995 resultados para HCC PAT CLIN
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Le carcinome hpatocellulaire (CHC) est un cancer au pronostic sombre, car il est souvent diagnostiqu trop tardivement pour entreprendre un traitement curatif. Il se dveloppe dans 80-90% des cas sur fond de cirrhose. On connait mal comment la fibrose, tape prliminaire la cirrhose, et son principal constituant, le collagne de type 1 (COL1), peuvent jouer un rle dans le processus du CHC. Nous avons tout dabord tudi le dveloppement de la fibrose dans un modle utilisant la souris nue. Nous avons dtermin quaprs 16 semaines dadministration de thioactamide dans leau de boisson, il est possible dobtenir une fibrose suffisante pour induire une hpatoprotection en prsence de diffrents hpatotoxiques (AST dans le srum de souris fibrotiques vs non-fibrotiques : Anti-Fas JO2 (4665 2596 vs. 13953 2260 U/L; P<0.05), actaminophne (292 66 vs. 4087 2205 U/L; P<0.01) et CCL4 (888 268 vs. 15673 2782 U/L; P<0.001)). Ces rsultats confirment que la prsence de COL1 et de fibrose favorise la survie des hpatocytes normaux tel quobserv prcdemment au laboratoire. Par la suite, nous avons slectionn in vivo, par injection intrasplnique de la ligne de CHC Hepa1-6, une ligne forte tumorignicit nomme dt-Hepa1-6 (2812 lsions vs. 00 lsions 21 jours). Cette ligne tait compose dune sous-population cellulaire arborant la protine de surface EpCAM (34.00.1%). Par tri cellulaire, nous avons dmontr que ces cellules taient partiellement responsables de la tumorignicit accrue (EpCAM + (86.72.3%) :109374 lsions vs. EpCAM- (15.31.0%) :473100 lsions; P<0.01). Nous avons alors dmontr que la prsence de fibrose favorise le dveloppement de la ligne dt-Hepa1-6 in vivo (604242 vs 229 lsions; P<0.05). De plus, la prsence de fibrose rduit lefficacit du traitement au cisplatin in vivo (44.54.9 vs. 78.76.9%; P<0.01) confirmant les rsultats obtenus in vitro (Apoptose : COL1 13.750.44% vs. plastique 31.451.37%; P<0.001). En conclusion, la prsence de fibrose et de son principal constituant, le COL1, favorise la survie et la progression du CHC.
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Cette these porte sur la reconstruction active de modeles 3D a laide dune camera et dun projecteur. Les methodes de reconstruction standards utilisent des motifs de lumiere codee qui ont leurs forces et leurs faiblesses. Nous introduisons de nouveaux motifs bases sur la lumiere non structuree afin de pallier aux manques des methodes existantes. Les travaux presentes sarticulent autour de trois axes : la robustesse, la precision et finalement la comparaison des patrons de lumiere non structuree aux autres methodes. Les patrons de lumiere non structuree se differencient en premier lieu par leur robustesse aux interreflexions et aux discontinuites de profondeur. Ils sont concus de sorte a homogeneiser la quantite dillumination indirecte causee par la projection sur des surfaces difficiles. En contrepartie, la mise en correspondance des images projetees et capturees est plus complexe quavec les methodes dites structurees. Une methode dappariement probabiliste et efficace est proposee afin de resoudre ce probleme. Un autre aspect important des reconstructions basees sur la lumiere non structuree est la capacite de retrouver des correspondances sous-pixels, cest-a-dire a un niveau de precision plus fin que le pixel. Nous presentons une methode de generation de code de tres grande longueur a partir des motifs de lumiere non structuree. Ces codes ont lavantage double de permettre lextraction de correspondances plus precises tout en requerant lutilisation de moins dimages. Cette contribution place notre methode parmi les meilleures au niveau de la precision tout en garantissant une tres bonne robustesse. Finalement, la derniere partie de cette these sinteresse a la comparaison des methodes existantes, en particulier sur la relation entre la quantite dimages projetees et la qualite de la reconstruction. Bien que certaines methodes necessitent un nombre constant dimages, dautres, comme la notre, peuvent se contenter den utiliser moins aux depens dune qualite moindre. Nous proposons une methode simple pour etablir une correspondance optimale pouvant servir de reference a des fins de comparaison. Enfin, nous presentons des methodes hybrides qui donnent de tres bons resultats avec peu dimages.
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Feu est un recueil photo-textuel autofictionnel dans lequel jai revisit des souvenirs amoureux suite un incendie qui a tout ras. travers de brefs pisodes, jai tch de transmettre les diffrentes motions prouves pendant le deuil et de mettre en avant mon obsession pour le feu et mon ancien compagnon. Le ressassement gocentrique de souvenirs amne un profond mal-tre, puis se rsorbe un peu lorsque vient une ouverture aux autres, mais demeure inachev. Les photographies servent illustrer le texte, donner une autre dimension lautobiographie. Elles participent aussi lexposition de la solitude. En plus de certains intertitres qui font un clin dil luvre de Sophie Calle, je me suis inspire de certains de ses traits caractristiques. Sophie Calle: Soi en ngatif est un essai portant sur la performance de soi. Il y est question de pacte autobiographique, dintertextualit, daltrit, de deuil et dabsence. Je tente desquisser comment elle sy prend pour sexposer. Non seulement elle exploite les aspects ngatifs de sa vie et de celle des autres, mais elle se rvle par des intermdiaires, que ce soit dautres personnes ou des documents. Ses mots et ses photos dveloppent en quelque sorte la vie contenue dans ses archives personnelles. Lorsquelle sexpose, lart dpasse la littrature, le cinma, lentrevue et la photographie pour devenir une performance de soi, en ngatif.
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Il existe plusieurs dfis au dveloppement dune thrapie visant stimuler limmunit cellulaire. Dans la prvention contre certains virus et en immunothrapie du cancer, linduction de lymphocytes T spcifiques est cependant primordiale. Dans la premire partie de ltude, nous avons port notre attention sur la comprhension de la prsentation croise par le complexe majeur dhistocompatibilit de classe I (CMH I) mdie par des particules pseudo-virales (VLP) composes de la protine de surface de potexvirus laquelle nous avons ajout un pitope de la protine M1 du virus de linfluenza ou un pitope de la protine gp100 du mlanome. Cette VLP se caractrise par sa capacit stimuler, sans laide dadjuvant, le systme immunitaire et de prsenter de faon croise lpitope insr dans sa protine de surface et ce, indpendamment de lactivit du protasome. Nous avons, tout dabord, compar les proprits de prsentation antignique croise des VLP formes du virus de la mosaque de la malva (MaMV) celles des VLP du virus de la mosaque de la papaye (PapMV). Les rsultats confirment que ces proprits sont partages par plusieurs membres de la famille des potexvirus malgr des divergences de squences (Hanafi et al. Vaccine 2010). De plus, nous avons procd des expriences pour prciser le mcanisme menant la prsentation de lpitope insr dans les VLP de PapMV. Les rsultats nous confirment une voie vacuolaire dpendante de lactivit de la cathepsine S et de lacidification des lysosomes pour lapprtement antignique. Linduction de lautophagie par les VLP semble galement ncessaire la prsentation croise par les VLP de PapMV. Nous avons donc tabli un nouveau mcanisme de prsentation croise vacuolaire dpendant de lautophagie (Hanafi et al. soumis Autophagy). En second lieu, en immunothrapie du cancer, il est aussi important de contrler les mcanismes dvasion immunitaire mis en branle par la tumeur. Nous avons spcifiquement tudi lenzyme immunosuppressive indoleamine 2,3-dioxygnase (IDO) (revue de la littrature dans les tumeurs humaines; Hanafi et al. Clin. Can. Res 2011) et son inhibition dans les cellules tumorales. Pour ce faire, nous avons tent dinhiber son expression par la fludarabine, agent chimiothrapeutique prcdemment tudi pour son activit inhibitrice de lactivation de STAT1 (signal transducers and activators of transcription 1). tonnamment, nos rsultats ont montr linhibition dIDO dans les cellules tumorales par la fludarabine, indpendamment de linhibition de la phosphorylation de STAT1. Nous avons dmontr que le mcanisme daction dpendait plutt de linduction de la dgradation dIDO par le protasome (Hanafi et al. PlosOne 2014). Les travaux prsents dans cette thse ont donc ports autant sur la comprhension dune nouvelle plateforme de vaccination pouvant mdier lactivation de lymphocytes T CD8+ cytotoxiques et sur le contrle dune immunosuppression tablie par les cellules tumorales pour vader au systme immunitaire. Ces deux grandes stratgies sont considrer en immunothrapie du cancer et la combinaison avec dautres thrapies dj existantes pourra permettre une meilleure rponse clinique.
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Thse ralise en collaboration avec le Dpartement de neurosciences et pharmacologie de l'Universit de Copenhague, Danemark.
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Ma thse porte sur les reprsentations de curanderismo dans Chicana/o textes. Une tradition de gurison, une vision du monde, un systme de croyances et de pratiques d'origines diverses, curanderismo rpond aux besoins mdicaux, religieux, culturels, sociaux et politiques des Chicanas/os la fois sur le plan individuel et communautaire. Dans mon analyse de textes littraires (Bless Me, Ultima de Rudolfo Anaya, les pomes slectionns de Pat Mora, The Hungry Woman: A Mexican Medea de Cherre Moraga) et du cours acadmique sur curanderismo enseign l'Universit du Nouveau-Mexique Albuquerque, que japproche comme un texte culturel, curanderismo reflte les faons complexes et souvent ambigus de reprsenter Chicana/o recherche d'identit, daffirmation de soi et dmancipation, rsultat d'une longue histoire de domination et de discrimination de Chicana/o aux Etats-Unis. Dans les textes que jaborde dans ma thse curanderismo assume le rle d'une puissante mtaphore qui runit une varit de valeurs, attitudes, concepts et notions dans le but ultimede clbrer le potentiel de soi-mme.
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Gamma amino outyric acid is a major inhibitory neurotrarsr titter in the central nervous system. In the preset study sv, Have investigate(' the alteration of GABA receptor, In t he hrain stem of rats during pancreatic regeneration. Three groups of rats were used for the study: sham operated, 72 It and 7 days partially pancreatectonnsea. GABA was (juan- (ified by [H]GABA receptor iispiacement method. GABA receptor kin: 10, pat at i eters were studied by using the binding of F'.](iAhA as ligand to the Triton X-100 treated me,i1,;-:mes a1,J displacement with unlabelled GABA. GhRA,v receptor activity was studied by using the [` -1 h3cuculline and displacement with unlabellecV euculline. ;.\13A content significantly decreased (1' < (1.(101 ) it, 0-e brain stern during the regeneration of pancreas. 'I hl, high affinity (IAI3A receptor binding sho?:ed it sigii'f cant decrease in 131.,\ (P < 11.01) and K,I 1).05) n 72 h and 7 days after partial pancreatee 'timv. ";:flhicuculline hin(Iing showed it signih eat, 'le ( r(, :,e in /Jn1,s and K,I (P < 0.001) in 72 h pa^.rcreaw,, mised rats when compared with sham wt--tt' as P,n and K,I reversed to near sham after 7 da,s of pancreatectomv. The results sugge,) that GAB A throur,r; ('GABA receptors in brain Atcem has a regulatory uie during active regeneration of pancreas which will have inunense clinical significance in the treatment of cliahetcs.
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Documento aprobado por el Consejo de Estudios de la Facultad de Derecho de la Universidad de Barcelona en acta fechada el 10 de marzo de 2009
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In der Anwendung treten hufig Differentialgleichungssysteme auf, deren Komponenten ber das Lsen mit einer vorgegeben Genauigkeit hinaus Anforderungen an die, zur Nherung verwendeten, numerischen Verfahren stellen. Die Arbeit widmet sich hierbei den beiden Forderungen 1. Erhaltung der Positivitt aller positiven Gren (z.B. Massen, Konzentrationen, Energie) und 2. Erhaltung der Masse in abgeschlossenen Systemen. Ausgehend von einem komplexen kologischen 2D Modell zur Beschreibung von Algendynamiken in flachen Gewssern auf Grund der verfgbaren Phosphorvorkommen wird ein problemangepasstes Finite-Volumen-Verfahren entwickelt. Den in diesem Rahmen auftauchenden gewhnlichen Differentialgleichungssystemen wird spezielle Aufmerksamkeit geschenkt. Es werden die bestehenden Begriffe auf eine gemeinsame formale Basis gestellt und die bestehenden Verfahren (Bruggeman und modifizierte Patankar Anstze) mit Hilfe dieser vereinheitlichten Basis formuliert. Anschlieend werden die diesen Anstzen jeweils eigenen Schwierigkeiten und Einschrnkungen (Ordnungsschranke von zwei, Erhaltung der Konservativitt nur fr Gleichungen mit einfacher Struktur, nicht fr steife Systeme geeignet) betrachtet. Danach werden zwei Verfahrensverallgemeinerungen des modifizierten Patankar Euler Verfahrens prsentiert, welche jeweils eine der bestehenden Schwchen aufhebt. 1. Das extrapolierte mod. Pat. Euler Verfahren ermglicht in Abhngigkeit des zu Grunde liegenden Problems die Erzeugung von Nherungen beliebig hoher Ordnung. 2. Das verallgemeinerte mod. Pat. Euler Verfahren erlaubt den Erhalt der Masse auch fr komplexe Strukturen. Anschlieend befasst sich die Arbeit mit der Vorstellung des verwendeten FVV, einer angepassten Form der 2D DLR Taucodes. Im weiteren Verlauf werden smtliche theoretischen Aussagen zu den Verfahren an Hand entsprechend gewhlter praktischer Testflle demonstriert. Abschlieend wird die Wirksamkeit des Gesamtverfahrens in seiner Anwendung auf das Algendynamikmodell vorgefhrt.
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Lipid Droplets dienen zur Speicherung von Neutrallipiden wie z. B. Triglyceriden und Sterolestern. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurde die Bildung dieser zellulren Fettspeicher in D. discoideum untersucht. Es konnte herausgefunden werden, dass Lipid Droplets entstehen, wenn die Zellen entweder in einer Suspension von Bakterien oder in Gegenwart von Palmitinsure kultiviert werden. Die Bildung der Lipidtrpfchen wird dabei von einem schnelleren Zellwachstum, einem Anstieg des Triglyceridgehalts, einer Reduktion der Phagozytoserate und einer Abnahme des Zellvolumens begleitet. Wurde die Lipid Droplet-Bildung durch Kultivierung der Zellen mit Palmitinsure angeregt, entsteht neben Triglyceriden noch eine weitere Verbindung, bei der es sich entweder um Fettsureethylester oder Wachsester handelt. Eine weitere Eigenschaft von Zellen, die in Gegenwart der Palmitinsure inkubiert wurden, ist die Fhigkeit exogene Fettsuren schneller aufzunehmen, als normal kultivierte Zellen. Aus der vorliegenden Arbeit wurde gefolgert, dass dies durch eine zustzliche Aufnahme der Fettsuren ber die Plasmamembran hervorgerufen wird. In Zellen, die ohne Fettsuren inkubiert wurden, findet hingegen der Fettsureimport ber die Endosomen statt. Ein Protein, das nicht direkt am Prozess der Fettsureaufnahme beteiligt ist, aber importierte Fettsuren mit CoA aktiviert, ist die LC-FACS1. Aus Versuchen mit der Knockout-Mutante ging hervor, dass die aktivierten Fettsuren, in Zellen, die zuvor mit Palmitinsure oder Bakterien inkubiert wurden, in Triglyceride eingebaut werden. Der reduzierte Triglyceridgehalt im Knockout rief eine Erhhung der Phagozytoserate hervor. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden die Lipidtrpfchen mit einem Saccharosegradienten aufgereinigt. Mit Hilfe der Massenspektrometrie konnten 281 Proteine in der Lipid Droplet-Fraktion identifiziert werden. Ein Teil dieser Proteine knnte durch die Interaktion der Lipidtrpfchen mit anderen Organellen in die Lipid Droplet-Fraktion gelangt sein und ist ebenso wenig Teil des Lipid Droplet-Proteoms wie die zytoplasmatischen Proteine, die eine Verunreinigung darstellen. Vier der zehn Proteine aus der Lipid Droplet-Fraktion, die in der vorliegenden Arbeit untersucht wurden, konnten nach Kultivierung in palmitinsurehaltigem Medium tatschlich auf der Oberflche der Lipidtrpfchen beobachtet werden. Eines dieser Proteine ist LSD1. Es stellt das einzige PAT-Protein in D. discoideum dar und gehrt der Kategorie der CPATs an. Analog zu Perilipin/PLIN1 und Adipophilin/PLIN2 knnte LSD1 eine Schutzfunktion der Lipid Droplets vor zytoplasmatischen Lipasen haben. Neben DdLSD1 konnten auch die Proteine ADH und ALI auf den Lipidtrpfchen lokalisiert werden. Bei beiden handelt es sich um 17beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen - Proteine, die eine Funktion im Lipid- oder Fettsuremetabolismus besitzen knnen. Das Protein SMT katalysiert die C24-Methylierung des Sterolgersts in D. discoideum und war nach Inkubation der Zellen mit exogenen Fettsuren ebenfalls auf den Lipid Droplets zu beobachten.
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En aquest article es presenta el Pla dAcci Tutorial (PAT) per als alumnes de primer curs dels tres estudis de la Facultat de Cincies de la UdG, Biologia, Qumica i Cincies Ambientals, implantat en el marc del plans pilot de la UdG a partir del curs 2007. El PAT proposa treballar una srie de competncies transversals entre les que destaca Responsabilitzar lestudiant del seu procs daprenentatge. Sassigna un tutor per un grup de 15 alumnes, sestableixen tutories generals i concertades (3 alumnes), selaboren una agenda i un seguit denquestes per tal de realitzar el seguiment dels alumnes, es proposa als alumnes un espai de reflexi i savalua la progressi en la consecuci de la competncia. Finalment es fa un seguiment tant de les opinions dels tutors com dels alumnes tutoritzats en relaci al PAT
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Lacci tutorial constitueix un element ms del sistema deducaci superior orientat a maximitzar laprofitament que lestudiant fa del seu pas per la universitat, coneixent les necessitats dels alumnes i adequant els recursos i metodologies al seu procs densenyamentaprenentatge. Un element que cobra una importncia fonamental davant els canvis que shan produt en els darrers anys en el context de leducaci universitria, tant pel que fa al creixement en loferta destudis i centres que ofereixen carreres, com en el perfil dels estudiants que accedeixen a les aules de les facultats i escoles universitries. Lescenari actual posa de manifest la necessitat de pensar en accions adreades a millorar ladaptaci a la universitat, com aquelles dirigides a orientar i assessorar lestudiant al llarg del estudis fins a la sortida al mercat laboral. De tal manera que, els diferents estudiants que accedeixen a una carrera puguin desenvolupar un procs formatiu i personal dacord amb les seves capacitats, necessitats i interessos, disposant de la mxima informaci i orientaci adequada. En aquest sentit, lobjecte daquest text s descriure un Pla dAcci Tutorial, ubicat en un dels ensenyaments ms demandats i massificats de la Universitat de Barcelona, la Diplomatura en Cincies Empresarials, amb un perfil destudiants amb un nivell dheterogenetat alt i un fracs acadmic en el primer any de carrera elevat. Sexposa lestructura del pla, quina s la seva organitzaci, els instruments de treball emprats, i quines sn les diferents actuacions que configuren aquest programa. Finalment sassenyalen algunes consideracions valoratives sobre la implementaci del PAT, i es plantegen algunes qestions que van apareixent fruit dels anys de funcionament i de les reflexions internes de lequip de tutors
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Como es sabido, la adaptacin al EEES conlleva cambios importantes en la actividad del docente universitario entre los que destaca el incremento de la actividad de orientacin y de mediacin. Sin embargo, no existe unanimidad a la hora de definir el concepto de tutora aunque cada vez son ms las universidades espaolas que han diseado y puesto en prctica su Plan de Accin Tutorial (PAT), instrumento de informacin, apoyo y orientacin al estudiante a lo largo de toda su vida universitaria. Al mismo tiempo, la creencia generalizada entre los docentes y los estudiantes consiste en asociar la tutora universitaria con las horas de atencin al estudiante, encuentros de formato reducido destinados principalmente a resolver las dudas y los problemas a los que el estudiante debe enfrentarse. Segn esta definicin, la funcin del docente-tutor se asimila plenamente a la del experto, conocedor de un mbito del saber. En el contexto que investigamos, la funcin de la tutora consiste en traspasar paulatinamente el control del proceso de enseanza-aprendizaje del docente al estudiante, para pasar paulatinamente de una instruccin heterorregulada a un aprendizaje autorregulado. Y as en nuestro estudio nos interesa analizar primordialmente en qu medida aparecen marcas de autorregulacin en el discurso de los aprendices generado en las tutoras y, en caso de ser as, qu grado de conciencia traducen
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El carcinoma Hepatocelular (HCC) representa la sexta causa ms frecuente de cncer, y la tercera causa de muerte relacionada con cncer en el mundo con aproximadamente 600.000 muertes anuales. En el 70 % de los casos, este se desarrolla en presencia de una enfermedad crnica del hgado como la cirrosis u otras enfermedades inflamatorias, por lo que practicar mtodos de tamizaje para su diagnstico precoz, pudieran establecer un mejor pronstico. El objetivo de este trabajo es disear una va clnica capaz de homogenizar el proceso de tamizaje de HCC, soportando su realizacin con la realizacin de una evaluacin econmica de esta intervencin. Se realiza una bsqueda sistemtica de literatura y se propone una va clnica para la vigilancia de HCC en Colombia. A esta propuesta se aplica una evaluacin econmica tipo costo-efectividad mediante un modelo de Markov de la intervencin propuesta, comparando la aplicacin de la va clnica propuesta frente al manejo actual en 100 pacientes considerados con riesgo (cirrosis, portadores de HBV y/o portadores de HCV) con un horizonte de tiempo de 30 aos analizando como desenlace los aos de vida salvados (LYS) desde la perspectiva del tercero pagador para Colombia a precios de 2009. El anlisis determina una disminucin de la mortalidad en un 40%, y un valor ICER de US$ 1,438 por LYS, por lo cual se concluye que resulta costo efectivo la aplicacin de esta propuesta de tamizaje. Es necesario realizar una prueba para la aplicacin de la va clnica.
