glucocorticoid regulation, liver-specific expression, and perinatal activation of the reporter gene. These data indicate that the CRE and GRE are, independently, necessary and sufficient to mediate perinatal gene activation. Perinatal activation was not impaired when a CRE reporter transgene was assayed in mice that contain a targeted mutation of the CRE-binding protein (CREB) gene, providing further evidence for functional redundancy among the members of the CREB/ATF gene family.

Disruption of the adenosine deaminase gene causes hepatocellular impairment and perinatal lethality in mice.

We have generated mice with a null mutation at the Ada locus, which encodes the purine catabolic enzyme adenosine deaminase (ADA, EC 3.5.4.4). ADA-deficient fetuses exhibited hepatocellular impairment and died perinatally. Their lymphoid tissues were not largely affected. Accumulation of ADA substrates was detectable in ADA-deficient conceptuses as early as 12.5 days postcoitum, dramatically increasing during late in utero development, and is the likely cause of liver damage and fetal death. The results presented here demonstrate that ADA is important for the homeostatic maintenance of purines in mice.

Absenteísmo na equipe de enfermagem e suas implicações para a assistência prestada em unidades de urgência e emergência

Trata-se de um estudo descritivo e exploratório, com abordagem qualitativa dos dados. Objetivou-se analisar a percepção da equipe de enfermagem sobre as condições geradoras de absenteísmo e suas implicações na assistência nas unidades de Urgência e Emergência (UE) das cinco distritais de saúde no município de Ribeirão Preto/SP. Os sujeitos foram profissionais da equipe de enfermagem (enfermeiro, auxiliar e técnico de enfermagem) que atuam nestas unidades. Foram selecionados 2 profissionais de cada categoria, a partir dos critérios de inclusão do estudo, sem considerar sexo, faixa etária e tempo de trabalho no serviço, totalizando 30 participantes. Os dados foram coletados por meio de entrevistas individuais semiestruturadas, conduzidas a partir de um roteiro norteador composto pelas variáveis (Processo de Gestão de Recursos Humanos (RH); Condição de Trabalho em Equipe e Qualidade do Cuidado Prestado) abordadas no estudo. Para análise dos dados utilizou-se análise de conteúdo, modalidade temática. Após análise dos dados, as categorias encontradas foram: TEMA 1 - Gerenciamento, organização e enfrentamento para a operacionalização do trabalho de enfermagem (Subtema 1 - Operacionalização da escala de trabalho frente ao desafio do quantitativo da equipe de enfermagem na unidade de UE; Subtema 2 - Reorganização do trabalho e a perspectiva dos trabalhadores frente à mudança para as 30h/semanais e a terceirização do serviço; Subtema 3 - Tempo de permanência do profissional no serviço; Subtema 4 - Comunicação como ferramenta para desenvolver o trabalho em equipe e gerenciar conflitos); TEMA 2 - Condições impostas ao trabalhador e sua influência no desenvolvimento do trabalho (Subtema 1 - Plano de carreira e salário como estimulantes para desenvolvimento do trabalho; Subtema 2 - Vínculo empregatício: vantagens e desvantagens; Subtema 3 - Educação permanente e sua importância para desenvolvimento do trabalho; Subtema 4 - Influência da estrutura física, materiais e equipamentos no cuidado) e TEMA 3 - Avaliação do serviço e da assistência prestada. No que diz respeito ao quantitativo de enfermagem disposto nas unidades, todos os entrevistados relatam que é um quantitativo razoável e que, em alguns momentos, se sentem sobrecarregados quando ocorrem ausências não previstas. Ao se tratar da terceirização das unidades estatutárias, relata-se que não houve comunicação prévia do evento e é visível a insegurança e frustração por parte dos entrevistados. Ressalta-se que a unidade terceirizada não sofreu mudanças em sua rotina. A rotatividade é presente nestas unidades de UE, sendo maior em determinada unidade e ocorre por inúmeros motivos, dentre eles, aposentadoria, transferência para Unidade Básica de Saúde (UBS), conflitos na equipe e/ou com pacientes, dentre outros. Todos os entrevistados sugerem que a comunicação é fundamental para o desenvolvimento do trabalho em equipe e é através dela que os conflitos possam vir a ser resolvidos. Neste momento, percebe-se, a partir das falas, que a comunicação é diferente entre as unidades e, portanto, existem níveis diferentes de conflitos entre as unidades. O município não possui um plano de carreira efetivo, portanto os entrevistados demonstram desmotivação para buscar novos conhecimentos. Quanto ao salário, estes têm a visão de que é razoável, sendo considerado elevado em relação às demais instituições de saúde do município, porém, defasado em relação à categoria profissional. Os profissionais terceirizados relatam uma certa insatisfação por trabalhar da mesma forma que os estatutários, recebendo um menor salário e sem os mesmos benefícios, o que nos leva à categoria vínculo empregatício, onde a estabilidade é abordada com visões positivas e negativas. Ao se tratar da visão negativa, os entrevistados sugerem que muitos colegas não sabem lidar com esse benefício, se ausentando do trabalho ou trabalhando de uma forma não adequada, prejudicando a rotina do serviço. No que tange à educação permanente, temos a diferença mais gritante do estudo, visto que os entrevistados estatutários relatam que não possuem a disponibilização, através da prefeitura, de cursos de atualização, capacitação e constante aprendizado enquanto que os terceirizados relatam atualizações constantes e apoio por parte da instituição com a qual eles estão vinculados. É unânime que todos os entrevistados consideram que a estrutura física, materiais e equipamentos interferem diretamente no cuidado. Ao serem questionados em relação à avaliação do cuidado prestado, eles o consideram bom, podendo ser melhor caso fossem disponibilizadas condições de trabalho mais adequadas. Considera-se o estudo como um possível instrumento de avaliação dos serviços prestados em unidade de UE, bem como das condições de trabalho fornecidas ao trabalhador e sua satisfação profissional