Single Intranasal Administration of 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine in C57BL/6 Mice Models Early Preclinical Phase of Parkinson`s Disease

Many studies have shown that deficits in olfactory and cognitive functions precede the classical motor symptoms seen in Parkinson`s disease (PD) and that olfactory testing may contribute to the early diagnosis of this disorder. Although the primary cause of PD is still unknown, epidemiological studies have revealed that its incidence is increased in consequence of exposure to certain environmental toxins. In this study, most of the impairments presented by C57BL/6 mice infused with a single intranasal (i.n.) administration of the proneurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (1 mg/nostril) were similar to those observed during the early phase of PD, when a moderate loss of nigral dopamine neurons results in olfactory and memory deficits with no major motor impairments. Such infusion decreased the levels of the enzyme tyrosine hydroxylase in the olfactory bulb, striatum, and substantia nigra by means of apoptotic mechanisms, reducing dopamine concentration in different brain structures such as olfactory bulb, striatum, and prefrontal cortex, but not in the hippocampus. These findings reinforce the notion that the olfactory system represents a particularly sensitive route for the transport of neurotoxins into the central nervous system that may be related to the etiology of PD. These results also provide new insights in experimental models of PD, indicating that the i.n. administration of MPTP represents a valuable mouse model for the study of the early stages of PD and for testing new therapeutic strategies to restore sensorial and cognitive processes in PD.

Mice with genetic deletion of the heparin-binding growth factor midkine exhibit early preclinical features of Parkinson`s disease

There is considerable evidence showing that the neurodegenerative processes that lead to sporadic Parkinson`s disease (PD) begin many years before the appearance of the characteristic motor symptoms and that impairments in olfactory, cognitive and motor functions are associated with time-dependent disruption of dopaminergic neurotransmission in different brain areas. Midkine is a 13-kDa retinoic acid-induced heparin-binding growth factor involved in many biological processes in the central nervous system such as cell migration, neurogenesis and tissue repair. The abnormal midkine expression may be associated with neurochemical dysfunction in the dopaminergic system and cognitive impairments in rodents. Here, we employed adult midkine knockout mice (Mdk(-/-)) to further investigate the relevance of midkine in dopaminergic neurotransmission and in olfactory, cognitive and motor functions. Mdk(/-) mice displayed pronounced impairments in their olfactory discrimination ability and short-term social recognition memory with no gross motor alterations. Moreover, the genetic deletion of midkine decreased the expression of the enzyme tyrosine hydroxylase in the substantia nigra reducing partially the levels of dopamine and its metabolites in the olfactory bulb and striatum of mice. These findings indicate that the genetic deletion of midkine causes a partial loss of dopaminergic neurons and depletion of dopamine, resulting in olfactory and memory deficits with no major motor impairments. Therefore, Mdk(-/-) mice may represent a promising animal model for the study of the early stages of PD and for testing new therapeutic strategies to restore sensorial and cognitive processes in PD.

Design of a polyepitope construct for the induction of HLA-A0201-restricted HIV 1-specific CTL responses using HLA-A*0201 transgenic, H-2 class IKO mice

HLA-A*0201 transgenic, H-2D(b)/mouse beta2-microglobulin double-knockout mice were used to compare and optimize the immunogenic potential of 17HIV 1-derived, HLA-A0201-restricted epitopic peptides. A tyrosine substitution in position 1 of the epitopic peptides, which increases both their affinity for and their HLA-A0201 molecule stabilizing capacity, was introduced in a significant proportion, having verified that such modifications enhance their immunogenicity in respect of their natural antigenicity. Based on these results, a 13-polyepitope construct was inserted in the pre-S2 segment of the hepatitis B middle glycoprotein and used for DNA immunization. Long-lasting CTL responses against most of the inserted epitopes could be elicited simultaneously in a single animal with cross-recognition in several cases of their most common natural variants.

(-)-CGP 12177 increases contractile force and hastens relaxation of human myocardial preparations through a propranolol-resistant state of the beta1-adrenoceptor

Two forms of the activated beta(1)-adrenoceptor exist, one that is stabilized by (-)-noradrenaline and is sensitive to blockade by (-)-propranolol and another which is stabilized by partial agonists such as (-)-pindolol and (-)-CGP 12177 but is relatively insensitive to (-)-propranolol. We investigated the effects of stimulation of the propranolol-resistant PI-adrenoceptor in the human heart. Myocardium from non-failing and failing human hearts were set up to contract at 1 Hz. In right atrium from non-ailing hearts in the presence of 200 nM (-)-propranolol, (-)-CGP 12177 caused concentration-dependent increases in contractile force (-logEC(50)[M] 7.3+/-0.1, E-max 23+/-1% relative to maximal (-)-isoprenaline stimulation of beta(1)- and beta(2)-adrenoceptors, n=86 patients), shortening of the time to reach peak force (-logEC(50)[M] 7.4+/-0.1, E-max 37+/-5%, n=61 patients) and shortening of the time to reach 50% relaxation (t(50%), -logEC(50)[M] 7.3+/-0.1, E-max 33+/-2%, n=61 patients). The potency and maxima of the positive inotropic effects were independent of Ser49Gly- and Gly389Arg-beta(1)-adrenoceptor polymorphisms but were potentiated by the phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine (-logEC(50)[M] 7.7+/-0.1, E-max 68+/-6%, n=6 patients, P

Narrating the guillotine: Punishment technology as myth and symbol

The work of Michel Foucault sees modern penal technology its ann expression of power that operates through and is motivated by a dry instrumental reason. This article draws upon Durkheim and Bakhtin to advance a radically alternative approach. It is suggested that such technology is invested with sacred and profane symbolism and is understood via emotionally charged, dramatically compelling narrative frames. Tensions between official and unauthorized discourses can be understood through a center/periphery model of culture. In an extended case study of the guillotine, it is shown dial the apparatus was initially legitimated as an expression of a sacred revolutionary code. Such a discourse was subsequently destabilized by popular medical debates that raised the specter of pain after decapitation. While inconclusive, these new motifs mobilized Gothic and grotesque themes that confronted the rationalist aesthetics of the guillotine. A situation of Bakhtinian hetoroglossia eventuated. Uncertainty, the uncanny and fable entered a discursive field of increasing complexity.

Negocia????o entre Estado e sindicatos: instrumentos de negocia????o coletiva de trabalho no governo do Distrito Federal

O presente trabalho tem por objetivo analisar, ?? luz da conven????o da Organiza????o Internacional do Trabalho (OIT) 151, os instrumentos de negocia????o coletiva de trabalho entre o Governo do Distrito Federal e os sindicatos de servidores p??blicos. Para tanto, o referencial te??rico foi organizado em 4 t??picos: o primeiro ?? o conceito de inputs e outputs para se compreender melhor como ingressam as demandas - inputs de pol??ticas p??blicas ??? outputs ao Estado. Em seguida, ?? explicitado o conceito de agente principal, para esclarecer como os sindicatos de servidores p??blicos constituem-se num grupo de press??o corporativa relevante para a gest??o p??blica. No segundo cap??tulo ?? apresentado um breve hist??rico da consolida????o do modelo sindical brasileiro, qual a sua pauta e de que maneira ela orienta a a????o sindical na busca por influenciar as tomadas de decis??o do Estado. O terceiro cap??tulo aborda a import??ncia estrat??gica do Estado em dialogar com as press??es constitu??das pelo movimento sindical no setor p??blico, bem como a relev??ncia dos servidores p??blicos, por meio de gest??o participativa, com o instrumento da negocia????o coletiva para construir a governabilidade. No quarto cap??tulo s??o abordados os dispositivos legais para a constitui????o de espa??o de negocia????o coletiva entre sindicato e governo, considerando que o reconhecimento do di??logo com os sindicatos no setor p??blico depende do Estado se apropriar e aprofundar os mecanismos legais de negocia????o. Para tanto, s??o apresentados os instrumentos legais internacionais e nacionais, bem como os infra legais do Distrito Federal. Esta pesquisa foi realizada procurando apresentar a teoria e o que ?? praticado no GDF, no per??odo de 2011-2013, no governo Agnelo Queiroz, respons??vel por instituir o Dialoga-DF, que acolhe as demandas dos servidores p??blicos, por meio de um sistema de negocia????o permanente, que procura praticar o que postula a conven????o OIT 151. Para tanto, a vivencia do pesquisador foi importante para acesso ?? din??mica do processo negocial no GDF. Para complementar tal experi??ncia, foram feitas entrevistas semiestruturadas com as representa????es sindicais que participam de diversas mesas de negocia????o. Por fim, s??o apresentados alguns limites e avan??os na negocia????o coletiva no GDF, perante a cultura organizacional corporativa tradicional nos servi??os p??blicos, mas que vem mudando ?? medida que o Estado aperfei??oa a gest??o p??blica em busca da efici??ncia e de melhores servi??os p??blicos oferecidos ?? popula????o

Caf?? com debate: lideran??a do professor-tutor

A Escola Nacional de Administra????o P??blica (ENAP) recebeu os professores Michel Bourdon, da Canada School of Public Service (CSPS), e Andrea Filatro, das universidades Paulista e Federal de Juiz de Fora. A atividade, realizada no Dia Nacional da Educa????o a Dist??ncia (EAD), teve como objetivo promover uma reflex??o sobre o papel do professor-tutor como l??der de processos de aprendizagem

New species of Apenesia (Hymenoptera, Bethylidae) from the Parque Nacional da Serra do Divisor, Acre, Brazil

Ten new species of Apenesia Westwood, 1874, from Brazil, Acre, are described and illustrated. They belong, respectively, to the following species-groups: nitida group, Apenesia lobata sp. nov., A. serrulata sp. nov. and A. subangulata sp. nov.; laevigata group, A. ocullata sp. nov. and A. rostrum sp. nov.; columbana group, A. apicilata sp. nov.; mexicana group, A. triapicalis sp. nov.; brasiliensis group, A. megaventris sp. nov., A. ventosa sp. nov. and A. triangula sp. nov. New geographical records and some morphological data on A. funebris Evans, 1963, A. nitida (Kieffer, 1910) and A. truncaticeps (Kieffer, 1910) are added.

O não-lugar dos professores nos entrelugares de formação continuada

O artigo faz uma análise dos sistemas de representação de professores, delegados eleitos para participarem do GT — Formação e Valorização do Magistério, por ocasião da realização do Seminário Estadual de Política Educacional do Espírito Santo, sobre os processos de formação continuada desenvolvidos pela Secretaria de Educação. Utiliza como referencial de análise as categorias de não-lugar, lugar, espaços-tempos e comunidades compartilhadas, a partir das obras de Lefebvre (1983), Augé (1994), Certeau (2001) e Santos (2000), dentre outros. Trabalha com metodologia baseada em coleta de dados por meio de questionário composto de questões abertas e fechadas. Aponta como resultado que o sistema de representação de professores enuncia a necessidade de instauração de processos de formação continuada voltados para a "utópica" de constituição de um coletivo escolar que supere, por meio de comunidades compartilhadas, o não-lugar por eles ocupado até então.

Entre prescrições e singularizações : o trabalho em vias da criação

O presente texto enfoca a necessidade de tornar visíveis as múltiplas atividades industriosas atualizadas por parte dos trabalhadores em ambiente laboral regulado e ordenado, considerando as dramáticas dos usos de si como formuladoras de possíveis criações. Problematiza a incessante tensão entre instituído e instituinte como paradoxo constituinte das relações de trabalho. Aborda o que se passa nos processos de trabalho apoiando-se em alguns conceitos da abordagem ergológica e da obra de M. Foucault. Formula uma visão sobre os mundos do trabalho hoje que nos permite pensá-lo como luta cotidiana por modos de viver que afirmem a vida como tendência criadora.

Desenvolvimento e análise de uma rede neural artificial para estimativa da erosividade da chuva para o Estado de São Paulo

O conhecimento do valor da erosividade da chuva (R) de determinada localidade é fundamental para a estimativa das perdas de solo feitas a partir da Equação Universal de Perdas de Solo, sendo, portanto, de grande importância no planejamento conservacionista. A fim de obter estimativas do valor de R para localidades onde este é desconhecido, desenvolveu-se uma rede neural artificial (RNA) e analisou-se a acurácia desta com o método de interpolação "Inverso de uma Potência da Distância" (ID). Comparando a RNA desenvolvida com o método de interpolação ID, verificou-se que a primeira apresentou menor erro relativo médio na estimativa de R e melhor índice de confiança, classificado como "Ótimo", podendo, portanto, ser utilizada no planejamento de uso, manejo e conservação do solo no Estado de São Paulo.

Olhares sobre Jongos e Caxambus: Processos educativos nas práticas religiosas afro-brasileiras

Este estudo foi elaborado a partir da proposta de fortalecimento das relações comunitárias entre a Universidade Federal do Espírito Santo e as comunidades jongueiras e caxambuzeiras. Destina-se a apresentar a pesquisa realizada em territórios negros sob a inspiração do Jongo e do Caxambu, reconhecidos como Patrimônio Imaterial do Brasil pelo Instituto do Patrimônio Histórico e Artístico Nacional (Iphan). A pesquisa foi desenvolvida no norte do Estado do Espírito Santo e tem como recurso analítico e conceitual estudos sobre etnicidade no campo da educação. Sua proposta é ampliar e constituir-se como base para a implementação da Lei nº. 10.639/2003, considerando a descrição das categorias religiosidade, territorialidade, memórias, cultura negra, cultura popular e tradição, com base nas narrativas dos sujeitos. Relaciona as práticas culturais do jongo e do caxambu como elementos importantes para a reconstrução da história do negro no Sudeste brasileiro. O tema de investigação foi construído sob a inspiração teórica dos estudos culturais referenciados em Stuart Hall (2008), Canclini (1997), Santos (2008, 2009), Certeau (2005) e na produção simbólica das interpretações sociais, das fronteiras étnicas para descrever as diferenças percebidas pelos sujeitos. Trabalhou-se basicamente propondo as múltiplas interpretações a partir do vivido. O estudo reforça a importância das africanidades na formação de professores e a discussão do Patrimônio Imaterial do Jongo como possibilidades de saberes-fazeres no campo do currículo escolar. Os caminhos da pesquisa partem de uma base etnográfica, conjugando a metodologia da história oral temática com a pesquisa participante e a pesquisa ação, interligando as memórias dos sujeitos, suas narrativas e vivências ao fazer pedagógico no cotidiano das comunidades. Ressalta a relação intercultural e territorial que identifica jongueiros e caxambuzeiros. Os resultados da pesquisa descrevem as condições dessas práticas, da visibilidade das políticas culturais, da produção das identidades jongueiras no norte do Estado do Espírito Santo, sob o ponto de vista dos sujeitos elencados.

Pensando o currículo com as crianças: ou sobre aprendizagens inventivas na educação infantil

Ninguém consegue sair ileso de um encontro com o currículo e com a escola, principalmente diante de relações tão assimétricas de poder que não valorizam o que as crianças têm a dizer. Quantas narrativas curriculares sobre as crianças? Quantas narrativas curriculares com as crianças? As narrativas e as fotografias se seguirão nesta pesquisa, porque com elas nos colocamos a pensar nos processos de criação curricular, explorando novas sensibilidades, novas maneiras de ver e falar, a partir das redes de sentidos, forjadas nos contextos vividos, imaginados ou pensados, dentrofora da escola. Também incluímos a forma como as crianças se relacionam com as práticas pedagógicas dos professores e do modo como se relacionam com a escola. Nessa perspectiva, interessa-nos pensar em como os usos (CERTEAU, 1994) da imagem fotográfica são capazes de afetar (e até transformar) as práticas curriculares, traçando algo da potência da/na imagem fotográfica em sua função fabuladora por meio das oficinas de fotografias realizadas com as crianças em virtude da pesquisa. A fotografia se torna potente como um recurso para provocar a invenção tessitura de outros sentidos em currículo não porque em sua materialidade ela está repleta de sentidos de currículo à priori, mas porque pode ou não, ao ser usada (CERTEAU, 1994), ao ser vista pelas crianças, agenciar outros possíveis para o currículo. Assim, o foco da discussão não é a fotografia em si nem a criança em si, ou seja, não há protagonismo nem da criança nem da fotografia. O foco está nas relações, naquilo que nos passa, isto é, na experiência estética (LARROSA, 2004b) que ocorre ao entrarmos em contato, ao vermos, ao compormos com as fotografias! Nesse sentido, pensamos as oficinas de fotografias como um dispositivo de criação e produção de acontecimentos em currículo, considerando-as máquinas de fazer “ver e falar”, o que as justifica como uma estratégia narrativa capaz de produzir acontecimentos na imagem e no mundo. Que sentidos de currículo são produzidos em multiplicidades? Pelas minoridades pretendemos movimentar nosso pensamento: que quer pensar um currículo como fabulação sem dizer o que ele é, mas no que ele vai se transformando com a chegada das crianças. No encontro das imagens com as palavras, em que o currículo vai se transformando? Sob a mesma superfície chamada currículo em extensão com as crianças, co-habitantes, encontrar os modos de olhar esse currículo e de dizê-lo por meio das fotografias, das narrativas, dos cartazes, dos desenhos, das poesias... As conversas com as crianças provocam o real, colocam em desequilíbrio algumas ideias feitas em educação, exigindo reordenações e invenções de outros pensamentos para a educação. É dessa criação de efeitos impensáveis que surge a invenção de currículos possíveis. Aprender a olhar mais (até cansar!) aquilo que não percebemos no dia a dia tem uma dimensão política muito importante; por meio desse gesto (que aprendemos com as crianças) podemos criar um novo pensamento político em educação. A partir daquilo que nos dá a ver, as crianças vão inaugurar sentidos impertinentes, desestabilizadores daquilo que chamamos de currículo e escola. O desafio consiste em falar da força contida na imagem fotográfica sem vontade de interpretá-la ou descrevê-la, mas escrever e pensar pelas fotografias num movimento de criação de sentidos e acontecer por elas.