Follicular dendritic cell disruption as a novel mechanism of virus-induced immunosuppression

Arboviruses (Arthropod-borne viruses) cause acute diseases that are increasingly affecting both human and animal health. Currently, there is a critical lack of understanding about the nature of arbovirus-host interactions in the lymph nodes (LNs), the place where the adaptive immune response is initiated and shaped. In this study, we used bluetongue virus (BTV) and its natural sheep host, to characterise the early events of an arbovirus infection with particular focus on the LNs. Our findings reveal a previously uncharacterized mechanism used by an arbovirus to manipulate host immunity. This study shows that BTV, similarly to other antigens delivered through the skin, is transported rapidly via the lymph to the peripheral lymph nodes. Here, BTV infects and disrupts the stromal network of marginal reticular cells and follicular dendritic cells composing the scaffolding of the follicular area. These cells contribute to antigen presentation and affinity maturation of B-cells for the production of antibodies. Consequently, we observed a loss of germinal centre structure, which hinders B-cell proliferation. This process results in a delayed production of high affinity and virus neutralizing antibodies that is directly related to the virulence of the BTV strain used and the severity of disease. Moreover the humoral immune response to a different antigen is also hampered in BTV-infected animals. Our data show that an arbovirus can evade the host antiviral responses by inducing an acute immunosuppression. Although transient, this immunosuppression occurs at the critical early stages of infection when a delayed host humoral immune response likely affects virus systemic dissemination and the clinical outcome of disease.

Tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos en pacientes trasplantados renales revisión sistemática

Antecedentes: El trasplante renal es la mejor alternativa terapéutica para la enfermedad renal crónica terminal. Los medicamentos inmunosupresores previenen el rechazo. El rechazo mediado por anticuerpos es frecuente y disminuye la función y duración del injerto. Objetivo: Evaluar sistemáticamente la evidencia disponible relacionada con la eficacia y seguridad del tratamiento para el rechazo mediado por anticuerpos en pacientes trasplantados renales. Metodologia: Revisión sistemática en bases de datos MEDLINE, EMBASE, Scopus y Biblioteca virtual de la salud. Literatura gris google scholar, google academico, www.clinicaltrialsregister.eu, and https://clinicaltrials.gov/. Búsqueda manual referencias artículos pre-seleccionados así como de revisiones previamente publicadas. Se siguieron las recomendacioes guia PRISMA para la identificacion de artículos potenciales, tamizaje y selección teniendo en cuenta los criterios de inclusion. Extracción datos de acuerdo a las variables, revisión calidad de los artículos elegidos utilizando evaluación riesgo de segos de Cochrane. Resultados: Se seleccionaron 9 ensayos clínicos publicados entre 1980 y 2016, incluyeron 222 pacientes (113 brazo de intervención y 109 en el control), seguimiento promedio 16 meses. Intervenciones evaluadas plasmaféresis, inmunoadsorción y rituximab. Hubo una amplia heterogeneidad en la definición de criterios de inclusión, criterios diagnósticos de rechazo y medidas de evaluación de eficacia de las intervenciones. Tres estudios encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento. Conclusiones: La evidencia sobre la eficacia de los tratamientos del rechazo mediado por anticuerpos en injertos renales es de baja calidad. Son necesarios ensayos clínicos controlados para poder definir el tratamiento óptimo de estos pacientes.

Resumos...

Ação antibacteriana in vitro de extratos vegetais de plantas do Bioma Pampa; Adubação nitrogenada na produção de Tifton 85; Análise funcional da congruência de marcadores SNPs entre estudos de associação genômica ampla para a característica de resistência de bovinos ao carrapato Rhipicephalus (Boophilus) microplus; Avaliação de capim-sudão BRS Estribo quando manejado por altura e pastejado por vacas em lactação; Avaliação de carcaças de animais da raça Charolês e de suas cruzas: dados parciais; Avaliação de genótipos de azevém na região da Campanha gaúcha; Avaliação de genótipos de Dactylis glomerata na região da Campanha gaúcha; Avaliação de Panicum maximum em Bagé - RS; Avaliação do crescimento e desenvolvimento de capim-sudão BRS Estribo sob diferentes disponibilidades hídricas; Avaliação do emprego da termografia em estimativas de carga parasitária de Rhipicephalus (Boophilus) microplus em bovinos; Avaliação in vivo da atividade anti-helmíntica de Senecio brasiliensis e de Acacia mearnsii em ovinos experimentalmente infectados; Comparação da resposta humoral de bovinos da raça Braford resistentes e sensíveis ao Rhipicephalus (Boophilus) microplus submetidos a infestações artificiais; Comportamento ingestivo de bovinos de corte em pastagem natural com diferentes níveis de intensificação; Descrição e evolução da infestação do capim-annoni utilizando o método de interceptação na linha; Desempenho de terneiros(as) das raças Angus e Braford em diferentes propriedades de pecuaristas familiares do Rio Grande do Sul; Dessecação na linha: implicações na produção de sorgo forrageiro no Método Integrado para Recuperação de Pastagens - Mirapasto; Dessecação na linha: implicações no estabelecimento de plantas forrageiras no Método Integrado para Recuperação de Pastagens - Mirapasto; Efeito do tempo de secagem e análise sequencial sobre a determinação de fdn e fda em forragens utilizando bolsas de filtro Efeito in vitro de extratos vegetais sobre a inibição da migração de larvas infectantes de Haemonchus contortus

Development of Mass Spectrometry-based analytical tools for characterization of bioconjugate vaccines in E. coli

Antigen design is generally driven by the need to obtain enhanced stability,efficiency and safety in vaccines.Unfortunately,the antigen modification is rarely proceeded in parallel with analytical tools development characterization.The analytical tools set up is required during steps of vaccine manufacturing pipeline,for vaccine production modifications,improvements or regulatory requirements.Despite the relevance of bioconjugate vaccines,robust and consistent analytical tools to evaluate the extent of carrier glycosylation are missing.Bioconjugation is a glycoengineering technology aimed to produce N-glycoprotein in vivo in E.coli cells,based on the PglB-dependent system by C. jejuni,applied for production of several glycoconjugate vaccines.This applicability is due to glycocompetent E. coli ability to produce site-selective glycosylated protein used,after few purification steps, as vaccines able to elicit both humoral and cell-mediate immune-response.Here, S.aureus Hla bioconjugated with CP5 was used to perform rational analytical-driven design of the glycosylation sites for the glycosylation extent quantification by Mass Spectrometry.The aim of the study was to develop a MS-based approach to quantify the glycosylation extent for in-process monitoring of bioconjugate production and for final product characterization.The three designed consensus sequences differ for a single amino-acid residue and fulfill the prerequisites for engineered bioconjugate more appropriate from an analytical perspective.We aimed to achieve an optimal MS detectability of the peptide carrying the consensus sequences,complying with the well-characterized requirements for N-glycosylation by PglB.Hla carrier isoforms,bearing these consensus sequences allowed a recovery of about 20 ng/μg of periplasmic protein glycosylated at 40%.The SRM-MS here developed was successfully applied to evaluate the differential site occupancy when carrier protein present two glycosites.The glycosylation extent in each glycosite was determined and the difference in the isoforms were influenced either by the overall source of protein produced and by the position of glycosite insertion.The analytical driven design of the bioconjugated antigen and the development of accurate,precise and robust analytical method allowed to finely characterize the vaccine.

Melhoria na Atenção à Saúde das Crianças de 0 a 72 Meses da ESF Santa Terezinha, São Lourenço do Sul/RS

O trabalho de conclusão foi realizado na Unidade de Saúde da Família Santa Terezinha localizada na zona urbana de São Lourenço do Sul/RS que conta com uma equipe de Estratégia de Saúde da Família, onde atende aproximadamente 5000 usuários na área adstrita. Esse trabalho de conclusão foi direcionado à saúde da criança pois a infância é um capítulo definidor da trajetória de vida no indivíduo, e a promoção de saúde durante essa fase pode representar a qualidade de vida quando adulto. O desenvolvimento pleno de suas capacidades cognitivas, o estado nutricional adequado, sua capacidade humoral eficaz é determinado nos primeiros anos de vida. O programa saúde da criança contempla todos esses aspectos em atenção básica durante a puericultura, portanto esse acompanhamento deve ser realizado com muita dedicação e comprometimento tanto pelo médico como por toda equipe da estratégia de saúde da família. O objetivo principal do trabalho foi implantar o programa de saúde da criança, melhorando o atendimento para os residentes de 0 a 72 meses na área adstrita. O protocolo utilizado para amparar e guiar a implantação foi o Caderno de Atenção Básica do Ministério da Saúde – 33, ano 2012. Os dados obtidos através dos registros específicos e prontuário foram mensalmente revisados para análise dos indicadores. Na área adstrita da unidade há 250 usuários na faixa etária entre 0 a 72 meses, valores estimados, já que previamente a implantação do programa, não havia nenhum registro específico para esta faixa etária. Ao término do trabalho chegamos ao total de 139 (55,6%) crianças cadastradas no programa de saúde da criança. Do total de 139 usuários cadastradas no programa, na faixa etária de 0 a 72 meses anos, 136 (97,8%) cuidadores/pais foram orientadas sobre questões próprias de desenvolvimento neurocognitivo e crescimento nutricional, estando essas com os cadastros em dia. Concluímos que através do trabalho foi possível identificar as deficiências do serviço e melhorá-las, qualificar e uniformizar o atendimento às crianças, criar registros específicos possibilitando controle contínuo e planejamento de novas ações, bem como após a implantação do programa a permanência das ações na rotina da unidade.