Retrospektive Analyse der Mixantron-Behandlung bei Multipler Sklerose von Juli 2000 bis Juni 2007

Résumé :Introduction : La mitoxantrone est un anthracénédione cytostatique aux ef¬fets immunosuppresseurs et -modulateurs qui est administré entre autre dans les évolutions graves de la sclérose en plaques (SEP). Peu d'études concernant l'efficacité et la tolérance de la mitoxantrone ont été publiées. Un travail de re¬cherche statistique s'imposait en raison du nombre de patients souffrant de SEP traités par ce médicament dans le service de neurologie de l'hôpital cantonal d'Aarau.Méthode : Au total, 66 patients souffrant de SEP ont été traités par la mi¬toxantrone dans la période 07/2000-06/2007. 48 d'entre eux avaient reçu préa¬lablement une autre substance modifiant l'évolution de la maladie (« prétrai¬tement » : interféron bêta-la/b, glatirameracétate, azathioprine). Dans cette étude rétrospective, nous avons comparé l'effet de la mitoxantrone par rapport au prétraitement mentionné ci-dessus. Les paramètres appliqués concernaient l'évolution de l'expanded disability status scale (EDSS) et le nombre annuel de poussées pendant la durée du traitement. Une influence du type de SEP, de l'âge au début du traitement par la mitoxantrone, du sexe, de la durée de la théra¬pie et de la maladie ainsi que de la dose cumulative de la mitoxantrone a été recherchée. Nous avons également discuté des éventuels effets indésirables surve¬nus. Nous n'avons pas différencié les substances du prétraitement, étant donné qu'elles avaient été appliquées dans des combinaisons multiples. L'évaluation sta¬tistique a été effectuée en respectant les indications du test de Mann-Whitney ainsi que du Wilcoxon signed-rank test.Résultats : En moyenne, l'EDSS s'est stabilisée (-0,05/année chez tous les 66 patients) tandis que la maladie avait progressé de 0,32/année sous le pré¬traitement (la différence est significative avec p=0,0004 au Wilcoxon signed- rank test bilatéral). Sous le prétraitement, les patients avaient subi en moyenne 1,72 poussées par année, sous la mitoxantrone 0,26 (différence significative avec p<0,0001). La thérapie a dû être arrêtée à cause d'effets indésirables chez quatre patients sous la mitoxantrone (deux avec une granulocytopénie, deux avec une diminution de la fraction d'éjection cardiaque).Discussion : La mitoxantrone s'est avéré une substance particulièrement ef¬ficace même dans les situations dans lesquelles le décours de la maladie n'a pas pu être influencé par d'autres médicaments. Ses effets indésirables doivent être pondérés par rapport à la progression de la maladie et aux effets indési¬rables des autres substances. Les schémas d'application varient beaucoup dans la littérature et doivent être mieux définis.Zusammenfassung :Einleitung: Mitoxantron ist ein zytostatisches Anthracenedion mit immunsup- pressiven und -modulatorischen Eigenschaften, das unter anderem bei schwe¬ren Verläufen der Multiplen Sklerose eingesetzt wird. Bisher befassten sich nur wenige randomisierte und plazebokontrollierte Studien mit Wirksamkeit und Tolerabilität des Medikamentes.Methoden: 66 MS-Patienten der neurologischen Klinik des Kantonsspitals Aar- au wurden zwischen Juli 2000 und Juni 2007 mit Mitoxantron behandelt. 48 davon erhielten zuvor eine MS-spezifische Behandlung mit Interferon ß-1 a oder b, Glatirameracetat oder Azathioprin. Anhand der Veränderung der Expanded Disability Status Scale (EDSS) und der jährlichen Schubrate und mit Hilfe von MRI-Aufnahmen zeichneten wir retrospektiv die Wirksamkeit der Behandlung nach und stellten sie in Beziehung zu einer eventuell erfolgten Vorbehandlung. Des weiteren wurde die Effektivität in Verhältnis zu den Faktoren Verlaufsform, Alter bei Behandlungsbeginn, Behandlungszeit sowie weiteren Parametern ge¬bracht. Wir verglichen die Wirkung von Mitoxantron bei den noch laufenden Behandlungen mit der bei den bereits abgeschlossenen und wir diskutierten die Veränderung von MRI-Aufnahmen des ZNS unter der Therapie mit Mitoxan¬tron. Nebenwirkungen wurden erwähnt.Resultate: Im Durchschnitt wurde der EDSS-Wert stabilisiert (-0, 05/Jahr bei allen 66 Patienten), während die Krankheit unter der verlaufsmodifizierenden Vorbehandlung um durchschnittlich 0,32/Jahr fortschritt (Unterschied signifi¬kant mit p=0,0004 im zweiseitigen Wilcoxon signed-rank test). Die Schubrate betrug 0,26 unter Mitoxantron gegenüber 1,72/Jahr unter Vorbehandlung (Un¬terschied signifikant mit p<0,0001). Bei vier Patienten musste die Therapie auf¬grund von Nebenwirkungen abgebrochen werden (zweimal Granulozytopenie, zweimal verminderte kardiale Auswurffraktion).Diskussion: Mitoxantron ist offensichtlich selbst dann eine äusserst effektive verlaufsmodifizierende Substanz, wenn die Krankheit durch andere Medikamen¬te nicht zu beeinflussen ist. Die Risiken des Medikamentes müssen gegen das Krankheitsfortschreiten und die Nachteile anderer verlaufsmodifizierender Sub¬stanzen abgewogen werden. Die Anwendungsalgorithmen für Mitoxantron vari¬ieren in der Literatur sehr und müssen besser definiert werden.

Do fire and seed additions alter strong seed timing and priority effects on prairie establishment?, 2011

Many prairie restoration projects are hampered by a lack of knowledge on how to restore the high diversity found in prairies, while at the same time preventing the establishment of a large weedy component. Methods are needed to increase diversity and abundance of native species while minimizing exotic species invasions in both 1) newly planted restorations and 2) established restorations. We established an experiment in Story and Monona counties in 2005 to determine the effects of different native cover crop species and timing of seeding on the establishment of new prairie restorations. We found that adding a 30-species prairie mix in early spring led to diverse native communities, but adding the mix in the late summer or the following year after cover crops established led to low diversity communities dominated by exotics. The identity of cover crops affected communities less than timing of seed additions. A second seed addition added to ash after a spring fire in the seventh year (Monona County site) increased recruitment from the prairie mix slightly, but the increase was not enough to cause convergence in the treatments. Surprisingly, the second seed addition increased diversity only in communities that were already the most diverse (i.e., in plots seeded with the prairie mix in early spring before cover crops established). These results imply that 1) cover crops are not effective for establishing prairie and 2) over seeding into established plots may not be an easy and efficient way to increase native recruitment and lower weedy species abundances. Therefore, focusing on establishing high levels of recruitment and diversity and excluding weedy species during the critical time early in establishment should be a priority for new projects.

Fish oil supplementation does not alter energy efficiency in healthy males

BACKGROUND AND AIMS: Fish oil (FO) supplementation prevents the development of obesity and insulin resistance, and upregulate the expression of UCP3 in skeletal muscle in rodents. This may represent indirect evidence that FO promotes fat oxidation and/or alter energy efficiency. The aim of this study was to evaluate whether such effects can be observed in humans. The metabolic effects of FO were assessed during exercise in order to obtain a direct measurement of energy efficiency. METHODS: Eight healthy male volunteers were studied with and without supplementation with 7.2 g/day FO (including 1.1 g/day eicosopentaenoic acid and 0.7 g/day decosahexaenoic acid) during 14 days. Their VO(2 max) was measured on cycle ergometer. Thereafter, energy metabolism (substrate oxidation, energy expenditure and energy efficiency) was assessed during a 30 min cycling exercise at 50% VO(2 max) performed 2 h 30 after a standardized, high carbohydrate breakfast. RESULTS: VO(2 max) was 38.6+/-2.2 after FO and 38.4+/-2.0 (mL x kg(-1) x min(-1)) in control conditions (NS). Basal plasma glucose, insulin and NEFA concentrations, and energy metabolism were similar with FO and in controls. During exercise, the increases in plasma NEFA concentrations, energy expenditure, glucose and lipid oxidation, and the decreases in glycaemia and insulinemia were not altered by FO intake. Energy efficiency was 22.4+/-0.6% after FO vs 21.8+/-0.7% in controls. In order to ascertain that the absence of effects of FO was not due to consumption of a carbohydrate meal immediately before exercise, 4 of the 8 subjects were re-studied in fasting conditions, FO also failed to alter energy efficiency in this subset of studies. CONCLUSION: FO supplementation did not significantly alter energy metabolism and energy efficiency during exercise in healthy humans.

Fact-Sheets zum Wandel der Schweizer Parteien : Ergebnisse aus dem Nationalfonds-Projekt ,,Die Schweizer Parteiorganisationen im letzten Drittel des 20. Jahrhunderts"

Das Nationalfonds-Projekt, aus dem die hier vorliegenden Ergebnisse stammen, befasst sich mit dem Wandel der Schweizer Parteien im letzten Drittel des 20. Jahrhunderts. Das Schwer- gewicht liegt bei den Parteiorganisation der Kantonalparteien. Untersucht wird die Frage, wie weit sich die Schweizer Parteien zu professionell geführten Wählerparteien entwickeln, die sich immer mehr von ihrer Basis entfernen. Das Projekt gibt Auskunft über die Ressourcen der Kantonalparteien und damit auch über ihre Möglichkeiten, die Politik aktiv mitzugestal- ten.