In Vitro Effects of Bevacizumab Treatment on Newborn Rat Retinal Cell Proliferation, Death, and Differentiation

PURPOSE. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an important signal protein in vertebrate nervous development, promoting neurogenesis, neuronal patterning, and glial cell growth. Bevacizumab, an anti-VEGF agent, has been extensively used for controlling pathological retinal neovascularization in adult and newborn patients, although its effect on the developing retina remains largely unknown. The purpose of this study was to investigate the effect of bevacizumab on cell death, proliferation, and differentiation in newborn rat retina. METHODS. Retinal explants of sixty 2-day-old Lister hooded rats were obtained after eye enucleation and maintained in culture media with or without bevacizumab for 2 days. Immunohistochemical staining was assessed against proliferating cell nuclear antigen (PCNA, to detect cell proliferation); caspase-3 and beclin-1 (to investigate cell death); and vimentin and glial fibrillary acidic protein (GFAP, markers of glial cells). Gene expressions were quantified by real-time reverse-transcription polymerase chain reaction. Results from treatment and control groups were compared. RESULTS. No significant difference in the staining intensity (on immunohistochemistry) of PCNA, caspase-3, beclin-1, and GFAP, or in the levels of PCNA, caspase-3, beclin-1, and vimentin mRNA was observed between the groups. However, a significant increase in vimentin levels and a significant decrease in GFAP mRNA expression were observed in bevacizumab-treated retinal explants compared with controls. CONCLUSIONS. Bevacizumab did not affect cell death or proliferation in early developing rat retina but appeared to interfere with glial cell maturation by increasing vimentin levels and downregulating GFAP gene expression. Thus, we suggest anti-VEGF agents be used with caution in developing retinal tissue. (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:7904-7911) DOI:10.1167/iovs.12-10283

Identification and expression analysis of microRNAs and targets in the biofuel crop sugarcane

Abstract Background MicroRNAs (miRNAs) are small regulatory RNAs, some of which are conserved in diverse plant genomes. Therefore, computational identification and further experimental validation of miRNAs from non-model organisms is both feasible and instrumental for addressing miRNA-based gene regulation and evolution. Sugarcane (Saccharum spp.) is an important biofuel crop with publicly available expressed sequence tag and genomic survey sequence databases, but little is known about miRNAs and their targets in this highly polyploid species. Results In this study, we have computationally identified 19 distinct sugarcane miRNA precursors, of which several are highly similar with their sorghum homologs at both nucleotide and secondary structure levels. The accumulation pattern of mature miRNAs varies in organs/tissues from the commercial sugarcane hybrid as well as in its corresponding founder species S. officinarum and S. spontaneum. Using sugarcane MIR827 as a query, we found a novel MIR827 precursor in the sorghum genome. Based on our computational tool, a total of 46 potential targets were identified for the 19 sugarcane miRNAs. Several targets for highly conserved miRNAs are transcription factors that play important roles in plant development. Conversely, target genes of lineage-specific miRNAs seem to play roles in diverse physiological processes, such as SsCBP1. SsCBP1 was experimentally confirmed to be a target for the monocot-specific miR528. Our findings support the notion that the regulation of SsCBP1 by miR528 is shared at least within graminaceous monocots, and this miRNA-based post-transcriptional regulation evolved exclusively within the monocots lineage after the divergence from eudicots. Conclusions Using publicly available nucleotide databases, 19 sugarcane miRNA precursors and one new sorghum miRNA precursor were identified and classified into 14 families. Comparative analyses between sugarcane and sorghum suggest that these two species retain homologous miRNAs and targets in their genomes. Such conservation may help to clarify specific aspects of miRNA regulation and evolution in the polyploid sugarcane. Finally, our dataset provides a framework for future studies on sugarcane RNAi-dependent regulatory mechanisms.

Effectiveness of the polysaccharide pneumococcal vaccine among HIV-infected persons in Brazil: a case control study

Abstract Background Polysaccharide pneumococcal vaccine is recommended for use in HIV-infected adults in Brazil but there is uncertainty about its effectiveness in this patient population. The main objective of this study was to assess the effectiveness of the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine against invasive pneumococcal infection among HIV-infected adult patients in São Paulo, Brazil. Methods A case-control study of 79 cases and 242 controls matched on CD4+ cell count and health care setting was conducted. Among HIV-infected adults in São Paulo, Brazil, with and without S. pneumoniae recovered from a normally sterile site; prior receipt of 23 valent polysaccharide pneumococcal vaccine was determined by review of medical records and patient interview. Results After adjustment for confounding factors, the point estimate for the effectiveness of 23 valent polysaccharide vaccine among HIV-infected adults against all invasive pneumococcal infection was 18% (95% CI: <0 to 62%). Conclusion We were unable to demonstrate a statistically significant protective effect of 23 valent polysaccharide against invasive pneumococcal infection vaccine among HIV-infected adults in Brazil. While the vaccine is relatively inexpensive and safe, its effectiveness among HIV-infected adults in Brazil is uncertain.

Brazilian multicenter study on prevalence of preterm birth and associated factors

Abstract Background The occurrence of preterm birth remains a complex public health condition. It is considered the main cause of neonatal morbidity and mortality, resulting in a high likelihood of sequelae in surviving children. With variable incidence in several countries, it has grown markedly in the last decades. In Brazil, however, there are still difficulties to estimate its real occurrence. Therefore, it is essential to establish the prevalence and causes of this condition in order to propose prevention actions. This study intend to collect information from hospitals nationwide on the prevalence of preterm births, their associated socioeconomic and environmental factors, diagnostic and treatment methods resulting from causes such as spontaneous preterm labor, prelabor rupture of membranes, and therapeutic preterm birth, as well as neonatal results. Methods/Design This proposal is a multicenter cross-sectional study plus a nested case-control study, to be implemented in 27 reference obstetric centers in several regions of Brazil (North: 1; Northeast: 10; Central-west: 1; Southeast: 13; South: 2). For the cross sectional component, the participating centers should perform, during a period of six months, a prospective surveillance of all patients hospitalized to give birth, in order to identify preterm birth cases and their main causes. In the first three months of the study, an analysis of the factors associated with preterm birth will also be carried out, comparing women who have preterm birth with those who deliver at term. For the prevalence study, 37,000 births will be evaluated (at term and preterm), corresponding to approximately half the deliveries of all participating centers in 12 months. For the case-control study component, the estimated sample size is 1,055 women in each group (cases and controls). The total number of preterm births estimated to be followed in both components of the study is around 3,600. Data will be collected through a questionnaire all patients will answer after delivery. The data will then be encoded in an electronic form and sent online by internet to a central database. The data analysis will be carried out by subgroups according to gestational age at preterm birth, its probable causes, therapeutic management, and neonatal outcomes. Then, the respective rates, ratios and relative risks will be estimated for the possible predictors. Discussion These findings will provide information on preterm births in Brazil and their main social and biological risk factors, supporting health policies and the implementation of clinical trials on preterm birth prevention and treatment strategies, a condition with many physical and emotional consequences to children and their families.

The effect of CCL3 and CCR1 in bone remodeling induced by mechanical loading during orthodontic tooth movement in mice

Bone remodeling is affected by mechanical loading and inflammatory mediators, including chemokines. The chemokine (C–C motif) ligand 3 (CCL3) is involved in bone remodeling by binding to C–C chemokine receptors 1 and 5 (CCR1 and CCR5) expressed on osteoclasts and osteoblasts. Our group has previously demonstrated that CCR5 down-regulates mechanical loading-induced bone resorption. Thus, the present study aimed to investigate the role of CCR1 and CCL3 in bone remodeling induced by mechanical loading during orthodontic tooth movement in mice. Our results showed that bone remodeling was significantly decreased in CCL3−/− and CCR1−/− mice and in animals treated with Met-RANTES (an antagonist of CCR5 and CCR1). mRNA levels of receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK), its ligand RANKL, tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and RANKL/osteoprotegerin (OPG) ratio were diminished in the periodontium of CCL3−/− mice and in the group treated with Met-RANTES. Met-RANTES treatment also reduced the levels of cathepsin K and metalloproteinase 13 (MMP13). The expression of the osteoblast markers runt-related transcription factor 2 (RUNX2) and periostin was decreased, while osteocalcin (OCN) was augmented in CCL3−/− and Met-RANTES-treated mice. Altogether, these findings show that CCR1 is pivotal for bone remodeling induced by mechanical loading during orthodontic tooth movement and these actions depend, at least in part, on CCL3.

Management of diabetes mellitus and associated cardiovascular risk factors in Brazil – the Brazilian study on the practice of diabetes care

Abstract Background The Brazilian Study on the Practice of Diabetes Care main objective was to provide an epidemiological profile of individuals with type 1 and 2 diabetes mellitus (DM) in Brazil, concerning therapy and adherence to international guidelines in the medical practice. Methods This observational, cross-sectional, multicenter study collected and analyzed data from individuals with type 1 and 2 DM attending public or private clinics in Brazil. Each investigator included the first 10 patients with type 2 DM who visited his/her office, and the first 5 patients with type 1 DM. Results A total of 1,358 patients were analyzed; 375 (27.6%) had type 1 and 983 (72.4%) had type 2 DM. Most individuals were women, Caucasian, and private health care users. High prevalence rates of hypertension, dyslipidemia and central obesity were observed, particularly in type 2 DM. Only 7.3% and 5.1% of the individuals with types 1 and 2 DM, respectively, had optimal control of blood pressure, plasma glucose and lipids. The absence of hypertension and female sex were associated with better control of type 1 DM and other cardiovascular risk factors. In type 2 DM, older age was also associated with better control. Conclusions Female sex, older age, and absence of hypertension were associated with better metabolic control. An optimal control of plasma glucose and other cardiovascular risk factors are obtained only in a minority of individuals with diabetes. Local numbers, compared to those from other countries are worse.

Prevalência de hipertensão arterial em Adventistas do Sétimo Dia da capital e do interior paulista

FUNDAMENTO: Sabe-se que hábitos de vida inadequados favorecem a hipertensão, e os adventistas preconizam hábitos saudáveis. OBJETIVO: Avaliar a prevalência da hipertensão nos adventistas do sétimo dia na capital e no interior paulistas. MÉTODOS: Foram estudados 264 adventistas (41,17 ± 15,27 anos, 59,8% mulheres, com alto nível de religiosidade avaliada pela escala Duke-DUREL). A medida da pressão arterial foi realizada com aparelho automático validado. Nível de significância adotado foi p < 0,05. Resultados: A prevalência total de hipertensão foi 22,7%, (27,4% no interior e 15% na capital). Os adventistas da capital diferiram dos do interior (p < 0,05), respectivamente, quanto: escolaridade superior (62% vs 36,6%); ter vínculo empregatício (44%) vs autônomos (40,9%); renda familiar (8,39 ± 6,20 vs 4,59 ± 4,75 salários mínimos) e renda individual (4,54 ± 5,34 vs 6,35 ± 48 salários mínimos); casal responsável pela renda familiar (35% vs 39,6%); vegetarianismo (11% vs 3%); pressão arterial (115,38 ± 16,52/68,74 ± 8,94 vs 123,66 ± 19,62/74,88 ± 11,85 mmHg); etnia branca (65% vs 81,1%); casados (53% vs 68,9%); menor apoio social no domínio material (15,7 ± 5,41 vs 16,9 ± 4,32) e lembrar da última vez que mediu a pressão arterial (65% vs 48,8%). A análise multivariada associou hipertensão com: 1) vegetarianismo (OR 0,051, IC95% 0,004-0,681), 2) escolaridade (OR 5,317, IC95% 1,674-16,893), 3) lembrar quando mediu a pressão (OR 2,725, IC95% 1,275-5,821), 4) aposentado (OR 8,846, IC95% 1,406-55,668), 5) responsável pela renda familiar (OR 0,422, IC95% 0,189-0,942). CONCLUSÃO: A prevalência de hipertensão dos adventistas foi menor se comparada com estudos nacionais, sendo menor na capital em relação ao interior possivelmente por melhores condições socioeconômicas e hábitos de vida.

Notas cartográficas do trabalho na Estratégia Saúde da Família: relações entre trabalhadores e população

Essa pesquisa-intervenção teve como objetivo cartografar os movimentos instituídos e instituintes presentes no trabalho da Estratégia Saúde da Família, no que tange a composição de suas práticas cuidativas. O referencial teórico metodológico fundamentou-se na análise institucional, linha esquizoanalítica. Foram realizados encontros grupais com uma equipe para discutir o modo como realizavam os cuidados coletivos em ação de educação permanente em saúde. Os sujeitos da pesquisa foram trabalhadores da equipe e estudantes em atividade acadêmica no serviço. A média de participação foi de doze pessoas por encontro, sendo que se desenvolveram oito encontros no período de março a julho de 2010. Os dados foram agrupados em dois estratos imanentes: as relações da equipe e a relação com os usuários. Os estratos apontaram para o atravessamento das instituições de educação, justiça e da divisão técnica e social do trabalho. A reflexão coletiva em grupo mostrou-se potente, para desnaturalizar processos instituídos e interrogar lugares, saberes e práticas.

Articulação das ações e interação dos Agentes Comunitários de Saúde na equipe de Saúde da Família

O estudo de abordagem qualitativa teve como objetivo compreender as relações sociais entre o Agente Comunitário de Saúde (ACS) e a equipe de Saúde da Família (SF), nesse sentido, destaca-se a articulação das ações e a interação entre trabalhadores. Foram realizadas 23 observações participantes e 11 entrevistas semiestruturadas com uma equipe de SF em um município do interior de São Paulo, Brasil. Identificou-se que o ACS, como elo, desenvolve ações operacionais para agilizar o trabalho da equipe. Como laços de ligação, desempenham ações articuladas ao trabalho da equipe, interagindo com os trabalhadores, construindo planos assistenciais em comum, aproximando equipe e comunidade, adequando ações de cuidado às necessidades das pessoas. Na prática comunicativa, ao falarem de si, falam da própria comunidade, pois é seu representante e porta-voz na equipe. Concluiu-se que o Agente Comunitário de Saúde pode ser um trabalhador estratégico se suas ações compreenderem uma dimensão mais política e social do trabalho em saúde.

Atuação da enfermeira eleva o controle de hipertensos e diminui o efeito do avental branco

Realizou-se estudo comparativo randomizado para avaliar o controle de hipertensos, com uso da medida residencial da pressão arterial (MRPA) e medida casual, bem como para analisar o efeito do avental branco. Hipertensos atendidos em unidades básicas de saúde foram divididos aleatoriamente em: grupo I, participante das atividades educativas, e grupo II, que seguiu a rotina de atendimento. Os hipertensos do grupo I realizaram MRPA no início e final do estudo. Efeito do avental branco foi avaliado pela diferença entre a medida casual e MRPA. Foram incluídos 290 hipertensos, porém realizaram MRPA 82 hipertensos. Houve aumento no controle da pressão do início ao final do estudo nos hipertensos do grupo I (p < 0,05) avaliado pela MRPA (60% para 68,3%) e pela medida casual (62% para 71%); no grupo II o controle foi maior na MRPA do que na medida casual (63% vs 50%). O efeito do avental branco foi maior no grupo II.

Fatores associados ao uso de psicotrópicos por idosos residentes no Município de São Paulo

Os objetivos do estudo foram identificar a prevalência e os fatores associados ao uso de psicotrópicos entre os idosos do Município de São Paulo. Trata-se de um estudo transversal, de base populacional, cujos dados foram obtidos do Estudo Saúde, Bem-estar e Envelhecimento. A amostra foi constituída de 1.115 idosos de 65 anos ou mais, os quais foram entrevistados por meio de instrumento padronizado. Na análise dos dados utilizou-se regressão logística univariada e múltipla stepwise forward e nível de significância de 5%. A prevalência de uso de psicotrópicos foi 12,2% e os fatores associados foram sexo feminino (OR=3,04 IC95%=1,76-5,23) e polifarmácia (OR=4,91 IC95%=2,74-8,79). O uso de psicotrópicos por idosos deve ter sua avaliação risco-benefício muito bem estabelecida. Mulheres idosas, especialmente as submetidas à polifarmácia merecem atenção diferenciada, no ajuste posológico e tempo de tratamento, visando à minimização dos desfechos adversos a que estão sujeitas.

Avaliação das condições de uso de esfigmomanômetros em serviços hospitalares

OBJETIVO: Avaliar as condições de uso dos esfigmomanômetros em hospitais públicos e privados. MÉTODOS: Estudo descritivo de abordagem- quantitativa realizado em quatro hospitais de grande porte do Estado de São Paulo, no período entre 2009 e 2010. Os manômetros aneroides foram- testados contra manômetro de mercúrio calibrado. Foram considerados descalibrados quando as diferenças foram > a 4 mmHg. RESULTADOS: Foram avaliados 162 esfigmomanômetros, (78 de um hospital público e 84 de instituições filantrópicas e privada) e 98,1% eram do tipo aneróide.- Verificou-se que 56,2% dos manômetros estavam descalibrados (48,6% do hospital privado e 63,1% dos hospitais públicos). Analisando-se as- médias das diferenças negativas da descalibração, houve diferença significativa entre os manômetros do hospital privado e os dos hospitais públicos- (-6,14±2,66 mmHg vs -8,97±6,74 mmHg, respectivamente, p<0,05). Observou-se ainda que em 70,2% não era feita avaliação periódica; 26,7%- tinham extensão de borracha envelhecida; 20,5% das válvulas apresentaram vazamento; e 27% dos manômetros não estavam com o ponteiro na- marca zero. CONCLUSÃO: A descalibração dos esfigmomanômetros aneróides foi expressiva e pode acarretar avaliação incorreta da pressão arterial.

La regulación de los servicios de electricidad en Argentina y Brasil (1890-1962)

El artículo analiza la evolución de la regulación del sector eléctrico en Argentina y Brasil entre 1890 y 1960. Desde la instalación de las primeras usinas eléctricas a fines del siglo diecinueve hasta los años treinta, el control de las empresas concesionarias estuvo a cargo de las autoridades municipales en ambos países. No obstante, la similar estructura de los sistemas eléctricos en Argentina y en Brasil, la participación del estado en la regulación de este sector estratégico para el desarrollo económico, se produjo en diferentes coyunturas. Como resultado de la crisis de 1930, el gobierno brasileño transformó los principios jurídicos que reglamentaban la gestión de la electricidad aplicando un criterio de regulación discrecional; mientras que el estado argentino intervino una década más tarde, nacionalizando las empresas. Mediante la comparación de las trayectorias regulatorias en ambos países, se identifican las divergencias en las políticas eléctricas y su impacto en los sistemas eléctricos en los años de la segunda posguerra.

Acesso à água para consumo humano e aspectos de saúde pública na Amazônia Legal

A região da Amazônia Legal no Brasil apresenta desafios quanto ao acesso à água para sua população, mesmo com grande abundância de recursos hídricos. Este estudo tem como objetivo explorar condicionantes de acesso à água para consumo humano, considerando aspectos ambientais, socioculturais e de infraestrutura. Para isso, analisam-se: a precária cobertura por saneamento básico na região, por meio de macroindicadores; e estudos de caso em distintas escalas espaciais: comunidade indígena; cidade de pequeno porte, comunidades ribeirinhas, e uma cidade de grande porte, Manaus, maior centro urbano da Amazônia Pan-Amazônica. Por fim, empreende-se uma discussão interdisciplinar sobre as dificuldades de acesso a água no âmbito da saúde pública, explorando a importância de aspectos que se manifestam de modo evidente nas escalas espaciais.

Reações adversas a medicamentos levando crianças a atendimento na emergência hospitalar

Determinou-se incidência de reações adversas a medicamentos (RAM) que levaram crianças a atendimento de emergência em um hospital universitário de São Paulo, SP. Foram analisadas, retrospectivamente, 23.286 fichas de atendimento (FA) em emergência pediátrica, a partir de código CID que indicasse possível RAM. Observaram-se 83 (0,36%) RAMs. A maioria ocorreu na faixa etária entre 1 a 5 anos com leve predominância no sexo masculino (51,8%). Os medicamentos mais implicados foram antibacterianos para uso sistêmico (53,0%), vacinas (9,6%) e analgésicos (7,2%). A maior parte das RAMs foram manifestações dérmicas (54,2%) ou gastrointestinais (22,9%). Duas RAMs foram consideradas graves (2,4%) e levaram a internação; enquanto 61,4% foram leves e 36,1% foram moderadas. A incidência foi inferior à literatura, provavelmente por ser estudo retrospectivo, utilizando-se o CID para seleção das FA. Observou-se que, no Brasil, as RAMs levam crianças a atendimento de emergência, com características semelhantes às de outros países. Intervenções são necessárias para melhorar o diagnóstico e a utilização de antimicrobianos, uma vez que foram os medicamentos mais implicados nas RAMs observadas. A pesquisa no setor de emergência hospitalar é importante para se conhecer as RAMs que ocorrem fora do contexto hospitalar, podendo contribuir para identificar aquelas de maior gravidade. A metodologia utilizada, apesar das limitações, requer poucos recursos humanos e materiais, sendo uma boa alternativa para um diagnóstico inicial, que deve ser sucedido por estudos mais elaborados e de maior sensibilidade para detectar essas reações e propor medidas dirigidas à sua prevenção.