Coordination of protein and mRNA abundances of stromal enzymes and mRNA abundances of the Clp protease subunits during senescence of Phaseolus vulgaris (L.) leaves

Our objective was to determine the coordination of transcript and/or protein abundances of stromal enzymes during leaf senescence. First trifolioliate leaves of Phaseolus vulgaris L. plants were sampled beginning at the time of full leaf expansion; at this same time, half of the plants were switched to a nutrient solution lacking N. Total RNA and soluble protein abundances decreased after full leaf expansion whereas chlorophyll abundance remained constant; N stress enhanced the decline in these traits. Abundances of ribulose-1,5-bisposphate carboxylase/oxygenase (Rubisco; EC 4.1.1.39), Rubisco activase and phosphoribulokinase (Ru5P kinase; EC 2.7.1.19) decreased after full leaf expansion in a coordinated manner for both treatments. In contrast, adenosine diphosphate glucose (ADPGlc) pyrophosphorylase (EC 2.7.7.27) abundance was relatively constant during natural senescence but did decline similar to the other enzymes under N stress. Northern analyses indicated that transcript abundances for all enzymes declined markedly on a fresh-weight basis just after full leaf expansion. This rapid decline was particularly strong for the Rubisco small subunit (rbcS) transcript. The decline was enhanced by N stress for rbcS and Rubisco activase (rca), but not for Ru5P kinase (prk) and ADPGlc pyrophosphorylase (agp). Transcripts of the Clp protease subunits clpC and clpP declined in abundance just after full leaf expansion, similar to the other mRNA species. When Northern blots were analyzed using equal RNA loads, rbcS transcripts still declined markedly just after full leaf expansion whereas rca and clpC transcripts increased over time. The results indicated that senescence was initiated near the time of full leaf expansion, was accelerated by N stress, and was characterized by large decline in transcripts of stromal enzymes. The decreased mRNA abundances were in general associated with steadily declining stromal protein abundances, with ADPGlc pyrophosphorylase being the notable exception. Transcript analyses for the Clp subunits supported a recent report (Shanklin et al., 1995, Plant Cell 7: 1713--1722) indicating that the Clp protease subunits were constitutive throughout development and suggested that ClpC and ClpP do not function as a senescence-specific proteolytic system in Phaseolus.

Essays on coordination problems in economics

No estudo da economia, há diversas situações em que a propensão de um indivíduo a tomar determinada ação é crescente na quantidade de outras pessoas que este indivíduo acredita que tomarão a mesma ação. Esse tipo de complementaridade estratégica geralmente leva à existência de múltiplos equilíbrios. Além disso, o resultado atingido pelas decisões decentralizadas dos agentes pode ser ineficiente, deixando espaço para intervenções de política econômica. Esta tese estuda diferentes ambientes em que a coordenação entre indivíduos é importante. O primeiro capítulo analisa como a manipulação de informação e a divulgação de informação afetam a coordenação entre investidores e o bem-estar em um modelo de corridas bancárias. No modelo, há uma autoridade reguladora que não pode se comprometer a revelar a verdadeira situação do setor bancário. O regulador observa informações idiossincráticas dos bancos (através de um stress test, por exemplo) e escolhe se revela essa informação para o público ou se divulga somente um relatório agregado sobre a saúde do sistema financeiro como um todo. O relatório agregado pode ser distorcido a um custo – um custo mais elevado significa maior credibilidade do regulador. Os investidores estão cientes dos incentivos do regulador a esconder más notícias do mercado, mas a manipulação de informação pode, ainda assim, ser efetiva. Se a credibilidade do regulador não for muito baixa, a política de divulgação de informação é estado-contingente, e existe sempre um conjunto de estados em que há manipulação de informação em equilíbrio. Se a credibilidade for suficientemente baixa, porém, o regulador opta por transparência total dos resultados banco-específicos, caso em que somente os bancos mais sólidos sobrevivem. Uma política de opacidade levaria a uma crise bancária sistêmica, independentemente do estado. O nível de credibilidade que maximiza o bem-estar agregado do ponto de vista ex ante é interior. O segundo e o terceiro capítulos estudam problemas de coordenação dinâmicos. O segundo capítulo analisa o bem-estar em um ambiente em que agentes recebem oportunidades aleatórias para migrar entre duas redes. Os resultados mostram que sempre que a rede de pior qualidade (intrínseca) prevalece, isto é eficiente. Na verdade, um planejador central estaria ainda mais inclinado a escolher a rede de pior qualidade. Em equilíbrio, pode haver mudanças ineficientes que ampliem a rede de qualidade superior. Quando indivíduos escolhem entre dois padrões ou redes com níveis de qualidade diferentes, se todos os indivíduos fizessem escolhas simultâneas, a solução eficiente seria que todos adotassem a rede de melhor qualidade. No entanto, quando há fricções e os agentes tomam decisões escalonadas, a solução eficiente difere ix do senso comum. O terceiro capítulo analisa um problema de coordenação dinâmico com decisões escalonadas em que os agentes são heterogêneos ex ante. No modelo, existe um único equilíbrio, caracterizado por thresholds que determinam as escolhas para cada tipo de agente. Apesar da heterogeneidade nos payoffs, há bastante conformidade nas ações individuais em equilíbrio. Os thresholds de diferentes tipos de agentes coincidem parcialmente contanto que exista um conjunto de crenças arbitrário que justifique esta conformidade. No entanto, as estratégias de equilíbrio de diferentes tipos nunca coincidem totalmente. Além disso, a conformidade não é ineficiente. A solução eficiente apresentaria estratégias ainda mais similares para tipos distintos em comparação com o equilíbrio decentralizado.

Design and synthesis of constrained azacyclic pyrrolidine analogues of FTY720 as anticancer agents & metal coordination-controlled and bifunctional catalysis toward tertiary β-Ketols

Cette thèse se compose en deux parties: Première Partie: La conception et la synthèse d’analogues pyrrolidiniques, utilisés comme agents anticancéreux, dérivés du FTY720. FTY720 est actuellement commercialisé comme médicament (GilenyaTM) pour le traitement de la sclérose en plaques rémittente-récurrente. Il agit comme immunosuppresseur en raison de son effet sur les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate. A fortes doses, FTY720 présente un effet antinéoplasique. Cependant, à de telles doses, un des effets secondaires observé est la bradycardie dû à l’activation des récepteurs S1P1 et S1P3. Ceci limite son potentiel d’utilisation lors de chimiothérapie. Nos précédentes études ont montré que des analogues pyrrolidiniques dérivés du FTY720 présentaient une activité anticancéreuse mais aucune sur les récepteurs S1P1 et S1P3. Nous avons soumis l’idée qu’une étude relation structure-activité (SARs) pourrait nous conduire à la découverte de nouveaux agents anti tumoraux. Ainsi, deux séries de composés pyrrolidiniques (O-arylmethyl substitué et C-arylmethyl substitué) ont pu être envisagés et synthétisés (Chapitre 1). Ces analogues ont montré d’excellentes activités cytotoxiques contre diverses cellules cancéreuses humaines (prostate, colon, sein, pancréas et leucémie), plus particulièrement les analogues actifs qui ne peuvent pas être phosphorylés par SphK, présentent un plus grand potentiel pour le traitement du cancer sans effet secondaire comme la bradycardie. Les études mécanistiques suggèrent que ces analogues de déclencheurs de régulation négative sur les transporteurs de nutriments induisent une crise bioénergétique en affamant les cellules cancéreuses. Afin d’approfondir nos connaissances sur les récepteurs cibles, nous avons conçu et synthétisé des sondes diazirine basées sur le marquage d’affinité aux photons (méthode PAL: Photo-Affinity Labeling) (Chapitre 2). En s’appuyant sur la méthode PAL, il est possible de récolter des informations sur les récepteurs cibles à travers l’analyse LC/MS/MS de la protéine. Ces tests sont en cours et les résultats sont prometteurs. Deuxième partie: Coordination métallique et catalyse di fonctionnelle de dérivés β-hydroxy cétones tertiaires. Les réactions de Barbier et de Grignard sont des méthodes classiques pour former des liaisons carbone-carbone, et généralement utilisées pour la préparation d’alcools secondaires et tertiaires. En vue d’améliorer la réaction de Grignard avec le 1-iodobutane dans les conditions « one-pot » de Barbier, nous avons obtenu comme produit majoritaire la β-hydroxy cétone provenant de l’auto aldolisation de la 5-hexen-2-one, plutôt que le produit attendu d’addition de l’alcool (Chapitre 3). La formation inattendue de la β-hydroxy cétone a également été observée en utilisant d’autres dérivés méthyl cétone. Étonnement dans la réaction intramoléculaire d’une tricétone, connue pour former la cétone Hajos-Parrish, le produit majoritaire est rarement la β-hydroxy cétone présentant la fonction alcool en position axiale. Intrigué par ces résultats et après l’étude systématique des conditions de réaction, nous avons développé deux nouvelles méthodes à travers la synthèse sélective et catalytique de β-hydroxy cétones spécifiques par cyclisation intramoléculaire avec des rendements élevés (Chapitre 4). La réaction peut être catalysée soit par une base adaptée et du bromure de lithium comme additif en passant par un état de transition coordonné au lithium, ou bien soit à l’aide d’un catalyseur TBD di fonctionnel, via un état de transition médiée par une coordination bidenté au TBD. Les mécanismes proposés ont été corroborés par calcul DFT. Ces réactions catalytiques ont également été appliquées à d’autres substrats comme les tricétones et les dicétones. Bien que les efforts préliminaires afin d’obtenir une enantioselectivité se sont révélés sans succès, la synthèse et la recherche de nouveaux catalyseurs chiraux sont en cours.

Investigation of executive agencies of the government. Report to the Select committee to investigate the executive agencies of the government pursuant to Senate resolution no. 217 (74th Congress) a resolution creating a Select committee to investigate executive agencies of the government with a view to coordination . ..

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Historical development of transport coordination & integration in the United States.

"This study was prepared principally by James A. Little ... Henry M. Cunningham...and Chester E. Stiles."

Coordination of actuated controllers on traffic control systems.

Texas Department of Transportation, Austin

Public and private coordination needed if auto repair problems are to be reduced.

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Emergency medical services (EMS). Coordination and systems improvement. Issue paper. Revised ed.

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Time for a change : remaking the nation's welfare system : report of the Welfare Simplification and Coordination Advisory Committee.

"June 1993."

Toward equality of well-being : strategies for improving minority health : strategic planning and coordination process.

S/N 037017-024-01504-1 (GPO).

Automotive fuel economy contractors' coordination meeting - summary report.

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Results of Special Accident Study Teams/ ASAP Coordination Conference.

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Automotive fuel economy research contractors' coordination meeting. Third.

National Highway Traffic Safety Administration, Technology Assessment Division, Washington, D.C.

Automobile fuel economy contractors' coordination meeting - summary report.

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Interagency coordination in drug research and regulation. Hearings before the Subcommittee on Reorganization and International Organizations of the Committee on Government Operations, United States Senate, Eighty-eighth Congress, first session. Agency coordination study, pursuant to S. Res. 27, 88th Cong. Review of cooperation on drug policies among Food and Drug Administration, National Institutes of Health, Veterans' Administration, and other agencies. Mar. 20-June 26, 1963.

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