JC virus-specific immune responses in human immunodeficiency virus type 1 patients with progressive multifocal leukoencephalopathy

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a frequently fatal disease caused by uncontrolled polyomavirus JC (JCV) in severely immunodeficient patients. We investigated the JCV-specific cellular and humoral immunity in the Swiss HIV Cohort Study. We identified PML cases (n = 29), as well as three matched controls per case (n = 87), with prospectively cryopreserved peripheral blood mononuclear cells and plasma at diagnosis. Nested controls were matched according to age, gender, CD4(+) T-cell count, and decline. Survivors (n = 18) were defined as being alive for >1 year after diagnosis. Using gamma interferon enzyme-linked immunospot assays, we found that JCV-specific T-cell responses were lower in nonsurvivors than in their matched controls (P = 0.08), which was highly significant for laboratory- and histologically confirmed PML cases (P = 0.004). No difference was found between PML survivors and controls or for cytomegalovirus-specific T-cell responses. PML survivors showed significant increases in JCV-specific T cells (P = 0.04) and immunoglobulin G (IgG) responses (P = 0.005). IgG responses in survivors were positively correlated with CD4(+) T-cell counts (P = 0.049) and negatively with human immunodeficiency virus RNA loads (P = 0.03). We conclude that PML nonsurvivors had selectively impaired JCV-specific T-cell responses compared to CD4(+) T-cell-matched controls and failed to mount JCV-specific antibody responses. JCV-specific T-cell and IgG responses may serve as prognostic markers for patients at risk.

Nachhaltige Geschichte. Festschrift für Christian Pfister

Nachhaltigkeit, Klimawandel und Umweltschutz sind zu festen Bestandteilen der politischen und medialen Agenda geworden. Als Christian Pfister in den 1960er Jahren mit den Wechselwirkungen zwischen Mensch, Umwelt und Raum in Berührung kam, wurden diese Fragen noch kaum diskutiert. Mit seinen Forschungen zur Geschichte des Klimas, der Naturkatastrophen, der Energie und des Verkehrs bewies er ein feines Gespür für zukunftsweisende Themen. Als einer der ersten Historiker wagte er sich an eine Verknüpfung von klimatischen, wirtschaftlichen, sozialen und demographischen Prozessen, deren Bestandteile er später zu einer Wirtschafts-, Sozial- und Umweltgeschichte zusammenfügte. Seine Forschung ist der nachhaltigen Entwicklung verpflichtet: der ökologischen und sozialen Verträglichkeit sowie der wirtschaftlichen Effizienz. Dieses «magische Dreieck» dient Christian Pfister als Interpretationsrahmen, der seinen Blick auf die Vergangenheit beeinflusst und seinen Forschungen sowohl innerhalb als auch ausserhalb der Geschichtswissenschaft eine nachhaltige Wirkung verschafft hat.