Atividade antitumoral e imunológica de abrina e pulchelina em tumor mamário murino

O termo “câncer” corresponde ao conjunto de cerca de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo metastatisar para outras regiões do corpo. Os tumores de mama e colo do útero são os mais frequentes no sexo feminino. Neste estudo, avaliou-se o efeito tóxico de injeções intratumorais de abrina e pulchelina com ou sem β-D-galactose sobre o desenvolvimento do tumor mamário murino, verificando sua influência sobre o sistema imune. Proteínas inativadoras de ribossomos (RIPs) abrina, obtida de sementes de Abrus precatorius, e pulchelina, de sementes maduras de Abrus pulchellus subsp. tenuiflorus, foram utilizadas e como droga controle foi usada a Doxorrubicina. As RIPs foram administradas em camundongos fêmeas Balb/c. A partir dos tumores retirados dos animais em estudo, verificou-se o percentual de inibição do crescimento tumoral, medindo-se o tamanho e os pesos dos tumore. A partir de culturas de macrófagos obtidos dos animais de estudo, avaliou-se a produção de NO, TNF-α e IL-12 pelas RIPs na presença ou ausência de β-D-galactose. A IL-10 foi quantificada a partir de linfócitos esplênicos. A viabilidade celular foi verificada quando as células foram sujeitas às ações das RIPs. Com base nos resultados obtidos, observou-se que as RIPs não apresentaram potencial antitumoral, pois não houve redução do tamanho do tumor em relação ao controle, exceto pela abrina (p<0,05). Contudo, verificou-se que houve um possível efeito inibitório da toxicidade de abrina e pulchelina pela galactose sobre as células tumorais. As substâncias testadas (abrina, pulchelina e doxorrubicina) nas concentrações utilizadas nos testes de citotoxicidade ...

Influência de contaminante ambiental em tumor de mama em cadela

Mammary cancer is a multifactorial disease that is believed to be caused by genetic and environmental factors. Among the environmental factors, pyrethroids appear to be able to participate in carcinogenesis through several mechanisms, and have been shown to be associated to mammary tumors in canines. In order to investigate the possible rule of pyrethroid on DNA lesion in mammary tissue we compare the comet assay results between mammary tumor bearing dogs with and without pyrethroid associated to the peri mammary adipose tissue or the tumor itself. The pyrethroids presence was assessed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the DNA damage was assessed by the comet assay as previously described. Despite of correlation between DNA damage and tumor histologic aggressiveness, association between the severity of DNA damage and different types of mammary carcinoma was not found. Although pyrethroids were present in 22% of tumors and peritumoral adipose tissue, no difference in the degree DNA damage between the exposed and non exposed cells to pyrethroids were found. As future perspectives for this work, our group will evaluate the relationship of pyrethroids presence in tumors with its angiogenic potential. Angiogenesis evaluation will be based on presence of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the tumor cells, and microvessel counts

Estudo da toxicidade de diferentes doses do Diuron (3-(3,4 -dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) no epitélio da bexiga de ratos wistas machos por microscopia eletrônica de varredura

Diuron (3-(3,4-Dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) is a substituted urea herbicide widely used on agricultural crops such as soy, cotton and sugar cane. In a previous long-term study this herbicide exerted carcinogenic activity on the urinary bladder and renal pelvis mucosa of Wistar rats and breast of mice. Also, it was shown to be carcinogenic to the mice skin in a initiation-promotion assay. In 1997, the northamerican EPA evaluated Diuron as a “known/likely” carcinogen for humans (USEPA, 2004). In a previous study developed at this laboratory, male Wistar rats treated with Diuron 2500 ppm during 20 weeks presented increased indices of cell proliferation and incidences of simple urothelial hyperplasia (HS) in the urinary bladder. Under scanning electron microscopy (SEM) severe urothelial necrosis and hyperplasia were observed. However, in that study the urinary bladders of animals exposed to lower doses of Diuron were not examined under SEM. Therefore, the possible dose-response influence of Diuron on the urothelium under SEM is not known. The present study aimed to analyze under SEM the urinary bladder of male Wistar rats exposed to 125 ppm, 500 ppm and 2500 ppm doses of Diuron through diet during 20 weeks and to compare to the previous histological findings in the same material. Under SEM, 125 ppm and 2500 ppm groups presented significantly (p<0,05) increased incidences of simple hyperplasia, i.e., 7/10 and 8/10 respectively, compared to control group and the 500 ppm group The sensitivity of SEM was higher since it detected a 45% incidence of hyperplasiaswhile the histological analysis found only 27%. Considering SEM as the gold-standard, histology showed a 44% sensitivity, 86.4% specificity, a positive predictive value of 72,7% and negative predictive value of 65,5% and accuracy of 67,5%. Scanning Electron Microscopy...(Complete abstract click electronic access below)

Modelagem matemática de tumores e estequiometria biológica

Cancer biology is a complex and expanding field of science study. Due its complexity, there is a strong motivation to integrate many fields of knowledge to study cancer biology, and biological stoichiometry can make this. Biological stoichiometry is the study of the balance of multiple chemical elements in biological systems. A key idea in biological stoichiometry is the growth rate hypothesis, which states that variation in the carbon:nitrogen:phosphorus stoichiometry of living things is associated with growth rate because of the elevated demands for phosphorusrich ribosomal RNA and other elements necessary to protein synthesis. As tumor cells has high rate proliferation, the growth rate hypothesis can be used in cancer study. In this work the dynamic of two tumors (primary and secondary) and the chemical elements carbon and nitrogen are simulate and analyzed through mathematical models that utilize as central idea biological stoichiometry. Differential equations from mathematical model are solved by numerical method Runge-Kutta fourth order

Expressão do gene Glipican 3 (Gpc3) no urotélio da bexiga de ratos expostos ao diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) por 7 dias e 20 semanas

Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) is a substituted urea herbicide widely used in crops of sugar cane, cotton and soybeans. In 1997, this agent has been classified by the United States Environmental Protection Agency as known/likely human carcinogen because it induced tumors in the urinary bladder and renal pelvis of rats, and breast and skin of mice exposed to 2500 ppm for feed for two years. A previous study from our group demonstrated dose-response relationship in the gene expression profile associated with severe necrosis on bladder urothelium and increased incidence of simple hyperplasia in male Wistar rats treated with different concentrations of diuron for 20 weeks. To check how early the molecular changes occurs, rats were fed for 7 days with diets containing diuron at 0, 125, 500 or 2500 ppm. The main observations recorded were urothelium ultrastructural alterations and disruptions of molecular pathways associated with cell-cell interaction and the tissue organization maintenance. Particularly, the gene Glypican 3 (Gpc3), a surface proteoglycan related to cellular adhesion and apoptosis induction, was down regulated on urothelium exposed to 2500ppm diuron for 7 days and 20 weeks. The aim of this study was validate by quantitative RT-PCR real time, the reduced Gpc3 gene expression in epithelial cells of the urinary bladder of male Wistar rats treated with different concentrations of diuron for 7 days and 20 weeks. The endogenous control of the quantitative PCR real time technique was the β-actin gene and the target was the gene Gpc3. The relative quantification (RQ) was obtained by the method of relative quantification 2-ΔΔCt . Animals exposed to diuron for 7 days or for 20 weeks presented reduction of Gpc3 gene expression compared to the control group. This reduction was statistically significant only for the 7 days study. Moreover, by comparing animals exposed for 7 days with the exposed for 20 weeks, it was ...

Neoplasia mamária em cadelas: aspectos clínico-cirúrgicos

Oncology is presenting an important role in clinical practice as a speciality in recent years in Veterinary Medicine. Mammary gland tumors are detected mainly in old and middleaged bitches that are sexually intact or spayed and the caudal abdominal and inguinal mammary glands are the most affected and they present a percentage up to 75% of malignancy. The majority of dogs with mammary neoplasms are clinically healthy at the time of diagnosis and the tumors can be identified by the owner or a professional during a routine physical examination. Cytological examination of fine needle aspirates can be performed. This procedure is easy and low cost and some criteria that may indicate malignancy are evaluated, however to obtain a definitive diagnosis is performed histopathology of the excised tissue or from biopsy. Regional lymph nodes are the first lymph node to receive lymphatic drainage from the neoplasm. They are at the highest risk of regional metastasis, while the lung is the most common site for distant metastasis. Determining the clinical stage enables the definition of the extension of the tumor. As a consequence, this allows a prognosis to be established and treatment to be planned. The type of therapy to be chosen incites controversy since there are numerous treatment options described, but the surgery is the chosen treatment. However, surgery is not always effective for malignant tumors, and recurrences may occur and in these cases, auxiliary chemotherapy treatments are used. The prognosis for animals that have mammary tumors depends on several factors, such as: size, stage, type of tumor cells and clinical behavior of the tumor, age and medical condition of the animal, and presence of metastasis. Because of this, more detailed studies are needed based on epidemiological surveys in order to provide more informations about risk factors, prevalence and follow-up after treatment of mammary... (Complete abstract click electronic access below)

Estudo das interações in vivo entre as proteínas teloméricas LaRPA-1 e LaRbp38 usando o sistema do duplo híbrido

A leishmaniose é um conjunto de doenças infecciosas causadas por parasitas do gênero Leishmania, que afligem milhões de pessoas no mundo, tendo a cada ano dois milhões de novos casos e 70 mil mortes. As drogas utilizadas no tratamento das diferentes formas clínicas da doença apresentam alta toxicidade e baixa eficácia, além de apresentarem muitos efeitos colaterais e colaborarem com o aparecimento de parasitas e vetores resistentes. Devido a estas adversidades, o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento desta parasitose é incentivada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e um maior conhecimento sobre a biologia molecular destes protozoários poderá facilitar estas descobertas. Ultimamente, os telômeros, estruturas nucleoproteícas nos terminais dos cromossomos de eucariotos, têm sido alvo intenso de estudos, que visam utilizá-los como alvo terapêutico contra tumores malignos e microrganismos patogênicos. Os telômeros geralmente se apresentam como estruturas dinâmicas onde ocorrem interações entre o DNA e proteínas, resultando na formação do complexo telomérico, que é responsável pela proteção e manutenção dos cromossomos e estabilidade do genoma, caracterizando uma função imprescindível para viabilidade celular. Componentes do complexo telomérico de Leishmania amazonensis foram identificados por ensaios bioquímicos em extratos positivos para a atividade de telomerase. Entre estes componentes identificou-se as proteínas LaRPA-1 (L. amazonensis Replication Protein A-1) e a LaRbp38 (L. amazonensis RNA binding protein) as quais mostraram habilidade de interagir com o DNA telomérico in vitro e in vivo. Mais recentemente, utilizando-se ensaios de imunoprecipitação e de captura por “pull-down” foi demonstrado que estas proteínas fazem parte de um mesmo complexo nos telômeros do parasita. Este trabalho pretende confirmar estas possíveis interações entre as proteínas teloméricas LaRPA-1 e ...

Planejamento e síntese de novo candidato a fármaco útil para o tratamento de tumores sólidos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

A experiência de trabalhar em ambiente de radioterapia

O procedimento da radioterapia não traz em si a garantia de qualquer resultado favorável, é preciso, antes, apostar em um planejamento minucioso e implementação cuidadosa do tratamento necessário para potencializar os benefícios da radioterapia através de sua aplicação. Primeiramente é preciso aplicar uma dose de radiação para as células tumorais em quantidade suficiente para matar as células cancerigenas no menor tempo possivel, aumentanto a possibilidade de controle da doença maligna, matando as células malignas e elevando a probabilidade de controlar a doença maligna, enquanto ao mesmo tempo, limita a dose para os tecidos saudáveis que circunda a célula com o tumor maligno, para que a probabilidade de dano induzindo a esses tecidos seja reduzida ao mínimo. Dentro desta perspectiva, o estudo teve por objetivo apresentar as atividades realizadas na Clínica de Radioterapia de São Carlos, procurando ampliar o conhecimento sobre a radioterapia para melhorar o atendimento aos pacientes com diagnóstico de cancer de mama e de cancer de prostata. Foi possivel neste período acompanhar a rotina de trabalho dos físicos médicos, que permitiram participar ativamente das atividades de planejamento, posicionamento do paciente, cálculo de dose, procurando manter a qualidade no atendimento aos pacientes. O estágio como componente curricular desempenha um papel fundamental no processo de formação. Responsável pela introdução do aluno no campo profissional, realmente possibilita a análise contextual dessa realidade na perspectiva de uma ação interventiva. Como aprendizagem maior é possível dizer que o estágio mostrou que nos dias atuais, os novos profissionais, se quiserem conquistar seu lugar, precisam juntar inteligência, conhecimento e capacidade emocional e social para enfrentar e poder atuar rumo às mudanças requeridas, a qualificação humana precisa ir além... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Avaliação teórico-experimental da distribuição de dose absorvida em radioterapia em tumores de pele

O trabalho propõe rotinas computacionais usando o Método de Monte Carlo com o Código MCNP-5, para analisar os perfis de dose de radiação liberada nos tratamentos de tumores de pele e otimizar os cálculos radiométricos dos feixes de radiação estudados. Foram realizadas medidas dosimétricas do feixe de radiação, comparando os resultados obtidos com os respectivos valores fornecidos pelo serviço de física médica das instituições, com resultados informados pelo fabricante do equipamento e com as simulações computacionais efetuadas com o Código MCNP-5. A quantificação dos erros relativos percentual entre os resultados simulados e os fornecidos pelo Serviço de Radioterapia (E1), os informados pelo fabricante (E2) e os medidos experimentalmente (E3) são inferiores a 4,0% e validam a metodologia computacional proposta para avaliação do comportamento do feixe de raios-X superficial e do feixe de raios γ da unidade de Cobaltoterapia. A metodologia de análise do espectro energético e da curva de porcentagem de dose profunda (PDP) desenvolvida neste trabalho pode ser estendida para estudos de outros feixes clínicos e subsidiar os dados radiométricos utilizados nos planejamentos e cálculos de dose realizados pelo profissional da física médica na sua rotina nos Serviços de Radioterapia

Impacto das mutações somáticas pontuais em regiões reguladoras de Splicing em linhagens tumorais de mama

O evento de splicing alternativo tem como resultado a geração de diversos produtos a partir do precursor do RNA mensageiro de um único gene, sendo o responsável, assim, pelo aumento da variedade de transcritos e proteínas existentes em uma célula. Estima-se que cerca de 90% dos genes humanos estejam sujeitos a este tipo de processamento. O funcionamento adequado do processo de splicing depende do reconhecimento correto dos limites entre trechos intrônicos e exônicos pela maquinaria enzimática, que se dá através do reconhecimento de diversos sinais, como os sítios de splicing 3’ e 5’, o trato de polipirimidina, a seqüência “branch”, e pequenas seqüências presentes em exons e introns, próximas aos sítios de splicing, que promovem ou inibem a inclusão de trechos na fita de RNA madura. É fato comprovado por diversos estudos que mutações nas seqüências sinalizadoras de splicing podem modificar o padrão de processamento de um gene. Acreditase que variações genéticas individuais possam modificar a suceptibilidade a diversas doenças, entre elas o câncer, que trata-se, atualmente, da doença que mais gera óbitos no mundo (13% do total). Recentemente, Sjoblom et al. (2006) e Wood et al. (2007) mapearam mutações não silenciosas encontradas em 1718 genes em linhagens de câncer de mama e colorretal. Neste trabalho, investigamos os efeitos dessas mutações somáticas presentes em câncer no padrão de splicing celular. Para tanto, nos focamos nas 201 mutações encontradas em quatro linhagens de câncer de mama (HCC1954, HCC1599, HCC1143 e HCC2157). A partir dos dados obtidos pela técnica de “Exon Array” (Affymetrix) e do mapeamento das mutações, foi realizada uma seleção dos genes aonde haviam mutações e eventos de splicing alternativos específicos a somente uma das linhagens celular, e cuja distância... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Quantificação imunofenotípica de células T reguladoras em cães acometidos por linfoma multicêntrico submetidos ao protocolo quimioterápico chop associado ou não a um firocoxib

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FCAV

Análise da expressão gênica em resposta ao tratamento com Euphorbia tirucalli (Aveloz) em carcinoma epidermóide de laringe

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Mecanismo de ação do estrógeno no gene Amphiregulin em células MCF7 e MDA-MB-231 via P13K

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Avaliação da circulação na pesquisa do linfonodo sentinela pós tratamento cirúrgico para o câncer de mama

Pós-graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB