Control of Steroid 21-oic Acid Synthesis by Peroxisome Proliferator-activated Receptor and Role of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis

A previous study identified the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) activation biomarkers 21-steroid carboxylic acids 11beta-hydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-21-oic acid (HDOPA) and 11beta,20-dihydroxy-3-oxo-pregn-4-en-21-oic acid (DHOPA). In the present study, the molecular mechanism and the metabolic pathway of their production were determined. The PPARalpha-specific time-dependent increases in HDOPA and 20alpha-DHOPA paralleled the development of adrenal cortex hyperplasia, hypercortisolism, and spleen atrophy, which was attenuated in adrenalectomized mice. Wy-14,643 activation of PPARalpha induced hepatic FGF21, which caused increased neuropeptide Y and agouti-related protein mRNAs in the hypothalamus, stimulation of the agouti-related protein/neuropeptide Y neurons, and activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, resulting in increased adrenal cortex hyperplasia and corticosterone production, revealing a link between PPARalpha and the HPA axis in controlling energy homeostasis and immune regulation. Corticosterone was demonstrated as the precursor of 21-carboxylic acids both in vivo and in vitro. Under PPARalpha activation, the classic reductive metabolic pathway of corticosterone was suppressed, whereas an alternative oxidative pathway was uncovered that leads to the sequential oxidation on carbon 21 resulting in HDOPA. The latter was then reduced to the end product 20alpha-DHOPA. Hepatic cytochromes P450, aldehyde dehydrogenase (ALDH3A2), and 21-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C18) were found to be involved in this pathway. Activation of PPARalpha resulted in the induction of Aldh3a2 and Akr1c18, both of which were confirmed as target genes through introduction of promoter luciferase reporter constructs into mouse livers in vivo. This study underscores the power of mass spectrometry-based metabolomics combined with genomic and physiologic analyses in identifying downstream metabolic biomarkers and the corresponding upstream molecular mechanisms.

The role of the number of uninvolved lymph nodes in predicting locoregional recurrence in breast cancer

PURPOSE: To identify groups of early breast cancer patients with substantial risk (10-year risk > 20%) for locoregional failure (LRF) who might benefit from postmastectomy radiotherapy (RT). PATIENTS AND METHODS: Prognostic factors for LRF were evaluated among 6,660 patients (2,588 node-negative patients, 4,072 node-positive patients) in International Breast Cancer Study Group Trials I to IX treated with chemotherapy and/or endocrine therapy, and observed for a median of 14 years. In total, 1,251 LRFs were detected. All patients were treated with mastectomy without RT. RESULTS: No group with 10-year LRF risk exceeding 20% was found among patients with node-negative disease. Among patients with node-positive breast cancer, increasing numbers of uninvolved nodes were significantly associated with decreased risk of LRF, even after adjustment for other prognostic factors. The highest quartile of uninvolved nodes was compared with the lowest quartile. Among premenopausal patients, LRF risk was decreased by 35% (P = .0010); among postmenopausal patients, LRF risk was decreased by 46% (P < .0001). The 10-year cumulative incidence of LRF was 20% among patients with one to three involved lymph nodes and fewer than 10 uninvolved nodes. Age younger than 40 years and vessel invasion were also associated significantly with increased risk. Among patients with node-positive disease, overall survival was significantly greater in those with higher numbers of uninvolved nodes examined (P < .0001). CONCLUSION: Patients with one to three involved nodes and a low number of uninvolved nodes, vessel invasion, or young age have an increased risk of LRF and may be candidates for a similar treatment as those with at least four lymph node metastases.

Norepinephrine to increase blood pressure in endotoxaemic pigs is associated with improved hepatic mitochondrial respiration

ABSTRACT: INTRODUCTION: Low blood pressure, inadequate tissue oxygen delivery and mitochondrial dysfunction have all been implicated in the development of sepsis-induced organ failure. This study evaluated the effect on liver mitochondrial function of using norepinephrine to increase blood pressure in experimental sepsis. METHODS: Thirteen anaesthetized pigs received endotoxin (Escherichia coli lipopolysaccharide B0111:B4; 0.4 mug/kg per hour) and were subsequently randomly assigned to norepinephrine treatment or placebo for 10 hours. Norepinephrine dose was adjusted at 2-hour intervals to achieve 15 mmHg increases in mean arterial blood pressure up to 95 mmHg. Systemic (thermodilution) and hepatosplanchnic (ultrasound Doppler) blood flow were measured at each step. At the end of the experiment, hepatic mitochondrial oxygen consumption (high-resolution respirometry) and citrate synthase activity (spectrophotometry) were assessed. RESULTS: Mean arterial pressure (mmHg) increased only in norepinephrine-treated animals (from 73 [median; range 69 to 81] to 63 [60 to 68] in controls [P = 0.09] and from 83 [69 to 93] to 96 [86 to 108] in norepinephrine-treated animals [P = 0.019]). Cardiac index and systemic oxygen delivery (DO2) increased in both groups, but significantly more in the norepinephrine group (P < 0.03 for both). Cardiac index (ml/min per.kg) increased from 99 (range: 72 to 112) to 117 (110 to 232) in controls (P = 0.002), and from 107 (84 to 132) to 161 (147 to 340) in norepinephrine-treated animals (P = 0.001). DO2 (ml/min per.kg) increased from 13 (range: 11 to 15) to 16 (15 to 24) in controls (P = 0.028), and from 16 (12 to 19) to 29 (25 to 52) in norepinephrine-treated animals (P = 0.018). Systemic oxygen consumption (systemic VO2) increased in both groups (P < 0.05), whereas hepatosplanchnic flows, DO2 and VO2 remained stable. The hepatic lactate extraction ratio decreased in both groups (P = 0.05). Liver mitochondria complex I-dependent and II-dependent respiratory control ratios were increased in the norepinephrine group (complex I: 3.5 [range: 2.1 to 5.7] in controls versus 5.8 [4.8 to 6.4] in norepinephrine-treated animals [P = 0.015]; complex II: 3.1 [2.3 to 3.8] in controls versus 3.7 [3.3 to 4.6] in norepinephrine-treated animals [P = 0.09]). No differences were observed in citrate synthase activity. CONCLUSION: Norepinephrine treatment during endotoxaemia does not increase hepatosplanchnic flow, oxygen delivery or consumption, and does not improve the hepatic lactate extraction ratio. However, norepinephrine increases the liver mitochondria complex I-dependent and II-dependent respiratory control ratios. This effect was probably mediated by a direct effect of norepinephrine on liver cells.

DEVELOPMENTAL AND CELLULAR FUNCTIONS OF DELTA-CATENIN

Catenins have diverse and powerful roles in embryogenesis, homeostasis or disease progression, as best exemplified by the well-known beta-catenin. The less studied delta-catenin likewise contains a central Armadillo-domain. In common with other p120 sub-class members, it acts in a variety of intracellular compartments and modulates cadherin stability, small GTPase activities and gene transcription. In mammals, delta-catenin exhibits neural specific expression, with its knock-out in mice correspondingly producing cognitive defects and synaptic dysfunctions. My work instead employed the amphibian, Xenopus laevis, to explore delta-catenin’s physiological functions in a distinct vertebrate system. Initial isolation and characterization indicated delta-catenin’s expression in Xenopus. Unlike the pattern observed for mammals, delta-catenin was detected in most adult Xenopus tissues, although enriched in embryonic structures of neural fate as visualized using RNA in-situ hybridization. To determine delta-catenin’s requirement in amphibian development, I employed anti-sense morpholinos to knock-down gene products, finding that delta-catenin depletion results in developmental defects in gastrulation, neural crest migration and kidney tubulogenesis, phenotypes that were specific based upon rescue experiments. In biochemical and cellular assays, delta-catenin knock-down reduced cadherin levels and cell adhesion, and impaired activation of RhoA and Rac1, small GTPases that regulate actin dynamics and morphogenetic movements. Indeed, exogenous C-cadherin, or dominant-negative RhoA or dominant-active Rac1, significantly rescued delta-catenin depletion. Thus, my results indicate delta-catenin’s essential roles in Xenopus development, with contributing functional links to cadherins and Rho family small G proteins. In examining delta-catenin’s nuclear roles, I identified delta-catenin as an interacting partner and substrate of the caspase-3 protease, which plays critical roles in apoptotic as well as non-apoptotic processes. Delta-catenin’s interaction with and sensitivity to caspase-3 was confirmed using assays involving its cleavage in vitro, as well as within Xenopus apoptotic extracts or mammalian cell lines. The cleavage site, a highly conserved caspase consensus motif (DELD) within Armadillo-repeat 6 of delta-catenin, was identified through peptide sequencing. Cleavage thus generates an amino- (1-816) and carboxyl-terminal (817-1314) fragment each containing about half of the central Armadillo-domain. I found that cleavage of delta-catenin both abolishes its association with cadherins, and impairs its ability to modulate small GTPases. Interestingly, the carboxyl-terminal fragment (817-1314) possesses a conserved putative nuclear localization signal that I found is needed to facilitate delta-catenin’s nuclear targeting. To probe for novel nuclear roles of delta-catenin, I performed yeast two-hybrid screening of a mouse brain cDNA library, resolving and then validating its interaction with an uncharacterized KRAB family zinc finger protein I named ZIFCAT. My results indicate that ZIFCAT is nuclear, and suggest that it may associate with DNA as a transcriptional repressor. I further determined that other p120 sub-class catenins are similarly cleaved by caspase-3, and likewise bind ZIFCAT. These findings potentially reveal a simple yet novel signaling pathway based upon caspase-3 cleavage of p120 sub-family members, facilitating the coordinate modulation of cadherins, small GTPases and nuclear functions. Together, my work suggested delta-catenin’s essential roles in Xenopus development, and has revealed its novel contributions to cell junctions (via cadherins), cytoskeleton (via small G proteins), and nucleus (via ZIFCAT). Future questions include the larger role and gene targets of delta-catenin in nucleus, and identification of upstream signaling events controlling delta-catenin’s activities in development or disease progression.

Bipyridyl- and biphenyl-DNA: A recognition motif based on interstrand aromatic stacking

The synthesis and incorporation into oligonucleotides of C-nucleosides containing the two aromatic, non-hydrogen-bonding nucleobase substitutes biphenyl (I) and bipyridyl (Y) are described. Their homo- and hetero-recognition properties in different sequential arrangements were then investigated via UV-melting curve analysis, gel mobility assays, CD- and NMR spectroscopy. An NMR analysis of a dodecamer duplex containing one biphenyl pair in the center, as well as CD data on duplexes with multiple insertions provide further evidence for the zipper-like interstrand stacking motif that we proposed earlier based on molecular modeling. UV-thermal melting experiments with duplexes containing one to up to seven I- or Y base pairs revealed a constant increase in T(m) in the case of I and a constant decrease for Y. Mixed I/Y base pairs lead to stabilities in between the homoseries. Insertion of alternating I/abasic site- or Y/abasic site pairs strongly decreases the thermal stability of duplexes. Asymmetric distribution of I- or Y residues on either strand of the duplex were also investigated in this context. Duplexes with three natural base pairs at both ends and 50 % of I pairs in the center are still readily formed, while duplexes with blunt ended I pairs tend to aggregate unspecifically. Duplexes with one natural overhang at the end of a I-I base pair tract can both aggregate or form ordered duplexes, depending on the nature of the natural bases in the overhang

Higher plant diversity promotes higher diversity of fungal pathogens, while it decreases pathogen infection per plant

Fungal plant pathogens are common in natural communities where they affect plant physiology, plant survival, and biomass production. Conversely, pathogen transmission and infection may be regulated by plant community characteristics such as plant species diversity and functional composition that favor pathogen diversity through increases in host diversity while simultaneously reducing pathogen infection via increased variability in host density and spatial heterogeneity. Therefore, a comprehensive understanding of multi-host multi-pathogen interactions is of high significance in the context of biodiversity-ecosystem functioning. We investigated the relationship between plant diversity and aboveground obligate parasitic fungal pathogen (''pathogens'' hereafter) diversity and infection in grasslands of a long-term, large-scale, biodiversity experiment with varying plant species (1-60 species) and plant functional group diversity (1-4 groups). To estimate pathogen infection of the plant communities, we visually assessed pathogen-group presence (i.e., rusts, powdery mildews, downy mildews, smuts, and leaf-spot diseases) and overall infection levels (combining incidence and severity of each pathogen group) in 82 experimental plots on all aboveground organs of all plant species per plot during four surveys in 2006. Pathogen diversity, assessed as the cumulative number of pathogen groups on all plant species per plot, increased log-linearly with plant species diversity. However, pathogen incidence and severity, and hence overall infection, decreased with increasing plant species diversity. In addition, co-infection of plant individuals by two or more pathogen groups was less likely with increasing plant community diversity. We conclude that plant community diversity promotes pathogen-community diversity while at the same time reducing pathogen infection levels of plant individuals.

The interplay between host genetic variation, viral replication and microbial translocation in untreated HIV-infected individuals.

Systemic immune activation, a major determinant of HIV disease progression, is the result of a complex interplay between viral replication, dysregulation of the immune system, and microbial translocation due to gut mucosal damage. While human genetic variants influencing HIV viral load have been identified, it is unknown to what extent the host genetic background contributes to inter-individual differences in other determinants of HIV pathogenesis like gut damage and microbial translocation. Using samples and data from 717 untreated participants in the Swiss HIV Cohort Study and a genome-wide association study design, we searched for human genetic determinants of plasma levels of intestinal fatty-acid binding protein (I-FABP/FABP2), a marker of gut damage, and of soluble sCD14 (sCD14), a marker of LPS bioactivity and microbial translocation. We also assessed the correlations between HIV viral load, sCD14 and I-FABP. While we found no genome-wide significant determinant of the tested plasma markers, we observed strong associations between sCD14 and both HIV viral load and I-FABP, shedding new light on the relationships between processes that drive progression of untreated HIV infection.

Zonal playfield attributes – A stochastic approach to subjective passing affordances in football

Introduction: According to the ecological view, coordination establishes byvirtueof social context. Affordances thought of as situational opportunities to interact are assumed to represent the guiding principles underlying decisions involved in interpersonal coordination. It’s generally agreed that affordances are not an objective part of the (social) environment but that they depend on the constructive perception of involved subjects. Theory and empirical data hold that cognitive operations enabling domain-specific efficacy beliefs are involved in the perception of affordances. The aim of the present study was to test the effects of these cognitive concepts in the subjective construction of local affordances and their influence on decision making in football. Methods: 71 football players (M = 24.3 years, SD = 3.3, 21 % women) from different divisions participated in the study. Participants were presented scenarios of offensive game situations. They were asked to take the perspective of the person on the ball and to indicate where they would pass the ball from within each situation. The participants stated their decisions in two conditions with different game score (1:0 vs. 0:1). The playing fields of all scenarios were then divided into ten zones. For each zone, participants were asked to rate their confidence in being able to pass the ball there (self-efficacy), the likelihood of the group staying in ball possession if the ball were passed into the zone (group-efficacy I), the likelihood of the ball being covered safely by a team member (pass control / group-efficacy II), and whether a pass would establish a better initial position to attack the opponents’ goal (offensive convenience). Answers were reported on visual analog scales ranging from 1 to 10. Data were analyzed specifying general linear models for binomially distributed data (Mplus). Maximum likelihood with non-normality robust standard errors was chosen to estimate parameters. Results: Analyses showed that zone- and domain-specific efficacy beliefs significantly affected passing decisions. Because of collinearity with self-efficacy and group-efficacy I, group-efficacy II was excluded from the models to ease interpretation of the results. Generally, zones with high values in the subjective ratings had a higher probability to be chosen as passing destination (βself-efficacy = 0.133, p < .001, OR = 1.142; βgroup-efficacy I = 0.128, p < .001, OR = 1.137; βoffensive convenience = 0.057, p < .01, OR = 1.059). There were, however, characteristic differences in the two score conditions. While group-efficacy I was the only significant predictor in condition 1 (βgroup-efficacy I = 0.379, p < .001), only self-efficacy and offensive convenience contributed to passing decisions in condition 2 (βself-efficacy = 0.135, p < .01; βoffensive convenience = 0.120, p < .001). Discussion: The results indicate that subjectively distinct attributes projected to playfield zones affect passing decisions. The study proposes a probabilistic alternative to Lewin’s (1951) hodological and deterministic field theory and enables insight into how dimensions of the psychological landscape afford passing behavior. Being part of a team, this psychological landscape is not only constituted by probabilities that refer to the potential and consequences of individual behavior, but also to that of the group system of which individuals are part of. Hence, in regulating action decisions in group settings, informers are extended to aspects referring to the group-level. References: Lewin, K. (1951). In D. Cartwright (Ed.), Field theory in social sciences: Selected theoretical papers by Kurt Lewin. New York: Harper & Brothers.

The eukaryotic cellular stress response: Biochemical and genetic analyses in Saccharomyces cerevisiae

All cells must have the ability to deal with a variety of environmental stresses. Failure to correctly adapt to and/or protect against adverse stress conditions can lead to cell death. In humans, stress response defects have been linked to a number of neurodegenerative diseases and cancer, underscoring the importance of developing a fundamental understanding of the eukaryotic stress response.^ In an effort to characterize cellular response to high temperature stress, I identified and described one member of a novel gene family— RTR1. I show that the RTR1 gene and its protein product genetically and biochemically interact with core subunits of the RNA polymerase II enzyme. Appropriately, loss of RTR1 results in defective transcription from multiple promoters. These data provide evidence that Rtr1, which is essential under stress conditions, acts as a key regulator of transcription.^ In addition to transcriptional regulation, cells deal with many stressors by inducing molecular chaperones. Molecular chaperones are ubiquitous in all living cells and bind unfolded or damaged proteins and catalyze refolding or degradation. Hsp90 is a unique chaperone because it targets specific clients—typically signaling proteins—for maturation. While it has been shown that Sse1, the yeast Hsp110, is a critical regulator of the Hsp90 chaperone cycle, this work describes the molecular basis for that regulation. I show that Sse1 modulates Hsp90 function through regulation of Hsp70 nucleotide exchange. Further, Hsp110-type nucleotide exchange factors (NEFs) appear to have a specific role in modulating Hsp90 function in this manner. Finally, in addition to Hsp110, the eukaryotic cytosol contains two other types of Hsp70 NEF: Snl1 (BAG-domain protein) and Fes1 (HspBP1-like protein). I investigated the cellular roles of these NEFs to better understand the reason that eukaryotic cells contain three distinct protein families that perform the same biochemical function. I show that while cytsolic Hsp70 NEFs have some degree of functional overlap, they also exhibit striking divergence. Taken together, the work presented in this dissertation provides a more detailed understanding of the eukaryotic stress response. ^

Involvement of HMGB1 in the repair of DNA adducts and the responses to DNA damage in mammalian cells

High mobility group protein B1 (HMGB1) is a multifunctional protein with roles in chromatin structure, transcription, V(D)J recombination, and inflammation. HMGB1 also binds to and bends damaged DNA, but the biological consequence of this interaction is not clearly understood. We have shown previously that HMGB1 binds cooperatively with nucleotide excision repair (NER) damage recognition proteins XPA and RPA to triplex-directed psoralen DNA interstrand crosslinks (ICLs). Based on this we hypothesized that HMGB1 is enhancing the repair of DNA lesions, and through this role, is affecting DNA damage-induced mutagenesis and cell survival. Because HMGB1 is also a chromatin protein, we further hypothesized that it is acting to facilitate chromatin remodeling at the site of the DNA damage, to allow access of the repair machinery to the DNA lesion. We demonstrated here that HMGB1 could bind to triplex-directed psoralen ICLs in a complex with NER proteins XPC-RAD23B, XPA and RPA, which occurred in the presence or absence of DNA. Supporting these findings, we demonstrated that HMGB1 enhanced repair of triplex-directed psoralen ICLs (by nucleotide incorporation), as well as removal of UVC irradiation-induced DNA lesions from the genome (by radioimmunoassay). We also explored HMGB1's role in chromatin remodeling upon DNA damage. Immunoblotting demonstrated that, in contrast to HMGB1 proficient cells, cells lacking HMGB1 showed no increase in histone acetylation after UVC irradiation. Additionally, purified HMGB1 protein enhanced chromatin formation in an in vitro chromatin assembly system. However, HMGB1 also has a role in DNA repair in the absence of chromatin, as shown by measuring UVC-induced nucleotide incorporation on a naked substrate. Upon exploration of HMGB1's effect on several cellular outcomes of DNA damage, we found that mammalian cells lacking HMGB1 were hypersensitive to DNA damage induced by psoralen plus UVA irradiation or UVC radiation, showing less survival and increased mutagenesis. These results reveal a new role for HMGB1 in the error-free repair of DNA lesions in a chromosomal context. As strategies targeting HMGB1 are currently in development for treatment of sepsis and rheumatoid arthritis, our findings draw attention to potential adverse side effects of anti-HMGB1 therapy in patients with inflammatory diseases. ^

IL -24; a glycosylated dimeric cytokine affecting monocytes and cytotoxic to melanoma cells

IL-24 is an unusual member of the IL-10 family, which is considered a Th1 cytokine that exhibits tumor cell cytotoxicity. I describe the purification of this novel cytokine from the supernatant of IL-24 gene transfected human embryonic kidney cells and define the biochemical and functional properties of the soluble, human IL-24 protein. ^ I showed IL-24 non-covalently associates with bovine albumin. Immunoaffinity purification followed by cation exchange chromatography resulted in the significant enrichment of N-glycosylated IL-24. This protein elicited dose-dependent secretion of TNF-α and IL-6 from purified human monocytes and TNF-α secretion from PMA differentiated U937 cells. I showed this same protein was cytotoxic to melanoma tumor cells via the induction of IFN-α. ^ I reported IL-24 associates as at least two disulfide linked, N-glycosylated dimers. Enzymatic removal of N-linked-glycosylation from purified IL-24 partially diminished its cytokine and cytotoxic functions. Disruption of IL-24 dimers via reduction and alkylation of intermolecular disulfide bonds nearly abolished IL-24s cytokine function. ^ I elucidated IL-24 induced TNF-α secretion was pSTAT1, pSTAT3 as well as the class II heterodimeric receptors IL-20R1/IL-22R2 independent. I identified a requirement for the heterodimer of Toll-like Receptors 1 and 2 for IL-24s cytokine function and show a physical interaction between IL-24 and the extracellular domain of TLR-1. ^ Thus, I demonstrated that purified N-glycosylated, soluble, dimeric, human IL-24 exhibits both immunomodulatory and anti-cancer activities and these functions remain associated during purification. IL-24 induced TNF-α secretion required an interaction with the heterodimeric receptor TLR-1/2 and IL-24s cytotoxic affect to melanoma tumor cells was in part due to its induction of IFN-β. ^

La Gramática en fronteras (inter)disciplinares. Del metadiscurso a los abordajes semióticos. 16H294

1) Lectura de fuentes teóricas y consideración de categorías para la construcción de un marco referencial. Esta actividad se ha ido delineando desde las definiciones e intereses particulares de cada investigador y en la lectura compartida de algunas fuentes que enriquecieron la discusión y los intercambios en el grupo. .2) Participación en encuentros y congresos con ponencias relacionadas con las temáticas de investigación (Cfr.ANEXO 1. Recorrido de los investigadores). Todos los integrantes del equipo han asistido al VII Congreso Nacional de Didáctica de la Lengua y la Literatura- Facultad de Humanidades- U.N.Sa. Salta, 22, 23 y 24 de septiembre de 2011, en el cual se presentaron ponencias individuales y colectivas en relación con los avances del proyecto de investigación. (Cfr. ANEXO 3. Ponencias y Publicaciones de los investigadores). En las VI Jornadas Nacionales sobre la Formación Docente del Profesorado, Mar del Plata, en mayo 2011, la directora del proyecto presentó un trabajo en el cual se plantean problemas de la enseñanza de la lengua desde un recorrido transdiciplinar (“Entramados transdisciplinares en la formación docente. Territorios e itinerarios”. 3) Afianzamiento de las relaciones intercátedras. La dinámica de trabajo que articula las cátedras universitarias del grado GRAMÁTICA I Y II (de la Licenciatura en Letras y los Profesorados de Letras y Portugués), en tanto espacio para la problematización de la disciplina ha colaborado en la definición de contenidos, bibliografías, metodologías, secuencias de formación, criterios de evaluación, etc., aportes que se plasman en los planes de carrera docente, en los programas bianuales 2012-1013, recientemente presentados y enriquecen el proceso investigativo. Por otra parte, desde ambas cátedras se han tendido puentes con DIDÁCTICA, CURRICULUM Y APRENDIZAJE y PRÁCTICA PROFESIONAL (ambos seminarios del Profesorado en letras) a través de paneles, talleres y discusiones interdisciplinarias. 4) Consolidación de la formación de recursos humanos. En consonancia con el objetivo del proyecto de colaborar en la formación de recursos humanos, durante el período que se reseña, se incrementó la incorporación de alumnos y graduados adscriptos. Dos alumnos avanzados, Juan I. Pérez Campos y Juan J. Alcaráz, quienes conformaron los grupos de lectura desde el inicio del proyecto han resultado beneficiados en agosto 2011 por una Beca de para Investigadores iniciales, de la Facultad de Humanidades y Ciencias Sociales de la UNaM; y desde septiembre 2011 por la Beca Estímulo a las Vocaciones Científicas del CIN. Ambos obtuvieron muy buen puntaje con propuestas de trabajo sobre el metalenguaje en los entornos virtuales y en los espacios de las ferias francas (Cfr. ANEXO 4. Formación de recursos). Los proyectos de transferencia también han sido espacios para incorporar a las adscriptas graduadas: María del Carmen Santos y Liliana Coutto. 5) Actividades de Transferencia. Las primeras producciones y elaboraciones teórico metodológicas surgidas de los avances iniciales se sistematizaron en acciones de formación en espacios áulicos y de extensión. En relación con los primeros se pueden mencionar: a) Dictado del Seminario: “Gramática, metalenguaje y discursos” para alumnos de la carrera de Licenciatura en Letras, donde cada investigador profundizó y desarrolló una línea de problematización de los ejes planteados en el título y sus relaciones (Cfr. Anexo. Aportes de los investigadores al Seminario sobre metalenguaje/s). b) Desarrollo del taller sobre gramática textual para alumnos de licenciatrua en Letras y profesorado en letras portugués. c) Programa de extensión: considerando la necesidad y el compromiso de transferir a la comunidad los logros de las indagaciones y de retroalimentar nuestras búsquedas en estos contactos, se ha diseñado un Programa de Extensión denominado Actualización y perfeccionamiento en estudios gramaticales/lingüísticos y su enseñanza (Aprobado por Res. HCD Nº 166/11), que ser propone entre sus objetivos: .- Instalar un espacio de transferencia para los estudios gramaticales como disciplina en múltiples cruces con otros campos del lenguaje. .- Construir un dispositivo metodológico para la enseñanza de la gramática en las cátedras del sistema educativo de los niveles universitario, superior y medio. .- Contribuir a la formación de recursos humanos en el campo de los problemas lingüísticos gramaticales desde un enfoque interdisciplinario que los articule con procesos semióticos discursivos de comprensión y producción de sentidos. .- Fortalecer las líneas de extensión articulándolas con la investigación y las cátedras de formación. En el marco de este Programa se han aprobado tres acciones o proyectos de extensión cuya realización se llevará a cabo en el año 2012: a.- Un Seminario Taller a cargo de la Dra. Ángela Di Tullio: “La nueva gramática de la RAE y el español en la Argentina”. La presencia de la especialista permitirá, por un lado un nuevo encuentro con los docentes del medio, y por otro, recibir asesoramiento especializado para la líneas de investigación del proyecto. b.- El Curso de perfeccionamiento “Gramática, textos y enseñanza”, cuyo dictado estará a cargo de los profesores-investigadores: Ana M. Camblong, Raquel Alarcón, Victoria Tarelli y Sebastián Franco. c.- “Aspectos gramaticales de la oratoria profesional y académica”. 6) Configuraciones de aspectos problemáticos del campo gramatical. El avance en los estudios de la gramática y sus contactos interdisciplinares, permiten deslindar algunas líneas de indagación interesantes que se pueden enunciar (provisoriamente) como “Empalmes entre la gramática oracional, la gramática textual y las prácticas discursivas”: .- Los juegos gramaticales en discursos de propaganda política. .- Interfaces léxico-sintaxis- semántica.- Gramática en procesos de Enseñanza del español para extranjeros.- Particularidades del dialecto misionero: fraseología y sentidos.- La gramática en los textos escolares.- Semiosferas de frontera y gramáticas en fronteras: espacios regionales y virtuales. Los investigadores han ido profundizando lecturas y realizando producciones escritas (fichas, ponencias, artículos, etc.) en estas dimensiones según intereses particulares. 7) En relación con la sistematización y descripción del dialecto misionero, se continúa con la conformación del corpus de textos representativos (Amable, Grünwald, Camblong). A partir del trabajo analítico y descriptivo de algunos ensayos de Camblong iniciamos un intento de construcciones categoriales que articulan con la Semiótica (Cfr. trabajo para el seminario de posgrado “Trebejos Semióticos del creer”). 8) Producciones y publicaciones: Las producciones del equipo se traducen en: reformulaciones y actualizaciones de los “Cuadernos de cátedra” con vistas a una publicación conjunta que articule las cátedras de gramática (Cfr. ANEXO 3). Acompañamiento en la escritura de ponencias a los becarios y auxiliares para los distintos foros y espacios de intercambio.

La Gramática en fronteras (inter)disciplinares. Del metadiscurso a los abordajes semióticos. 16H294

Las actividades de este último año (de cierre de la primera parte del proyecto) estuvieron planteadas, por un lado, complementariamente y en continuidad con las que el equipo estuvo realizando en los dos años precedentes (sintetizados en informes anteriores); y por otra parte, el interés estuvo focalizado en deslindar algunos problemas en el campo gramatical y en la producción de una trama conceptual y metodológica para abordarlos, esto último en relación con la posibilidad de proyectar una segunda parte de estas indagaciones. A continuación, se describen sucintamente las tareas realizadas y luego se despliega la producción de conocimientos en ANEXOS. .- Lectura de fuentes teóricas y consideración de categorías para la construcción de una matriz conceptual en cuyo marco referencial los investigadores han ido definiendo intereses y delineando caminos investigativos particulares. .- Participación en congresos, encuentros, foros con comunicaciones (ponencias, pósters, disertaciones, etc.) relacionadas con las temáticas de investigación (Cfr.ANEXO 1. Recorrido de los investigadores). .- Afianzamiento de las relaciones intercátedras. La dinámica de trabajo que articula las cátedras universitarias del grado GRAMÁTICA I Y II (de la Licenciatura en Letras y los Profesorados de Letras y Portugués), en tanto espacio para la problematización de la disciplina ha colaborado en la definición de contenidos, bibliografías, metodologías, secuencias de formación, criterios de evaluación, etc., aportes que se plasman en los planes de carrera docente y en los programas bianuales 2012-1013. Las problematizaciones trabajadas y los procesos reflexivos llevados a cabo permiten explicitar postulados teóricos y metodológicos para la construcción de una episteme gramatical con marcas o sesgos propios tanto de la región como de la política lingüística académica de la Carrera de Letras. .-Consolidación de la formación de recursos humanos. En consonancia con el objetivo del proyecto de colaborar en la formación de recursos humanos, en el año 2012 se acompañó sostenidamente el trabajo de los alumnos becarios y se incrementó la incorporación de alumnos y graduados como adscriptos en las cátedras, desde donde se los invita a integrar grupos de lectura y discusión. Dos alumnos avanzados, Juan I. Pérez Campos y Juan J. Alcaráz, quienes integraron el proyecto desde el inicio, han cerrado la Beca Estímulo a las Vocaciones Científicas del CIN (2011-2012) (Cfr. Infomes Becas CIN, en Anexo 2) y ambos han resultado ganadores de una nueva beca de auxiliar de investigación (FHyCS-UNaM) con proyectos relacionados con problemáticas que retroalimentan el proyecto general. Por otra parte, la formación de recursos humanos asociada a la formación de grado de los estudiantes y graduados da cuenta de un grupo de aproximadamente 8 (ocho) alumnos avanzados y dos graduados quienes participan de las clases y acompañan procesos de aprendizaje de sus pares en tareas diferenciadas como: tutorías, elaboración de fichas, realización de la residencia de práctica profesional docente en las cátedras de Gramática I y II y articulaciones con otras cátedras de la carrera (por ej. tratamiento de temas gramaticales en los seminarios de Teoría y metodología de la investigación). Es decir que la formación de recursos humanos se articula tanto con tareas de investigación específicas como con la formación en el grado y las posibilidades de retroalimentar en esos espacios las discusiones teóricas. .- Actividades de Transferencia. Las primeras producciones y elaboraciones teórico-metodológicas surgidas de los avances iniciales se sistematizaron en acciones de formación en espacios áulicos y de extensión. En relación con los primeros se pueden mencionar: a) El dictado del Seminario “Gramática, metalenguaje y discursos” por segundo año consecutivo, destinado a alumnos de la carrera de Licenciatura en Letras. Cada investigador profundizó y desarrolló líneas de problematización de los ejes planteados en el título del seminario y sus relaciones (Cfr. ANEXO 2. Producciones y transferencias. Articulaciones Investigación-Formación de grado) b) Desarrollo del “Taller sobre gramática textual” para alumnos de Licenciatura y Profesorado en Letras y Profesorado en Portugués a cargo de la directora del proyecto (titular de cátedra) y del investigador S. Franco en carácter de graduado adscripto. Cfr. ANEXO 2. Producciones y transferencias. Articulaciones Investigación-Formación de grado) c) Instalación de un espacio de tutorías a cargo de alumnos avanzados (becarios y adscriptos de gramática) que funciona semanalmente como foro de discusiones sobre diversos aspectos del lenguaje. Los encuentros presenciales se prolongan en interesantes discusiones virtuales. Una primera síntesis de estos debates fue presentada por los becarios tutores en el Foro de Formación Docente por medio de un póster: “Tutoría entre pares. Gramatiqueada comadrejil” d) Programa de extensión: considerando la necesidad y el compromiso de transferir a la comunidad los logros de las indagaciones y de retroalimentar nuestras búsquedas en estos contactos, se ha diseñado un Programa de Extensión denominado Actualización y perfeccionamiento en estudios gramaticales/lingüísticos y su enseñanza (Aprobado por Res. HCD Nº 166/11), que ser propone entre sus objetivos: .- Instalar un espacio de transferencia para los estudios gramaticales como disciplina en múltiples cruces con otros campos del lenguaje. .- Construir un dispositivo metodológico para la enseñanza de la gramática en las cátedras del sistema educativo de los niveles universitario, superior y medio. .- Contribuir a la formación de recursos humanos en el campo de los problemas lingüísticos gramaticales desde un enfoque interdisciplinario que los articule con procesos semióticos discursivos de comprensión y producción de sentidos. .- Fortalecer las líneas de extensión articulándolas con la investigación y las cátedras de formación. En el marco de este Programa se ha llevado a cabo en el año 2012 el Curso de perfeccionamiento “Gramática, textos y enseñanza”, cuyo dictado estuvo a cargo de los profesores-investigadores: Ana M. Camblong, Raquel Alarcón, Victoria Tarelli y Sebastián Franco, acción a la que se ha sumado a 4 extensionistas (alumnos y graduados). También se ha desarrollado el curso “Aspectos gramaticales de la oratoria profesional y académica”, a cargo del profesor Franco. (Cfr. ANEXO 2. Producciones y transferencias. Articulaciones Investigación- Transferencias) .- Configuraciones problemáticas del campo gramatical. El avance en los estudios de la gramática y sus contactos interdisciplinares, permiten deslindar algunas líneas de indagación que se habían enunciado provisoriamente en el informe anterior (2011) como “Empalmes entre la gramática oracional, la gramática textual y las prácticas discursivas”. En este caso ya como instancia del informe final, se retoman tales dimensiones y se proponen desarrollos conceptuales y aproximaciones empíricas, en apartados y/o en ponencias y artículos científicos de autoría individual o compartida. (Cfr. ANEXO 2. Producciones y transferencias.) .- En relación con la sistematización y descripción del dialecto misionero, se continuó con la conformación del corpus de textos representativos (Amable, Grünwald, Camblong). A partir del trabajo analítico y descriptivo de algunos ensayos de la Dra. Camblong se construyeron categorías para estudios gramaticales del dialecto local.(Cfr. Anexo 2. Introducción) .- Producciones y publicaciones. Las producciones del equipo se traducen en: a) Reformulaciones y actualizaciones de los “Cuadernos de cátedra” con vistas a una publicación conjunta que articule las cátedras de gramática, los proyectos de extensión y los aportes de la investigación. Tal logro será la meta de la continuidad del proyecto que se propone en 2013 como segunda parte. b) Colaboraciones para revistas especializadas. c) Acompañamiento en la escritura de ponencias, comunicaciones, informes a los becarios y auxiliares para los distintos foros y espacios de intercambio. d) Ponencias presentadas en eventos científicos. e) Materiales inéditos.

Adquisicion del frances como lengua con objetivos especificos. 16H223

Esta investigación se propone analizar, en las instancias I y II de Francés del Profesorado de Arte con Orientación en Danzas Clásicas, el proceso de adquisición de la lengua francesa en lo referido a las estructuras morfo-sintácticas y contenidos léxicos propios de la especialidad de los alumnos. La necesidad de la enseñanza de esta lengua surge del hecho de que, por razones históricas y técnicas, el francés se utiliza internacionalmente para designar los pasos y figuras de la danza clásica. Pero, por otra parte, el aprendizaje de este idioma debe también facilitar el acceso a saberes específicos e información actualizada, articulándose en forma directa con los contenidos propios del campo disciplinar de los destinatarios del curso. Por lo tanto, la enseñanza del francés responde, según la demanda institucional, a criterios de utilidad instrumental, dado que los alumnos deberán emplear este vocabulario de especialidad, tanto en el código oral como en el código escrito, en su futuro desempeño profesional, y además necesitarán desarrollar habilidades y estrategias de lectura destinadas a posibilitar el acceso al contenido de documentos de carácter disciplinar redactados en la lengua estudiada. Se trata pues de un curso de francés con objetivos específicos (FOS), pero estos objetivos y los contenidos correspondientes difieren en gran medida de los de la asignatura Francés Instrumental, que se dicta en las carreras de grado de las universidades argentinas Por lo tanto, en este trabajo se procurará analizar los siguientes aspectos: adquisición y / o afianzamiento del vocabulario en francés relacionado con la especialidad, desarrollo de habilidades orales mediante la práctica de la pronunciación, la acentuación, la entonación y el ritmo propios de la lengua francesa, descubrimiento y adquisición de las estructuras y reglas generales y frecuentes de la lengua extranjera, adquisición de estrategias de lecto-comprensión de textos disciplinares redactados en francés, incluyendo las capacidades de inferir y de analizar el paratexto como factores de recuperación de conocimientos previos. Este análisis deberá conducir a un diagnostico de dicho proceso y a la propuesta de acciones que, ya sea que se circunscriban a la cátedra o que se extiendan al campo institucional o interinstitucional, tengan por finalidad optimizar la enseñanzaaprendizaje del francés con los objetivos específicos anteriormente señalados. TABLA DE MATERIAS