Stimulation de la survie et de la régénération des cellules ganglionnaires de la rétine par inactivation de la GTPase Rho après lésion du nerf optique du rat adulte

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Analyse des mécanismes d'échec des endoprothèses couvertes et stimulation de la formation néointimale in vitro : vers un meilleur traitement des anévrismes de l'aorte abdominale

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Effects of Altered Prenatal Sensory Stimulation on Postnatal Contingency Learning in Bobwhite Quail Neonates (Colinus Virginianus)

Preterm infants are exposed to high levels of modified early sensory experience in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU). Reports that preterm infants show deficits in contingency detection and learning when compared to full-term infants (Gekoski, Fagen, & Pearlman, 1984; Haley, Weinberg, & Grunau, 2006) suggest that their exposure to atypical amounts or types of sensory stimulation might contribute to deficits in these critical skills. Experimental modifications of sensory experience are severely limited with human fetuses and preterm infants, and previous studies with precocial bird embryos that develop in ovo have proven useful to assess the effects of modified perinatal sensory experience on subsequent perceptual and cognitive development. In the current study, I assessed whether increasing amounts of prenatal auditory or visual stimulation can interfere with quail neonates’ contingency detection and contingency learning in the days following hatching. Results revealed that augmented prenatal visual stimulation prior to hatching does not disrupt the ability of bobwhite chicks to recognize and prefer information learned in a contingent fashion, whereas augmented prenatal auditory stimulation disrupted the ability of chicks to benefit from contingently presented information. These results suggest that specific types of augmented prenatal stimulation that embryos receive during late prenatal period can impair the ability to learn and remember contingently presented information. These results provide testable developmental hypotheses, with the goal of improving the developmental care and management of preterm neonates in the NICU setting.

Information-Based Approaches of Noninvasive Transcranial Brain Stimulation

Progress in cognitive neuroscience relies on methodological developments to increase the specificity of knowledge obtained regarding brain function. For example, in functional neuroimaging the current trend is to study the type of information carried by brain regions rather than simply compare activation levels induced by task manipulations. In this context noninvasive transcranial brain stimulation (NTBS) in the study of cognitive functions may appear coarse and old fashioned in its conventional uses. However, in their multitude of parameters, and by coupling them with behavioral manipulations, NTBS protocols can reach the specificity of imaging techniques. Here we review the different paradigms that have aimed to accomplish this in both basic science and clinical settings and follow the general philosophy of information-based approache

The Pair-Bond Formation and Its Role in the Stimulation of Reproductive Function in Female Common Marmosets (Callithrix jacchus)

SILVA, H.P.A.; SOUSA, M.B.C. The pair-bond formation and its role in the stimulation of reproductive function in female common marmosets (collithrix Jacchus). International Journal of Primatology, v, 18, n.3, p.387-400, 1997.

Dual stimulation of antigen presenting cells using carbon nanotube-based vaccine delivery system for cancer immunotherapy

Although anti−cancer immuno−based combinatorial therapeutic approaches have shown promising results, efficient tumour eradication demands further intensification of anti−tumour immune response. With the emerging field of nanovaccinology, multi−walled carbon nanotubes (MWNTs) have manifested prominent potentials as tumour antigen nanocarriers. Nevertheless, the utilization of MWNTs in co−delivering antigen along with different types of immunoadjuvants to antigen presenting cells (APCs) has not been investigated yet. We hypothesized that harnessing MWNT for concurrent delivery of cytosine−phosphate−guanine oligodeoxynucleotide (CpG) and anti-CD40 Ig (αCD40), as immunoadjuvants, along with the model antigen ovalbumin (OVA) could potentiate immune response induced against OVA−expressing tumour cells. We initially investigated the effective method to co−deliver OVA and CpG using MWNT to the APC. Covalent conjugation of OVA and CpG prior to loading onto MWNTs markedly augmented the CpG−mediated adjuvanticity, as demonstrated by the significantly increased OVA−specific T cell responses in vitro and in C57BL/6 mice. αCD40 was then included as a second immunoadjuvant to further intensify the immune response. Immune response elicited in vitro and in vivo by OVA, CpG and αCD40 was significantly potentiated by their co−incorporation onto the MWNTs. Furthermore, MWNT remarkably improved the ability of co−loaded OVA, CpG and αCD40 in inhibiting the growth of OVA−expressing B16F10 melanoma cells in subcutaneous or lung pseudo−metastatic tumour models. Therefore, this study suggests that the utilization of MWNTs for the co−delivery of tumour−derived antigen, CpG and αCD40 could be a competent approach for efficient tumours eradication.

Évaluation du contrôle sensorimoteur chez les patients ayant une scoliose idiopathique de l'adolescent - Vers un biomarqueur des troubles sensorimoteur basé sur la stimulation vestibulaire galvanique

La scoliose est la pathologie déformante du rachis la plus courante de l’adolescence. Dans 80 % des cas, elle est idiopathique, signifiant qu’aucune cause n’a été associée. Les scolioses idiopathiques répondent à un modèle multifactoriel incluant des facteurs génétiques, environnementaux, neurologiques, hormonaux, biomécaniques et de croissance squelettique. Comme hypothèse neurologique, une anomalie vestibulaire provoquerait une asymétrie d’activation des voies vestibulospinales et des muscles paravertébraux commandés par cette voie, engendrant la déformation scoliotique. Certains modèles animaux permettent de reproduire ce mécanisme. De plus, des anomalies liées au système vestibulaire, comme des troubles de l’équilibre, sont observées chez les patients avec une scoliose. La stimulation vestibulaire galvanique permet d’explorer le contrôle sensorimoteur de l’équilibre puisqu’elle permet d’altérer les afférences vestibulaires. L’objectif de cette thèse est d’explorer le contrôle sensorimoteur en évaluant la réaction posturale provoquée par cette stimulation chez les patients et les participants contrôle. Dans la première étude, les patients sont plus déstabilisés que les contrôles et il n’y a pas de lien entre l’ampleur de l’instabilité et la sévérité de la scoliose. Dans la deuxième étude, à l’aide d’un modèle neuromécanique, un poids plus grand aux signaux vestibulaires a été attribué aux patients. Dans la troisième étude, un problème sensorimoteur est également observé chez les jeunes adultes ayant une scoliose, excluant ainsi que le problème soit dû à la maturation du système nerveux. Dans une étude subséquente, des patients opérés pour réduire leur déformation du rachis, montrent également une réaction posturale de plus grande amplitude à la stimulation comparativement à des participants contrôle. Ces résultats suggèrent que l’anomalie sensorimotrice ne serait pas secondaire à la déformation. Finalement, un algorithme a été développé pour identifier les patients ayant un problème sensorimoteur. Les patients montrant un contrôle sensorimoteur anormal ont également une réponse vestibulomotrice plus grande et attribuent plus de poids aux informations vestibulaires. Globalement, les résultats de cette thèse montrent qu’un déficit sensorimoteur expliquerait l’apparition de la scoliose mais pas sa progression. Le dysfonctionnement sensorimoteur n’est pas présent chez tous les patients. L’algorithme permettant une classification de la performance sensorimotrice pourrait être utile pour de futures études cliniques.

Customer stimulation in lean software development

The process of developing software is a complex undertaking involving multiple stakeholders. While the intentions of these parties might vary to some extent, the ultimate goal can be seen as a satisfactory product. Lean and agile software development practices strive toward this and they place customer contentment as one of the highest aims of the process. An important aspect of any development process is the act of innovation. Without it, nothing progresses and the whole process is unnecessary. As a target domain expert, the customer is an important part of effective innovation. Problems arise, however, when the customer is not actively taking part in the activities. Lack of familiarity with software development can easily cause such issues. Unfortunately, the amount of research conducted on product innovation is unimpressive. This makes it difficult to formulate a recommended approach on stimulating the customer and encouraging a more active participation. Ultimately, a small set of high-level guidelines were identified from the available literary resources for inducing innovation. To conclude, this thesis presents the findings made during the development of a small web application and compares them to the aforementioned literature findings. While the guidelines seem to provide promising results, further empirical research is needed to attain more significant conclusions.

Effets de l'application d'un programme conjoint de stimulation du langage oral et de pré-requis appliqués en classe maternelle, sur l’aptitude à apprendre à lire, en comparaison aux effets de l'application d'un programme unique en langage oral

La lecture constitue certainement le domaine que l'école privilégie le plus au niveau des apprentissages scolaires. En fait c'est sur l'écrit que vont reposer tous les autres apprentissages scolaires (mathématiques, sciences, etc... ) et c'est pourquoi, dans le contexte actuel de l'école, il nous apparaît nécessaire de faciliter les premiers pas de l'apprentissage lexique en recourant à des programmes préventifs. À partir de l'étude des troubles d'apprentissage naît, la notion de maturité pour apprendre à lire. Celle-ci est d'abord associée à l'âge mental. Par la suite, elle est liée à d'autres facteurs tels que l’acuité visuelle, auditive et articulatoire, aux méthodes d'apprentissage, au développement social et émotionnel, etc. Vers les années 40, A.J. Barris lance l'idée de programmes de "Reading readiness" ou de préparation à l'apprentissage de la lecture. À partir de cette idée, une autre fait son apparition, soit l'importance de l’expérience chez l'enfant pour le préparer à un quelconque apprentissage. Cette expérience se développe au sein de la famille et de la classe maternelle au moyen de la sensori-motricité et de l'apport des facteurs instrumentaux. Pour arriver à trouver des variables reliées directement à la réussite en apprentissage lexique, les chercheurs utilisent les tests déjà en place ou en créent d'autres. Ainsi, ils essaient de trouver des corrélations entre des épreuves et la réussite en lecture. Enfin, la théorie américaine de l'enfant ayant des troubles d'apprentissage, "the learning disabled", contribue à l'essor de la prédictivité de ces difficultés par des tests et·leur prévention par différents exercices. Ce même mouvement de prévention se retrouve en Europe au niveau de l'apprentissage lexique. Pour nous, en explorant la conception de l'apprentissage lexique à travers différents auteurs, de sa préparation par l'apport des pré-requis et en examinant les notions d'aptitude à apprendre à lire et des difficultés reliées à cette préparation, nous nous sommes attardé à l'importance des pré-requis face au succès en apprentissage de la lecture. C'est à partir d'opinions et de découvertes de différents auteurs sur la nécessité de préparer les enfants à l'apprentissage, que nous avons décidé de présenter un projet de recherche mettant l'accent sur la nécessité des pré-requis à l'apprentissage lexique. Nous avons retenu parmi ces pré-requis ceux que l'on qualifie de facteurs instrumentaux.

The Pair-Bond Formation and Its Role in the Stimulation of Reproductive Function in Female Common Marmosets (Callithrix jacchus)

SILVA, H.P.A.; SOUSA, M.B.C. The pair-bond formation and its role in the stimulation of reproductive function in female common marmosets (collithrix Jacchus). International Journal of Primatology, v, 18, n.3, p.387-400, 1997.

Apprentissage de la discrimination visuelle chez les déficients mentaux au moyen d'exercices de stimulation appropriés

C'est au début du siècle que la médecine, la psychiatrie et la psychologie commencent à s'intéresser à l'éducation des enfants déficients. Les travaux de Binet et Simon publiés entre 1900 et 1910, de même que ceux de Spearman (1927), contribuent à établir une mesure de l'intelligence tandis que Montessori (1900) met sur pied une pédagogie pour l'enfant déficient. Plus récemment certains organismes se sont préoccupés du problème de la déficience mentale. L'Organisation des Nations Unies adoptait, le 20 décembre 1971, la déclaration des droits généraux et particuliers des déficients mentaux. Cette déclaration, rapportée à l'Appendice A, mentionne que le déficient mental doit, dans la mesure du possible, jouir des mêmes droits que toute autre personne. Plus près de nous, le Ministère de l'Éducation forme en 1976 le Comité Provincial de l'Enfance Exceptionnelle (COPEX) et lui donne comme mandat de faire le bilan du système d'éducation de l'enfant en difficulté d'adaptation et d'apprentissage. Ce rapport souligne le droit de l'enfant à l'éducation en ces termes : « L'enfant en difficulté d'adaptation et d'apprentis sage mérite le respect, l'attention et l'assistance qui correspond à ses aspirations, à ses besoins généraux et spécifiques. Les droits et libertés reconnus à la personne humaine, et en particulier à l'enfant, doivent également s'appliquer à l'égard de l'enfant en difficulté » (p. 550). C'est dans cet esprit que certaines commissions scolaires ont offert des services spécialisés à cette clientèle. Présentement, nous retrouvons dans les classes d'adaptation scolaire, de plus en plus d'enfants déficients dont l'âge de développement mental dépasse à peine 24 mois. Pour certains enfants, cette déficience intellectuelle est associée à un deuxième handicap d'ordre physique (I.M.C., maladie organique, épilepsie, etc.) ou d'une déviation grave d'apprentissage (problèmes de langage, de lecture, etc...).[…]

Effets d'un programme de stimulation du langage sur la spécificité sémantique d'enfants de cinq ans issus de milieux socio-économiquement défavorisés

Dans une courte revue de la littérature, nous avons vu que les enfants issus de milieux socio-économiquement défavorisés possèdent des caractéristiques linguistiques propres, définies surtout par un manque de spécification dans les termes et les structures sémantiques utilisées. Nous nous sommes donc demandé si un programme approprié de stimulation du langage aurait des conséquences heureuses sur le développement de la spécificité sémantique des jeunes enfants. À partir d'un questionnaire permettant d'évaluer le statut socio-économique familial, nous avons défini deux groupes d'enfants de niveau maternelle issus de milieux défavorisés. Un de ces groupes équivalents fut soumis â un programme spécifique d'intervention au niveau du langage, en l'occurrence le programme Peabody. Visant la stimulation de l'expression orale et le développement de l'intelligence verbale, le Peabody misait surtout sur l'entraînement global du langage oral plutôt qu'un entraînement spécifique dans des processus psycho-linguistiques déterminés. Notre objectif initial visait l'administration de 120 leçons sur une possibilité de 180. Néanmoins, cet objectif ne s'est pas réalisé puisqu'une moyenne de 50 leçons seulement furent couvertes par chaque jardinière. [...]

Phosphomimetic Mutation of the N-Terminal Lid of MDM2 Enhances the Polyubiquitination of p53 through Stimulation of E2-Ubiquitin Thioester Hydrolysis.

Mouse double minute 2 (MDM2) has a phosphorylation site within a lid motif at Ser17 whose phosphomimetic mutation to Asp17 stimulates MDM2-mediated polyubiquitination of p53. MDM2 lid deletion, but not Asp17 mutation, induced a blue shift in the λmax of intrinsic fluorescence derived from residues in the central domain including Trp235, Trp303, Trp323, and Trp329. This indicates that the Asp17 mutation does not alter the conformation of MDM2 surrounding the tryptophan residues. In addition, Phe235 mutation enhanced MDM2 binding to p53 but did not stimulate its ubiquitination function, thus uncoupling increases in p53 binding from its E3 ubiquitin ligase function. However, the Asp17mutation inMDM2 stimulated its discharge of the UBCH5a-ubiquitin thioester adduct (UBCH5a is a ubiquitin-conjugating enzyme E2D 1 UBC4/5 homolog yeast). This stimulation of ubiquitin discharge fromE2 was independent of the p53 substrate. There are now four known effects of the Asp17 mutation on MDM2: (i) it alters the conformation of the isolated N-terminus as defined by NMR; (ii) it induces increased thermostability of the isolated N-terminal domain; (iii) it stimulates the allosteric interaction ofMDM2 with the DNA-binding domain of p53; and (iv) it stimulates a novel protein–protein interaction with the E2-ubiquitin complex in the absence of substrate p53 that, in turn, increases hydrolysis of theE2-ubiquitin thioester bond. These data also suggest a new strategy to disrupt MDM2 function by targeting the E2-ubiquitin discharge reaction.

Comprendre l’interaction entre la douleur et le système moteur : une étude novatrice combinant la stimulation magnétique transcrânienne et l’électroencéphalographie

Résumé : L’interaction entre la douleur et le système moteur est bien connue en clinique et en réadaptation. Il est sans surprise que la douleur est un phénomène considérablement invalidant, affectant la qualité de vie de ceux et celles qui en souffrent. Toutefois, les bases neurophysiologiques qui sous-tendent cette interaction demeurent, encore aujourd’hui, mal comprises. Le but de la présente étude était de mieux comprendre les mécanismes corticaux impliqués dans l’interaction entre la douleur et le système moteur. Pour ce faire, une douleur expérimentale a été induite à l’aide d’une crème à base de capsaïcine au niveau de l’avant-bras gauche des participants. L'effet de la douleur sur la force des projections corticospinales ainsi que sur l’activité cérébrale a été mesuré à l’aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et de l’électroencéphalographie (EEG), respectivement. L’analyse des données EEG a permis de révéler qu'en présence de douleur aiguë, il y a une augmentation de l’activité cérébrale au niveau du cuneus central (fréquence têta), du cortex dorsolatéral préfrontal gauche (fréquence alpha) ainsi que du cuneus gauche et de l'insula droite (toutes deux fréquence bêta), lorsque comparée à la condition initiale (sans douleur). Également, les analyses démontrent une augmentation de l'activité du cortex moteur primaire droit en présence de douleur, mais seulement chez les participants qui présentaient simultanément une diminution de leur force de projections corticales (mesurée avec la TMS t=4,45, p<0,05). Ces participants ont également montré une plus grande connectivité entre M1 et le cuneus que les participants dont la douleur n’a pas affecté la force des projections corticospinales (t=3,58, p<0,05). Ces résultats suggèrent qu’une douleur expérimentale induit, chez certains individus, une altération au niveau des forces de projections corticomotrices. Les connexions entre M1 et le cuneus seraient possiblement impliquées dans la survenue de ces changements corticomoteurs.

La stimulation de la cétogenèse par la prise de différents suppléments alimentaires : carnitine, leucine, butyrate et monoglycéride d’octanoate

Introduction : Un hypométabolisme du glucose au cerveau peut apparaître des décennies avant le diagnostic de maladie d’Alzheimer. Pourtant, le métabolisme des cétones, le carburant alternatif principal au glucose, n’est pas altéré, autant chez les personnes plus âgées que chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Les méthodes connues (diète cétogène, jeûne, huile de triglycérides de moyennes chaînes) pour augmenter la production de cétones comportent leurs inconvénients. L’objectif de ces projets était de vérifier l’efficacité de produits commerciaux vendus à cet effet et d’évaluer d’autres molécules qui pourraient être utilisées pour leur propriété cétogène. Ce sont des suppléments alimentaires pouvant servir de substrat pour la cétogenèse (butyrate, monoglycéride d’octanoate (O-MAG), leucine) ou de facilitateur du transport des acides gras (carnitine). Méthodes : Pour ce faire, les participants devaient se présenter au laboratoire pour plusieurs demi-journées d’étude d’une durée de 4 heures. Lors de ces journées, un des suppléments leur était servi avec un déjeuner et des prises de sang étaient effectuées toutes les 30 minutes. Résultats : Le produit commercial contenant des MCT, le butyrate, l’O-MAG et la leucine ont permis d’augmenter respectivement les concentrations maximales en cétones plasmatiques de 568, 226, 67 et 70 µmol/L (p≤0,05) par rapport au contrôle. De plus, la concentration plasmatique en octanoate était corrélée significativement avec la concentration sanguine d’acétoacétate (r=0,85 ; p <0,0001) et de β-hydroxybutyrate (r=0,58 ; p=0,01). L’aire sous la courbe par gramme de produit ingéré montre que le butyrate était le supplément cétogène le plus efficace et était plus cétogène que le produit commercial, l’O-MAG et la leucine (p=0,009). Discussion : Le butyrate était 3 fois plus cétogène que tous les autres suppléments testés. Par contre, son ingestion a causé quelques effets secondaires à certains participants. La leucine a été le seul supplément à ne créer aucun inconfort chez les participants. Il faudrait donc étudier la possibilité de combiner plusieurs molécules dans un supplément chimiquement pensé pour être le plus efficace possible et pour être intéressant lors d’une utilisation quotidienne.