Retrospektive Analyse der Mixantron-Behandlung bei Multipler Sklerose von Juli 2000 bis Juni 2007

Résumé :Introduction : La mitoxantrone est un anthracénédione cytostatique aux ef¬fets immunosuppresseurs et -modulateurs qui est administré entre autre dans les évolutions graves de la sclérose en plaques (SEP). Peu d'études concernant l'efficacité et la tolérance de la mitoxantrone ont été publiées. Un travail de re¬cherche statistique s'imposait en raison du nombre de patients souffrant de SEP traités par ce médicament dans le service de neurologie de l'hôpital cantonal d'Aarau.Méthode : Au total, 66 patients souffrant de SEP ont été traités par la mi¬toxantrone dans la période 07/2000-06/2007. 48 d'entre eux avaient reçu préa¬lablement une autre substance modifiant l'évolution de la maladie (« prétrai¬tement » : interféron bêta-la/b, glatirameracétate, azathioprine). Dans cette étude rétrospective, nous avons comparé l'effet de la mitoxantrone par rapport au prétraitement mentionné ci-dessus. Les paramètres appliqués concernaient l'évolution de l'expanded disability status scale (EDSS) et le nombre annuel de poussées pendant la durée du traitement. Une influence du type de SEP, de l'âge au début du traitement par la mitoxantrone, du sexe, de la durée de la théra¬pie et de la maladie ainsi que de la dose cumulative de la mitoxantrone a été recherchée. Nous avons également discuté des éventuels effets indésirables surve¬nus. Nous n'avons pas différencié les substances du prétraitement, étant donné qu'elles avaient été appliquées dans des combinaisons multiples. L'évaluation sta¬tistique a été effectuée en respectant les indications du test de Mann-Whitney ainsi que du Wilcoxon signed-rank test.Résultats : En moyenne, l'EDSS s'est stabilisée (-0,05/année chez tous les 66 patients) tandis que la maladie avait progressé de 0,32/année sous le pré¬traitement (la différence est significative avec p=0,0004 au Wilcoxon signed- rank test bilatéral). Sous le prétraitement, les patients avaient subi en moyenne 1,72 poussées par année, sous la mitoxantrone 0,26 (différence significative avec p<0,0001). La thérapie a dû être arrêtée à cause d'effets indésirables chez quatre patients sous la mitoxantrone (deux avec une granulocytopénie, deux avec une diminution de la fraction d'éjection cardiaque).Discussion : La mitoxantrone s'est avéré une substance particulièrement ef¬ficace même dans les situations dans lesquelles le décours de la maladie n'a pas pu être influencé par d'autres médicaments. Ses effets indésirables doivent être pondérés par rapport à la progression de la maladie et aux effets indési¬rables des autres substances. Les schémas d'application varient beaucoup dans la littérature et doivent être mieux définis.Zusammenfassung :Einleitung: Mitoxantron ist ein zytostatisches Anthracenedion mit immunsup- pressiven und -modulatorischen Eigenschaften, das unter anderem bei schwe¬ren Verläufen der Multiplen Sklerose eingesetzt wird. Bisher befassten sich nur wenige randomisierte und plazebokontrollierte Studien mit Wirksamkeit und Tolerabilität des Medikamentes.Methoden: 66 MS-Patienten der neurologischen Klinik des Kantonsspitals Aar- au wurden zwischen Juli 2000 und Juni 2007 mit Mitoxantron behandelt. 48 davon erhielten zuvor eine MS-spezifische Behandlung mit Interferon ß-1 a oder b, Glatirameracetat oder Azathioprin. Anhand der Veränderung der Expanded Disability Status Scale (EDSS) und der jährlichen Schubrate und mit Hilfe von MRI-Aufnahmen zeichneten wir retrospektiv die Wirksamkeit der Behandlung nach und stellten sie in Beziehung zu einer eventuell erfolgten Vorbehandlung. Des weiteren wurde die Effektivität in Verhältnis zu den Faktoren Verlaufsform, Alter bei Behandlungsbeginn, Behandlungszeit sowie weiteren Parametern ge¬bracht. Wir verglichen die Wirkung von Mitoxantron bei den noch laufenden Behandlungen mit der bei den bereits abgeschlossenen und wir diskutierten die Veränderung von MRI-Aufnahmen des ZNS unter der Therapie mit Mitoxan¬tron. Nebenwirkungen wurden erwähnt.Resultate: Im Durchschnitt wurde der EDSS-Wert stabilisiert (-0, 05/Jahr bei allen 66 Patienten), während die Krankheit unter der verlaufsmodifizierenden Vorbehandlung um durchschnittlich 0,32/Jahr fortschritt (Unterschied signifi¬kant mit p=0,0004 im zweiseitigen Wilcoxon signed-rank test). Die Schubrate betrug 0,26 unter Mitoxantron gegenüber 1,72/Jahr unter Vorbehandlung (Un¬terschied signifikant mit p<0,0001). Bei vier Patienten musste die Therapie auf¬grund von Nebenwirkungen abgebrochen werden (zweimal Granulozytopenie, zweimal verminderte kardiale Auswurffraktion).Diskussion: Mitoxantron ist offensichtlich selbst dann eine äusserst effektive verlaufsmodifizierende Substanz, wenn die Krankheit durch andere Medikamen¬te nicht zu beeinflussen ist. Die Risiken des Medikamentes müssen gegen das Krankheitsfortschreiten und die Nachteile anderer verlaufsmodifizierender Sub¬stanzen abgewogen werden. Die Anwendungsalgorithmen für Mitoxantron vari¬ieren in der Literatur sehr und müssen besser definiert werden.

Outcome at two years of age in a Swiss national cohort of extremely preterm infants born between 2000 and 2008.

BACKGROUND: While survival rates of extremely preterm infants have improved over the last decades, the incidence of neurodevelopmental disability (ND) in survivors remains high. Representative current data on the severity of disability and of risk factors associated with poor outcome in this growing population are necessary for clinical guidance and parent counselling. METHODS: Prospective longitudinal multicentre cohort study of preterm infants born in Switzerland between 24(0/7) and 27(6/7) weeks gestational age during 2000-2008. Mortality, adverse outcome (death or severe ND) at two years, and predictors for poor outcome were analysed using multilevel multivariate logistic regression. Neurodevelopment was assessed using Bayley Scales of Infant Development II. Cerebral palsy was graded after the Gross Motor Function Classification System. RESULTS: Of 1266 live born infants, 422 (33%) died. Follow-up information was available for 684 (81%) survivors: 440 (64%) showed favourable outcome, 166 (24%) moderate ND, and 78 (11%) severe ND. At birth, lower gestational age, intrauterine growth restriction and absence of antenatal corticosteroids were associated with mortality and adverse outcome (p < 0.001). At 36(0/7) weeks postmenstrual age, bronchopulmonary dysplasia, major brain injury and retinopathy of prematurity were the main predictors for adverse outcome (p < 0.05). Survival without moderate or severe ND increased from 27% to 39% during the observation period (p = 0.02). CONCLUSIONS: In this recent Swiss national cohort study of extremely preterm infants, neonatal mortality was determined by gestational age, birth weight, and antenatal corticosteroids while neurodevelopmental outcome was determined by the major neonatal morbidities. We observed an increase of survival without moderate or severe disability.

2000-2014 Lake Water Quality Summary

Summary of lake water quality data collected from 2000 through 2014 for lakes statewide monitored as part of the Iowa DNR's lake monitoring program.

2000 Transportation Scholars Conference: Compendium of Papers, 2000

Compendium of papers presented at the Transportation Scholars Conference in 2000.

Sequencing of Lp-PLA2-encoding PLA2G7 gene in 2000 Europeans reveals several rare loss-of-function mutations.

Elevated plasma levels of lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA2) activity have been shown to be associated with increased risk of coronary heart disease and an inhibitor of this enzyme is under development for the treatment of that condition. A Val279Phe null allele in this gene, that may influence patient eligibility for treatment, is relatively common in East Asians but has not been observed in Europeans. We investigated the existence and functional effects of low frequency alleles in a Western European population by re-sequencing the exons of PLA2G7 in 2000 samples. In all, 19 non-synonymous single-nucleotide polymorphisms (nsSNPs) were found, 14 in fewer than four subjects (minor allele frequency <0.1%). Lp-PLA2 activity was significantly lower in rare nsSNP carriers compared with non-carriers (167.8±63.2 vs 204.6±41.8, P=0.01) and seven variants had enzyme activities consistent with a null allele. The cumulative frequency of these null alleles was 0.25%, so <1 in 10,000 Europeans would be expected to be homozygous, and thus not potentially benefit from treatment with an Lp-PLA2 inhibitor.

Experiencias de la participación militar española en misiones internacionales (2000-2012)

Este estudio sobre las Fuerzas Armadas españolas aborda, mediante un centenar de entrevistas en profundidad, el análisis de las experiencias vividas en operaciones internacionales. Con ello se ha analizado el contacto con otros actores, su acomodo y comprensión de las normas de enfrentamiento, sus motivaciones, impresiones y experiencias, los rendimientos personales y grupales, el grado de cumplimiento de los objetivos de la misión y los problemas familiares y psicológicos que puedan haber generado la participación en una misión de este tipo. El resultado de este estudio de caso se integra en un estudio internacional comparado denominado Lessons Learned on Asymmmetric Warfare y auspiciado por el RC nº1 de ISA y el Working Group Military Profession de ERGOMAS.

Lecciones aprendidas de la participación española en guerras asimétricas (2000-2012)

Las Fuerzas Armadas (en adelante FAS) son el instrumento con el que los Estados están acometiendo las"Nuevas Guerras". Las FAS como instrumento de política exterior de los Estados, tienen que ejecutar diferentes operaciones (asistencia humanitaria, ayuda a la reconstrucción, entrenamiento de las fuerzas locales, mantenimiento de la paz, de combate, inteligencia, etc.) al mismo tiempo, más que secuencialmente. Por tanto, en el recién nacido siglo XXI estamos viendo nuevos aspectos de la guerra (Caforio, 2009). La guerra asimétrica ha cambiado muchas reglas del juego, imponiendo una profunda transformación en las FAS, no sólo táctica, sino también estructural, de preparación y mental.

2000-2002 The report. The first steps

Es descriuen les activitats realitzades per Ubuntu de 2000 a 2002

Elites nationales ou globalisées ? Les dirigeants des grandes entreprises suisses entre standardisation et spécificités helvétiques (1980-2000)

La globalisation croissante du monde économique suscite un vif débat dans la sociologie des élites. Certains postulent l'émergence d'une classe capitaliste transnationale homogène, tandis que d'autres affirment la persistance de spécificités nationales dans le processus de formation des dirigeants d'entreprises. Pour situer le cas suisse dans ce débat, cet article compare le profil des dirigeants des 110 plus grandes firmes helvétiques en 1980 et en 2000. Les résultats montrent un fort processus d'internationalisation (hausse du nombre d'étrangers) et une modification des profils de formation (augmentation des Masters in Business Administration). La globalisation ne signifie pas pour autant une standardisation des profils puisqu'on observe une grande diversité des parcours professionnels et la persistance de formes de légitimité spécifiques au contexte helvétique.

Decadencia i pervivencia d'una classe rendista: historia oral dels hisendats gironins (1930-2000)

Sobre les transformacions viscudes en els darrers cinquanta anys en el món rural a les comarques gironines

Significant decrease in in-hospital mortality and major adverse cardiac events in Swiss STEMI patients between 2000 and December 2007.

To evaluate the in-hospital outcome of STEMI (ST elevation myocardial infarction) patients admitted to Swiss hospitals between 2000 and December 2007, and to identify the predictors of in-hospital mortality and major cardiac events. Data from the Swiss national registry AMIS Plus (Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina in Switzerland) were used. All patients admitted between January 2000 and December 2007 with STEMI or a new LBBB (left bundle branch block) were included in the registry. We studied 12 026 STEMI patients admitted to 68 hospitals. The mean age was 64 +/- 13 years and 73% of the patients were male. Incidence of in-hospital death was 7.6% in 2000 and 6% in 2007. Reinfarction fell from 3.7% in 2000 to 0.9% in 2007. Thrombolysis decreased from 40.2% in 2000 to 2% in 2007. Clinical predictors of mortality were: age >65 years, Killips class III or IV, diabetes, Q wave myocardial infarction (at presentation). Patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) had lower mortality and reinfarction rates (3.9% versus 11.2% and 1.1% versus 3.1% respectively, p <0.001) over time, although their numbers increased from 43% in 2000 to 85% in 2007. Patients admitted to hospitals with PCI facilities had lower mortality than patients hospitalised in hospitals without it, but the demographic characteristics differ widely between the two groups. Both in-hospital mortality and reinfarction decreased significantly over the time, parallel to an increased number of PCI. PCI was also the strongest predictor of survival. In-hospital mortality and reinfarction rate have decreased significantly in Swiss STEMI patients in the last seven years, parallel to a significant increase in the number of percutaneous coronary interventions in addition to medical therapy. Outcome is not related to the site of admission but to PCI access.