INVESTIGATING THE ROLE OF NOX NADPH OXIDASE SIGNALLING IN CELL MIGRATION AND ANGIOGENESIS OF ENDOTHELIAL COLONY-FORMING CELLS

Introduction. Endothelial colony-forming cells (ECFCs) hold great cytotherapeutic potential for ischaemic disease. Emerging evidence supports a key role for NADPH oxidases in underlying angiogenic processes of these and other endothelial cells. Aims. To study the influence of Nox NADPH oxidases on the pro-angiogenic function of ECFCs. Methods. Human ECFCs isolated from umbilical cord blood were treated with pro-oxidant PMA and assessed in vitro, both under basal conditions and after siRNA knockdown of Nox4, a key endothelial NADPH oxidase isoform, alongside primary mature human aortic endothelial cells (HAoECs) for comparison, using an established scratch-wound assay as the functional end-point. Results. PMA (500nM for 8h) increased cell migration (control 18.6±2.8, PMA 32.7±6.6% wound closure; n=6, P<0.05) in a superoxide-dependent manner, as indicated by attenuation of this effect in the presence of PEG-SOD. Although HAoEC migration in response to PMA also tended to increase, this did not reach statistical significance. Notably, cell migration at 16h was reduced by Nox4 knockdown in ECFCs (control siRNA 53.4±3.5, Nox4 siRNA 35.1±4.9% closure; n=3, P<0.05), but not in HAoECs, whilst the pro-migratory effect of PMA in ECFCs was potentiated after Nox4 knockdown (control siRNA 53.4±3.5, +PMA 61.5±3.2% closure; n=3, P=NS; Nox4 siRNA 35.1±4.9, +PMA 53.0±4.9% closure; n=3, P<0.05). Conclusion. ECFC migration is enhanced by low concentrations of superoxide, to a greater extent compared to mature endothelial cells, and appears to be at least partly dependent upon NADPH oxidase, including a specific role for Nox4. Although, the precise contribution of endothelial Nox NADPH oxidases isoforms remains to be determined, it is clear that these findings may have significant implications for potential ECFC-based therapies for ischaemic disease, which is associated with an oxidative microenvironment.

LS-ADT: Lightweight and Scalable Anomaly Detection for Cloud Datacentres

Cloud data centres are implemented as large-scale clusters with demanding requirements for service performance, availability and cost of operation. As a result of scale and complexity, data centres typically exhibit large numbers of system anomalies resulting from operator error, resource over/under provisioning, hardware or software failures and security issus anomalies are inherently difficult to identify and resolve promptly via human inspection. Therefore, it is vital in a cloud system to have automatic system monitoring that detects potential anomalies and identifies their source. In this paper we present a lightweight anomaly detection tool for Cloud data centres which combines extended log analysis and rigorous correlation of system metrics, implemented by an efficient correlation algorithm which does not require training or complex infrastructure set up. The LADT algorithm is based on the premise that there is a strong correlation between node level and VM level metrics in a cloud system. This correlation will drop significantly in the event of any performance anomaly at the node-level and a continuous drop in the correlation can indicate the presence of a true anomaly in the node. The log analysis of LADT assists in determining whether the correlation drop could be caused by naturally occurring cloud management activity such as VM migration, creation, suspension, termination or resizing. In this way, any potential anomaly alerts are reasoned about to prevent false positives that could be caused by the cloud operator’s activity. We demonstrate LADT with log analysis in a Cloud environment to show how the log analysis is combined with the correlation of systems metrics to achieve accurate anomaly detection.

Is Longer-Distance Migration Slowing? An Analysis of the Annual Record for England and Wales since the 1970s

This paper is prompted by the widespread acceptance that the rates of inter-county and inter-state migration have been falling in the USA and sets itself the task of examining whether this decline in migration intensities is also the case in the UK. It uses annual inter-area migration matrices available for England and Wales since the 1970s by broad age group. The main methodological challenge, arising from changes in the geography of health areas for which the inter-area flows are given, is addressed by adopting the lowest common denominator of 80 areas. Care is also taken to allow for the effect of economic cycles in producing short-term fluctuations on migration rates and to isolate the effect of a sharp rise in rates for 16-24 year olds in the 1990s, which is presumed to be related to the expansion of higher education. The findings suggest that, unlike for the USA, there has not been a substantial decline in the intensity of internal migration between the first two decades of the study period and the second two. If there has been any major decline in the intensity of address changing in England and Wales, it can only be for the within-area moves that this time series does not cover. This latter possibility is examined in a companion paper using a very different data set (Champion and Shuttleworth, 2016).

Are People Changing Address Less? An Analysis of Migration within England and Wales, 1971–2011, by Distance of Move

Expectations of migration and mobility steadily increasing in the longer term, which have a long currency in migration theory and related social science, are at odds with the latest US research showing a marked decline in internal migration rates. This paper reports the results of research that investigates whether England and Wales have experienced any similar change in recent decades. Using the Office for National Statistics Longitudinal Study (ONS-LS) of linked census records, it examines the evidence provided by its 10-year migration indicator, with particular attention to a comparison of the first and latest decades available, 1971-1981 and 2001-2011. This suggests that, as in the USA, there has been a marked reduction in the level of shorter-distance (less than 10km) moving that has involved almost all types of people. In contrast to this and to US experience, however, the propensity of people to make longer-distance address changes between decennial censuses has declined much less, largely corroborating the results of a companion study tracking the annual trend in rates of between-area migration since the 1970s (Champion and Shuttleworth, 2016).

Áquila Earthquake (2009): influence of seismic source model and structure to modeling the strong ground motions

O sismo, ocorrido em 6 de Abril de 2009 (Mw 6,3) junto à cidade de Áquila (Itália), provocou uma grande destruição. Uma das consequências deste evento foi o impacto na opinião pública em torno da capacidade científica para a estimação da perigosidade sísmica e a necessidade de criação de sistemas de alerta sísmico. A determinação dos mecanismos de fonte sísmica de eventos sísmicos ocorridos e registados permite melhores caracterizações dos movimentos sísmicos para uma determinada área de estudo e consequentemente melhores cenários de risco. Se a região em estudo possuir propriedades físicas específicas e muito distintas de local para local, capazes de provocar alterações locais dos movimentos sísmicos (efeitos de sítio), torna-se imperativo uma caracterização bem definida do meio de propagação das ondas sísmicas de forma a poder sintetizar informação capaz de contribuir para a boa estimação da perigosidade sísmica. No âmbito deste trabalho pretende-se estudar a influência do mecanismo de fonte sísmica e da estrutura na modelação de movimentos sísmicos no caso de Áquila. A metodologia adoptada consiste na determinação da distribuição de deslizamentos sobre o plano de falha e utilização desta informação na modelação de sismogramas sintéticos (com recurso ao algoritmo E3D). Será igualmente estabelecida uma comparação de resultados considerando-se um meio com e sem bacia e considerando-se uma fonte pontual e uma fonte extensa.

Numerical modelling of radionuclide migration in near-surface systems

Em todo o mundo são usados, hoje em dia, modelos numéricos hidrogeoquímicos para simular fenómenos naturais e fenómenos decorrentes de actividades antrópicas. Estes modelos ajudam-nos a compreender o ambiente envolvente, a sua variabilidade espacial e evolução temporal. No presente trabalho apresenta-se o desenvolvimento de modelos numéricos hidrogeoquímicos aplicados no contexto do repositório geológico profundo para resíduos nucleares de elevada actividade. A avaliação da performance de um repositório geológico profundo inclui o estudo da evolução geoquímica do repositório, bem como a análise dos cenários de mau funcionamento do repositório, e respectivas consequências ambientais. Se se escaparem acidentalmente radionuclídeos de um repositório, estes poderão atravessar as barreiras de engenharia e barreiras naturais que constituem o repositório, atingindo eventualmente, os ecosistemas superficiais. Neste caso, os sedimentos subsuperficiais constituem a última barreira natural antes dos ecosistemas superficiais. No presente trabalho foram desenvolvidos modelos numéricos que integram processos biogeoquímicos, geoquímicos, hidrodinâmicos e de transporte de solutos, para entender e quantificar a influência destes processos na mobilidade de radionuclídeos em sistemas subsuperficiais. Os resultados alcançados reflectem a robustez dos instrumentos numéricos utilizados para desenvolver simulações descritivas e predictivas de processos hidrogeoquímicos que influenciam a mobilidade de radionuclídeos. A simulação (descritiva) de uma experiência laboratorial revela que a actividade microbiana induz a diminuição do potencial redox da água subterrânea que, por sua vez, favorece a retenção de radionuclídeos sensíveis ao potencial redox, como o urânio. As simulações predictivas indicam que processos de co-precipitação com minerais de elementos maioritários, precipitação de fases puras, intercâmbio catiónico e adsorção à superfície de minerais favorecem a retenção de U, Cs, Sr e Ra na fase sólida de uma argila glaciar e uma moreia rica em calcite. A etiquetagem dos radionuclídeos nas simulações numéricas permitiu concluir que a diluição isotópica joga um papel importante no potencial impacte dos radionuclídeos nos sistemas subsuperficiais. A partir dos resultados das simulações numéricas é possivel calcular coeficientes de distribuição efectivos. Esta metodologia proporciona a simulação de ensaios de traçadores de longa duração que não seriam exequíveis à escala da vida humana. A partir destas simulações podem ser obtidos coeficientes de retardamento que são úteis no contexto da avaliação da performance de repositórios geológicos profundos.

A educação intercultural na formação contínua de professores de línguas

Situado entre o discurso investigativo e o profissional da Didática de Línguas, o presente estudo assenta: num entendimento da educação em línguas como um processo valorizador da diversidade linguística e cultural, tendo como fim último a promoção da intercompreensão e do diálogo intercultural, dentro dos pressupostos de uma didática das línguas e do plurilinguismo; na conceção do professor de línguas como um dos principais atores na educação de cidadãos / comunicadores interculturais, vendo-se, portanto, a braços com novas exigências, para as quais, muitas vezes, não se sente preparado; e nos pressupostos de que a identidade profissional condiciona fortemente a forma como o professor desempenha a sua ação didática, sendo este processo de se tornar professor contínuo e dependente, quer do sujeito-professor e dos seus percursos profissionais e formativos, quer do contexto (profissional, local, nacional, global) em que este se insere. Pretende-se, com este estudo, contribuir para que a educação intercultural seja uma realidade nas nossas escolas, potenciando a sua migração contextualizada dos documentos orientadores das políticas linguísticas e educativas nacionais e transnacionais e dos discursos da investigação em Didática de Línguas. Para o efeito, desenvolvemos um programa de investigação/formação denominado O Professor Intercultural, durante o ano letivo 2006/2007, com professores de línguas (materna e estrangeiras) de três escolas básicas e secundárias do distrito de Aveiro. Este programa integrava um curso (25 horas) e uma oficina (50 horas), ambas as ações de formação acreditadas pelo Conselho Científico-Pedagógico da Formação Contínua. Do ponto de vista formativo, com este programa pretendíamos levar as professoras em formação a desenvolver competências pessoais e profissionais que lhes permitissem gerir a diversidade nos seus contextos profissionais, tendo em vista o desenvolvimento nos seus alunos de uma competência de comunicação intercultural (CCI). Do ponto de vista investigativo, não só pretendíamos compreender as representações dos sujeitos relativamente à educação intercultural em geral e à CCI em particular; como também identificar princípios e estratégias de formação potenciadores do desenvolvimento de competências profissionais docentes para trabalhar a CCI, a partir das perspetivas dos próprios sujeitos. Trata-se, portanto, de um estudo de caso de cariz qualitativo e interpretativo / fenomenológico, com potencialidades heurísticas, que pretende evidenciar os sujeitos, as suas representações, as interações consigo e com os outros e a forma como conceptualizam a identidade profissional docente e as suas dinâmicas de desenvolvimento. Como instrumentos de recolha de dados, privilegiámos os Portefólios Profissionais que foram sendo construídos ao longo do percurso de formação; a sessão “Entre Línguas e Culturas” da plataforma Galanet (www.galanet.eu), recurso de formação no âmbito da oficina (entre fevereiro e maio de 2007); o “Diário do Investigador”; e as “entrevistas narrativas e de confrontação” efetuadas sensivelmente um ano após o final do programa de investigação/formação. Os resultados da análise de conteúdo revelam que os sujeitos consideram a CCI uma competência multidimensional e complexa, reconhecendo três componentes: afetiva (domínio do saber ser e saber viver com o outro), cognitiva (domínio do saber) e praxeológica (domínio do saber-fazer). A componente afetiva constitui, de acordo com os resultados, o motor de arranque do desenvolvimento desta competência, que, posteriormente, é alargada em dinâmicas de informação-(inter)ação-reflexão. Por outro lado, dada a grande pertinência que atribuem à abordagem intercultural e à urgência com que veem a sua integração escolar, os sujeitos consideram a CCI uma das competências inerentes à competência profissional docente, elemento integrador da identidade profissional, numa forte ligação com a missão ética e política que cada vez mais é associada ao docente (de línguas). Para além disso, percecionam o seu desenvolvimento profissional docente como um processo que os acompanha ao longo da vida, fruto das idiossincrasias e predisposições do próprio indivíduo, mas também das dinâmicas da sua formação, das caraterísticas dos contextos em que se movimenta e da colaboração com o Outro, no seu espaço profissional ou fora dele. Importa salientar que este desenvolvimento profissional é potenciado, segundo os nossos resultados, por propostas de formação assentes numa abordagem acional e reflexiva, articulando dinâmicas investigação-ação-reflexão como as propostas no nosso programa de formação, nomeadamente no âmbito da oficina. Neste quadro, concluímos o presente estudo, indicando alguns caminhos possíveis para a formação de professores de línguas para a educação intercultural.

Hydrodynamic and sediment fluxes through the inlets of the Ria Formosa

Tese de dout., Ciências do Mar, da Terra e do Ambiente (Ciências do Mar-Oceanografia Física), Faculdade de Ciências e Tecnologia, Univ. do Algarve, 2011