1000 resultados para EFEITO PLACEBO
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RESUMO O controle químico de plantas daninhas é um método eficaz utilizado em florestas plantadas e em áreas de restauração florestal, favorecendo o desenvolvimento das mudas florestais e a redução dos custos de intervenção. Entretanto, se essa estratégia não for aplicada de maneira correta, pode-se tornar um potencial causador de impactos negativos aos organismos do solo e aos processos ecológicos que esses participam. Avaliou-se o efeito do uso de herbicidas na biota do solo por meio da amostragem da comunidade da fauna edáfica e testes ecotoxicológicos de reprodução e sobrevivência de Folsomia candida eEnchytraeus crypticus, em área-alvo de restauração florestal recém-implantada. O delineamento experimental adotado foi de blocos casualizados com quatro tratamentos e cinco repetições. Os tratamentos consistiram da aplicação dos herbicidas pós-emergentes mesotrione (0,4 L ha-1), fluazifop-P-butyl (1,0 L ha-1) e nicosulfuron (1,5 L ha-1), aplicados em área total nas parcelas, mais o controle (sem aplicação). Na área de estudo, foram realizadas duas aplicações dos herbicidas com intervalos de seis meses, onde as parcelas foram correspondentes aos tratamentos em ambas as aplicações. Em cada parcela, foram realizadas quatro coletas de solo, sendo a primeira (coleta 1) seis dias antes da segunda aplicação dos herbicidas na área. As demais, após um (coleta 2), oito (coleta 3) e 22 dias (coleta 4) dessa mesma aplicação. A comunidade da fauna do solo foi avaliada por meio do método de funis de Berlese modificado, utilizando-se uma amostra de solo por parcela. Em laboratório, os indivíduos foram contados e identificados em grandes grupos. Os ensaios ecotoxicológicos de sobrevivência e reprodução de F. candida e E. crypticus foram realizados a partir de uma amostra composta de solo por tratamento. Um dia após a aplicação do herbicida mesotrione, verificou-se diminuição da riqueza média nos índices Shannon Weaver e Pielou e na reprodução de E. crypticus. Concluiu-se que a dupla aplicação dos herbicidas fluazifop-P-buthyl e nicosulfuron, nas respectivas doses de 1,0 e 1,5 L ha-1, não promoveu impactos negativos para os invertebrados do solo. Os efeitos negativos apresentados pelo mesotrione, mesmo que temporários, remeteu a uma ponderação sobre o uso desse em áreas de restauração florestal.
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BACKGROUND: Thymostimulin is a thymic peptide fraction with immune-mediated cytotoxicity against hepatocellular carcinoma (HCC) in vitro and palliative efficacy in advanced HCC in two independent phase II trials. The aim of this study was to assess the efficacy of thymostimulin in a phase III trial. METHODS: The study was designed as a prospective randomised, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical phase III trial. Between 10/2002 and 03/2005, 135 patients with locally advanced or metastasised HCC (Karnofsky >or=60%/Child-Pugh <or= 12) were randomised to receive thymostimulin 75 mg s.c. 5x/week or placebo stratified according to liver function. Primary endpoint was twelve-month survival, secondary endpoints overall survival (OS), time to progression (TTP), tumor response, safety and quality of life. A subgroup analysis according to liver function, KPS and tumor stage (Okuda, CLIP and BCLC) formed part of the protocol. RESULTS: Twelve-month survival was 28% [95%CI 17-41; treatment] and 32% [95%CI 19-44; control] with no significant differences in median OS (5.0 [95% CI 3.7-6.3] vs. 5.2 [95% CI 3.5-6.9] months; p = 0.87, HR = 1.04 [95% CI 0.7-1.6]) or TTP (5.3 [95%CI 2.0-8.6] vs. 2.9 [95%CI 2.6-3.1] months; p = 0.60, HR = 1.13 [95% CI 0.7-1.8]). Adjustment for liver function, Karnofsky status or tumor stage did not affect results. While quality of life was similar in both groups, fewer patients on thymostimulin suffered from accumulating ascites and renal failure. CONCLUSIONS: In our phase III trial, we found no evidence of any benefit to thymostimulin in the treatment of advanced HCC and there is therefore no justification for its use as single-agent treatment. The effect of thymostimulin on hepato-renal function requires further confirmation. TRIAL REGISTRATION: Current Controlled Trials ISRCTN64487365.
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Infections remain the leading cause of death after major burns. Trace elements are involved in immunity and burn patients suffer acute trace element depletion after injury. In a previous nonrandomized study, trace element supplementation was associated with increased leukocyte counts and shortened hospital stays. This randomized, placebo-controlled trial studied clinical and immune effects of trace element supplements. Twenty patients, aged 40 +/- 16 y (mean +/- SD), burned on 48 +/- 17% of their body surfaces, were studied for 30 d after injury. They consumed either standard trace element intakes plus supplements (40.4 micromol Cu, 2.9 micromol Se, and 406 micromol Zn; group TE) or standard trace element intakes plus placebo (20 micromol Cu, 0.4 micromol Se, and 100 micromol Zn; group C) for 8 d. Demographic data were similar for both groups. Mean plasma copper and zinc concentrations were below normal until days 20 and 15, respectively (NS). Plasma selenium remained normal for group TE but decreased for group C (P < 0.05 on days 1 and 5). Total leukocyte counts tended to be higher in group TE because of higher neutrophil counts. Proliferation to mitogens was depressed compared with healthy control subjects (NS). The number of infections per patient was significantly (P < 0.05) lower in group TE (1.9 +/- 0.9) than in group C (3.1 +/- 1.1) because of fewer pulmonary infections. Early trace element supplementation appears beneficial after major burns; it was associated with a significant decrease in the number of bronchopneumonia infections and with a shorter hospital stay when data were normalized for burn size.
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BACKGROUND: Over 50% of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) present with locoregionally advanced disease. Those at intermediate-to-high risk of recurrence after definitive therapy exhibit advanced disease based on tumour size or lymph node involvement, non-oropharynx primary sites, human papillomavirus (HPV)-negative oropharyngeal cancer, or HPV-positive oropharynx cancer with smoking history (>10-pack-years). Non-surgical approaches include concurrent chemoradiotherapy, induction chemotherapy followed by definitive radiotherapy or chemoradiotherapy, or radiotherapy alone. Following locoregional therapies (including surgical salvage of residual cervical nodes), no standard intervention exists. Overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR), an ErbB family member, is associated with poor prognosis in HNSCC. EGFR-targeted cetuximab is the only targeted therapy that impacts overall survival and is approved for HNSCC in the USA or Europe. However, resistance often occurs, and new approaches, such as targeting multiple ErbB family members, may be required. Afatinib, an irreversible ErbB family blocker, demonstrated antiproliferative activity in preclinical models and comparable clinical efficacy with cetuximab in a randomized phase II trial in recurrent or metastatic HNSCC. LUX-Head & Neck 2, a phase III study, will assess adjuvant afatinib versus placebo following chemoradiotherapy in primary unresected locoregionally advanced intermediate-to-high-risk HNSCC. METHODS/DESIGN: Patients with primary unresected locoregionally advanced HNSCC, in good clinical condition with unfavourable risk of recurrence, and no evidence of disease after chemoradiotherapy will be randomized 2:1 to oral once-daily afatinib (40 mg starting dose) or placebo. As HPV status will not be determined for eligibility, unfavourable risk is defined as non-oropharynx primary site or oropharynx cancer in patients with a smoking history (>10 pack-years). Treatment will continue for 18 months or until recurrence or unacceptable adverse events occur. The primary endpoint measure is duration of disease-free survival; secondary endpoint measures are disease-free survival rate at 2 years, overall survival, health-related quality of life and safety. DISCUSSION: Given the unmet need in the adjuvant treatment of intermediate-to-high-risk HNSCC patients, it is expected that LUX-Head & Neck 2 will provide new insights into treatment in this setting and might demonstrate the ability of afatinib to significantly improve disease-free survival, compared with placebo. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01345669.
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BACKGROUND: Present combination antiretroviral therapy (cART) alone does not cure HIV infection and requires lifelong drug treatment. The potential role of HIV therapeutic vaccines as part of an HIV cure is under consideration. Our aim was to assess the efficacy, safety, and immunogenicity of Vacc-4x, a peptide-based HIV-1 therapeutic vaccine targeting conserved domains on p24(Gag), in adults infected with HIV-1. METHODS: Between July, 2008, and June, 2010, we did a multinational double-blind, randomised, phase 2 study comparing Vacc-4x with placebo. Participants were adults infected with HIV-1 who were aged 18-55 years and virologically suppressed on cART (viral load <50 copies per mL) with CD4 cell counts of 400 × 10(6) cells per L or greater. The trial was done at 18 sites in Germany, Italy, Spain, the UK, and the USA. Participants were randomly assigned (2:1) to Vacc-4x or placebo. Group allocation was masked from participants and investigators. Four primary immunisations, weekly for 4 weeks, containing Vacc-4x (or placebo) were given intradermally after administration of adjuvant. Booster immunisations were given at weeks 16 and 18. At week 28, cART was interrupted for up to 24 weeks. The coprimary endpoints were cART resumption and changes in CD4 counts during treatment interruption. Analyses were by modified intention to treat: all participants who received one intervention. Furthermore, safety, viral load, and immunogenicity (as measured by ELISPOT and proliferation assays) were assessed. The 52 week follow-up period was completed in June, 2011. For the coprimary endpoints the proportion of participants who met the criteria for cART resumption was analysed with a logistic regression model with the treatment effect being assessed in a model including country as a covariate. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00659789. FINDINGS: 174 individuals were screened; because of slow recruitment, enrolment stopped with 136 of a planned 345 participants and 93 were randomly assigned to receive Vacc-4x and 43 to receive placebo. There were no differences between the two groups for the primary efficacy endpoints in those participants who stopped cART at week 28. Of the participants who resumed cART, 30 (34%) were in the Vacc-4x group and 11 (29%) in the placebo group, and percentage changes in CD4 counts were not significant (mean treatment difference -5·71, 95% CI -13·01 to 1·59). However, a significant difference in viral load was noted for the Vacc-4x group both at week 48 (median 23 100 copies per mL Vacc-4x vs 71 800 copies per mL placebo; p=0·025) and week 52 (median 19 550 copies per mL vs 51 000 copies per mL; p=0·041). One serious adverse event, exacerbation of multiple sclerosis, was reported as possibly related to study treatment. Vacc-4x was immunogenic, inducing proliferative responses in both CD4 and CD8 T-cell populations. INTERPRETATION: The proportion of participants resuming cART before end of study and change in CD4 counts during the treatment interruption showed no benefit of vaccination. Vacc-4x was safe, well tolerated, immunogenic, seemed to contribute to a viral-load setpoint reduction after cART interruption, and might be worth consideration in future HIV-cure investigative strategies. FUNDING: Norwegian Research Council GLOBVAC Program and Bionor Pharma ASA.
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Este trabalho foi conduzido para avaliar o efeito da germinação sobre os constituintes antinutricionais da soja, ácido fítico, P total e inibidores de tripsina, que interferem na utilização de proteínas e outras substâncias. A diminuição no aproveitamento de nutrientes resulta em inibição de crescimento, hipoglicemia ou danos a tecidos animais. Para os ensaios foram utilizadas as cultivares de soja (Glycine max (L.) Merrill ) BR-13 e Paraná. As sementes foram incubadas em câmara de germinação a 25°C e 100% de umidade, de 0 a 72 horas, com coleta de amostras em intervalos eqüidistantes de seis horas. A cultivar Paraná apresentou teores superiores de ácido fítico, P total e inibidores de tripsina, em relação à cultivar BR-13. As análises de variância e comparações entre médias indicaram que houve aumentos significativos (p < 0,05) nos teores de P total (8,5% e 3,6% nas cultivares BR-13 e Paraná, respectivamente) e nos níveis de inibidores de tripsina (22,05% e 17,10% nas cultivares BR-13 e Paraná, respectivamente), e reduções nos teores de ácido fítico (15,96% e 9,46% nas cultivares BR-13 e Paraná, respectivamente), em 72 horas de germinação.
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O objetivo do presente trabalho foi correlacionar a perda de rendimento das cultivares de feijão Rosinha G2 (tipo II) e Carioca (tipo III) com a porcentagem de área foliar removida em diferentes estádios de desenvolvimento das plantas. Foram avaliados quatro níveis de desfolhamento (0, 33, 67 e 100%), aplicados em cinco estádios de desenvolvimento. A análise dos rendimentos mostrou que os prejuízos foram crescentes à proporção que se elevavam os níveis de desfolhamento, atingindo uma perda média de 59% quando as cultivares foram submetidas a 100% de desfolhamento. Apesar de as respostas às perdas de rendimento terem sido lineares, constatou-se que a redução de 33% da área foliar provocou uma perda média de rendimento de apenas 5,6%. Com relação aos componentes do rendimento, verificou-se que o número de vagens por planta foi o mais prejudicado, registrando-se no nível de 100% de desfolhamento, reduções de 45,1% e 42,0%, nas cultivares Carioca e Rosinha, respectivamente.
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O objetivo do presente trabalho foi estudar os efeitos de umidade e de temperatura de extrusão na estabilidade oxidativa de produtos de aveia (Avena sativa L.). Cariopses de aveia foram moídas em moinho de rolos Brabender e obtidas frações de granulometrias superior e inferior a 532 mim. A fração de granulometria superior a 532 mm, de alto teor de proteínas, lipídios e fibra alimentar, foi condicionada na umidade desejada (15,5-25,5%) e extrusada em extrusor de laboratório Brabender monorosca. As condições usadas na extrusão foram taxa de compressão de 3:1, rotação de 100 rpm, matriz de 6 mm de diâmetro e temperaturas entre 77,6 e 162,4°C nas 2ª e 3ª zonas e de 80°C na 1ª zona. O material extrusado foi seco em estufa, moído, acondicionado em sacos de plástico e utilizado periodicamente nas determinações de peróxidos e de n-hexanal. O óleo da fração estudada apresentou quantidade relativamente alta de ácidos graxos insaturados (79,47%), sendo linoléico o principal representante. Independentemente do conteúdo inicial de umidade, todos os produtos extrusados em temperaturas inferiores a 120°C apresentaram baixa rancidez oxidativa, ou seja, essas temperaturas se mostraram adequadas ao processamento de aveia.
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Brotações de macieira (Malus domestica, Borkh), cv. Fred Hough, oriundas do processo de multiplicação in vitro, foram inoculadas em meio MS e MS/2, testando-se os reguladores de crescimento: ácido indol-3-acético (AIA); ácido indolbutírico (AIB) e ácido naftaleno acético (ANA), nas concentrações de 0, 1, 3 e 5 miM com o objetivo de observar o efeito dessas auxinas sobre o enraizamento da cultivar. Foram acrescentadas aos meios as vitaminas MS mio-inositol (100 mg/L) e sacarose (30 g/L) em meio de ágar (6 g/L). O pH do meio foi ajustado para 5,8 e a cultura foi incubada a 25 ± 2º C e 16 horas de fotoperíodo a 2.000 lux, permanecendo por 30 dias. Os tratamentos foram repetidos cinco vezes e cada repetição constou de cinco explantes inoculados em frasco de 250 mL contendo 40 mL do meio. O meio MS/2 em todas as concentrações testadas foi melhor que o MS. O ANA e o AIB, ambos na concentração de 3 miM, em meio MS/2, tiveram comportamento semelhante na porcentagem de enraizamento e no número de raízes produzidas; no entanto, o ANA provocou efeitos indesejáveis na qualidade destas, havendo formação de calo na base das brotações e raízes grossas. O AIA obteve melhor resposta nas altas concentrações, mas não foi melhor que o AIB e ANA.
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BACKGROUND: Interleukin 6 is involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis via its broad effects on immune and inflammatory responses. Our aim was to assess the therapeutic effects of blocking interleukin 6 by inhibition of the interleukin-6 receptor with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis. METHODS: In this double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel group phase III study, 623 patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis were randomly assigned with an interactive voice response system, stratified by site with a randomisation list provided by the study sponsor, to receive tocilizumab 8 mg/kg (n=205), tocilizumab 4 mg/kg (214), or placebo (204) intravenously every 4 weeks, with methotrexate at stable pre-study doses (10-25 mg/week). Rescue therapy with tocilizumab 8 mg/kg was offered at week 16 to patients with less than 20% improvement in both swollen and tender joint counts. The primary endpoint was the proportion of patients with 20% improvement in signs and symptoms of rheumatoid arthritis according to American College of Rheumatology criteria (ACR20 response) at week 24. Analyses were by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00106548. FINDINGS: The intention-to-treat analysis population consisted of 622 patients: one patient in the 4 mg/kg group did not receive study treatment and was thus excluded. At 24 weeks, ACR20 responses were seen in more patients receiving tocilizumab than in those receiving placebo (120 [59%] patients in the 8 mg/kg group, 102 [48%] in the 4 mg/kg group, 54 [26%] in the placebo group; odds ratio 4.0 [95% CI 2.6-6.1], p<0.0001 for 8 mg/kg vs placebo; and 2.6 [1.7-3.9], p<0.0001 for 4 mg/kg vs placebo). More people receiving tocilizumab than those receiving placebo had at least one adverse event (143 [69%] in the 8 mg/kg group; 151 [71%] in the 4 mg/kg group; 129 [63%] in the placebo group). The most common serious adverse events were serious infections or infestations, reported by six patients in the 8 mg/kg group, three in the 4 mg/kg group, and two in the placebo group. INTERPRETATION: Tocilizumab could be an effective therapeutic approach in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis. FUNDING: F Hoffmann-La Roche, Chugai Pharmaceutical.
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O controle efetivo da ventilação é fundamental para maximizar o bem-estar, o desempenho e a saúde dos suínos. Este trabalho avaliou o efeito de sistemas de ventilação natural através de janelas basculantes (com e sem exaustor eólico) e mecânica, dimensionados para a retirada da carga térmica incidente, nas condições de verão, sobre o condicionamento ambiental e desempenho de porcas em lactação, em Concórdia, SC, no período de 1991/92. Embora tenha sido observado efeito da estação do ano (P<0,05) sobre as variáveis ambientais, não houve alterações significativas na resposta animal (P>0,05). O condicionamento térmico no verão foi considerado estressante em todos os sistemas, com temperaturas (Ti) elevadas (> 22,0°C), taxas de ventilação (Vi) deficientes (< 0,2 m/s), baixo consumo alimentar (CR) (<4,3 kg/dia) e alto intervalo desmama-cio (IDC) (>13 dias), em comparação com as observadas no inverno: Ti (<19,0°C), Vi (<0,1 m/s), CR (<4,57 kg/dia) e IDC (<7 dias), respectivamente. Concluiu-se que sistemas de ventilação dimensionados apenas para a retirada da carga térmica incidente (radiação solar, calor animal e fontes internas de aquecimento) são viáveis para o inverno, mas resultam em desconforto térmico no verão, em face da maior exigência de ventilação.
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Foram avaliados os efeitos de grupo genético e heterose sobre a idade e peso à puberdade, bem como sobre o desempenho reprodutivo no primeiro período de reprodução de fêmeas de corte. Foram utilizadas 74 fêmeas nascidas em 1987 e 1988, das raças Charolês (C) e Nelore (N) e suas cruzas recíprocas ½ CN e ½ NC. As fêmeas foram mantidas em pastagem cultivada durante o primeiro e segundo inverno e em campo nativo no resto do tempo. A heterose no peso vivo dos 7 aos 28 meses oscilou entre 12,8 e 14,6%. Fêmeas cruzadas, ½ CN e ½ NC, foram em média 89 dias mais precoces na idade à puberdade, resultando uma heterose de -12,9%. A idade média à puberdade foi de 623, 754, 568 e 634 dias, respectivamente, para C, N, ½ CN e ½ NC, sendo os pesos médios correspondentes 352, 299, 323 e 368 kg. A heterose no peso à puberdade foi de 6,1%, enquanto na percentagem de fêmeas que manifestaram cio até os 18, 24 e 28 meses de idade foi, respectivamente, de 76,9, 67,6 e 17,6%. A percentagem de prenhez no final do período reprodutivo, dos 25 aos 28 meses, foi de 94,4, 53,4, 99,4 e 97,5%, respectivamente para C, N, ½ CN e ½ NC. Fêmeas mais pesadas ao desmame e aos 12 meses foram mais precoces na manifestação da puberdade, sendo os coeficientes de correlação iguais a -0,39 e -0,56, respectivamente.
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O objetivo do trabalho foi estudar os efeitos da aplicação de cloreto de cálcio, associado ao tratamento hidrotérmico em frutos de manga (Mangifera indica L.). Verificou-se que a associação do tratamento hidrotérmico à aplicação de cloreto de cálcio é viável, e que existe uma correlação positiva entre o Ca aplicado e a quantidade deste elemento na casca, porém com pouca penetração para a polpa do fruto, o que demonstra que o Ca age positivamente na diminuição dos sintomas da antracnose. Pelo contraste apresentado na aparência externa dos frutos, a aplicação de cloreto de cálcio a 4% mostrou melhores resultados, porém sem garantir a qualidade final exigida para a exportação dos frutos. A aplicação de cloreto de cálcio não se mostrou efetiva no aumento do período de conservação dos frutos.
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Para avaliar os efeitos da idade e do repouso pós-colheita de frutos de pepino (Cucumis sativus L.) de duas cultivares, Pérola (espinhos escuros) e Rubi (espinhos claros), sobre as alterações na qualidade fisiológica das sementes durante o armazenamento, conduziu-se um experimento em Botucatu, SP e Bandeirantes, PR, durante quatro anos. Os frutos foram colhidos desde os 15 ('Rubi') ou 20 ('Pérola') dias até 45 dias após a antese, permanecendo em repouso pós-colheita por 0, 5, 10 e 15 dias, antes da extração das sementes. Antes e após dois e três anos de armazenamento (sacos de papel em ambiente de laboratório), foram retiradas amostras para avaliação do potencial germinativo e do vigor. Os resultados revelaram que sementes imaturas, retiradas de frutos colhidos precocemente (até 30 dias após a antese) e sem repouso pós-colheita, perderam totalmente a capacidade germinativa no segundo ano de armazenamento. Sementes que apresentavam valores iniciais de germinação mais elevados, as colhidas de frutos maduros (com ou sem repouso pós-colheita) ou de imaturos (30 e 35 dias de idade) com 10 a 15 dias de repouso pós-colheita, mantiveram valores acima de 70% após três anos de armazenamento.
Resumo:
Neste trabalho foi observado o efeito dos complexos enzimáticos clarificantes Clarex e CEC1-CTAA, adicionados na proporção de 0,03% v/p sobre purê de banana (Musa cavendishii), em condições amenas de hidrólise (40ºC, 15 minutos) visando determinar a qualidade, aqui representada pelos indicadores: rendimento; viscosidade; Brix; pH; composição centesimal; contagens de bolores e leveduras e de mesófilos, e propriedades sensoriais de cor, aroma, sabor e corpo dos sucos de banana clarificados. O suco clarificado com Clarex apresentou-se significativamente (p < 0,01) mais amarelo, menos cinza, menos opaco e menos viscoso do que o obtido com CEC1-CTAA. Não houve diferença significativa entre as médias de aroma de banana fresca e sabor nesses sucos. Além disso, os valores obtidos quanto a sabor, de ambos os sucos, foram considerados bons (6,72 e 6,05 com referência a sucos clarificados com Clarex e CEC1-CTAA, respectivamente), apresentando-se superiores ao centro da escala empregada, que variou de 0 a 10.