Study of the evolution of the placenta and fetal pancreas in the pathophysiology of growth retardation intrauterine due to restricted maternal diet

CONTEXTO: O retardo do crescimento intra-uterino (RCIU) continua sendo importante problema em perinatologia neste final de século. A natureza do agente etiológico, o período da gestação em que ocorreu o insulto e a sua duração influenciam o tipo de RCIU. OBJETIVO: Estudar a fisiopatologia do retardo de crescimento intrauterino (RCIU) em ratas, decorrente da restrição protéico-calórica materna, em relação à evolução do pâncreas fetal e placenta entre o 18o e 21o dias de prenhez. TIPO DE ESTUDO: Ensaio clínico randomizado em animal de laboratório. PARTICIPANTES: 41 ratas prenhes, normoglicêmicas, da raça Wistar. INTERVENÇÃO: Constituíram-se seis grupos experimentais: controle, com dieta ad libitum e cesárea, respectivamente, no 18º e 21º dias; grupos dieta restritiva a 25% introduzida no 1o dia da prenhez e cesárea no 18o e 21o dias; grupos com a mesma restrição, porém iniciada no 3o dia, com cesárea no 18o e 21o dias. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Os recém-nascidos foram classificados, em relação à média mais ou menos um desvio padrão do grupo controle, em peso pequeno (PIP), adequado (AIP) e grande (GIP) para a idade de prenhez; as placentas foram pesadas e processadas para estudo histopatológico, incluindo morfologia e histoquímica, e os pâncreas fetais, para estudo morfológico. RESULTADOS: A desnutrição protéico-calórica materna causou RCIU após o 18o dia da prenhez. Antes desse período não ocorreu RCIU, porque a desnutrição materna diminuiu o número da prole e a placenta tornou-se vicariante. A restrição alimentar não interferiu com a morfologia do pâncreas fetal, e o estudo imunohistoquímico da placenta mostrou que, quando a restrição é introduzida no 1o dia de prenhez, os estoques de glicogênio também não sofrem alterações, diminuindo entre o 18o e 21o dias, como na prenhez normal. A restrição no 3o dia cursou com baixas concentrações de glicogênio placentário no 18o dia e desaparecimento no 21o dia. CONCLUSÃO: A fisiopatologia do RCIU, decorrente da restrição protéico-calórica materna em ratas, está relacionada com menor peso placentário e baixos estoques de glicogênio placentário.

Influência das Alterações Hemodinâmicas Maternas sobre o Desenvolvimento Fetal

Objetivo: avaliar as alterações hemodinâmicas e estruturais cardíacas maternas nos três trimestres da gestação e relacioná-las com a classificação do recém-nascido, de acordo com o peso/idade gestacional. Métodos: foi realizada avaliação ecocardiográfica em 22 gestantes, sem patologias, para estudo do débito cardíaco, pressão arterial média, diâmetro do átrio esquerdo e resistência periférica, em três períodos da gestação: antes da 12ª , na 26ª e na 36ª semanas de gestação. Dezessete gestantes deram à luz recém-nascidos com peso adequado, quatro, recém-nascidos pequenos, e uma gestante, recém-nascido grande para a idade gestacional. Resultados: nas mães que deram à luz recém-nascidos pequenos para a idade gestacional, o débito cardíaco e o diâmetro do átrio esquerdo mantiveram-se inalterados, com tendência de elevação da pressão arterial média e aumento de 28% da resistência periférica, durante a gestação. As mães que deram à luz recém-nascidos adequados para idade gestacional tiveram aumento médio do débito cardíaco de 19% entre o primeiro e segundo trimestres e de 8% entre o segundo e terceiro trimestres da gestação. O diâmetro do átrio esquerdo elevou-se próximo de 9% durante a gestação, com manutenção da pressão arterial média e tendência de queda da resistência periférica. Conclusões: os resultados obtidos nesse trabalho suportam a associação entre adaptação hemodinâmica e peso do RN

Fatores de risco para macrossomia fetal em gestações complicadas por diabete ou por hiperglicemia diária

OBJETIVO: identificar fatores de risco para a macrossomia fetal na população de gestantes portadoras de diabete ou hiperglicemia diária. MÉTODOS: estudo retrospectivo, tipo caso-controle, incluindo 803 pares de mães e recém-nascidos desta população específica, distribuídos em dois grupos: macrossômicos (casos, n=242) e não macrossômicos (controles, n=561). Foram comparadas variáveis relativas à idade, paridade, peso e índice de massa corporal (IMC), ganho de peso (GP), antecedentes de diabete, hipertensão arterial e tabagismo, tipo e classificação do diabete e indicadores do controle glicêmico no terceiro trimestre. As médias foram avaliadas pelo teste F e as variáveis categorizadas foram submetidas à análise univariada, utilizando-se o teste do chi². Os resultados significativos foram incluídos no modelo de regressão múltipla, para identificação do risco independente de macrossomia, considerando-se OR, IC 95% e valor de p. Para todas as análises foi estabelecido o limite de significância estatística de 5% (p<0,05). RESULTADOS: observou-se associação significativa entre macrossomia e GP maior que 16 kg, IMC >25 kg/m², antecedentes pessoais, obstétricos e, especificamente, o de macrossomia, classificação nos grupos de Rudge (IB e IIA + IIB), média glicêmica (MG) >120 mg/dL e média de glicemia pós-prandial >130 mg/dL no terceiro trimestre. Na análise de regressão múltipla, o GP >16 kg (OR=1,79; IC 95%: 1,23-1,60), o IMC >25 kg/m² (OR=1,83; IC 95%: 1,27-2,64), o antecedente pessoal de diabete (OR=1,56; IC 95%: 1,05-2,31) e de macrossomia (OR=2,37; IC 95%: 1,60-3,50) e a MG >120 mg/dL no terceiro trimestre (OR=1,78; IC 95%: 1,13-2,80) confirmaram risco independente para macrossomia nestas gestações de risco. CONCLUSÃO: o GP superior a 16 kg, o IMC maior ou igual a 25 kg/m², a MG superior a 120 mg/dL no terceiro trimestre e a presença de antecedentes pessoais de diabete ou de macrossomia foram identificados como fatores de risco para macrossomia fetal em gestantes portadoras de diabete ou de hiperglicemia diária.

Repercussions of mild diabetes on pregnancy in Wistar rats and on the fetal development

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Influence of glycemic control on fetal lung maturity in gestations affected by diabetes or mild hyperglycemia

Objective. To evaluate the influence of glycemic control on fetal lung maturity in pregnancies affected by diabetes or mild hyperglycemia. Design. Cross-sectional study. Setting. Level III maternity center. Population. A total of 187 pregnant women were submitted to routine amniocentesis for the assessment of fetal lung maturity up to 72 hours before delivery. Methods. Fetal lung maturity thresholds were: Clements-positive at a dilution of 0.5; OD(650) nm >= 0.15; and lamellar body count (LBC) >= 32,000/mu l. The relation of test results with adequate (<= 6.7 mmol/l) or poor (> 6.7 mmol/l) glycemic mean (GM) at term and at preterm was evaluated. Main outcome measure. Delay in fetal lung maturity when glycemic control was poor. Results. Glycemic control was adequate in 146 (78.1%) women. Clements maturity rates were higher at term (91.9%) than at preterm (64.7%) when GM <= 6.7 mmol/l (p < 0.001), but not when control was inadequate. LBC median was higher at term (99.0; 62.0-154.0) than at preterm (66.5; 40.5-108.25) (p = 0.009) when GM <= 6.7 mmol/l, while GM > 6.7 mmol/l did not lead to any difference between these rates at term or preterm. When glycemic control was adequate, OD(650) nm medians at term and at preterm were similar. However, when GM > 6.7 mmol/l, OD(650) nm median at term (0.29; 0.22-0.40) was higher than that observed at preterm (0.15; 0.12-0.18) (p < 0.001). Conclusions. Our results suggest that in term pregnancies routine amniocentesis for the assessment of fetal lung maturity should be abandoned. In preterm pregnancies, or when glycemic control is inadequate it is recommended.

Effect of Bauhinia forficata aqueous extract on the maternal-fetal outcome and oxidative stress biomarkers of streptozotocin-induced diabetic rats

Ethnopharmacological relevance: Bauhinia forficata Link, commonly known as paw-of-cow, is widely used in Brazilian folk medicine for the treatment of diabetes.Aim of this study: To evaluate the effect of Bauhinia forficata treatment on maternal-fetal outcome and antioxidant systems of streptozotocin-induced diabetic rats.Materials and methods: Virgin female Wistar rats were injected with 40 mg/kg streptozotocin before mating. Oral administration of an aqueous extract of Bauhinia forficata leaves was given to non-diabetic and diabetic pregnant rats at increasing doses: 500 mg/kg from 0 to 4th day of pregnancy, 600 mg/kg from 5th to 14th day and 1000 mg/kg from 15th to 20th day. At day 21 of pregnancy the rats were anaesthetized with ether and a maternal blood sample was collected for the determination superoxide dismutase (SOD) and reduced glutathione (GSH). The gravid uterus was weighed with its contents and fetuses were analyzed.Results and conclusion: The data showed that the diabetic dams presented an increased glycemic level, resorption, placental weight, placental index, and fetal anomalies, and reduced GSH and SOD determinations, live fetuses, maternal weight gain, gravid uterine weight, and fetal weight. It was also verified that Bauhinia forficata treatment had no hypoglycemic effect, did not improve maternal outcomes in diabetic rats, but it contributed to maintain GSH concentration similarly to non-diabetic groups, suggesting relation with the decreased incidence of visceral anomalies. (C) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

Effect of exercise on the reproductive outcome and fetal development of diabetic rats

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Maternal-Fetal Outcome, Lipid Profile and Oxidative Stress of Diabetic Rats Neonatally Exposed to Streptozotocin

Background: There is no evidence about the integrated issue on glycemia, lipid profile, oxidative stress, and anomaly frequency of pregnant diabetic rats neonatally exposed to streptozotocin.Objective: Evaluating the impact of hyperglycemia in diabetic rats neonatally exposed to streptozotocin on maternal reproductive and fetal outcomes and the relationship with lipid profile and maternal oxidative stress.Material and Methods: Ten 90-day-old female Wistar rats were mated to obtain offspring. Some of these newborns received streptozotocin (70 mg/kg, i.p. - n5-STZ group) and the remainder given only citrate buffer (control group) on their day 5 of life. At adult life, these rats (n =13 animals/group) were mated and, at day 21 of pregnancy, they were killed to obtain a maternal blood samples for biochemical determinations. The gravid uterus was weighed with its contents and fetuses were analyzed.Results: At day 0 of pregnancy, glycemic means of n5-STZ rats were significantly greater compared to those of control rats, but presented fetuses classified as small for pregnancy age. The n5-STZ rats showed increased total cholesterol, triglycerides, MDA concentrations, lower SOD activity and increased frequency fetal visceral anomalies as compared to the control group.Conclusion: This study showed that the experimental model used led to mild hyperglycemia during pregnancy, although it did not lead to increased macrosomic fetus rates. The hyperglycemic maternal environment caused metabolic alterations, including increased triglyceride and total cholesterol concentrations, and elevated oxidative stress, contributing to increase fetal visceral anomalies.

Genotoxicity and Fetal Abnormality in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats Exposed to Cigarette Smoke Prior to and during Pregnancy

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Animal models for clinical and gestational diabetes: maternal and fetal outcomes

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Evaluation of neonatally-induced mild diabetes in rats: Maternal and fetal repercussions

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)