WS02.7 Initial and chronic MRSA infection in cystic fibrosis

Objectives Chronic MRSA infection, which affects approximately 26% of CF patients in the USA, is associated with declining lung function and poor outcomes (Dasenbrook, 2010). Anaerobic niches have been described within the CF lung, potentially influencing the virulence of MRSA. This study aims to compare initial and chronic CF MRSA isolates, following aerobic and anaerobic culture. Methods Isolates, obtained from CF sputum at first isolation [“early” (n = 10)] or up to 5 years later, during chronic infection [“late” (n = 15)] were cultured in aerobic and anaerobic conditions. Differences in virulence were compared using the Galleria mellonella infection model. Biofilm formation of each isolate was assessed following staining with crystal violet. Production of Δ-haemolysin (Δ-hly), a surrogate marker for expression of the virulence regulator agr, was determined by haemolysis assay. Results MRSA grown in anaerobic conditions had significantly increased virulence in the G. mellonella model (p = 0.007), increased biofilm formation (p = 0.006) and increased Δ-hly production (p<0.0001). No significant difference between Δ-hly production or biofilm formation were observed between early and late isolates; however late isolates were found to be more virulent in the G. mellonella model (p = 0.0002). Conclusion These results suggest that an anaerobic environment, as found in the CF lung, may increase virulence of MRSA and aid in the establishment of chronic infection. Further clinical studies are required to determine how these phenotypic changes are associated with transition to chronic infection and patient outcome.

Selective induction of apoptosis by the pyrrolo-1,5-benzoxazepine 7-[[dimethylcarbamoyl]oxy]-6-(2-naphthyl)pyrrolo-[2,1-d] (1,5)-benzoxazepine (PBOX-6) in Leukemia cells occurs via the c-Jun NH2-terminal kinase-dependent phosphorylation and inactivation of Bcl-2 and Bcl-XL

Overexpression of the Bcl-2 proto-oncogene in tumor cells confers resistance against chemotherapeutic drugs. In this study, we describe how the novel pyrrolo-1,5-benzoxazepine compound 7-[[dimethylcarbamoyl]oxy]-6-(2-naphthyl)pyrrolo-[2,1-d] (1,5)-benzoxazepine (PBOX-6) selectively induces apoptosis in Bcl-2-overexpressing cancer cells, whereas it shows no cytotoxic effect on normal peripheral blood mononuclear cells. PBOX-6 overcomes Bcl-2-mediated resistance to apoptosis in chronic myelogenous leukemia (CML) K562 cells by the time- and dose-dependent phosphorylation and inactivation of antiapoptotic Bcl-2 family members Bcl-2 and Bcl-XL. PBOX-6 also induces Bcl-2 phosphorylation and apoptosis in wild-type T leukemia CEM cells and cells overexpressing Bcl-2. This is in contrast to chemotherapeutic agents such as etoposide, actinomycin D, and ultraviolet irradiation, whereby overexpression of Bcl-2 confers resistance against apoptosis. In addition, PBOX-6 induces Bcl-2 phosphorylation and apoptosis in wild-type Jurkat acute lymphoblastic leukemia cells and cells overexpressing Bcl-2. However, Jurkat cells containing a Bcl-2 triple mutant, whereby the principal Bcl-2 phosphorylation sites are mutated to alanine, demonstrate resistance against Bcl-2 phosphorylation and apoptosis. PBOX-6 also induces the early and transient activation of c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) in CEM cells. Inhibition of JNK activity prevents Bcl-2 phosphorylation and apoptosis, implicating JNK in the upstream signaling pathway leading to Bcl-2 phosphorylation. Collectively, these findings identify Bcl-2 phosphorylation and inactivation as a critical step in the apoptotic pathway induced by PBOX-6 and highlight its potential as an effective antileukemic agent.

In silico mining identifies IGFBP3 as a novel target of methylation in prostate cancer

Promoter hypermethylation is central in deregulating gene expression in cancer. Identification of novel methylation targets in specific cancers provides a basis for their use as biomarkers of disease occurrence and progression. We developed an in silico strategy to globally identify potential targets of promoter hypermethylation in prostate cancer by screening for 5' CpG islands in 631 genes that were reported as downregulated in prostate cancer. A virtual archive of 338 potential targets of methylation was produced. One candidate, IGFBP3, was selected for investigation, along with glutathione-S-transferase pi (GSTP1), a well-known methylation target in prostate cancer. Methylation of IGFBP3 was detected by quantitative methylation-specific PCR in 49/79 primary prostate adenocarcinoma and 7/14 adjacent preinvasive high-grade prostatic intraepithelial neoplasia, but in only 5/37 benign prostatic hyperplasia (P < 0.0001) and in 0/39 histologically normal adjacent prostate tissue, which implies that methylation of IGFBP3 may be involved in the early stages of prostate cancer development. Hypermethylation of IGFBP3 was only detected in samples that also demonstrated methylation of GSTP1 and was also correlated with Gleason score > or =7 (P=0.01), indicating that it has potential as a prognostic marker. In addition, pharmacological demethylation induced strong expression of IGFBP3 in LNCaP prostate cancer cells. Our concept of a methylation candidate gene bank was successful in identifying a novel target of frequent hypermethylation in early-stage prostate cancer. Evaluation of further relevant genes could contribute towards a methylation signature of this disease.

A let-7 microRNA-binding site polymorphism in 3'-untranslated region of KRAS gene predicts response in wild-type KRAS patients with metastatic colorectal cancer treated with cetuximab monotherapy

PURPOSE: recent studies have found that KRAS mutations predict resistance to monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor in metastatic colorectal cancer (mCRC). A polymorphism in a let-7 microRNA complementary site (lcs6) in the KRAS 3' untranslated region (UTR) is associated with an increased cancer risk in non-small-cell lung cancer and reduced overall survival (OS) in oral cancers. We tested the hypothesis whether this polymorphism may be associated with clinical outcome in KRAS wild-type (KRASwt) mCRC patients treated with cetuximab monotherapy.

PATIENTS AND METHODS: the presence of KRAS let-7 lcs6 polymorphism was evaluated in 130 mCRC patients who were enrolled in a phase II study of cetuximab monotherapy (IMCL-0144). Genomic DNA was extracted from dissected formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissue, KRAS mutation status and polymorphism were assessed using direct sequencing and PCR restriction fragment length polymorphism technique.

RESULTS: KRAS let-7 lcs6 polymorphism was found to be related to object response rate (ORR) in mCRC patients whose tumors had KRASwt. The 12 KRASwt patients harboring at least a variant G allele (TG or GG) had a 42% ORR compared with a 9% ORR in 55 KRASwt patients with let-7 lcs6 TT genotype (P = 0.02, Fisher's exact test). KRASwt patients with TG/GG genotypes had trend of longer median progression-free survival (3.9 versus 1.3 months) and OS (10.7 versus 6.4 months) compared to those with TT genotypes.

CONCLUSIONS: these results are the first to indicate that the KRAS 3'UTR polymorphism may predict for cetuximab responsiveness in KRASwt mCRC patients, which warrants validation in other clinical trials.

Spatial and temporal influences of in-stream factors on the chemistry and epilithic biomasses of upland stream metal deposits

The density and composition of stream bed metal deposits are affected by physical, chemical and biological processes. In this paper we investigate the importance of these processes and their relation to algal and non-photosynthetic detrital (NPD) biomass in a set of upland streams in Northern Ireland. Deposit density and Fe, Mn, Al and P concentrations varied with stream pH across sites but not seasonally. No effects of stream bed erosion or photoreduction were detected on deposit densities. Seasonal variation in stream water metal concentrations was correlated with rainfall. NPD biomass was a significant predictor of both spatial and seasonal variation in deposit concentrations. There were strong, non-linear, relations between NPD biomass and deposit metal concentrations, with Fe and Mn becoming relatively more important and algal biomass declining above threshold deposit/NPD densities. The results suggest that NPD biomass influences deposit density and reduces the biomass of photosynthetic autotrophs above a threshold deposit density.

The high-energy environment in the super-Earth system CoRoT-7

High-energy irradiation of exoplanets has been identified to be a key influence on the stability of these planets' atmospheres. So far, irradiation-driven mass-loss has been observed only in two Hot Jupiters, and the observational data remain even more sparse in the super-Earth regime. We present an investigation of the high-energy emission in the CoRoT-7 system, which hosts the first known transiting super-Earth. To characterize the high-energy XUV radiation field into which the rocky planets CoRoT-7b and CoRoT-7c are immersed, we analyzed a 25 ks XMM-Newton observation of the host star. Our analysis yields the first clear (3.5σ) X-ray detection of CoRoT-7. We determine a coronal temperature of ≈ 3 MK and an X-ray luminosity of 3 × 1028 erg s-1. The level of XUV irradiation on CoRoT-7b amounts to ≈37 000 erg cm-2 s-1. Current theories for planetary evaporation can only provide an order-of-magnitude estimate for the planetary mass loss; assuming that CoRoT-7b has formed as a rocky planet, we estimate that CoRoT-7b evaporates at a rate of about 1.3 × 1011 g s-1 and has lost ≈4-10 earth masses in total.

Myopia, spectacle wear, and risk of bicycle accidents among rural Chinese secondary school students: the Xichang Pediatric Refractive Error Study report no. 7.

OBJECTIVE: To study the effect of myopia and spectacle wear on bicycle-related injuries in rural Chinese students. Myopia is common among Chinese students but few studies have examined its effect on daily activities. METHODS: Data on visual acuity, refractive error, current spectacle wear, and history of bicycle use and accidents during the past 3 years were sought from 1891 students undergoing eye examinations in rural Guangdong province. RESULTS: Refractive and accident data were available for 1539 participants (81.3%), among whom the mean age was 14.6 years, 52.5% were girls, 26.8% wore glasses, and 12.9% had myopia of less than -4 diopters in both eyes. More than 90% relied on bicycles to get to school daily. A total of 2931 accidents were reported by 423 participants, with 68 requiring medical attention. Male sex (odds ratio, 1.55; P < .001) and spectacle wear (odds ratio, 1.38; P = .04) were associated with a higher risk of accident, but habitual visual acuity and myopia were unassociated with the crash risk, after adjusting for age, sex, time spent riding, and risky riding behaviors. CONCLUSION: These results may be consistent with data on motor vehicle accidents implicating peripheral vision (potentially compromised by spectacle wear) more strongly than central visual acuity in mediating crash risk.

Recensione: Nicoletta Maraschio e Domenico De Martino (ed.) (2013), Fuori l’italiano dall’università? Inglese, internazionalizzazione, politica linguistica, Roma/Bari, Laterza, coll. «Percorsi, 151», 336 p. [ISBN: 978-8-858-10591-7]

Résumé non disponible

Empfehlungen für die Gestaltung schriftlicher Arbeiten in Studiengängen der Abteilung Information und Kommunikation der Fakultät III der Fachhochschule Hannover

Die für die Abteilung Information und Kommunikation der Fakultät III, Medien, Information und Design – MID (im Folgenden: Abteilung IK) der Fachhochschule Hannover erarbeiteten „Empfehlungen für die Gestaltung schriftlicher Arbeiten“ bieten Anregungen und Erläuterungen zur formalen Gestaltung von schriftlichen Arbeiten, die von den Studierenden im Laufe ihres Studiums an der Abteilung IK als Studien- oder Prüfungsleistungen zu erbringen sind. Sie bringen teilweise ausführliche Beispiele und legen beson-deres Gewicht auf eine Darstellung der Zitiertechnik und der Zitierregeln (auch von Internet-Dokumenten). Weitere Schwerpunkte dieser Empfehlungen sind besondere Richtlinien für die Gestaltung von Diplom- oder Bachelorarbeiten, eine Auflistung der diesen Empfehlungen zugrunde gelegten Literatur und Anhänge (mit Beispielen zur Gestaltung von Titelseiten und Inhaltsverzeichnissen).

Nachrichtendienstpsychologie 1

Herausgeberwerk (Litzcke): 1. Die Intelligence-Acht. Überlegungen zu einer wissenschaftlichen Annäherung an nachrichtendienstliches Tun. 2. Korruption in Auslandsnachrichtendiensten 3. Interkulturelle Kommunikation Deutschland - China 4. Aspekte eines nachrichtendienstlichen Gesprächs 5. Nonverbale Lügen- und Machtmerkmale 6. Illegale Migration aus psychologischer und aus nachrichtendienstlicher Sicht 7. Stessbelastung operativ arbeitender Mitarbeiter 8. Psychologie verdeckter Ermittler 9. Psychologische Aspekte des Einsatzes kriminalpolizeilicher Verbindungsbeamter im Ausland 10. Agentinnen aus Liebe - psychologische Betrachtung der Romeomethode

Stellenabbau im Pflegedienst der Krankenhäuser. Eine Analyse der Entwicklung zwischen 1991 und 2005

Hintergrund: Seit Mitte der 1990er Jahre findet ein Stellenabbau in Krankenhäusern statt, von dem insbesondere auch der Pflegedienst betroffen ist. Obwohl die Tatsache seit längerem bekannt ist, fehlt es noch an einer gründlichen Analyse und Aufbereitung der verfügbaren Daten, um sich ein fundiertes Bild über den Umfang, die Entwicklung, Ursachen und Auswirkungen machen zu können. Methoden: Primäre Datengrundlage sind die Daten der Krankenhausstatistik sowie der Gesundheitsausgabenrechnung des Statistisches Bundesamtes. Ergebnisse: Die Analyse führt zu dem Ergebnis, dass zwischen 1995 und 2005 insgesamt ca. 104.000 Vollzeitstellen für nicht-ärztliches Personal in Allgemeinkrankenhäusern abgebaut wurden. Der ärztliche Dienst wurde hingegen um ca. 19.000 Vollkräfte ausgebaut. Im Saldo ergibt dies einen Gesamtstellenabbau von ca. 85.000 Vollkräften. Der größte Teil des Stellenabbaus entfiel mit ca. 44.000 Vollzeitstellen auf den Pflegedienst. Im Jahr 2005 lag die Zahl der Vollkräfte im Pflegedienst der Allgemeinkrankenhäuser um 13,7 % unter dem Wert des Jahres 1995 und sogar noch unter dem Wert des Jahres 1991, als über einen Pflegenotstand in Krankenhäusern gesellschaftlich diskutiert wurde. Eine Analyse der Kostendaten der Allgemeinkrankenhäuser zeigt, dass der Stellenabbau im Pflegedienst nicht allein durch die Budgetdeckelung und Einführung des DRG-Systems erklärt werden kann. Mehr als die Hälfte des Stellenabbaus wäre auf Grund der allgemeinen Budgetentwicklung nicht erforderlich gewesen, sondern erfolgte offenbar, um im Rahmen einer internen Umverteilung Mittel für andere Zwecke freizusetzen. Gewinner der internen Umverteilung war der ärztliche Dienst. Vor dem Hintergrund der Ergebnisse zahlreicher internationaler Studien muss davon ausgegangen werden, dass der Stellenabbau bereits negative Auswirkungen auf die Qualität der Patientenversorgung hat. Die Ergebnisse internationaler Forschung zu diesem Thema weisen darauf hin, dass eine niedrigere Personalbesetzung in Pflegedienst das Risiko erhöht, als Patient im Krankenhaus eine schwerwiegende Komplikation zu erleiden oder sogar zu versterben. Schlussfolgerungen: Es besteht dringender Handlungsbedarf, da sich die Personalbesetzung des Pflegedienstes in Allgemeinkrankenhäusern seit mehr als 10 Jahren in einer Abwärtsspirale befindet und mit weiterem Stellenabbau zu rechnen ist.

Rationalisierung im Konjunkturverlauf

INHALT EINLEITUNG 1. Einfuhrende Überlegungen 2. Methodische Begründungen ERSTER TEIL: Wirtschaftsentwickung und Rationalisierung 1. Innovation und Wachstum bei J.A.Schumpeter 2. Geschichte der Rationalisierung 2.1. Rationalisierung vor und wahrend der Industriellen Revolution 2.1.1. Rationalisierung durch Arbeitsteilung 2.1.2. Rationalisierung durch Einsatz von Maschinerie 2.2. Rationalisierung seit dem Beginn der "Großen Depression" im Jahre 1873 2.2.1. Der Taylorismus 2.2.2. Der Fordismus 2.2.3. Die Arbeitspsychologie 2.2.4. Die Betriebswirtschaftslehre 2.3. Rationalisierung wahrend der Weimarer Republik 2.3.1. Entstehungsbedingungen 2.3.2. Erscheinungsformen der Rationalisierung 2.3.2.1. Rationalisierung in der Produktion 2.3.2.1.1. Rationalisierung m der Landwirtschaft 2.3.2.1.2. Rationalisierung in der Industrie 2.3.2.2. Rationalisierung in der Zirkulation 2.4. Exkurs: Rationalisierung im konjunkturellen Verlauf der 20er Jahre 2.4.1. "Volkswirtschaftliche" oder "negative" Rationalisierung 2.4.?. Der Rationalisierungsaufscnwung 2.4.3. Die Weltwirtschaftskrise 2.4.4. Rationalisierung, Konjunktur und Krise in den 20er Jahren 2.5. Rationalisierung während des deutschen Faschismus 2.6. Rationalis1erung wahrend der Rekonstruktionsperiode bis zur Krise von 1966/67 2.7. Rationalisierung seit der Krise von 1966/67 3. Verschiedene Sichtweisen von Rationalisierung 3.1. Rationalisierung und technischer Fortschritt 3.2. Rationalisierung als Ausdruck betriebswirtschaftlicher Praxis und aus volkswirtschaftlicher Sicht 3.3. Rationalisierung aus der Sicht der Marxschen Theorie 3.4. Der Rationalisierungsbegriff 3.4.1. Der einzelwirtschaftliche Rationalisierungsbegriff 3.4.2. Der gesamtwirtschaftliche Rationalisierungsbegriff 3.4.3. Rationalisierung und Marxsche Theorie 3.4.4. Der allgemeine Rationalisierungsbegriff ZWEITER TEIL: Ursachen und Wirkungen von Rationalisierung im konjukturellen Verlauf 1. Rationalisierung im konjunkturellen Aufschwung 1.1. Rationalisierung und Investition 1.2. Die Konjunkturtheorie von J.R.Hicks 1.3. Aufschwung und Krise 1.3.1. Die Erholung 1.3.2. Die Expansion 1.3.3. Die Hochkonjunktur 2. Rationalisierung im konjunkturellen Abschwung 2.1. Die Abschwächung 2.2. Die Depression 2.2.1. Desinvestitionen und die Stabilisierung des Abschwungs 2.2.2. Die Strategie der Rationalisierung 2.2.3. Kreislaufwirkungen von Rationalisierungsinvestitionen 2.2.4. Schranken der Rationalisierung 3. Wirtschaftspolitische Überlegungen

Vom Trümmerfilm zur Traumfabrik : die "Junge Film-Union". Eine Fallstudie zur westdeutschen Filmproduktion

Die Trümmer des deutschen Reiches waren 1945 auch die Trümmer des deutschen Films. Der Neuaufbau der deutschen Filmwirtschaft, der unter der Ägide der Alliierten begann, eröffnete trotz zahlloser Schwierigkeiten neue Chancen, nicht zuletzt regional: auch Niedersachsen wurde "Filmland". Die "Junge Film-Union", 1947 lizensiert, wurde bald zur größten niedersächsischen Filmproduktionsfirma. Waren die ersten zeitnahen Filme - auch "Trümmerfilme" genannt - noch in mancher Hinsicht improvisiert, so professionalisierte sich die Produktion zusehends. Es wurden eigene Ateliers gebaut, in dem Heideort Bendestorf entstand in kurzer Zeit eine Filmindustrie. Und auch die Filmstoffe wandelten sich, ebenso die Besetzung der Hauptrollen: der "zeitlose" Unterhaltungsfilm wurde selbstverständlich, ein neuer Kult mit alten Stars verdrängte den Nachwuchs. Neben vielen Mißerfolgen der "Jungen Film-Union" wurde schließlich "Die Sünderin" zu einem (Skandal-)Erfolg, der Marika-Rökk-Film "Die Csardas-Fürstin" ein echter Publikumsrenner. Der spektakuläre Neuaufbau dieser Filmproduktion, die wechselvolle Entwicklung, die im Konkurs 1952 ein jähes Ende fand, werfen Fragen auf, denen in dieser Arbeit auf der Basis neuen Quellenmaterials nachgegangen wird. Welche politischen, ökonomischen und kulturellen Einflüsse waren es, die für die "Junge Film-Union" bestimmend wurden. Welche Rolle spielte die britische Filmpolitik? Welche Bedeutung hatte die Währungsreform, wie wirkten sich die Bundesbürgschaften aus? Welche filmischen Traditionen wurden aufgegriffen, und wie spiegelt sich die außerfilmische Realität in den Produktionen? Die Ergebnisse der Untersuchung werfen dabei auch ein Licht auf den Neuaufbau der westdeutschen Filmwirtschaft insgesamt.