Micro and nanosystems for delivering local anesthetics

Introduction: One of the most common strategies for pain control during and after surgical procedures is the use of local anesthetics. Prolonged analgesia can be safely achieved with drug delivery systems suitably chosen for each local anesthetic agent.Areas covered: This review considers drug delivery formulations of local anesthetics designed to prolong the anesthetic effect and decrease toxicity. The topics comprise the main drug delivery carrier systems (liposomes, biopolymers, and cyclodextrins) for infiltrative administration of local anesthetics. A chronological review of the literature is presented, including details of formulations as well as the advantages and pitfalls of each carrier system. The review also highlights pharmacokinetic data on such formulations, and gives an overview of the clinical studies published so far concerning pain control in medicine and dentistry.Expert opinion: The design of novel drug delivery systems for local anesthetics must focus on how to achieve higher uploads of the anesthetic into the carrier, and how to sustain its release. This comprehensive review should be useful to provide the reader with the current state-of-art regarding drug delivery formulations for local anesthetics and their possible clinical applications.

Development and pharmacological evaluation of ropivacaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inclusion complex

Ropivacaine (RVC) is an enantiomerically pure local anesthetic (LA) largely used in surgical procedures, which presents physico-chemical and therapeutic properties similar to those of bupivacaine (BPV), but associated to less systemic toxicity This study focuses on the development and pharmacological evaluation of a RVC in 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-P-CD) inclusion complex. Phase-solubility diagrams allowed the determination of the association constant between RVC and HP-beta-CD (9.46 M-1) and showed an increase on RVC solubility upon complexation. Release kinetics revealed a decrease on RVC release rate and reduced hemolytic effects after complexation. (onset at 3.7 mM and 11.2 mM for RVC and RVCHP-beta-CD, respectively) were observed. Differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM) and X-ray analysis (X-ray) showed the formation and the morphology of the complex. Nuclear magnetic resonance (NMR) and job-plot experiments afforded data regarding inclusion complex stoichiometry (1:1) and topology. Sciatic nerve blockade studies showed that RVCHP-beta-CD was able to reduce the latency without increasing the duration of motor blockade, but prolonging the duration and intensity of the sensory blockade (p < 0.001) induced by the LA in mice. These results identify the RVCHP-beta-CD complex as an effective novel approach to enhance the pharmacological effects of RVC, presenting it as a promising new anesthetic formulation. (c) 2007 Elsevier B.V All rights reserved.

Poly(Lactide-co-Glycolide) Nanocapsules Containing Benzocaine: Influence of the Composition of the Oily Nucleus on Physico-Chemical Properties and Anesthetic Activity

The aim of this work was to investigate the influence of the oily nucleus composition on physico-chemical properties and anesthetic activity of poly (lactide-co-glycolide) nanocapsules with benzocaine.Nanocapsules containing benzocaine were prepared with three different oily nucleus composition and characterized by mean diameter, polydispersivity, zeta potential, pH and stability were investigated as a function of time. In vitro release kinetics were performed in a system with two compartments separated by a cellulose membrane. Intensity and duration of analgesia were evaluated in rats by sciatic nerve blockade.The greatest stability, slower release profile and improvement in the local anesthetic activity of BZC were obtained with the formulation using USP mineral oil as component.Results from our study provide useful perspectives on selection of the primary materials needed to produce suspensions of polymeric nanocapsules able to act as carriers of BZC, with potential future application in the treatment of pain.

Prevención de hemorragia postparto con misoprostol bucal transcesárea en pacientes con riesgo de atonía uterina

Antecedentes: La causa más frecuente de muerte materna es la hemorragia obstétrica por atonía uterina. Aun con manejo activo del tercer periodo del parto con oxitocina, casi la mitad de las pacientes necesitará fármacos adicionales para controlar la hemorragia durante la cesárea. Objetivo: Demostrar que la administración de Misoprostol bucal durante la cesárea disminuye la utilización de fármacos uterotónicos adicionales y previene la hemorragia obstétrica. Material y métodos: Ensayo clínico aleatorizado doble ciego en el que se estudiaron 120 mujeres con factores de riesgo de atonía uterina a quienes se realizó cesárea bajo bloqueo epidural. Fueron asignadas aleatoriamente a dos grupos: el grupo experimental fue tratado con 400 mcg de Misoprostol y el grupo placebo con 800 mcg de ácido fólico. Ambos grupos recibieron el tratamiento vía bucal después del pinzamiento del cordón umbilical además de infusión de oxitocina. Las variables a estudiar fueron el requerimiento de fármacos uterotónicos adicionales y el diagnóstico de hemorragia obstétrica. Resultados: Más mujeres en el grupo placebo requirieron al menos un fármaco uterotónico adicional. (40% y 10%, RR 0.16, IC 95%, 0.06-0.44, p=0.01). La incidencia de hemorragia obstétrica fue mayor el grupo placebo (20% y 5%, RR 0.21, IC 95% 0.05-0.79, p=0.025) al igual que la incidencia de atonía uterina (25% y 8.3%, RR 0.27, IC 95% 0.09-0.80, p=0.026). Conclusión: La aplicación de Misoprostol en el espacio bucal durante la cesárea disminuyó la necesidad de utilizar fármacos uterotónicos adicionales para tratar atonía uterina y la incidencia de hemorragia obstétrica.

Técnicas de epiduroscopia en el tratamiento del dolor lumbar: una revisión sistemática de la literatura

Objetivo: El dolor lumbar es una de las patologías más complejas en términos de costo-efectividad de los tratamientos. En este estudio evaluamos la utilidad de la epiduroscopia en el manejo de dolor lumbar, y su beneficio en comparación con las técnicas percutáneas tradicionales. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda de manera sistemática en las bases de datos PubMed, EMBASE, Cochrane y MedLine para artículos publicados entre enero de 1990 y diciembre de 2013. Se incluyeron estudios clínicos descriptivos y experimentos clínicos aleatorizados, excluyéndose estudios no clínicos, opiniones de expertos, etc. Resultados: Se obtuvieron 353 artículos en las 4 bases de datos, de los cuales sólo 78 pasaron el corte según criterios de exclusión e inclusión. Posteriormente se realizó un análisis crítico de los artículos según parámetros estandarizados. De los 78 artículos evaluados, se incluyeron 24 en la revisión final, 14 estudios evaluaron lisis de adherencias e inyección de esteroides, 3 estudios evaluaron la efectividad de la inyección epidural dirigida por epiduroscopia, mientras que los 7 restantes evaluaron otras intervenciones. Conclusiones: La epiduroscopia es una tecnología útil en el tratamiento del dolor lumbar con diferencias significativas en los resultados a largo plazo en ciertos pacientes. Esta tecnología es más útil en pacientes con antecedente quirúrgico con síntomas persistentes que en pacientes que no han sido intervenidos. De igual manera, cuando el dolor es de características radiculares, los resultados a largo plazo son más favorables que cuando se trata de dolor axial o inespecífico.

Coherent childbearing

Background: Over the last 10 years, Australia's spontaneous vaginal birth rate has decreased approximately 1% each year and the caesarean section rate has increased approximately 1% each year. This trend has serious implications for the health of women and babies. As midwives we are the caretakers of normal birth and therefore partly responsible for its decline and the solution to its decline. Although antenatal education is in a potentially powerful position to promote normal birth, a structured review conducted as part of this thesis found that it does not realise that potential. Currently framed in pathogenesis, antenatal education in particular and maternity services in general, are in need of reframing. The theory of salutogenesis may offer a new lens as it focuses on health rather than illness. Sense of coherence is the cornerstone of salutogenesis and is a predictive indicator of health. What is unclear is the role pregnant women's sense of coherence plays in their birthing outcomes. This study explored associations between pregnant women's sense of coherence, their pregnancy choices, their anticipated labour choices, their labour and birthing outcomes as well as factors associated with modification to sense of coherence from the antenatal to postnatal periods. Methods: After a comprehensive review of the literature, questionnaire development and psychometric tool testing and modification, a longitudinal survey was conducted where eligible women completed a questionnaire before the 30th week of pregnancy (Phase One) and approximately 8 weeks after birth (Phase Two). Eligible women were less than 30 weeks pregnant with a single fetus, could read and write in English and lived in the Australian Capital Territory in Australia. Phase One provided information on women's sense of coherence scores, Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) scores, Support Behaviour Inventory (SBI) scores, pregnancy choices including care proVider, planned place of birth, planned birth type and anticipated epidural use and demographics. Phase Two provided information on women's sense of coherence scores, EPDS scores and their labour and birthing outcomes. Findings: 1074 women completed Phase One representing a 61.3% response rate. 753 women completed Phase Two representing a 70.1% retention rate between phases. Compared to women with low sense of coherence, women with high sense of coherence were older, reported fewer pregnancy conditions such as diabetes or hypertension, were less likely to have depressive symptoms, were more likely to feel well supported, were less likely to experience a caesarean section and more likely to experience an assisted vaginal birth. Sense of coherence was not associated with women's pregnancy choices. Higher EPDS scores, lower sense of coherence and greater satisfaction with birth were associated with an increase in women's sense of coherence from the antenatal to the postnatal period. Decreased birth satisfaction and experiencing epidural anaesthesia in labour and assisted vaginal birth were associated with a decrease in sense of coherence from the antenatal to the postnatal period. Conclusion: Strong sense of coherence in pregnant women halved the likelihood of experiencing caesarean section compared to women with low sense of coherence. Sense of coherence is a modifiable predictor of women's childbearing health and was found to be raised by birth satisfaction and lowered by birth dissatisfaction and labour interventions. These important findings add to the limited body of knowledge about sense of coherence and childbearing.

Comparison of the eficacy and safety of 4 mg of ondansetron vs. 4 mg of nalbuphine for the treatment of neuraxial morphineinduced pruritus

Objective: To compare the eficacy and safety of 4 mg of ondansetron vs. 4 mg of nalbuphine for the treatment of neuraxial morphine-induced pruritus, in patients at the “Dr. José Eleuterio González” University Hospital from September 2012 to August 2013. Material and methods: A controlled, prospective, randomized study of 28 patients (14 per group) receiving neuraxial morphine analgesia was conducted, which was registered and approved by the ethics Committee of the Institution and patients agreed to participate in the study under informed consent. The results were segmented and contrasted (according to drug) by hypothesis testing; the association was determined by X2 with a 95% conidence interval (CI). Results: Pruritus was effectively resolved in both groups and no signiicant difference was found in the rest of the variables. An increase in the visual analogue scale (eVA) was observed at 6 and 12 hours for the ondansetron group, which was statistically signiicant (p≤0.05), however both groups had an eVA of less than 3. Conclusions: When comparing the eficacy and safety of ondansetron 4 mg vs. nalbuphine 4 mg for the treatment of neuraxial morphine induced pruritus, the only signiicant difference found was the mean eVA at 6 and 12 hours, favoring the ondansetron group. However, both groups scored less than 3 on the eVA. Therefore, we consider that both treatments are effective and safe in the treatment of pruritus caused by neuraxial morphine.

Contribuição para o estudo sobre os efeitos da administração preventiva de cetamina em baixa dose em cirurgia ortopédica no cão

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

Evaluation of a root extract gel from Urtica dioica (Urticaceae) as analgesic and anti-inflammatory therapy in rheumatoid arthritis in mice

Purpose: To develop and characterize an herbal gel prepared from methanol root extract of Urtica dioica (Urticaceae) (Stinging nettle) for the treatment of arthritis in mice. Methods: A methanol root extract from Urtica dioica was prepared, and a gel was then prepared using Carbopol 934. The prepared gel was subjected to various physical tests (color, appearance, pH, texture, viscosity) and in vivo evaluation, including primary skin irritation, analgesic, and anti-inflammatory tests, in arthritic mice and compared with 2 % indomethacin gel, which was used as standard. Results: The prepared herbal gel was of light gray color with a smooth texture. It showed a pH of 7.1 and a viscosity of 21.2 cps. The gel exhibited pseudoplastic rheology, as evidenced by shear thinning with increased shear rate. It was non-irritating to the skin in primary skin irritation test in mice and showed 55.05 % inhibition of paw edema in a carrageenan-induced hind rat paw edema model, comparable to that of the standard gel (53.93 %), after 24 h. The gel showed 58.21 % analgesia, versus 61.19 % analgesia for the indomethacin gel standard in writhing test. Conclusion: The topical gel from methanol root extract of U. dioica may be an efficacious and safe alternative to non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of rheumatoid arthritis but this requires further investigations to ascertain its safety and clinical efficacy.

Alteraciones de la glucemia en anestesia general con halotano vs. fentanyl. Hospital José Carrasco Arteaga (IESS).1997

Se realiza un estudio clínico cuasi experimental, de valoración comparativa entre dos métodos anestésicos: Halotano vs. Fentanyl, en pacientes sometidos a cirugía, en el hospital José Carrasco Arteaga [IESS] de la ciudad de Cuenca, durante el año 1997. Se conformaron dos grupos de 50 pacientes, de 15 a 64 años de edad. El primer grupo recibió dosis respuesta de halotano y el segundo grupo que recibió fentanyl fue a dosis de 5 mcg/kg para la inducción y bolos de 50 al 100 mcg cada 15 a 30 minutos para mantenimiento. Se hicieron determinaciones de glucemia durante el pre, trans y posoperatorio, utilizando el glucotest [tiras reactivas]. Se concluye que cuando el anestésico utilizado es el fentanyl los niveles de glucosa difieren significativamente en el trans y posoperatorio, en comparación con el grupo de pacientes a los que se les administró halotana. [p<0.001] se sugiere el uso de TIVA: fentanyl por la analgesia y protección neurovegetativa, dando seguridad y eficiencia al paciente y al anestesiólogo. Además recomendamos realizar estudios en pacientes diabéticos o sometidos a alto estrés quirúrgico. Se acompaña bibliografía actualizada sobre el tema

Bloqueos regionales comunes en pediatría realizados en el Hospital Regional Vicente Corral Moscoso

Para realizar esta investigación, se tomó 90 pacientes, a los cuales se dividió en tres grupos de treinta en forma indistinta. Al primer grupo, se les adminstró Midazolam a dosis de 0.25 mg/Kg. de peso para su premedicación, 30 minutos antes de ingresar a quirófano, para colaborarar con el anestesiólogo. Luego se realiza la inducción con Halotano, que para llevar a plano anestésico su M.A.C. normalmente es de 3-4 vol. valores altos y tóxicos para el niño. Luego se realiza bloqueo regional con Bupivacaina, su dosis de 0.2-2 mg/kg de peso a un centímetro por encima de la sínfisis de pubis, administrado la mitad de la dosis a cada lado de la línea media. Luego se observó que el M.A.C. disminuyó notablemente, manteniéndose su vol. entre 0.5-1 con una media de 1.3 con una analgésia de 120 a 180 minutos, con una media de 100.33 minutos. Al segundo grupo se administró analgésicos como novalgina y tempra, produciendo también disminución del M.A.C. pero no como el bloqueo, manteniéndose su vol. entre 2-3 su media de 2.5 y el tiempo de analgesia menor, con una media de la novalgina de 30 minutos y del tempra de 20 minutos. Al tercer grupo no se le adminstro ni el bloqueo ni los analgésicos, por la que el M.A.C. de estos pacientes siempre fue alto y con la administración de analgésicos en dosis altas e intervalos cortos

Tiempo de bloqueo sensitivo y motor, y variaciones de presión sanguínea, frecuencia cardíaca y saturación de oxígeno arterial con diferentes dosis de ropivacaína: 7.5, 10 y 12.5 mg, asociados a 25 microgramos de fentanil para anestesia espinal, Hospital José Carrasco, Cuenca 2005

Especialista en Anestesiología

Variaciones hemodinámicas con fentanilo versus remifentanilo en anestesia general balanceada, Cuenca 2008

Con el objetivo de comprobar que la anestesia general balanceada con fentanilo produce más estabilidad hemodinámica y mejor analgesia postoperatoria residual que la anestesia general balanceada con remifentanilo. Materiales y método: con un diseño clínico, controlado, aleatorizado a simple ciego se incluyeron 100 pacientes sometidos a cirugía abdominal en los quirófanos de los Hospitales Vicente Corral y José Carrasco durante el año 2008. El grupo Fentanilo (n=50) recibió anestesia general balanceada con la asociación Sevoflurano + RMND + Fentanilo y el grupo Remifentanilo (n=50) recibió anestesia general balanceada con la asociación Sevoflurano + RMND + Remifentanilo. Se midieron las variaciones hemodinámicas durante la inducción, después de la laringoscopía y durante el mantenimiento anestésico así como el nivel de sedación en el despertar anestésico. Resultados: los grupos fueron comparables en: edad, sexo, ASA, escolaridad, IMC, residencia, ocupación, procedimiento quirúrgico y hemodinamia basal: presión sanguínea (PS), frecuencia cardíaca (FC) y oximetría (SpO2). Durante la inducción la PS y la FC disminuyeron significativamente en el grupo que recibió Remifentanilo (P < 0,05). A partir de los 3 min la PS y la FC disminuyeron significativamente y se mantuvieron hasta después de la laringoscopía en el grupo del Remifentanilo (P < 0,05). En el mantenimiento de la anestesia y en los análisis intergrupo e intragrupo hubo variaciones hemodinámicas con ambos fármacos aunque la disminución fue mayor en el grupo que recibió Remifentanilo (P < 0,05). En el despertar anestésico el estado de sedación fue mayor para el grupo Fentanilo pero con mejor control del dolor postoperatorio inmediato. Discusión. Nuestros resultados fueron similares a los publicados. Fentanilo y Remifentanilo son los opioides de más amplio uso en la práctica clínica actual. La menor variación hemodinámica y la analgesia residual del primero se compensarían con la mejor capacidad para atenuar la respuesta adrenérgica a la laringoscopía y la recuperación inmediata del sensorio, del segundo. El mejor aprovechamiento de las propiedades de cada compuesto dependerá de sus indicaciones específicas

Caractérisation pharmacocinétique et pharmacodynamique de la lidocaïne avec ou sans adrénaline lors d’un bloc paravertébral du plexus brachial chez le chien

Au cours des vingt dernières années, l’anesthésie régionale est devenue, autant en médecine vétérinaire qu’humaine, un outil essentiel à l’élaboration de protocoles analgésiques péri-opératoires. Parmi l’éventail de techniques mises au point en anesthésie canine, le bloc paravertébral du plexus vertébral (PBPB) et sa version modifiée sont d’un grand intérêt pour toute procédure du membre thoracique, dans sa portion proximale. Toutefois, l’essentiel des données publiées à ce jour provient d’études colorimétriques, sans évaluation clinique, et peu d’information est disponible sur les techniques de localisation nerveuse envisageables à ce site. Notre étude visait à décrire une approche échoguidée du PBPB modifié, puis à caractériser ses paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques après administration de lidocaïne (LI) ou lidocaïne adrénalinée (LA). Huit chiens ont été inclus dans un protocole prospectif, randomisé, en aveugle et croisé, réparti sur trois périodes. L’impact pharmacodynamique du bloc effectué avec LI ou LA a été évalué régulièrement pour 180 min suivant son exécution. Le traitement à l’adrénaline n’a pas démontré d’impact significatif (P = 0,845) sur la durée du bloc sensitif, tel qu’évalué par un stimulus douloureux mécanique appliqué aux dermatomes ciblés. À l’opposé, l’atteinte proprioceptive évaluée par la démarche a été trouvée prolongée (P = 0,027) et le bloc moteur mesuré par le pic de force verticale (PVF) au trot sur la plaque de force s’est avéré plus marqué (PVF réduit; P = 0,007) sous LA. À l’arrêt comme au trot, le nadir de la courbe PVF-temps a été trouvé retardé (P < 0,005) et la pente ascendante de retour aux valeurs normales adoucie (P = 0,005). Parallèlement aux évaluations cliniques, des échantillons plasmatiques ont été collectés régulièrement afin de quantifier et décrire le devenir pharmacocinétique de la lidocaïne. Parmi les trois élaborés, un modèle bi-compartimental doté d’une double absorption asynchrone d’ordre zéro a finalement été sélectionné et appliqué aux données expérimentales. Sous LA, la Cmax a été trouvée significativement diminuée (P < 0,001), les phases d’absorption prolongées [P < 0,020 (Dur1) et P < 0,001 (Dur2)] et leurs constantes réduites [P = 0,046(k01) et P < 0,001 (k02)], le tout en concordance avec les effets proprioceptifs et moteurs rapportés. Bien que l’extrapolation du dosage soit maintenant théoriquement envisageable à partir du modèle mis en lumière ici, des études supplémentaires sont encore nécessaires afin d’établir un protocole de PBPB d’intérêt clinique. L’analyse sur plaque de force pourrait alors devenir un outil de choix pour évaluer l’efficacité du bloc dans un cadre expérimental.

Caractérisation pharmacocinétique et pharmacodynamique de la lidocaïne avec ou sans adrénaline lors d’un bloc paravertébral du plexus brachial chez le chien

Au cours des vingt dernières années, l’anesthésie régionale est devenue, autant en médecine vétérinaire qu’humaine, un outil essentiel à l’élaboration de protocoles analgésiques péri-opératoires. Parmi l’éventail de techniques mises au point en anesthésie canine, le bloc paravertébral du plexus vertébral (PBPB) et sa version modifiée sont d’un grand intérêt pour toute procédure du membre thoracique, dans sa portion proximale. Toutefois, l’essentiel des données publiées à ce jour provient d’études colorimétriques, sans évaluation clinique, et peu d’information est disponible sur les techniques de localisation nerveuse envisageables à ce site. Notre étude visait à décrire une approche échoguidée du PBPB modifié, puis à caractériser ses paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques après administration de lidocaïne (LI) ou lidocaïne adrénalinée (LA). Huit chiens ont été inclus dans un protocole prospectif, randomisé, en aveugle et croisé, réparti sur trois périodes. L’impact pharmacodynamique du bloc effectué avec LI ou LA a été évalué régulièrement pour 180 min suivant son exécution. Le traitement à l’adrénaline n’a pas démontré d’impact significatif (P = 0,845) sur la durée du bloc sensitif, tel qu’évalué par un stimulus douloureux mécanique appliqué aux dermatomes ciblés. À l’opposé, l’atteinte proprioceptive évaluée par la démarche a été trouvée prolongée (P = 0,027) et le bloc moteur mesuré par le pic de force verticale (PVF) au trot sur la plaque de force s’est avéré plus marqué (PVF réduit; P = 0,007) sous LA. À l’arrêt comme au trot, le nadir de la courbe PVF-temps a été trouvé retardé (P < 0,005) et la pente ascendante de retour aux valeurs normales adoucie (P = 0,005). Parallèlement aux évaluations cliniques, des échantillons plasmatiques ont été collectés régulièrement afin de quantifier et décrire le devenir pharmacocinétique de la lidocaïne. Parmi les trois élaborés, un modèle bi-compartimental doté d’une double absorption asynchrone d’ordre zéro a finalement été sélectionné et appliqué aux données expérimentales. Sous LA, la Cmax a été trouvée significativement diminuée (P < 0,001), les phases d’absorption prolongées [P < 0,020 (Dur1) et P < 0,001 (Dur2)] et leurs constantes réduites [P = 0,046(k01) et P < 0,001 (k02)], le tout en concordance avec les effets proprioceptifs et moteurs rapportés. Bien que l’extrapolation du dosage soit maintenant théoriquement envisageable à partir du modèle mis en lumière ici, des études supplémentaires sont encore nécessaires afin d’établir un protocole de PBPB d’intérêt clinique. L’analyse sur plaque de force pourrait alors devenir un outil de choix pour évaluer l’efficacité du bloc dans un cadre expérimental.