Peptide vaccine induces enhanced tumor growth associated with apoptosis induction in CD8+ T cells.

CD8(+) CTLs play a critical role in antitumor immunity. However, vaccination with synthetic peptide containing CTL epitopes has not been generally effective in inducing protective antitumor immunity. In this study, we addressed the detailed mechanism(s) involved in this failure using a new tumor model of BALB/c transplanted tumors expressing NY-ESO-1, an extensively studied human cancer/testis Ag. Whereas peptide immunization with an H2-D(d)-restricted CTL epitope derived from NY-ESO-1 (NY-ESO-1 p81-88) induced NY-ESO-1(81-88)-specific CD8(+) T cells in draining lymph nodes and spleens, tumor growth was significantly enhanced. Single-cell analysis of specific CD8(+) T cells revealed that peptide immunization caused apoptosis of >80% of NY-ESO-1(81-88)-specific CD8(+) T cells at tumor sites and repetitive immunization further diminished the number of specific CD8(+) T cells. This phenomenon was associated with elevated surface expression of Fas and programmed death-1. When peptide vaccination was combined with an adjuvant, a TLR9 ligand CpG, the elevated Fas and programmed death-1 expression and apoptosis induction were not observed, and vaccine with peptide and CpG was associated with strong tumor growth inhibition. Selection of appropriate adjuvants is essential for development of effective cancer vaccines, with protection of effector T cells from peptide vaccine-induced apoptosis being a prime objective.

In vivo activation of melanoma-specific CD8(+) T cells by endogenous tumor antigen and peptide vaccines. A comparison to virus-specific T cells.

Many new types of vaccines against infectious or malignant diseases are currently being proposed. Careful characterization of the induced immune response is required in assessing their efficiency. While in most studies human tumor antigen-specific T cells are analyzed after in vitro re-stimulation, we investigated these T cells directly ex vivo using fluorescent tetramers. In peripheral blood lymphocytes from untreated melanoma patients with advanced disease, a fraction of tumor antigen (Melan-A/MART-1)-specific T cells were non-naive, thus revealing tumor-driven immune activation. After immunotherapy with synthetic peptides plus adjuvant, we detected tumor antigen-specific T cells that proliferated and differentiated to memory cells in vivo in some melanoma patients. However, these cells did not present the features of effector cells as found in cytomegalovirus specific T cells analyzed in parallel. Thus, peptide plus adjuvant vaccines can lead to activation and expansion of antigen specific CD8(+) T cells in PBL. Differentiation to protective CD8(+) effector cells may, however, require additional vaccine components that stimulate T cells more efficiently, a major challenge for the development of future immunotherapy.

[9 phot. de Madagascar entre 1867 et 1900, 2 phot. par A. et G. Grandidier. Enregistré en 1970]

Comprend : Andakama sur le Mangoro, à 60 km à l'est de Tananarive. ; Femme Sakalava, vers Tulear. ; Sakalave. ; Forêt dans l'est de Madagascar. ; Sakalava from W.coast. ; VillageVangaindrano (sur le bord du Mananara) ; fort Merina (hova), côte sud-est. ; Campement du commandant Lyautey et le mien, aux environs de Fort Dauphin, en 1900. ; Madagascar : Imerina, charrue.

Reliure de : Poemata

Numérisation partielle de reliure

Pièces relatives à l'histoire de la ville de TULLE. I

Contient : Copies de bulles, lettres royaux, etc., concernant l'histoire de la ville de Tulle (1372-1547), extraites des archives et de la Bibliothèque du Roi, des archives de l'église de Tulle et d'originaux en la possession de Baluze ; Accord entre l'évêque et le chapitre de Tulle (1429), extrait du « Codex magnorum statutorum » ; Accords entre Louis d'Aubusson, évêque de Tulle, et Guichard de Comborn, abbé d'Uzerche (1456-1465) ; Hommage fait par Charles de Malemont à Clément de Brillac, évêque de Tulle (18 avril 1503) ; « Acta primi ingressus Hugonis de Albuconia, episcopi Tutellensis » (1451) ; « Acta primi ingressus Dionysii de Barro, episcopi Tutelensis » (1472) ; Serments prêtés par les évêques de Tulle de respecter les libertés de la ville (1495-1561) ; Description de l'église cathédrale de Tulle ; Copie figurée d'une inscription de l'église de Moissac, relative à la dédicace de cette église en 1063 (Cf. Gall. christ., t. I, col. 158) ; Pièces relatives à l'envoi du comte de Ventadour comme gouverneur du Limousin (1634) ; originaux ; Catalogus abbatum et episcoporum Tullensium, par Et. Baluze (placard imprimé ; Tulle, 1669) ; Procès-verbaux « touchant l'argent que la ville a prins des coffres du Roi » (31 octobre 1685) ; copies contemporaines ; Lettres royaux portant convocation de l'assemblée des trois ordres à Tulle pour l'envoi de députés aux Etats généraux (août 1614) ; placard imprimé ; Confirmation par Louis XIII du droit, pour les habitants de Tulle, de percevoir un octroi aux portes de la ville (16 mars 1611-22 novembre 1612) ; Défense faite aux curés de Saint-Pierre et de Saint-Jacques de Tulle de marier des étrangers sans autorisation du maire et des consuls (10 mars 1586) ; Extrait des registres de la Maison de ville de Tulle (1587-1588) ; « Estat de la recette que j'ay fait durant mon quartier, qui a commencé le 1er de septembre 1599 et finy le dernier de novembre audit an ; » original, sans indication de provenance ; Etat de sommes à percevoir dans les diverses parroisses de l'évêché de Tulle (1589) ; original ; Inventaire de titres concernant les vicomtes de Comborn (1441-1489) ; Accensement des revenus de la prévôté de Clergoux (21 janvier 1531-1532 n. st.) ; copie contemporaine ; Pièces relatives au différend entre le vicaire général et le chapitre de Tulle au sujet de l'ouverture du jubilé (avril 1656) ; Lettre du vicaire général, Guillaume Dumas, à M. Javel, sénéchal de Turenne (21 juillet 1655) ; Bulletins de service pour la garde des portes de la ville de Tulle (1586) ; originaux ; Lettre écrite de Tulle [à Baluze ?] par M. Collier (13 mars 1679) ; Mémoires sur la ville de Tulle, par M. Brivazat, vissenéchal de Tulle ; Procès-verbal d'une assemblée de conseillers de ladite ville (20 mars 1586) ; Lettre de G. de Juré aux consuls de la ville de Tulle (s. d.) ; original ; Requête présentée à « nossieurs des Comptes » par Bertrand Fagerdie (s. d.) ; original ; Mémoire sur la gestion du même au siège royal de Tulle (1551) ; Accord entre les habitants de Tulle et ceux de Brive pour le rétablissement du siège royal (1553) ; copie contemporaine ; Lettre d'Etienne de l'Estang à [Antoine] de Noailles, lieutenant du roi en Guyenne, relative à la même affaire (1551) ; copie donnée à Baluze par vyon d'Herouval en 1684 ; Accord entre B. Fagerdie et Antoine de La Tour, chanoine de Tulle (1561) ; original ; Enquête faite au sujet de l'anoblissement de Guillaume de Marne, lieutenant-général au siège de Tulle (1597) ; original ; Anoblissement de Pierre Geneste et de divers autres jurats de la ville de Bordeaux (juin 1589) ; Rôle de taille et taillon de la ville de Tulle (février 1595) ; original ; Factum pour le syndic du clergé du diocèse de Tulle contre les prétendus reformez d'Argentat ; imprimé de 4 p. in-4°, s. d., avec une note relative à la destruction du temple d'Argentat en 1682 ; Mandements et ordonnances des évêques et des vicaires généraux de Tulle (1668-1696) ; placards imprimés

Rapid fluidic exchange microsystem for recording of fast ion channel kinetics in Xenopus oocytes.

We present a new lab-on-a-chip system for electrophysiological measurements on Xenopus oocytes. Xenopus oocytes are widely used host cells in the field of pharmacological studies and drug development. We developed a novel non-invasive technique using immobilized non-devitellinized cells that replaces the traditional "two-electrode voltage-clamp" (TEVC) method. In particular, rapid fluidic exchange was implemented on-chip to allow recording of fast kinetic events of exogenous ion channels expressed in the cell membrane. Reducing fluidic exchange times of extracellular reagent solutions is a great challenge with these large millimetre-sized cells. Fluidic switching is obtained by shifting the laminar flow interface in a perfusion channel under the cell by means of integrated poly-dimethylsiloxane (PDMS) microvalves. Reagent solution exchange times down to 20 ms have been achieved. An on-chip purging system allows to perform complex pharmacological protocols, making the system suitable for screening of ion channel ligand libraries. The performance of the integrated rapid fluidic exchange system was demonstrated by investigating the self-inhibition of human epithelial sodium channels (ENaC). Our results show that the response time of this ion channel to a specific reactant is about an order of magnitude faster than could be estimated with the traditional TEVC technique.

Cigarette smoking and endometrial cancer risk: the modifying effect of obesity.

The objective of this study was to evaluate the association between cigarette smoking and endometrial cancer risk by investigating potential modifying effects of menopausal status, obesity, and exogenous hormones. We pooled data from three case-control studies with the same study design conducted in Italy and Switzerland between 1982 and 2006. Overall, 1446 incident endometrial cancers and 4076 hospital controls were enrolled. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were estimated using logistic regression models, conditioned on study and centre, and adjusted for age, period of interview, age at menarche, parity, and body mass index. In comparison with never smokers, current smokers showed reduced endometrial cancer risk (OR: 0.80; 95% CI: 0.66-0.96), with a 28% decrease in risk for smoking >/=20 cigarettes/day. The association did not vary according to menopausal status, oral contraceptive use, or hormone replacement therapy. However, heterogeneity emerged according to body mass index among postmenopausal women, with obese women showing the greatest risk reduction for current smoking (OR: 0.47; 95% CI: 0.27-0.81). In postmenopausal women, obesity turned out to be an important modifier of the association between cigarette smoking and the risk of endometrial cancer. This finding calls for caution in interpreting the favorable effects of cigarette smoking, considering the toxic and carcinogenic effects of tobacco.

Opera omnia : quae reperiri potuerunt in quibus ad defensionem ecclesiasticae hierarchiae, & ad instructionem & praeparationem simplicium Christi fidelium de periculis novissimorum temporum agitur, contra pseudo praedicatores hypocritas, & penetrantes domos & otiosos, & curiosos, & gyrouagos ([Reprod.])

Collection : Italian books 1601-1700 ; 3.4