Neue und selektive GSTP1-Inhibitoren mit 1,2,4-Trioxanstruktur als Grundlage für die Entwicklung einer effektiven Tumortherapie

Im Rahmen dieser Arbeit wurden selektive Inhibitoren der Glutathion-Transferase P1 (GSTP1) mit 1,2,4-Trioxanstruktur als potentielle Wirkstoffe gegen multiresistente Tumore synthetisiert. Die Darstellung dieser Substanzen erfolgte über Typ-II-Photooxygenierung allylischer Alkohole mit anschließender Säure-katalysierter Peroxyacetalisierung unter Verwendung von 4-Nitrobenzaldehyd. Über diesen Syntheseweg konnten unterschiedlich substituierte 1,2,4-Trioxane dargestellt werden. Die höchste biologische Aktivität zeigten Verbindungen mit aromatischen Estersubstituenten am 1,2,4-Trioxanring. Es wurde eine Leitstruktur entwickelt, die einen α,β-ungesättigten aromatischen Estersubstituenten in Position 6 des 1,2,4-Trioxangerüsts und in Position 3 einen 4-Nitrophenylsubstituenten aufweist. Die Verbindungen dieser Substanzklasse zeigen Inhibition der GSTP1 im niedrig mikromolaren Bereich. Durch Aktivitätsstudien an den GST-Klassen A und M konnte gezeigt werden, dass die Verbindungen selektiv GSTP1 inhibieren. Nachdem mittels quantitativer PCR 12 Krebszelllinien, die hohe GSTP1-Expressionsniveaus zeigen, identifiziert worden waren, wurde die Aktivität der 1,2,4-Trioxane gegenüber GST, die in Krebszelllysaten vorkommt, nachgewiesen. Die GST in der Brustkrebsepithelzelllinie HBL100 und der Lungenkarzinomzelllinie SK-MES-1 wird durch 1,2,4-Trioxane noch effektiver inhibiert als aufgereinigte GSTP1 (IC50 im nanomolaren Bereich).

CIL I(2): 2.1, 931 – Consular tesserae

Photograph and notes by A.E. Gordon

2-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-fluorobenzothiazole is a ligand and shows species-specific partial agonism of the Aryl Hydrocarbon Receptor

2-(4-Amino-3-methylphenyl)-5-fluorobenzothiazole (5F 203) and related compounds are a series of anti-cancer candidate pharmaceuticals (Table 1.), that have been shown to activate the AhR. We show that these compounds are high affinity ligands for the rat AhR, but a quantitative assay for their ability to induce CYP1A1 RNA in H4IIEC3 cells, a measure of activation of the AhR, showed a poor relationship between affinity for the AhR and ability to induce CYP1A1 RNA. 5F 203, an agonist with low potency, was able to antagonise the induction of CYP1A1 RNA by TCDD, while IH 445, a potent agonist, did not antagonise the induction of CYP1A1 RNA by TCDD, and Schild analysis confirmed 5F 203 to be a potent antagonist of the induction of CYP1A1 RNA by TCDD in H4IIEC3 cells. In contrast, several benzothiazoles show potent induction of CYP1A1 RNA in human MCF-7 cells, and 5F 203 is unable to detectably antagonise the induction of CYP1A1 RNA in MCF-7 cells, showing a species difference in antagonism. Evaluation of the antiproliferative activity of benzothiazoles showed that the ability to agonise the AhR correlated with growth inhibition both in H4IIEC3 cells for a variety of benzothiazoles, and between H4IIEC3 and MCF-7 cells for 5F 203, suggesting an important role of agonism of the AhR in the anti-proliferative activity of benzothiazoles.

Läxor i engelskundervisningen : En studie om hur lärare ser på engelskläxor och ordinlärning i årskurs 4-6

Läxor är en omdiskuterad fråga i den svenska skoldebatten med många argument både för och emot och för att kunna ta ställning i frågan är det viktigt att det finns tillgänglig kunskap om läxans för- och nackdelar. Detta en empirisk studie om lärares inställning till läxor och ordinlärning i engelskundervisning i grundskolans årskurs 4-6. Tidigare forskning om läxor och ordinlärning beskrivs och under studien har sju verksamma engelsklärare intervjuats. Metoden som används är en strukturerad intervju, där frågor har antecknats på förhand innan intervjun genomförts. Detta har gjorts för att minimera risken att informanternas svar påverkas av forskarens följdfrågor. Intervjuerna har spelats in och transkriberats för att sedan analyseras utifrån studiens teoretiska perspektiv, kognitiv lingvistik. Resultatet av analysen redovisas i studien och diskuteras med koppling till tidigare forskning och det teoretiska perspektivet. Resultatet av studien är att lärare idag använder sig av flera olika typer av läxor i engelska för att främja elevernas ordinlärning och glosläxan är den vanligast förekommande varianten. Lärarnas åsikter och föreställningar om läxor och ordinlärning skiljer sig mycket, vilket även reflekteras i forskningen om huruvida läxor bör användas och hur ordkunskap bäst undervisas.

Fem lärares arbete med läsförståelse i årskurs 4-6 : Motiven för och emot "En läsande klass"

Denna kvalitativa intervjustudie hade som syfte att synliggöra hur verksamma lärare i årskurs 4–6 motiverar sina val av läsinlärningsmetoder. Det var fem lärare som intervjuades via telefon eller genom personligt möte. Lärarnas svar transkriberades och sammanställdes med hjälp av färgkodning för att på detta sätt kunna se likheter och skillnader mellan lärarnas svar på de olika frågorna. Det som framkom av dessa intervjuer och i analysen var att lärare i första hand använder sig av beprövad erfarenhet och sin egen tysta kunskap om sina elever när de väljer undervisningsmetod.

Lärares syn på användning av vardagsanknuten matematik : En intervjustudie med fem matematiklärare i årskurs 4-6

Syftet med denna studie har varit att undersöka hur lärare på mellanstadiet ser på användandet av en matematik kopplad till elevers vardag och erfarenheter. Vad betyder det för dem, använder de det i sin undervisning, anser de att det hjälper eller hindrar eleven i sin inlärningsprocess? Undersökningen har varit empirisk och utförts genom intervjuer med fem lärare som alla har behörighet att undervisa i matematik på mellanstadiet. De resultat som framkommit visar att lärare använder sig av en konkretiserad matematik genom att ta hjälp av olika material och koppla uppgifter till de intressen och erfarenheter eleverna bär med sig. En del lärare menar att vissa elever påverkas negativt av det här då det finns vissa delar i en konkretiserad, vardagsanknuten, matematik som gör att de kan uppleva problem och förvirring. Andra lärare menar istället att de märker hur elevernas förståelse ökar och att de tycker att matematik är roligt när de ser hur skolmatematiken kan kopplas samman och relateras till deras vardag och närliggande miljö.

Selective Sonogashira Couplings in 1,2,4,5-tetrazine derivatives

1,2,4,5-Tetrazines are six-membered heterocyclic compounds in which the four nitrogen atoms are displayed in a symmetric fashion. Their reactivity is quite different from other heterocyclic aromatic systems due to its unique electron-withdrawing character, comparable to tetra-nitrobenzene. 1 In particular, 1,2,4,5- tetrazines are known to take part in [4+2] inverse-Diels–Alder cycloaddition processes which efficiently lead to the construction of substituted pyridazine systems that are important in drug development and biomarker applications. 2 However, the electronic character of 1,2,4,5-tetrazines hampered the development of 3- ethynyl- and 3,6-diethynyl-1,2,4,5-tetrazine derivatives for molecular electronic applications, proved by the scarcity of examples found in the literature. 3 Herein, we describe the synthesis and characterization of two novel ethynyl-based 1,2,4,5-tetrazine derivatives. Synthesis of 3,6-(4-bromophenyl)-1,2,4,5-tetrazine precursor (1) was achieved in good yield by Pinner’s method, starting from 4-bromobenzonitrile. Despite its low solubility in common organic solvents, this precursor was found to react smoothly under typical Sonogashira coupling conditions to selectively afford the 3-ethynyl (2) and 3,6-diethynyl (3) protected derivatives (Figure 1). Reaction conditions were evaluated in order to provide the best yields and to promote selectivity of the mono- or disubstituted ethynyl derivatives. Finally, deprotection was achieved affording, in the case of compound 3, an unprecedented 3,6- diethynyl-1,2,4,5-tetrazine compound. Time-Dependent Density Functional Theory (TDDFT) calculations for both deprotected ethynyl derivatives were used to simulate electronic spectra. A deep knowledge of the relevant electronic transitions involved and quantitatively satisfactory results of the calculated electronic excitations in comparison with experimental data were obtained.

OH^-根对掺铒碲酸盐玻璃光谱性质的影响

制备了5种浓度下系列不同OH^-根含量的掺铒碲酸盐玻璃样品，测试了样品的红外吸收光谱，分析了在不同通氧除水时间下玻璃的红外吸收系数变化情况．测试了样品的吸收光谱，利用Judd-Ofelt理论计算了不同铒掺杂浓度和OH^-根含量样品的光谱参量Ωi（i=2，4，6）．根据McCumber理论计算了铒离子在1532nm处的吸收截面和Er^3＋：^4I13／2→^4I15/2跃迁峰值发射截面．测试了样品中Er^3＋：^4I13／2→^4I15/2跃迁对应的荧光光谱和^4I13／2能级荧光寿命，讨论了OH^-根对不

铒离子浓度对掺Er^3＋碲酸盐玻璃的Judd-Ofelt理论参数的影响

制备了四种不同铒离子掺杂浓度的碲酸盐玻璃，通过测定吸收光谱计算了吸收谱线的振子强度，根据Judd-Ofelt理论计算了不同浓度下Er^3＋离子发光光谱的强度参数Ω（i=2，4，6），计算了自发辐射电偶和磁偶跃迁概率、辐射寿命、荧光分支比等参数，讨论了Er^3＋离子浓度变化对以上这些参数的影响。测试了Er^3＋：^4I13／2→^4I15／2跃迁对应的荧光光谱和Er^3＋：^4I13／2能级荧光寿命。最后应用McCumber理论计算了玻璃中Er^3＋：^4I13／2→^4I15／2跃迁对应的受激发射截面大小

Influence of heat treatment on spectroscopic properties of Er3+ in multicomponent ZrF4-ZnF2-AlF3-YF3-MF2 (M = Ca, Sr, Ba) based glass

Er3+ doped multicomponent fluoride based glass was prepared. These precursor fluoride glass samples were then heated using different schedules. Crystalline phase particles were successfully precipitated in the multicomponent fluoride glass samples after heat treatment. The influence of heat treatment on the spectroscopic properties of Er3+ in multicomponent fluoride based glass samples were discussed. Small changes of the Judd-Ofelt parameters Omega(i) (i = 2,4,6) were found in multicomponent fluoride glass samples before and after heat treatment compared to oxyfluoride telluride glass. Preparation conditions used to produce transparent multicomponent fluoride glass ceramics doped with rare-earth ions are discussed. (c) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

Spectroscopic properties of Nd3+:(La,Sr)(Al,Ta)O-3 crystal

A new laser crystal Nd3+:(La, Sr)(Al, Ta)O-3 (abbreviated as Nd3+:LSAT) has been grown by the conventional Czochralski method. The absorption and luminescence spectra of trivalent neodymium in Nd3+:LSAT crystal were measured at room temperature. The value of absorption and emission cross-section was calculated. The Judd-Ofelt analysis was applied to the crystal to get the phenomenological parameters (Omega(i), i = 2,4,6), the line strengths, the radiative transition rates, the branching ratios and the radiative lifetime. (C) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.