Evaluation Metrics and Transfer Learning for Sales Prediction

Sales prediction plays a huge role in modern business strategies. One of it's many use cases revolves around estimating the effects of promotions. While promotions generally have a positive effect on sales of the promoted product, they can also have a negative effect on those of other products. This phenomenon is calles sales cannibalisation. Sales cannibalisation can pose a big problem to sales forcasting algorithms. A lot of times, these algorithms focus on sales over time of a single product in a single store (a couple). This research focusses on using knowledge of a product across multiple different stores. To achieve this, we applied transfer learning on a neural model developed by Kantar Consulting to demo an approach to estimating the effect of cannibalisation. Our results show a performance increase of between 10 and 14 percent. This is a very good and desired result, and Kantar will use the approach when integrating this test method into their actual systems.

Sales Forecasting e Demand Planning all'interno del processo di Sales & Operations Planning: il caso Cefla s.c.

Il presente elaborato di tesi è stato realizzato coerentemente con quanto osservato in Cefla s.c., azienda italiana composta attualmente da 4 Business Unit che operano a livello internazionale in settori distinti. I temi trattati riguardano nel dettaglio la Business Unit Medical Equipment, la quale realizza prodotti a supporto del professionista sanitario in tutte le fasi della sua attività, comprendendo riuniti odontoiatrici, apparecchiature per l’imaging e radiologia digitale e sistemi di sterilizzazione. L’obiettivo di questo elaborato è quello di descrivere l’attuale processo di Sales & Operations Planning all’interno di questa divisione dell’azienda e contribuire alla progettazione del piano per la sua strutturazione, reso necessario dalla situazione di forte criticità che Cefla s.c. è stata costretta ad affrontare. Vengono quindi descritte le problematiche che caratterizzano i processi interni all’azienda allo stato attuale, la cui valutazione è stata supportata da consulenti esterni, al fine di evidenziare gli aspetti più critici ed elaborare proposte di miglioramento. Queste ultime sono distinte in funzione delle diverse figure coinvolte che hanno contribuito alla loro realizzazione e ai sottoprocessi interessati e che costituiscono il Sales & Operations Planning: Sales Forecasting, Demand Planning e Supply Planning. In particolare, vengono approfonditi i processi che riguardano la previsione della domanda, in quanto per essi è stato possibile collaborare nell’elaborazione di proposte di miglioramento mirate. Visti i tempi medio lunghi che caratterizzano le soluzioni proposte all’azienda si è cercato di contribuire con la progettazione di proposte quick-win in ambito di Sales Forecasting e Demand Planning. Infine, si è tentato di quantificare i costi sostenuti da Cefla s.c. per far fronte alla situazione di criticità affrontata tramite valutazioni economiche e KPI, potendo così stimare l’impatto dato dall’implementazione di proposte di miglioramento.

Melhoria da assistência aos usuários com Diabetes e/ou Hipertensão na UBS Erismina Carlos Fernandes, na Cidade de Major Sales - RN

O diabetes mellitus (DM) apresenta-se como um conjunto de alterações metabólicas, evidenciada pela hiperglicemia (elevação da glicose no sangue), trazendo inúmeras complicações, disfunções e insuficiência de vários órgãos. principalmente olhos, rins, nervos, cérebro, coração e vasos sanguíneos. Podendo ser causada pela deficiência no processo de ação e/ou secreção da insulina. Podendo ainda ser classificado em diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional e outros tipos. A hipertensão arterial é caracterizada pelo valor da pressão arterial sistólica maior ou igual a 140 mmHg e o valor da pressão diastólica maior ou igual a 90 mmHg, em pessoas que não estão em uso de medicamentos anti-hipertensivos, geralmente, associada a alterações funcionais, estruturais e metabólicas, com aumento do risco cardiovascular. Hoje, considerada grave problema de saúde pública, tendo alta prevalência e baixas taxas de controle. . O projeto de intervenção ocorreu na UBS Erismina Carlos Fernandes, no município de Major Sales – RN, contando com uma população de 3.536 habitantes, tendo 101 diabéticos e 441 hipertensos acompanhados na Unidade, onde foram realizadas ações baseadas em quatro eixos: monitoramento e avaliação, organização e gestão do serviço, engajamento público e qualificação da prática clínica, diante dos objetivos baseados na cobertura, qualidade, adesão, registro, avaliação de risco e promoção da saúde. Não conseguimos alcançar todas as nossas metas que foram estabelecidas e orientadas de acordo com o protocolo do Ministério da Saúde, devido a pequena participação da equipe e da comunidade, mas os poucos que participaram estiveram presentes com grande interesse, o que podemos concluir muito do que foi planejado não foi realizado, que muitas metas não foram alcançadas, seja por limitação do sistema, por falta de conhecimento das pessoas (usuários e funcionários da UBS) ou até mesmo por outras questões, mas esse trabalho mesmo parecendo pouco diante da realidade e das dificuldades, acredito que pode se torna muito, a longo prazo, e servir de inspiração para a equipe atual ou equipes futuras, e que apesar de não termos chegado às nossas metas iniciais, tivemos a oportunidade de vivenciar a experiência e poder plantar uma “sementinha” para que os próximos profissionais que atuarem naquela unidade possam estar melhorando a qualidade da assistência prestada à comunidade.

Melhoria na Atenção à detecção precoce do Câncer de Colo de Útero e Controle do Câncer de Mama na ESF da Unidade Sanitária de Saúde de Roca Sales - RS

Os elevados índices de incidência e mortalidade por câncer do colo do útero e da mama no Brasil justificam a implantação de estratégias efetivas de controle dessas doenças que incluam ações de promoção à saúde, prevenção e detecção precoce, tratamento e de cuidados paliativos, quando esses se fizerem necessários. Assim, foi realizada a intervenção cujo objetivo era melhorara qualidade da atenção à saúde das mulheres da área pertencente à estratégia de saúde da família na Unidade Básica de Roca Sales - RS nas faixas etárias dos 25 aos 64 anos de idade e dos 50 aos 69 anos de idade cujas são risco de câncer de colo uterino e câncer de mama respectivamente no período de Agosto a Novembro de 2014.Realizou-se o recadastramento das mulheres dessa faixa etária pois anteriormente à intervenção a cobertura era de 15% para câncer de colo uterino e 9% para câncer de mama. Conseguiu-se melhorar o rastreio e a adesão das mulheres ao programa de intervenção realizado através do aumento de mulheres com exames de citopatológico de colo uterino e mamografia em dia que após 3 meses de intervenção passou a 38,1% para câncer de colo de útero e 38% para câncer de mama. Melhorou-se ainda com a intervenção a qualidade das amostras, o monitoramento através da revisão do caderno de registros bem como acompanhamento dos exames através dos sites SISCOLO e SISMAMA, busca ativa às mulheres faltosas e que não retornavam para saber resultado de exames, a qualidade dos registros através da organização de um arquivo específico para o projeto de intervenção e a orientação sobre Doenças Sexualmente Transmissíveis por meio de folder confeccionado pela equipe com as DST’s mais prevalentes no município e fatores de risco sobre câncer de mama e colo uterino conforme o preconizado pelo protocolo de Controle dos Cânceres do Colo do Útero e da Mama do Ministério da Saúde de 2013. As ações propostas e desenvolvidas nesta intervenção se constituem de ações simples, mas de grande relevância para a qualificação da assistência e contribuíram para melhoria dos atendimentos dispensados a estas mulheres.

Melhoria da Atenção ao Pré-Natal e Puerpério na UBS Edson Sales, Sena Madureira/AC

A assistência pré-natal e puerperal de qualidade e humanizada é fundamental para saúde materna e neonatal. Em 2003, a Razão de Morte Materna (RMM) no Brasil foi de 51,74 óbitos por 1.000 nascidos vivos, sabendo-se que 92% dos casos de mortalidade associada ao ciclo gravídico-puerperal e ao aborto são evitáveis. O objetivo geral da intervenção foi qualificar a atenção ao pré-natal e puerpério na Unidade Básica de Saúde Edson Sales no município de Sena Madureira/AC. A intervenção foi estruturada de acordo os quatro eixos: Organização e Gestão do Serviço; Monitoramento e Avaliação; Engajamento Público e Prática Clínica, no período de maio a setembro de 2015 e foi utilizado o Protocolo do Ministério da Saúde da Atenção ao Pré-natal e Puerpério de 2006. A área de abrangência da UBS Edson Sales em Sena Madureira-AC conta com 1.680 pessoas e de acordo com o Caderno de Ações Programáticas (CAP) teríamos na área 16 gestantes e 32 puerperas, mas os registros da UBS indicavam que tínhamos na área 20 gestantes e este fora o nosso público alvo adotado na Planilha de Coleta de Dados (PCD), para cálculo dos indicadores de cobertura e de qualidade. A realização de cadastramento de gestantes possibilitou ao final da intervenção cadastrar 12 (60%) gestantes e delas 8 (66,7%) com ingresso no primeiro trimestre. Quanto à situação vacinal das gestantes, foi possível atualizar a cobertura em uma media de 86,3% delas. Com as puérperas foi possível alcançar 100% em todos os indicadores para todos os meses da intervenção. Todas as gestantes receberam avaliação de risco gestacional, orientação nutricional durante a gestação, cuidados com o recém-nascido, vacinação e exame ginecológico por trimestre em dia. Todas as puérperas tiveram as mamas e abdome examinados, todas realizaram exame ginecológico e tiveram orientações sobre aleitamento materno exclusivo.A melhoria dos registros das fichas e do agendamento das consultas permitiu um planejamento das ações com melhores resultados dos exames físicos, favorecendo melhores avaliações dos riscos de intercorrências nas gestações ou nos pós-partos. Devido aos bons resultados a equipe continuará com estas ações ampliando-as para outros programas como usuários hipertensos, diabéticos, mulheres com câncer de colo de útero e mama e idosos. Incrementar a atenção a puericultura também é o nosso objetivo já que existe limitações neste programa.

Melhoria da Atenção aos Usuários com Hipertensão Arterial Sistêmica e/ou Diabetes Mellitus na UBS Roca Sales, Roca Sales/RS

O presente trabalho de conclusão do curso de pós-graduação em Saúde da Família – Modalidade EaD, promovido pela Universidade Federal de Pelotas (UFPel) em parceria com a Universidade Aberta do Sistema Único de Saúde (UNASUS),apresenta o relato da realização de uma intervenção com objetivo a qualificar a atenção aos Hipertensos e/ou Diabéticos UBS Roca Sales / RS já que as doenças cardiovasculares constituem a principal causa de morbimortalidade na população brasileira. Não há uma causa única para estas doenças, mas vários fatores de risco que aumentam a probabilidade de sua ocorrência. A Hipertensão arterial sistêmica e o Diabetes Mellitus representam dois dos principais fatores de risco, contribuindo decisivamente para o agravamento deste cenário em nível nacional. Para a realização de este trabalho, chamado de intervenção foi feito um cronograma de atividades para melhorar a situação de saúde nos usuários hipertensos e diabéticos, atividades como educação em saúde, importância de realizar exercícios físicos, necessidade de assistir as consultas na UBS para acompanhamento destas doenças, importância de assistir ao dentista para manter uma saúde bucal adequada, e os danos provocados por o tabagismo. Nosso objetivo específico de ampliar a cobertura de atenção a hipertensos e/ou diabéticos proposto na intervenção para melhorar a saúde dos usuários com estas doenças atendidos na UBS, ou seja, aumentar quantidade de usuários que sofrem destas doenças para que recebam atendimento na UBS, para isto foi necessário fazer busca ativa deles, cadastrar a maior quantidade. Sabendo que esta doença, como a hipertensão arterial em vezes cursa de forma assintomática, e o paciente apresenta cifras de pressão arterial elevadas. No final da intervenção foram cadastrados 773 usuários, deles hipertensos cadastrados 537 para um 100 %, tínhamos proposto alcançar um 100 % mas não foi conseguido, e pacientes diabéticos 226 para um 100 % da área de abrangência de 20 anos de idade e mais. Eles e seus familiares receberam educação em saúde sobre a hipertensão arterial e diabetes, aqueles usuários que não conseguiam chegar ate a UBS foram atendidos nas residências consultas agendadas pelo ACS, nos idosos acamados, e outros menos idosos que tinham dificuldades para locomover ate a UBS. Todos receberam atendimento clínico adequado, foram avaliados nas necessidades de atendimento odontológico, eles tinham direito a realização de exames complementares pelo SUS, garantido por a Secretaria de Saúde do Município. Os medicamentos que são utilizados nestas doenças foram oferecidos de graça na UBS e outros com prescrição médica foram comprados na farmácia popular do Municípios na mesma cidade.

An Efficient Protocol For The Generation Of Monocyte Derived Dendritic Cells Using Serum-free Media For Clinical Applications In Post Remission Aml Patients.

Protocols for the generation of dendritic cells (DCs) using serum as a supplementation of culture media leads to reactions due to animal proteins and disease transmissions. Several types of serum-free media (SFM), based on good manufacture practices (GMP), have recently been used and seem to be a viable option. The aim of this study was to evaluate the results of the differentiation, maturation, and function of DCs from Acute Myeloid Leukemia patients (AML), generated in SFM and medium supplemented with autologous serum (AS). DCs were analyzed by phenotype characteristics, viability, and functionality. The results showed the possibility of generating viable DCs in all the conditions tested. In patients, the X-VIVO 15 medium was more efficient than the other media tested in the generation of DCs producing IL-12p70 (p=0.05). Moreover, the presence of AS led to a significant increase of IL-10 by DCs as compared with CellGro (p=0.05) and X-Vivo15 (p=0.05) media, both in patients and donors. We concluded that SFM was efficient in the production of DCs for immunotherapy in AML patients. However, the use of AS appears to interfere with the functional capacity of the generated DCs.

The Cratylia Mollis Seed Lectin Induces Membrane Permeability Transition In Isolated Rat Liver Mitochondria And A Cyclosporine A-insensitive Permeability Transition In Trypanosoma Cruzi Mitochondria.

Previous results provided evidence that Cratylia mollis seed lectin (Cramoll 1,4) promotes Trypanosoma cruzi epimastigotes death by necrosis via a mechanism involving plasma membrane permeabilization to Ca(2+) and mitochondrial dysfunction due to matrix Ca(2+) overload. In order to investigate the mechanism of Ca(2+) -induced mitochondrial impairment, experiments were performed analyzing the effects of this lectin on T. cruzi mitochondrial fraction and in isolated rat liver mitochondria (RLM), as a control. Confocal microscopy of T. cruzi whole cell revealed that Cramoll 1,4 binding to the plasma membrane glycoconjugates is followed by its internalization and binding to the mitochondrion. Electrical membrane potential (∆Ψm ) of T. cruzi mitochondrial fraction suspended in a reaction medium containing 10 μM Ca(2+) was significantly decreased by 50 μg/ml Cramoll 1,4 via a mechanism insensitive to cyclosporine A (CsA, membrane permeability transition (MPT) inhibitor), but sensitive to catalase or 125 mM glucose. In RLM suspended in a medium containing 10 μM Ca(2+) this lectin, at 50 μg/ml, induced increase in the rate of hydrogen peroxide release, mitochondrial swelling, and ∆Ψm disruption. All these mitochondrial alterations were sensitive to CsA, catalase, and EGTA. These results indicate that Cramoll 1, 4 leads to inner mitochondrial membrane permeabilization through Ca(2+) dependent mechanisms in both mitochondria. The sensitivity to CsA in RLM characterizes this lectin as a MPT inducer and the lack of CsA effect identifies a CsA-insensitive MPT in T. cruzi mitochondria.

An Asp49 Phospholipase A2 From Snake Venom Induces Cyclooxygenase-2 Expression And Prostaglandin E2 Production Via Activation Of Nf-κb, P38mapk, And Pkc In Macrophages.

Phospholipases A2 (PLA2) are key enzymes for production of lipid mediators. We previously demonstrated that a snake venom sPLA2 named MT-III leads to prostaglandin (PG)E2 biosynthesis in macrophages by inducing the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2). Herein, we explored the molecular mechanisms and signaling pathways leading to these MT-III-induced effects. Results demonstrated that MT-III induced activation of the transcription factor NF-κB in isolated macrophages. By using NF-κB selective inhibitors, the involvement of this factor in MT-III-induced COX-2 expression and PGE2 production was demonstrated. Moreover, MT-III-induced COX-2 protein expression and PGE2 release were attenuated by pretreatment of macrophages with SB202190, and Ly294002, and H-7-dihydro compounds, indicating the involvement of p38MAPK, PI3K, and PKC pathways, respectively. Consistent with this, MT-III triggered early phosphorylation of p38MAPK, PI3K, and PKC. Furthermore, SB202190, H-7-dihydro, but not Ly294002 treatment, abrogated activation of NF-κB induced by MT-III. Altogether, these results show for the first time that the induction of COX-2 protein expression and PGE2 release, which occur via NF-κB activation induced by the sPLA2-MT-III in macrophages, are modulated by p38MAPK and PKC, but not by PI3K signaling proteins.

Thermodynamic Study Of The Micellization Of Zwitterionic Surfactants And Their Interaction With Polymers In Water By Isothermal Titration Calorimetry.

The micellization of a homologous series of zwitterionic surfactants, a group of sulfobetaines, was studied using isothermal titration calorimetry (ITC) in the temperature range from 15 to 65 °C. The increase in both temperature and the alkyl chain length leads to more negative values of ΔGmic(0) , favoring the micellization. The entropic term (ΔSmic(0)) is predominant at lower temperatures, and above ca. 55-65 °C, the enthalpic term (ΔHmic(0)) becomes prevalent, figuring a jointly driven process as the temperature increases. The interaction of these sulfobetaines with different polymers was also studied by ITC. Among the polymers studied, only two induced the formation of micellar aggregates at lower surfactant concentration: poly(acrylic acid), PAA, probably due to the formation of hydrogen bonds between the carboxylic group of the polymer and the sulfonate group of the surfactant, and poly(sodium 4-styrenesulfonate), PSS, probably due to the incorporation of the hydrophobic styrene group into the micelles. The prevalence of the hydrophobic and not the electrostatic contributions to the interaction between sulfobetaine and PSS was confirmed by an increased interaction enthalpy in the presence of electrolytes (NaCl) and by the observation of a significant temperature dependence, the latter consistent with the proposed removal of hydrophobic groups from water.

Magnesium-deficient High-fat Diet: Effects On Adiposity, Lipid Profile And Insulin Sensitivity In Growing Rats.

To determine if magnesium deficiency aggravates the effects of a high-fat diet in growing rats in terms of obesity, lipid profile and insulin resistance. The study population comprised 48 newly weaned male Wistar Hannover rats distributed into four groups according to diet, namely, control group (CT; n = 8), control diet provided ad libitum; pair-feeding control group (PF; n = 16), control diet but in the same controlled amount as animals that received high-fat diets; high-fat diet group (HF; n = 12), and magnesium-deficient high-fat diet group (HFMg(-); n = 12). The parameters investigated were adiposity index, lipid profile, magnesium status, insulin sensitivity and the phosphorylation of proteins involved in the insulin-signaling pathway, i.e. insulin receptor β-subunit, insulin receptor substrate 1 and protein kinase B. The HF and HFMg(-) groups were similar regarding gain in body mass, adiposity index and lipid profile, but were significantly different from the PF group. The HFMg(-) group exhibited alterations in magnesium homeostasis as revealed by the reduction in urinary and bone concentrations of the mineral. No inter-group differences were observed regarding glucose homeostasis. Protein phosphorylation in the insulin-signaling pathway was significantly reduced in the high-fat groups compared with the control groups, demonstrating that the intake of fat-rich diets increased insulin resistance, a syndrome that was aggravated by magnesium deficiency. Under the experimental conditions tested, the intake of a magnesium-deficient high-fat diet led to alterations in the insulin-signaling pathway and, consequently, increased insulin resistance.

Reduced Insulin Clearance And Lower Insulin-degrading Enzyme Expression In The Liver Might Contribute To The Thrifty Phenotype Of Protein-restricted Mice.

Nutrient restriction during the early stages of life usually leads to alterations in glucose homeostasis, mainly insulin secretion and sensitivity, increasing the risk of metabolic disorders in adulthood. Despite growing evidence regarding the importance of insulin clearance during glucose homeostasis in health and disease, no information exists about this process in malnourished animals. Thus, in the present study, we aimed to determine the effect of a nutrient-restricted diet on insulin clearance using a model in which 30-d-old C57BL/6 mice were exposed to a protein-restricted diet for 14 weeks. After this period, we evaluated many metabolic variables and extracted pancreatic islet, liver, gastrocnemius muscle (GCK) and white adipose tissue samples from the control (normal-protein diet) and restricted (low-protein diet, LP) mice. Insulin concentrations were determined using RIA and protein expression and phosphorylation by Western blot analysis. The LP mice exhibited lower body weight, glycaemia, and insulinaemia, increased glucose tolerance and altered insulin dynamics after the glucose challenge. The improved glucose tolerance could partially be explained by an increase in insulin sensitivity through the phosphorylation of the insulin receptor/protein kinase B and AMP-activated protein kinase/acetyl-CoA carboxylase in the liver, whereas the changes in insulin dynamics could be attributed to reduced insulin secretion coupled with reduced insulin clearance and lower insulin-degrading enzyme (IDE) expression in the liver and GCK. In summary, protein-restricted mice not only produce and secrete less insulin, but also remove and degrade less insulin. This phenomenon has the double benefit of sparing insulin while prolonging and potentiating its effects, probably due to the lower expression of IDE in the liver, possibly with long-term consequences.

Utilization Of (15)no3 (-) By Nodulated Soybean Plants Under Conditions Of Root Hypoxia.

Waterlogging of soils is common in nature. The low availability of oxygen under these conditions leads to hypoxia of the root system impairing the development and productivity of the plant. The presence of nitrate under flooding conditions is regarded as being beneficial towards tolerance to this stress. However, it is not known how nodulated soybean plants, cultivated in the absence of nitrate and therefore not metabolically adapted to this compound, would respond to nitrate under root hypoxia in comparison with non-nodulated plants grown on nitrate. A study was conducted with (15)N labelled nitrate supplied on waterlogging for a period of 48 h using both nodulated and non-nodulated plants of different physiological ages. Enrichment of N was found in roots and leaves with incorporation of the isotope in amino acids, although to a much smaller degree under hypoxia than normoxia. This demonstrates that nitrate is taken up under hypoxic conditions and assimilated into amino acids, although to a much lesser extent than for normoxia. The similar response obtained with nodulated and non-nodulated plants indicates the rapid metabolic adaptation of nodulated plants to the presence of nitrate under hypoxia. Enrichment of N in nodules was very much weaker with a distinct enrichment pattern of amino acids (especially asparagine) suggesting that labelling arose from a tissue source external to the nodule rather than through assimilation in the nodule itself.

Health-related And Socio-demographic Factors Associated With Frailty In The Elderly: A Systematic Literature Review.

Frailty is a syndrome that leads to practical harm in the lives of elders, since it is related to increased risk of dependency, falls, hospitalization, institutionalization, and death. The objective of this systematic review was to identify the socio-demographic, psycho-behavioral, health-related, nutritional, and lifestyle factors associated with frailty in the elderly. A total of 4,183 studies published from 2001 to 2013 were detected in the databases, and 182 complete articles were selected. After a comprehensive reading and application of selection criteria, 35 eligible articles remained for analysis. The main factors associated with frailty were: age, female gender, black race/color, schooling, income, cardiovascular diseases, number of comorbidities/diseases, functional incapacity, poor self-rated health, depressive symptoms, cognitive function, body mass index, smoking, and alcohol use. Knowledge of the complexity of determinants of frailty can assist the formulation of measures for prevention and early intervention, thereby contributing to better quality of life for the elderly.

Toll-like Receptor 4 Activation Promotes Cardiac Arrhythmias By Decreasing The Transient Outward Potassium Current (ito) Through An Irf3-dependent And Myd88-independent Pathway.

Cardiac arrhythmias are one of the main causes of death worldwide. Several studies have shown that inflammation plays a key role in different cardiac diseases and Toll-like receptors (TLRs) seem to be involved in cardiac complications. In the present study, we investigated whether the activation of TLR4 induces cardiac electrical remodeling and arrhythmias, and the signaling pathway involved in these effects. Membrane potential was recorded in Wistar rat ventricle. Ca(2+) transients, as well as the L-type Ca(2+) current (ICaL) and the transient outward K(+) current (Ito), were recorded in isolated myocytes after 24 h exposure to the TLR4 agonist, lipopolysaccharide (LPS, 1 μg/ml). TLR4 stimulation in vitro promoted a cardiac electrical remodeling that leads to action potential prolongation associated with arrhythmic events, such as delayed afterdepolarization and triggered activity. After 24 h LPS incubation, Ito amplitude, as well as Kv4.3 and KChIP2 mRNA levels were reduced. The Ito decrease by LPS was prevented by inhibition of interferon regulatory factor 3 (IRF3), but not by inhibition of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) or nuclear factor kappa B (NF-κB). Extrasystolic activity was present in 25% of the cells, but apart from that, Ca(2+) transients and ICaL were not affected by LPS; however, Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX) activity was apparently increased. We conclude that TLR4 activation decreased Ito, which increased AP duration via a MyD88-independent, IRF3-dependent pathway. The longer action potential, associated with enhanced Ca(2+) efflux via NCX, could explain the presence of arrhythmias in the LPS group.